一、疏风清热胶囊的质量标准研究(论文文献综述)
孙增涛,师艺航,李小娟[1](2021)在《咳嗽中医诊疗专家共识意见(2021)》文中研究表明随着自然和社会环境的变化,咳嗽发病率明显增高,以咳嗽为主诉的就诊患者在内科门诊中最为常见[1]。以病因类型繁多的慢性咳嗽为例,其患病率在全球普通人群中为9.6%[2],在专科门诊中高达10%~38%[3]。西医咳嗽诊疗指南[4-5]中对咳嗽不同病因类型的诊断方法日趋完善,但涉及检查种类繁多,基层诊疗难以普及推广,部分患者检查后依旧难以明确诊断,各类病因所致的咳嗽在高发病率的同时缺乏有效的诊疗手段[6]。
范甜[2](2021)在《基于数据挖掘的治疗风寒感冒新药研制及其初步药效学研究》文中研究指明目的:通过探讨《中华人民共和国药典》中治疗感冒的中成药的组方用药规律,为临床治疗感冒提供辨证论治参考,同时为疏风解表方组方提供依据,为了使疏风解表方开发成为临床新药,对其在药效学和颗粒剂制备方面展开研究,提供实验依据。方法:(1)中成药治疗感冒的用药规律研究:从2020年版《中华人民共和国药典》中筛选出治疗感冒的中成药,借助中医传承辅助平台V2.5软件分析其药物的使用频次、药物功效类别、性味归经、用药规律、新方组合挖掘等进行统计分析。(2)药效学研究:采用热板法、醋酸扭体法以及疏风解表颗粒对二甲苯致小鼠耳肿胀病理情况、疏风解表颗粒对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤病理情况验证疏风解表颗粒的镇痛、抗炎作用。(3)疏风解表颗粒制备、质量标准研究:首先采用水蒸馏法提取荆芥、羌活的挥发油,然后采用乙醇回流提取法对川芎、防风和白芷的有效成分进行提取,同时采用水煎法对上述药物药渣再与柴胡、淡豆豉、甘草合并水煎提取,最后将挥发油用β-环糊精包合;提取液纯化、浓缩、收膏、干燥,加入辅料与挥发油包合物合并制粒成型。依照中国药典2020版第四部,将组方中的防风、荆芥、羌活、白芷、柴胡、川芎6味药采用薄层色谱法(TLC)展开鉴别;采用HPLC法将白芷欧前胡素、防风升麻素苷及阿米醇苷作为指标开展含量测定,同时对精密度测定与稳定性试验进行方法学考察。制剂成型工艺:对辅料的选择、粒度、溶化性、水分测定进行了考察。结果:(1)中成药治疗感冒的用药规律研究:共得到中成药处方130首,涉及中药250味,其中使用频率较高的药物有甘草、桔梗、黄芩、连翘、金银花等;药物以清热药、解表药、化痰药为主;药性多以寒、温、平为主,药味以苦、辛、甘为主,归经以肺经为主,然后依次为胃经、脾经等。常用药对有“甘草-桔梗”“陈皮-甘草”“黄芩-连翘”“连翘-桔梗”“金银花-连翘”等;通过复杂系统熵聚类分析提取出2种不同的核心组合各6组,并挖掘出潜在新方6首。(2)药效学研究:结果显示热板法:疏风解表颗粒6g/kg在30min的痛阈值与对照组比较有显着性差异;醋酸扭体法:疏风解表颗粒低、中、高与对照组相比能显着降低小鼠的扭体次数(P<0.05);二甲苯致小鼠耳肿胀法:致炎耳组织HE染色验证,疏风解表颗粒中、高剂量组可不同程度的缓解炎性反应;LPS诱导小鼠急性肺损伤:各剂量组肺组织HE染色验证,疏风解表颗粒低、中、高干预组表现出不同程度的炎性反应,均可明显的减轻LPS诱导的急性炎症性肺损伤。(3)疏风解表颗粒制备、质量标准研究:分别提取得荆芥、防风挥发油0.1ml、0.5ml;提取川芎、防风、白芷有效成分,依次得浸膏9.2 g、18.3 g、2.2 g;水煎煮提取得浸膏64.3 g。建立了疏风解表颗粒中方防风、荆芥、羌活、白芷、川芎、柴胡6味药的薄层色谱鉴别方法,斑点清晰,分离良好,阴性无干扰;防风、白芷药材阿米醇苷及升麻素苷与欧前胡素的含量测定:以高效液相色谱法建立防风药材中阿米醇苷含量的测定方法,绘制标准曲线,回归方程为y=15.885x+26.806,R2=0.9996,表明在7.5~120μg/ml浓度范围内,线性关系良好;同法建立防风药材中升麻素苷含量的测定方法,绘制标准曲线,回归方程为y=33.185x+25.263,R2=0.9999,表明在3.75~60μg/ml浓度范围内,线性关系良好;同法建立白芷药材中欧前胡素含量的测定方法,绘制标准曲线,回归方程为y=49.677x+8.3563,R2=0.9998,表明在1.25~20μg/ml浓度范围内,线性关系良好。(4)制剂成形工艺:糊精与蔗糖混合作为辅料挥发油包合物的制备药物与辅料比例3∶1,糊精与蔗糖比例1∶3制软材,过1号筛,干燥温度50℃;检查:粒度平均合格率为91.51%,达到药典高于85%的规定,溶化性于5min内全部溶解,平均含水量为6.1%,所制三批次颗粒(20190502、20190508、20190514)各项指标均满足2020版中国药典要求。结论:通过对《中华人民共和国药典》中治疗感冒的中成药进行数据挖掘,总结出治疗感冒的中成药多以风热感冒为主,风寒感冒偏少。治疗风寒感冒的疏风解表颗粒的制备具有科学性、合理性,质量标准有效、可控、成品质量稳定,颗粒制剂具有镇痛抗炎的药理作用,为临床治疗风寒感冒提供药物选择。
郭锦晨[3](2021)在《明清新安医家诊治眩晕经验及半夏白术天麻汤治疗眩晕的数据挖掘和网络药理学研究》文中研究说明目的本研究主要根据明清时期新安医家相关学术着作及医案,总结明清新安医家总体治疗眩晕的特色,通过数据挖掘技术研究明清新安医家治疗眩晕处方用药规律,以期传承新安医学及为临床治疗提供参考。基于数据挖掘技术,探讨近30年名老中医运用新安名方程国彭半夏白术天麻汤加减治疗眩晕的临证用药规律,并采用网络药理学和分子对接技术研究半夏白术天麻汤治疗眩晕的药效物质基础和分子作用机制,探究其多成分、多靶点和多途径作用机制。方法采用文献追溯法、分类整理法、纵横联系研究法等文献研究的方法对明清时期新安医家相关学术着作及医案进行整理分析,研究汪机、孙一奎、余淙、叶桂、汪文绮、程国彭、程文囿、方肇权、程有功等治疗眩晕的经验,总结归纳明清新安医家总体治疗眩晕的特色。使用IBM SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 22.0、中医传承辅助系统平台(V2.5)等对明清新安医家治疗眩晕医案处方用药进行频次统计、关联规则分析、复杂网络分析、系统聚类、熵层次聚类新方及主成分因子分析。采用SPSS Statistics 22.0、IBM SPSS Modeler 18.0等对近30年名老中医运用半夏白术天麻汤加减治疗眩晕的医案症状、用药进行频次统计、主成分因子分析、系统聚类及关联规则分析。通过TCMSP、TCMID、SEA等筛选半夏白术天麻汤的有效成分及靶蛋白,通过Genecards、OMIM、Drug Bank、TTD等筛选出眩晕相关疾病的靶点,利用Venn在线软件获取共同靶点,运用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-疾病-靶点”网络图,使用STRING绘制蛋白互作(PPI)网络,并用Cyto NCA进行筛选,用MCODE进行PPI网络聚类。利用DAVID数据库和和R语言3.6.3中cluster Profiler包进行GO功能富集及KEGG通路分析,采用Auto Dock Vina进行配体和受体的半柔性分子对接,最后运用Py MOL、Lig Plot+、MOE软件进行三维和二维可视化分析。结果明清新安医家认为眩晕之症有内外虚实不同,实者,病理因素有痰、火、风、瘀,孙一奎、孙文胤、方广、余午亭、徐春甫、洪参岐、程国彭、汪文绮、汪昂、吴迈、汪启贤等认为尤以痰为重,常有上焦有痰、痰浊中阻、痰热上扰、肝火挟痰、风痰上扰、肝阳上亢、痰瘀互阻等;虚者多因脏腑气、血、阴、阳的不足,汪机、吴正伦、程敬通、汪宦、吴楚、吴洋、罗周彦、吴崐、方肇权、郑重光等尤为重视气血不足致眩,气虚包括中气(脾胃之气)虚、元气虚、肾间动气不足等,血虚包括肝血虚、营血虚等,孙一奎、程国彭、汪文绮、罗周彦、汪汝麟、郑重光等重视肾阳不足致眩,阳虚包括脾阳虚、肾阳虚等。以虚为本,邪实为标,虚实可单独为患,虚实之间亦常相互影响,相互转化,形成虚实夹杂证。外风内风皆可感,叶天士、程杏轩、程有功、洪桂、王仲奇等认为以阴虚阳亢动风为主,阴虚包括肝阴虚、肾阴虚、心阴虚等。新安医家认为眩晕病位在于脑(心神),病变脏腑主要责之于肝(胆)、脾(胃)、肾,与心、肺因五行相互关系也具有一定联系。辨证治疗方面,气血不足者,擅用参芪归术培补气血;阴虚阳亢者,喜用滋水涵木和阳息风;痰浊中阻者,常用二陈化裁培土化痰;下元虚惫者,温补脾肾阳气冀其运化;坎离失交者,补养水火根基精神乃治;病关情志者,重视内观静养治疗思路。用药方面,新安医家承历代医家经典方剂,灵活运用,大胆创制新方,如改正四君子汤、改正四物汤、湿痰汤、血虚眩晕汤、气虚眩晕汤、清上丸、壮元汤、香砂六君子汤、程氏半夏白术天麻汤等,擅用药对配伍,如人参、黄芪,龟甲、牡蛎,半夏、陈皮,半夏、天麻,白芍、生地黄,珍珠母、牡蛎,苦丁茶、夏枯草等。203例明清新安医家治疗眩晕医案处方涉及239味中药,累计用药频次2120次,平均频次9次,使用频次<9次的中药137味(470次),占比为22.17%,使用频次≧9次的中药66味(1650次),占比为77.83%。中药共归18大类,主要为10类,其中补虚药、清热药、平肝息风药、解表药、利水渗湿药位居前5位。四气方面,寒性药、温性药出现和使用最为频繁;五味方面,味甘药、味苦药、味辛药运用最为频繁;归经方面,归肝经药、肺经药、脾经药、肾经药和胃经药出现最为频繁,归肝经药、肺经药和脾经药使用最为频繁。共涉及7个病位证素和12个病性证素,频次较高的病位证素为肝、脾、肾,频次较高的病性证素为痰(湿)、动风、阳亢、火(热)、阴虚。得到二项关联药物组合31组,三项关联药物组合32组,四项关联药物组合29组。核心处方组成为半夏、茯苓、陈皮、甘草、白术、人参、天麻、白芍。得到19组药物聚类组合,熵层次聚类得到治疗眩晕的15个新方,共提取出22个中药公因子。180例医案包括1673条症状记录,2527条中药记录,对应144种症状,187味中药,症状前六位是眩晕、恶心、食少、乏力、呕吐、苔白腻,中药前六位是半夏、白术、天麻、茯苓、陈皮、甘草。主成分因子分析共提取出15个症状公因子,累计贡献率为68.004%,系统聚类共得到11组中药聚类组合,关联规则得到中药之间二、三、四项关联组合32项,症状和中药之间二、三、四项关联组合28项。共筛选出半夏白术天麻汤活性成分193个化合物,整理得到330个靶点,与眩晕相关疾病有149个共同靶点。PPI网络发现STAT3、CXCL8、EGFR、VEGFA、MAPK14、EP300、MAPK3、CTNNB1、JUN、AKT1、MAPK8、CCND1等可能是关键治疗靶点,GO分析共包含2827条富集结果,其中生物过程2480条,分子功能203条,细胞组成144条。KEGG通路分析发现176个条目,涉及AGE-RAGE信号通路、流体切应力和动脉粥样硬化信号通路、内分泌抵抗信号通路等。分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有豆甾醇、槲皮素、β胡萝卜素、山奈酚、天麻素、谷固醇。结论1.明清新安医家认为眩晕病因病机虚实兼有,本虚标实,虚实夹杂,实者,病理因素有痰、火、风、瘀,尤以痰为重,虚者多因脏腑气、血、阴、阳的不足,虚实可单独为患,虚实之间亦常相互影响,相互转化。2.辨证治疗方面,别具特色,新安医家承历代医家经典方剂,灵活运用,大胆创制新方,擅用药对配伍,值得我们进一步挖掘研究与传承。3.数据挖掘方法对新安医家眩晕医案处方从多个维度进行数据分析,一方面印证了理论研究的结果,一方面进一步拓展了研究的广度深度,弥补了文献理论研究的局限。4.新安程国彭半夏白术天麻汤8味药方简力宏,紧扣脾虚生痰、肝风内作、风痰上扰之病机,其临床应用范围广泛。现代名老中医运用半夏白术天麻汤所治眩晕的病因常有风痰、肝风、肝火、痰浊、脾虚、瘀血等,以本方合用可兼治肝阳上亢、痰浊上蒙、气血亏虚、瘀血阻窍等眩晕的不同证候和阶段。5.通过网络药理学的方法,推测半夏白术天麻汤通过槲皮素、山奈酚、豆甾醇、β-谷甾醇、天麻素、β-胡萝卜素等潜在药效成分协同作用于STAT3、CXCL8、EGFR、VEGFA、MAPK14、EP300、MAPK3、CTNNB1、AKT1等多个靶点,通过流体切应力和动脉粥样硬化信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等信号通路参与管径调节、循环系统中的血管过程、活性氧代谢过程、氧化应激反应等发挥治疗眩晕的作用,初步揭示了半夏白术天麻汤通过多成分、多靶点、多通路协同作用的机制。
阳长明,杨平,刘乐环,周思源[4](2021)在《中药质量标志物(Q-Marker)研究进展及对中药质量研究的思考》文中认为梳理了中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)在药材、饮片、制剂质量研究及全过程研究中的应用进展,中药Q-Marker的提出为中药质量研究和全过程控制提供了研究思路,并具有很好的指导意义。提出应加强与有效性和安全性相关联的质量研究,加强整体质量表征和多元化控制,完善源头和全过程质量控制,重视药材、饮片和制剂之间的相关性研究,分阶段开展质量标准研究,不断提高中药质量控制水平。
秦素红[5](2020)在《基于治疗新型冠状病毒肺炎的清热解毒中成药应用研究》文中研究指明本文根据2020七版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》防治推荐应用的中成药,对代表性清热解毒中成药连花清瘟、疏风解毒胶囊、热毒宁、痰热清的临床应用研究、体内外抗病毒基础研究、质量控制标准研究概况进行综述。整体阐述代表性清热解毒中成药在国内临床应用和实验研究现状,在中医药参与疫情防控的背景下,为中药走向国际市场做出探索和思考。
毛超一[6](2020)在《基于成分-药效关联的中药菊花质量标准与评价研究》文中提出中药质量评价中指标性成分的确定是中药质量标准研究的关键问题之一,目前大多数中药的指标性成分与安全性、有效性关联甚少,与临床价值严重脱节,因此创新和完善中药质量评价标准的需求日益迫切。菊花作为一种药食同源的中药被全世界广泛应用,由于基原多、成分复杂,菊花化学成分受到生长环境、产地、种质资源、采收期等各个环节的影响。为推进以临床为导向的中药质量评价体系发展,本研究以菊花的指标性成分筛选为核心,以成分与药效关联作为突破口,开展了基于成分-药效关联的菊花质量标准与评价研究。研究目的以菊花为例,形成了基原多、成分复杂中药品种质控指标成分确定的系统研究方法,建立一种基于成分与药效关联的菊花质量控制方法,形成客观反映中药质量内涵的多层级等级评价体系,推动中药质量标准向因药制宜、效用关联的评控方向转变,保证菊花质量可控,产品优质,临床有效,为中药行业可持续发展提供有力科技支撑。研究内容综述部分,从中药质量评价研究进展,菊花的品种、分类、药理作用、化学成分、传统功效与作用机理、质量评价现状等几方面进行阐述,表明菊花传统功效与抗炎作用存在较为密切的对应关系,为菊花基于药效的质量评价提供依据。实验部分开展了如下研究:1.菊花代谢组学研究。采用UPLC-Q-TOF-MS液质联用系统,全面分析了菊花的代谢成分。对27个不同品种的菊花鲜品进行研究,每一品种选择3种不同花期,全面定性表征菊花化学成分组,并以峰面积作为指标进行定量分析。运用主成分分析、聚类分析、方差分析、T-test检验等方法,寻找菊花共性指标成分,差异性指标成分,特征性指标成分。通过研究品种、采收期对成分的影响,筛选菊花稳定、可控的质量评价指标成分。建立一种准确、快速、高效的方法对菊花化学成分进行较为深入、全面的分析。2.基于化学基准和效应基准相结合的菊花质量评价指标成分筛选。基于文献研究确定抗炎作用是菊花临床的主要功效。在传统中医药理论指导下,围绕化学成分与抗炎活性的关联,展开如下研究:2.1采用虚拟技术,对菊花中成分进行与药效相关的预测和筛选。运用网络药理学分析菊花的抗炎作用机制及可能参与的炎症通路和潜在的活性成分。采用现代信息网络技术、分子对接技术、计算机辅助技术,将菊花中主要化合物与炎症因子进行分子对接。2.2菊花提取物的指纹图谱与多成分含量测定分析。结合化学模式识别法,筛选菊花质量评价指标成分。采用HPLC分析法对52个菊花提取物中13个指标性成分进行分析,运用中药色谱指纹图谱相似度评价系统,主成分分析、聚类分析、热图分析等化学模式识别方法,方差分析、T-test检验等统计方法,对不同品种、不同花期、不同提取方式的菊花提取物中13种指标性成分进行含量测定和比较研究,筛选适宜作为菊花质量评价的代表性指标成分。2.3通过药效学实验研究,筛选潜在的活性指标成分。采用体外细胞炎症模型进行药效学实验研究,通过PCR、Elisa等分子生物技术,方差分析、T-test检验等统计学方法,检测细胞活力,NO浓度,炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS、COX-2、PGE2 mRNA表达水平,评价不同品种菊花抗炎活性差异。以菊花预测和拟定的指标成分含量作为自变量,炎症因子、炎性介质指标结果作为因变量,利用偏最小二乘回归分析法结合变量重要性投影得分、二值相关分析、回归分析等统计学方法,进行成分-药效的关联性分析,筛选菊花潜在的活性指标成分。3.建立一种基于化学成分-药效活性关联的菊花质量标准。以同类成分总量作为指标,运用一测多评法结合外标法作为菊花质量标准的测定方法。4.对市场上50批菊花进行综合性质量等级评价,并对来自49个厂家56批菊花的市场价格进行调研。运用中药饮片质量常数评价方法建立菊花等级评价标准。该标准是集形态特征和指标成分的综合性质量等级划分方法,并与生物活性关联,优于目前的商品规格等级评价方法。研究结果与结论菊花植物代谢组学研究,共鉴定菊花中咖啡酰基奎宁酸、黄酮、花青素、胡萝卜素、其他5大类成分,共计化合物73种。咖啡酰基奎宁酸和黄酮是菊花最主要的成分类别,菊花质量评价指标可从这两类中指认。共有代谢成分中,含量较高且品种间差异大的化合物,如咖啡酰基奎宁酸类中的4,5-DCQA等、黄酮类中的Acn等,这些成分适合作为菊花质量评价指标性成分的筛选对象。在菊花中含量较高且对菊花分类贡献度大的化合物:Lut(1),Acn等,适合作为菊花质量评价的指标性成分。其中4,5-DCQA等在大部分品种中含量较高,个别品种含量较低,适合作为菊花质量评价的定量指标性成分;3-CQA在所有样品中含量均高,且品种间差异小,适合作为菊花质量评价的定性指标性成分。菊花中含量低的代谢成分,不能代表菊花的化学特征,如1-CQA等以及花青素类,胡萝卜素类等认为不适合作为菊花质量评价的指标。采收期对于菊花鲜品中的各主要化合物含量影响较小,鲜品中同品种不同花期的化合物含量差异远小于品种间化合物含量差异。有些化合物有望成为特定品种潜在的标识性化合物,如3-CQA可鉴别麻城本地菊等。基于化学基准和效应基准的菊花成分指标筛选,检测到菊花提取物指标性成分13个,共性成分10个。含量高且稳定,随品种、花期、提取方法都变化较小的化合物可以作为菊花定性鉴别的指标,如3-CQA。含量高且品种间存在差异,认为可以作为菊花定量鉴别的指标,如:Lut-7-O-G、Api-7-O-G、Lut-7-O-β-G、Api-7-O-6-AG。含量高且品种间离散程度大,分类贡献度大的成分,可作为菊花品质优劣、品种鉴别的评价指标,如:3,5-DCQA、4,5-DCQA、3,4-DCQA、3-CQA、Api-7-O-6-AG。含量较低,品种间差异大如 Api、Dio、5-CQA、4-CQA、Acn,且在部分品种中未能检测出的成分如:Api、Acn,认为均不适合作为菊花质量评价的指标。所以从化学基准分析认为,3-CQA、3,5-DCQA、4,5-DCQA、3,4-DQA、Lut-7-O-G、Api-7-O-G、Lut-7-O-β-G、Api-7-O-6-AG 为菊花质量评价的核心指标成分。菊花提取物的聚类情况与传统菊花分类基本一致,说明传统分类与基于化学成分的分类存在相关性。采收期对成分存在一定影响,胎菊与全菊在成分组成上基本一致,但胎菊主要化合物含量均高于全菊。虚拟技术的指标预测和筛选表明,Lut-7-O-β-G、3,5-DCQA等与炎症靶点蛋白结合能力最强。网络药理学研究表明,菊花抗炎作用参与的通路中最主要的是PTGS等。药效学实验表明,菊花提取物对LPS诱导的RAW264.7炎症细胞模型的炎症反应具有较好的抑制作用:对炎性介质、炎症因子均有明显抑制作用。不同品种菊花的抗炎药效存在显着性差异。其中贡菊,特色品种#1表现出较强的炎症抑制作用,这与基于化学成分的质量评价结果一致。滁菊的抗炎作用较差,毫菊次之。菊花的活性成分对炎症因子COX-2和iNOS的调控作用最强。成分与药效关联结果表明,能够下调炎症因子mRNA表达的化合物可能为:1,3-DCQA、3,5-DCQA、Lut-7-O-β-G。抑制炎性介质释放量的化合物可能是3,5-DCQA、4,5-DCQA、3-CQA、Api。综合以上因素认为,菊花抗炎作用的活性成分可能是:3,5-DCQA、4,5-DCQA、Lut-7-O-β-G、1,3-DCQA、3-CQA 等,这些指标可以作为菊花质量评价的指标性成分。综合化学成分、活性筛选、药效关联的研究结果,最终确定基于成分-药效关联的菊花质量标准检测指标为:1,3-DCQA、3-CQA、Lut-7-O-G、3,5-DCQA、4,5-DCQA、Lut-7-O-β-G、1,5-DCQA。研究发现,1,3-DCQA 只存在于菊花水提取物中,是由1,5-DCQA经水加热回流转化而来,1,5-DCQA在菊花乙醇提取物中稳定,确定其转化是受温度影响。所以最终确定:3-CQA、Lut-7-O-G、3,5-DCQA、4,5-DCQA、Lut-7-O-β-G、1,5-DCQA 6 个指标成分作为菊花质量标准评价的指标成分。采用一测多评结合外标法,运用加和控制总量的计量方法,成功建立了一种新的菊花质量控制方法。该方法测定了菊花中的6种化合物,其成分的峰面积和浓度在测定浓度范围内均具有良好的线性关系,加样回收率、稳定性、精密度、重复性均符合标准,该方法简单、准确、经济、高效。该方法符合中药质量评价从单指标向多指标,从指标性成分向药效成分评控的发展方向,与2015版《中国药典》“菊花”项下含量测定标准相比:确定了 6个质控指标成分,较药典标准增加了 3个指标成分,且均与功效相关,增强了菊花质量控制的代表性和整体性;采用一测多评法结合外标法测定,运用同类别指标成分的总量作为评控指标,更加简便、经济、实用。可为药典标准的提升提供参考,为菊花的质量控制提供可行的分析手段。根据菊花等级评价结果,将市场上贡菊,杭菊,胎菊共50种菊花分为3个等级,分级结果表明等级与重量呈正相关,等级与内在指标成分含量呈正相关,等级越低,内在指标成分含量越低。该标准更加全面、准确的对菊花进行了等级评价,为中药质量等级评价体系建立提供了参考,对规范市场,提高菊花质量,引导优质优价,保证临床药效起到积极推动作用。
谭丽媛[7](2020)在《贾氏银柴退热汤的开发应用研究》文中进行了进一步梳理目的 研究不同处方配比及不同提取方法的贾氏银柴退热汤提取物的解热、镇痛、抗菌、抗炎作用,验证处方配比并进行提取工艺的初探;采用响应曲面法从多指标、综合评价的角度确定贾氏银柴退热汤的最佳提取工艺;优选银柴退热颗粒的最佳成型工艺并进行中试生产研究;制定银柴退热颗粒的质量标准(草案);对中试产品进行质量检验和稳定性考察;研究银柴退热颗粒和银柴退热口服液在抗菌解热抗炎镇痛方面的药效学等效性,为临床合理用药提供参考;运用网络药理学研究方法探讨贾氏银柴退热汤治疗急性上呼吸道感染的作用机制。方法 1.考察银柴退热汤供试品1-6(供试品1~3处方金银花:柴胡配比分别为1:1、2:1、1:2,提取方法为水煎煮法;供试品4~6处方金银花:柴胡配比分别为1:1、2:1、1:2,提取方法为双提法)对金黄色葡萄球菌活性、干酵母致大鼠发热模型、鸡蛋清致大鼠足肿胀模型及醋酸致小鼠扭体反应的影响。2.采用HPLC法定量分析,以绿原酸和黄芩苷的转移率为响应值,采用响应曲面法中的Box-BehnkenDesign(BBD)模式,对贾氏银柴退热汤的提取工艺参数煎煮时间(A)、煎煮次数(B)、加水量(C)进行优选分析。3.以成型率、溶化性、休止角等参数为指标对传统湿法制粒的最佳制剂工艺进行筛选;以成型率为指标对喷雾制粒的辅料量、制粒温度、辅料配比进行了优选;结合中试生产试验结果,建立银柴退热颗粒的成型工艺,确定主要技术参数及辅料的种类和用量。4.从鉴别、指纹图谱、检查(制剂通则检查、砷盐检查、重金属及有害元素检查、微生物限度检查)、含量测定四个方面,对银柴退热颗粒的质量标准进行研究。鉴别包括性状和薄层色谱鉴别;采用HPLC法,建立指纹图谱的测定方法,使用中国药典委员会“中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012A版”,对11批银柴退热颗粒的指纹图谱进行相似度评价;根据《中国药典》2015年版四部通则0104“颗粒剂”项下要求,对银柴退热颗粒的粒度、水分、干燥失重、溶化性、装量差异、微生物限度进行检查;重金属检查采用第二法(《中国药典》2015年版四部通则0821),砷盐检查采用古蔡氏法(《中国药典》2015年版四部通则0822);采用原子吸收分光光度法对有害元素Cu、Pb、Cd进行测定,其中Cu采用火焰法,Pb、Cd采用石墨炉法;采用HPLC法,对处方中君药金银花、连翘、黄芩和柴胡的有效成分进行测定。5.按照质量标准(草案),在市售包装条件下,对银柴退热颗粒的3批中试产品进行了 6个月稳定性试验和加速试验研究[加速试验条件为温度(40±2℃)、湿度(75±5%),长期稳定性试验条件为温度(25±2℃)、湿度(60±10%)]。6.通过对金黄色葡萄球菌的抑制作用、干酵母致大鼠发热模型、鸡蛋清致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型、醋酸致小鼠扭体反应和热板法,比较银柴退热颗粒和银柴退热口服液在抗菌解热抗炎镇痛方面的药效学等效性。7.通过中药系统药理学数据库(TCMSP)收集贾氏银柴退热汤处方所含药味的相关活性成分;Swiss靶标预测数据库(Swiss Target Prediction)各成分靶点;通过治疗靶标数据库(TTD),Drugbank,疾病-基因网数据库(DisGeNET)获取急性上呼吸道相关靶标;韦恩图获得相关交集;使用STRING网站进行靶点蛋白互作分析,运用Cytoscape3.7.1进行结果可视化;利用DAVID数据库进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,探寻贾氏银柴退热汤的活性成分、对应靶标,作用靶点及信号通路。结果 1.供试品1-6组与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。不同处方配比、不同提取工艺的银柴退热汤流浸膏均有一定的抗菌、解热、抗炎、镇痛作用,金银花:柴胡配比为1:1、提取工艺为双提法时,其抗菌、解热、抗炎、镇痛作用更明显。2.建立了贾氏银柴退热汤提取物中绿原酸、黄芩苷的含量测定方法;贾氏银柴退热汤的最优提取条件为:煎煮时间60min、煎煮2次、加12倍量水。3.传统干法制粒的最佳工艺为:浸膏粉与辅料用量为1:0.3,辅料为糖粉:糊精=2:1,矫味剂阿斯巴甜加入量为1%,喷入90%乙醇适量;喷雾制粒的最佳工艺:浸膏的相对密度为1.20,进风口温度—出风口温度90~40,喷雾速率10 Hz,糖粉:糊精比例为1:1;喷雾制粒工序少,制粒全过程是密闭操作,粉尘少,有利于减少有效成分损失,更能符合GMP标准,且目前药厂大生产多采用喷雾制粒设备,故确定制粒方法为喷雾制粒。4.本品为黄棕色至棕褐色的颗粒,味微甜、微苦;薄层色谱鉴别中,最终确定了柴胡、黄芩、金银花、连翘、紫花地丁、大青叶共6味药的薄层色谱鉴别方法;指纹图谱研究中,确定共有峰15个,指认出10个共有峰,分别为:峰1新绿原酸,峰2绿原酸,峰4咖啡酸,峰5隐绿原酸,峰9连翘酯苷A,峰10异绿原酸B,峰11异绿原酸A,峰12异绿原酸C,峰13黄芩苷,峰15汉黄芩苷;银柴退热颗粒的粒度、水分、干燥失重、溶化性、装量差异、微生物限度检查结果均符合2015年版四部通则0104“颗粒剂”项下要求;银柴退热颗粒三批中试产品砷盐检查含量限度均小于2 ppm,重金属检查含量限度均小于10 ppm,有害元素检查中各元素平均含量为:Cu 1.83mg/kg、Pb 0.32mg/kg、Cd0.22mg/kg;建立了银柴退热颗粒的多指标-HPLC含量测定方法,最终确定银柴退热颗粒每袋含金银花、牛蒡子以绿原酸(C16H1809)计,不得少于6.3 mg;含连翘以连翘酯苷A(C29H360 15)计,不得少于11.8 mg;含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计,不得少于40.0 mg。建立了银柴退热颗粒的质量标准(草案)。5.银柴退热颗粒的外观性状、鉴别、溶化性、水分含量、粒度、含量测定等均符合质量标准(草案)规定。6.银柴退热颗粒和口服液组解热镇痛抗菌抗炎药理作用与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。银柴退热颗粒和口服液组间比较差异不明显,具有药效学等效性。7.贾氏银柴退热汤所含中药活性成分共322个,对应不同的靶标1088个,收集与急性上呼吸道感染相关的靶点623个,贾氏银柴退热汤主要作用于TNF、Toll样受体、NOD样受体、MAPK、T细胞受体信号通路等,主要涉及炎症与免疫调控。结论 不同处方配比、不同提取工艺的贾氏银柴退热汤提取物均具有不同程度的抑菌、解热、抗炎、镇痛作用,金银花:柴胡为1:1、提取工艺为双提法时,抗菌、解热、抗炎、镇痛作用更明显。优选得到的提取工艺和成型工艺稳定可行,可操作性强,适合于批量生产。建立了银柴退热颗粒的质量标准(草案)并进行稳定性考察,说明银柴退热颗粒质量及工艺稳定、可靠。银柴退热颗粒和口服液均有不同程度的抑菌、抗炎、解热、镇痛作用,组间比较差异不明显,具有药效学等效性。贾氏银柴退热汤治疗急性上呼吸道感染的各作用通路间相互关联,起到消除炎症、抑制活化的细胞因子、缓和过激的免疫反应的作用,与传统中药复方所具有的整体调节性特征相契合,体现了中医药多成分-多靶点-多通路的作用特点,为后续的作用机制研究和临床用药提供参考。
付允[8](2020)在《槐明润肠片的制备工艺及质量标准研究》文中研究说明随着老龄化人口的日益增长及社会竞争压力的加剧,便秘发病率日渐升高。本文首先对便秘的成因、危害和现在临床常用治疗方法进行了综述。基于中医临床用药经验、文献检索结果和中医理论,确定以槐角、当归、麦冬、牛蒡子、决明子为主要原料制成具有润肠通便功效的槐明润肠片,并对其制备工艺、质量标准和稳定性进行了研究。主要做了以下工作:1.处方筛选以筛选出治疗便秘最佳处方为目的,本研究采用中国知网检索以“润肠”为篇名的相关文献,采用Pubmed检索“laxative”为Title的文献,对其进行分析研究。结果显示,槐角疏风凉血,解热润燥,当归滋阴养血,麦冬养阴生津,牛蒡子软化大便,决明子通腑清肠、活血化痰,5味药材可协同治疗便秘。故最终确定处方以槐角、当归、麦冬、牛蒡子、决明子5味药材组成。2.提取工艺研究针对各药材中活性成分特点,本研究选择水煎煮提取工艺,以总蒽醌、粗多糖含量为考察指标,采用正交法考察了煎煮次数、加水量和煎煮时间对提取效率的影响。确定最佳提取工艺是:药材先加水浸泡1小时后,分别加10倍、8倍量水煎煮提取2次,每次1小时,合并提取液,减压蒸干。3.制剂工艺研究依据《中国药典》和《食品安全国家标准》的相关规定考察本品的制剂工艺。以颗粒流动性、片剂外观、脆碎度、崩解时间、硬度等为评价指标,对片剂的辅料选择和用量、颗粒含水量、干燥温度和包衣工艺等方面进行研究。筛选出最佳的制备工艺为:干膏粉900g,玉米淀粉150g,混匀,喷95%乙醇适量,制粒,50-60℃干燥,整粒,加入硬脂酸镁8g,混匀,压片,包薄膜衣。4.质量标准研究考察了本品的鉴别、检查和含量测定等质量控制方法。结果表明,采用薄层色谱法对牛蒡子、当归、麦冬三味药材成分进行鉴别,阴性均无干扰。参照GB16740-2014《食品安全国家标准》“保健食品”以及《中国药典》2015年版中的相关要求,对本品的外观、重量差异、微生物限度、崩解时限、灰分、重金属、农残,硬度进行了研究;采用分光光度法测定本品的总蒽醌、粗多糖含量,采用高效液相色谱法测定本品中槐角苷的含量,并分别进行了方法学考察。结果表明分光光度法测定本品总蒽醌和粗多糖的含量,以及高效液相色谱法测定槐角苷的含量,阴性无干扰,线性关系、稳定性、精密度、重复性和回收率均良好。在以上研究基础上制定出槐明润肠片的质量标准草案。5.稳定性考察根据《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》的规定,对本品的稳定性进行了研究。结果显示经过6个月的加速稳定性试验及9个月的长期稳定性试验,本品的性状、外观、理化指标、崩解时限、片重差异、微生物限度和有效成分含量等均符合本品质量标准草案的相关规定,表明本品的稳定性良好。综上,本研究完成了以槐角、当归、麦冬、牛蒡子及决明子为原料制备具有通便功能的槐明润肠片的药学研究工作。本品的制备工艺稳定可靠、质量可控、稳定性良好。
张铁军,许浚,申秀萍,韩彦琪,刘静,张洪兵,白钢,刘昌孝[9](2020)在《疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的基础研究及抗COVID-19中药新药研发思路》文中研究表明新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已成为全球性的重大疫情,中医药在重大疫情防控过程中发挥了重要作用。基于对COVID-19的认识以及中医药防控路径,以疏风解毒胶囊为例,概述了中医药针对早期干预、阻断病情进展、改善症状、抗炎免疫、抑制"细胞因子风暴"以及辨证分型、发挥配伍优势等方面的思路和研究实践,并提出中药新药研发科学模式建立的设想。
杨继[10](2020)在《中医药治疗成人感染后咳嗽临床随机对照试验的系统评价与病例调查研究》文中提出目的:1.通过循证医学方法系统评价中医药治疗成人感染后咳嗽疗效及安全性,为临床研究提供循证依据;2.开展临床病例调查研究,归纳分析成人感染后咳嗽证候分布规律及用药特点,总结病机特征,为进一步开展感染后咳嗽的临床治疗及疗效评价研究提供依据。方法:1.中医药治疗成人感染后咳嗽临床随机对照试验的系统评价以中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wan Fang Data)、维普网(VIP)、中国临床试验注册中心网站(Chinese Clinical Trial Registry)、荷兰医学文摘数据库(E mbase)、循证医学图书馆(The Cochrane library)、美国生物医学期刊文献数据库(P ub Med)等为主要检索来源,检索时间限定为建库始至2019年9月。以主题词检索与自由词检索相结合的方式进行检索,检索词为“中医药”、“中草药”、“感染后咳嗽”、“感冒后咳嗽”、“亚急性咳嗽”、“久咳”、“顽固性咳嗽”、“Traditional Chines e Medicine”、“Chinese Herbal Medicine”、“Post-infection Cough”、“PersistentCough”等,研究类型限定为临床研究。使用Cochrane Rev Man5.3软件进行meta分析。2.成人感染后咳嗽中医证候特点调查研究调查天津中医药大学第二附属医院2019年1月-2020年1月呼吸科门诊及住院病房的感染后咳嗽患者,利用Excel 2010建立数据库,通过SPSS Statistics 23.0进行频次分析、决策树分析、因子分析等。3.成人感染后咳嗽组方用药的数据挖掘研究收集第二部分病例中有处方资料的中药处方,将规范后的处方录入中医传承辅助平台(简称传承平台)。利用传承平台中的统计报表模块对纳入处方进行频次分析,通过数据分析模块中关联规则算法、改进互信息法、复杂系统熵聚类算法对纳入处方进行分析。结果:1.中医药治疗成人感染后咳嗽临床随机对照试验的系统评价最终共纳入22个RCT,共计2207例感染后咳嗽患者,其中观察组1118例,对照组1089例。Meta分析结果显示,观察组比对照组可显着提高临床疗效,缩短咳嗽时间,降低咳嗽症状总积分、视觉模拟咳嗽症状积分和中医证候积分,改善患者生活质量,并显着降低气道神经源性介质指标及炎症因子水平,调节免疫应答,在安全性方面,未见严重不良反应的报告。2.成人感染后咳嗽中医证候特点调查研究感染后咳嗽证候调查共纳入病例233例,其中男性110例(47.21%),女性123例(52.79%),年龄最大的83岁,最小17岁。2.1证候信息的描述性分析感染后咳嗽主要症状出现频次较高(由高至低)的依次是:咳嗽、痰少质粘、咳声重浊、干咳无痰、痰色白、痰色黄、喘息、痰多易咳、喉中痰鸣、泡沫痰多、痰黄白相兼、痰腥臭、咳声低怯、痰中带血丝,出现频率在10%以上;感染后咳嗽的伴随症状中出现频次较高(由高至低)的依次是:口干、小便短少色黄、渴欲饮冷、手足心热、心烦、鼻塞、口唇深红、面红色赤、昼重夜轻、咽痛、咽干、口唇色淡、声音嘶哑、失眠、形体消瘦、恶风寒、面白无华、大便秘结、发热、昼轻夜重、咽部阻塞感、胸闷,出现频在40%以上;舌脉上,感染后咳嗽患者舌质多为舌瘦薄、舌干少津、红舌、淡红舌(频率在40%以上),舌苔多为薄苔、黄苔、白苔(频率在40%以上),脉象多为数脉、浮脉、弦脉(频率在35%以上)。2.2中医证候分布本次调查共得到9个中医证候,其中风热犯肺证频数最高,共有53例,占总人数的22.75%,其次是风邪伏肺证41例(17.60%)、痰热郁肺证34例(14.59%)。本次调查共得到20个中医证素,总频数1232次,其中包括7个病位要素,总频次593次,13个病性要素,总频次639次。病位要素中出现频数最高的是肺,共出现376次,频率为63.41%,其次是脾、肝,分别是65次(10.96%)、39次(6.58%);病性要素中出现频数最高的是风,共出现130次,频率为(20.34%),其次是热、痰,分别为123次(19.25%)、66次(10.33%)。2.3相关性分析2.3.1中医证候与年龄相关性风热犯肺证、风邪伏肺证、痰热郁肺证等几乎是各个年龄段患者的主要证型,无明显变化趋势,皮尔逊卡方检验与斯皮尔曼相关性分析,结果显示x2=10.757,相关系数0.197,P=0.657,差异无统计学意义(P>0.05)。表明年龄与中医证候之间不存在相关性。2.3.2中医证候与季节相关性春冬季节患病人数较多,占全年发病人数的87.55%。其中,春季发病的患者,以风热犯肺证为主要中医证候,其次是风邪伏肺证,其余证候均处于均处于较低水平,入夏后,风热犯肺证、风邪伏肺证逐渐降低致一般水平,气阴两虚证、痰湿蕴肺证开始升高,在入秋后达到最高水平,此后开始下降,风燥伤肺证、寒痰伏肺证入秋开始缓慢升高,一直持续到冬季,入冬则以以痰热郁肺证为主要中医证候,其次是寒痰伏肺证、风寒恋肺证;而气火犯肺证一年四季持平,无明显变化趋势。皮尔逊卡方检验与斯皮尔曼相关性分析,结果显示x2=271.264,相关系数3.726,P=0.000,差异有统计学意义(P<0.05),表明发病季节与证候存在一定相关性。2.3.3中医证候与咳嗽病程相关性病程3/4周患者风热犯肺证数量较多,占总体人数的53.97%,其次是风邪伏肺证、风燥伤肺证、风寒恋肺证;随病程时间的增加,痰热郁肺证、寒痰伏肺证开始增多,至5/6周达到最高水平,此后开始下降,痰湿蕴肺证则持续上升,气阴两虚证在3/6周没有出现。病程7/8周,气阴两虚证数量较多,占总体人数的61.11%,气火犯肺证变化不明显。皮尔逊卡方检验与斯皮尔曼相关性分析,结果显示x2=348.993,相关系数6.447,P=0.011,差异有统计学意义(P<0.05),表明病程与中医证候存在相关性。2.4决策树分析决策树分析共筛选出恶风寒、大便秘结、弦脉、流黄浊涕、咽痛、不欲饮食、声音嘶哑、泡沫痰多8个辨证关键指标,以及12条判断规则:(1)若“恶风寒=是”,则偏向于诊断“风热犯肺证”;(2)若“恶风寒=是”+“弦脉=是”,则偏向于诊断“风邪伏肺证”;(3)若“恶风寒=是”+“弦脉=是”+“不欲饮食=是”,则偏向于诊断“风寒恋肺证”;(4)若“恶风寒=是”+“弦脉=是”+“不欲饮食=否”,则偏向于诊断“风邪伏肺证”;(5)若“恶风寒=否”,则偏向于诊断“痰热郁肺证”;(6)若“恶风寒=否”+“大便秘结=是”,则偏向于诊断“痰热郁肺证”;(7)若“恶风寒=否”+“大便秘结=是”+“咽痛=是”,则偏向于诊断“气火犯肺证”;(8)若“恶风寒=否”+“大便秘结=否”,则偏向于诊断“气阴两虚证”;(9)若“恶风寒=否”+“大便秘结=否”+“流黄浊涕=是”,则偏向于诊断“风燥伤肺证”;(10)若“恶风寒=否”+“大便秘结=否”+“流黄浊涕=否”+“声音嘶哑=是”,则偏向于诊断“气阴两虚证”;(11)若“恶风寒=否”+“大便秘结=否”+“流黄浊涕=否”+“声音嘶哑=否”,则偏向于诊断“痰湿蕴肺证”;(12)若“恶风寒=否”+“大便秘结=否”+“流黄浊涕=否”+“声音嘶哑=否”+“泡沫痰多=是”,则偏向于诊断“寒痰伏肺证”。2.5因子分析因子分析共得到8个公因子,其中F1:痰少质粘、痰色黄、口干、渴欲饮冷、口唇深红、大便秘结、心烦、小便短少色黄、发热、手足心热、面红色赤、舌红、黄苔、数脉;F2:干咳无痰、咽痛、咽干、流黄浊涕、声音嘶哑、口干、渴欲饮冷、小便短少色黄、发热、手足心热、舌瘦薄、舌干少津、薄苔、浮脉、数脉;F3:鼻塞、恶风寒、项背不舒、薄苔、浮脉;F4:痰少质粘、形体消瘦、舌淡红、舌瘦薄;F5:痰少质粘、薄苔、弦脉、紧脉;F6:昼重夜轻;F7:喷嚏;F8:咳嗽、咳声重浊;将得到的8个公因子的因子得分作为新变量,进行因子聚类分析,从而得到3个症候群,并结合专业知识加以分析。3个症候群依次命名为:风寒恋肺证、风热犯肺证、肺热阴虚证。3.成人感染后咳嗽组方用药的数据挖掘研究对233例病例中131张处方进行用药分析,结果显示,183味中药中,五味分布以苦味药物的使用频次最高,占35.96%,其次为辛味药,占31.02%,甘味药占26.84%,酸味药占3.40%,涩味与咸味药比较少,分别为1.49%、1.29%,药性分布以寒、温、平为主,其中寒性药物占44.36%,温性药物占37.71%,药物归经主要以肺、脾、胃、肝经为主,其次是心、大肠、肾、胆等经;高频药物以前胡、紫菀、桑白皮、白前、款冬花、地骨皮、川贝母、厚朴、半夏等为主,通过关联规则挖掘出紫菀、前胡、桑白皮、地骨皮、白前、款冬花6味核心药物,以及“白前-前胡”、“前胡-桑白皮”、“紫菀-款冬花”、“白前-桑白皮”等152组核心药对,和22组关联规则。通过改进的互信息法分析得出33个关联度较高的核心组合。并在此基础上通过复杂系统熵层次聚类分析,凝炼出10个新方。结论:本研究从循证医学角度出发,系统评价了中医药治疗成人感染后咳嗽的疗效及安全性,结果表明,中医药辨证治疗感染后咳嗽疗效确切,能显着缩短咳嗽时间,降低气道神经源性介质指标及炎症因子水平,调节免疫应答,改善患者生活质量,安全性好,无明显不良反应。同时,开展临床证候调查研究,运用多维统计分析方法,对天津地区成人感染后咳嗽的中医证候特点进行了探索,总结了病机特征,结果显示,感染后咳嗽实为外感咳嗽迁移不愈,多因失治误治,或正虚邪恋,造成表邪虽解,余邪未尽。其中风热犯肺证是感染后咳嗽的主要证候,且随病程进展有一定变化趋势。本病病位在肺,与肝脾相关,久病及肾,多为实证、虚实夹杂证。最后,通过借助中医传承辅助平台,对临床上治疗感染后咳嗽的处方进行数据分析,共挖掘出蝉蜕、僵蚕、地龙、紫苏子、生石膏、金银花、连翘、黄芩、浙贝母、冬瓜子、桑白皮、鱼腥草、百部、前胡、瓜蒌、紫菀、莱菔子等25个核心药物,并生成了10个新方,这些药物及新方紧扣“余邪未尽,风邪伏肺”核心病机,同时把握兼夹之证,在治疗感染后咳嗽中可相互配伍,加减使用,为中医药辨证治疗成人感染后咳嗽提供了参考依据。
二、疏风清热胶囊的质量标准研究(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、疏风清热胶囊的质量标准研究(论文提纲范文)
(1)咳嗽中医诊疗专家共识意见(2021)(论文提纲范文)
1 咳嗽的概述 |
1.1 定义 |
1.2 中医学认识 |
1.3 现代医学认识 |
2 历史源流 |
3 病因病机 |
3.1 外感六淫邪气 |
3.2 脏腑功能失调 |
4 诊断与鉴别诊断 |
4.1 诊断要点 |
4.2 鉴别诊断 |
4.2.1 咳嗽特点的鉴别 |
1)时间、节律: |
2)性质、声音: |
3)加重与缓解因素: |
4.2.2 咯痰特点的鉴别 |
4.2.3 咳嗽与其他疾病的鉴别 |
1)哮病、喘证: |
2)肺胀: |
3)肺痈: |
4)肺痨: |
5)肺痿: |
6)肺癌: |
5 辨证论治 |
5.1 辨证要点 |
5.1.1 按病程 |
5.1.2 按病位 |
5.2 治疗原则 |
5.2.1 分期论治 |
5.2.2 分病因病位论治 |
5.3 分证论治 |
5.3.1 风寒袭肺证 |
5.3.2 风热犯肺证 |
5.3.3 燥邪伤肺证 |
5.3.4 风盛挛急证 |
5.3.5 邪壅肺窍证 |
5.3.6 痰湿蕴肺证 |
5.3.7 痰热郁肺证 |
5.3.8 胃气上逆证 |
5.3.9 肝火犯肺证 |
5.3.10 肺阴亏虚证 |
5.4 中成药应用 |
5.4.1 疏风散寒,宣肺止咳类 |
5.4.2 清热化痰,宣肺止咳类 |
1)杏贝止咳颗粒[24]: |
2)治咳川贝枇杷滴丸[25]: |
3)肺力咳胶囊(合剂)[26]: |
5.4.3 疏风宣肺,利咽止咳类 |
5.4.4 养阴清热、利咽解毒类 |
5.4.5 养阴敛肺、镇咳祛痰类 |
5.5 其他治法 |
5.5.1 针刺 |
5.5.2 艾灸 |
5.5.3 穴位贴敷 |
6 调摄与预防 |
7 说明 |
(2)基于数据挖掘的治疗风寒感冒新药研制及其初步药效学研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
英文缩略词 |
前言 |
第一节 理论研究 |
1 祖国医学对外感发热(感冒)的认识 |
2 西医对外感发热(感冒)的研究 |
3 疏风解表方 |
第二节 基于数据挖掘的治疗感冒中成药用药规律研究 |
1 资料与方法 |
2 结果 |
3 讨论 |
第三节 疏风解表颗粒药效学研究 |
1 材料与试剂 |
2 实验方法 |
3 结果 |
4 讨论与小结 |
第四节 疏风解表颗粒的制备、质量标准 |
1 材料与仪器 |
2 药材的提取 |
3 成型工艺研究 |
4. 疏风解表颗粒质量标准研究 |
5 讨论 |
第五节 总结与展望 |
1 总结 |
2 展望 |
参考文献 |
综述 中医药治疗外感发热(感冒)的相关研究概况 |
参考文献 |
攻读硕士学位期间发表论文、参加学术会议及获奖 |
致谢 |
(3)明清新安医家诊治眩晕经验及半夏白术天麻汤治疗眩晕的数据挖掘和网络药理学研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 文献理论研究 |
1 古代医家及着作对眩晕的认识 |
1.1 眩晕的病名溯源 |
1.2 眩晕的病因病机 |
1.3 眩晕的辨证治疗 |
2 现代医家对眩晕的认识 |
2.1 邓铁涛 |
2.2 路志正 |
2.3 颜德馨 |
2.4 颜正华 |
2.5 方和谦 |
2.6 李振华 |
2.7 刘志明 |
2.8 段富津 |
2.9 张学文 |
2.10 李士懋 |
2.11 熊继柏 |
2.12 王乐匋 |
第二部分 明清新安医家诊治眩晕经验研究 |
1 代表性新安医家诊治眩晕经验 |
1.1 汪机 |
1.2 孙一奎 |
1.3 余淙 |
1.4 叶桂 |
1.5 汪文绮 |
1.6 程国彭 |
1.7 程文囿 |
1.8 方肇权 |
1.9 程有功 |
2 总体诊治眩晕经验 |
2.1 病因病机方面 |
2.1.1 虚实兼有,本虚标实,虚实夹杂 |
2.1.2 外风内风皆可感,以阴虚阳亢动风为主 |
2.1.3 实者,病理因素痰、火、风、瘀,尤以痰为重 |
2.1.4 虚者,责之于脏腑气血阴阳四端 |
2.2 病位在脑(心神),发病与脏腑密切相关 |
2.3 辨证治疗方面 |
2.3.1 气血不足,擅用参芪归术培补气血 |
2.3.2 阴虚阳亢,喜用滋水涵木和阳息风 |
2.3.3 痰浊中阻,常用二陈化裁培土化痰 |
2.3.4 下元虚惫,温补脾肾阳气冀其运化 |
2.3.5 坎离失交,补养水火根基精神乃治 |
2.3.6 病关情志,重视内观静养治疗思路 |
2.4 灵活用药,擅用药对 |
第三部分 明清新安医家治疗眩晕用药规律数据挖掘研究 |
1 资料与方法 |
1.1 数据来源 |
1.2 纳入与排除标准 |
1.3 数据录入 |
1.4 数据规范化 |
1.5 数据分析 |
2 结果 |
2.1 中药频次、频率分析 |
2.2 中药的类别分析 |
2.3 中药的药性药味归经分析 |
2.4 证素频次、频率分析 |
2.5 中药关联规则分析 |
2.6 中药复杂网络分析 |
2.7 中药系统聚类分析 |
2.8 熵层次聚类新处方分析 |
2.9 中药主成分因子分析 |
3 讨论 |
3.1 中药频次、频率 |
3.2 中药类别 |
3.3 中药性味归经 |
3.4 证素频次、频率 |
3.5 中药关联规则 |
3.6 中药复杂网络 |
3.7 中药系统聚类 |
3.8 熵层次聚类新处方 |
3.9 中药主成分公因子 |
第四部分 新安程氏半夏白术天麻汤治疗眩晕的数据挖掘及网络药理学研究 |
研究一 基于数据挖掘的半夏白术天麻汤治疗眩晕的临床应用规律研究 |
1 资料与方法 |
1.1 资料来源 |
1.2 纳入与排除标准 |
1.3 数据规范化 |
1.4 数据分析 |
2 结果 |
2.1 患者一般情况及疾病频数分析 |
2.2 症状、药物频数分析 |
2.3 症状因子分析 |
2.4 中药聚类分析 |
2.5 关联规则分析 |
3 讨论 |
研究二 基于网络药理学和分子对接研究半夏白术天麻汤治疗眩晕的潜在药效物质基础及作用机制 |
1 资料与方法 |
1.1 主要软件和数据库 |
1.2 半夏白术天麻汤活性成分的预测 |
1.3 半夏白术天麻汤的靶点预测 |
1.4 眩晕相关疾病的靶点预测 |
1.5 药物-疾病-靶点网络的构建 |
1.6 蛋白互作(PPI)网络的构建 |
1.7 核心化学成分和靶点的筛选 |
1.8 PPI网络聚类 |
1.9 药物-疾病交集靶点的GO和 KEGG富集 |
1.10 分子对接 |
2 结果 |
2.1 半夏白术天麻汤活性成分 |
2.2 半夏白术天麻汤活性成分的靶点 |
2.3 眩晕相关疾病的靶点 |
2.4 药物-疾病-靶点网络的构建 |
2.5 药物-疾病交集靶点的蛋白互作(PPI)网络的构建 |
2.6 核心化学成分和靶点的筛选分析 |
2.7 PPI网络聚类分析 |
2.8 药物-疾病-靶点的GO和 KEGG富集分析 |
2.9 分子对接分析 |
3 讨论 |
结论 |
参考文献 |
综述一 中医药治疗眩晕的研究进展 |
参考文献 |
综述二 半夏白术天麻汤药效物质基础和药理作用机制的研究进展 |
参考文献 |
个人简介 |
致谢 |
在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
(4)中药质量标志物(Q-Marker)研究进展及对中药质量研究的思考(论文提纲范文)
1 中药质量控制历史及研究现状 |
2 中药Q-Marker在中药质量研究中的应用 |
2.1 药材质量研究 |
2.2 饮片质量研究 |
2.3 制剂质量研究 |
2.4 全过程传递与溯源研究 |
3 讨论与思考 |
3.1 加强与有效性和安全性相关联的质量研究 |
3.2 加强整体质量表征和多元化控制 |
3.3 完善源头和全过程质量控制 |
3.4 重视全过程的相关性研究 |
3.5 分阶段开展质量标准研究 |
4 结语 |
(6)基于成分-药效关联的中药菊花质量标准与评价研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
英文缩略词表 |
前言 |
第一章 文献综述 |
综述一 中药质量评价研究进展 |
参考文献 |
综述二 菊花的研究概况 |
1 菊花品种及分类 |
参考文献 |
2 菊花化学成分研究进展 |
参考文献 |
3 菊花药理作用研宄进展 |
参考文献 |
4 菊花传统功效与作用机理研究 |
参考文献 |
综述三 菊花质量标准评价研究进展 |
参考文献 |
第二章 菊花植物代谢组学研究 |
1 实验材料 |
2 试验方法 |
3 实验结果 |
4 结论 |
5 讨论 |
参考文献 |
第三章 基于化学基准的菊花质量评价指标筛选 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
3 结果 |
4 结论 |
5 讨论 |
第四章 基于成分与药效关联的中药菊花质量评价指标筛选 |
一 基于网络药理学的菊花质量评价指标筛选 |
二 基于分子对接技术的菊花质量评价指标筛选 |
参考文献 |
三 菊花抗炎药效学实验研究 |
四 基于药效-成分关联的中药菊花质量评价指标筛选 |
五 基于成分-药效关联的中药菊花质量评价指标成分确定 |
参考文献 |
第五章 基于成分-药效关联的中药菊花质量标准研究 |
1 材料 |
2 方法与结果 |
3 结论 |
4 讨论 |
参考文献 |
第六章 菊花的等级评价研究 |
1 材料 |
2 方法 |
3 结果 |
4 结论 |
5 讨论 |
第七章 全文总结 |
一 全文结论 |
二 创新点 |
三 不足与展望 |
致谢 |
(7)贾氏银柴退热汤的开发应用研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
前言 |
第一章 贾氏银柴退热汤处方配比的验证及提取工艺初探 |
1. 实验材料 |
1.1 试药与试剂 |
1.2 实验仪器 |
1.3 实验对象 |
2. 实验方法 |
2.1 供试品溶液的制备 |
2.2 抗菌实验 |
2.3 解热实验 |
2.4 抗炎实验 |
2.5 镇痛实验 |
2.6 统计学方法 |
3. 实验结果 |
3.1 抗菌实验 |
3.2 解热实验 |
3.3 抗炎实验 |
3.4 镇痛实验 |
4. 小结 |
第二章 贾氏银柴退热汤提取工艺研究 |
1. 实验材料 |
1.1 试药与试剂 |
1.2 实验仪器 |
2. 实验方法及结果 |
2.1 贾氏银柴退热汤提取物中绿原酸、黄芩苷的含量测定 |
2.2 单因素考察 |
2.3 Box-Behnken响应面法 |
2.4 验证实验 |
3. 小结 |
第三章 银柴退热颗粒成型工艺研究及中试生产 |
1. 实验材料 |
1.1 试药与试剂 |
1.2 实验仪器 |
2. 实验方法及结果 |
2.1 传统湿法制粒 |
2.2 喷雾制粒 |
2.3 银柴退热颗粒的中试生产 |
3. 小结 |
第四章 银柴退热颗粒的质量标准研究 |
1. 实验材料 |
1.1 试药与试剂 |
1.2 实验仪器 |
2. 实验方法及结果 |
2.1 鉴别 |
2.2 指纹图谱 |
2.3 检查 |
2.4 含量测定 |
3. 小结 |
第五章 银柴退热颗粒的稳定性考察 |
1. 实验材料 |
2. 实验方法及结果 |
2.1 长期稳定性试验 |
2.2 加速稳定性试验 |
3. 小结 |
第六章 银柴退热颗粒和口服液的药效学等效性研究 |
1. 实验材料 |
1.1 试药与试剂 |
1.2 实验仪器 |
1.3 实验对象 |
2. 实验方法 |
2.1 抗菌实验 |
2.2 解热实验 |
2.3 抗炎实验 |
2.4 镇痛实验 |
2.5 统计学方法 |
3. 实验结果 |
3.1 抗菌实验 |
3.2 解热实验 |
3.3 抗炎实验 |
3.4 镇痛作用 |
4. 小结 |
第七章 基于网络药理学探讨贾氏银柴退热汤对急性上呼吸道感染的作用机制 |
1. 资料与方法 |
1.1 贾氏银柴退热汤中药信息的收集和筛选 |
1.2 活性成分作用靶标的预测 |
1.3 疾病靶标的收集 |
1.4 有效成分与疾病靶标的Venny分析 |
1.5 潜在作用靶标相互作用网络构建与分析 |
1.6 关键靶标的通路分析 |
2. 结果 |
2.1 复方中包含的化合物及对应靶标 |
2.2 复方的中药-归经网络 |
2.3 筛选关键靶标 |
2.4 GO和KEGG通路富集分析 |
3. 小结 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
附录 (A) 综述 |
参考文献 |
附录 (B)银柴退热颗粒质量标准(草案) |
致谢 |
作者简介 |
(8)槐明润肠片的制备工艺及质量标准研究(论文提纲范文)
摘要 |
abstract |
第1章 前言 |
1.1 便秘及危害 |
1.2 便秘的成因 |
1.3 临床治疗进展 |
第2章 立题依据及处方筛选 |
2.1 立题依据 |
2.2 处方筛选 |
2.2.1 槐角 |
2.2.2 当归 |
2.2.3 麦冬 |
2.2.4 牛蒡子 |
2.2.5 决明子 |
2.3 药材用量的选择 |
2.4 剂型的选择 |
第3章 提取工艺的研究 |
3.1 提取工艺确定依据 |
3.2 仪器与材料 |
3.2.1 仪器 |
3.2.2 材料 |
3.3 水煎煮提取工艺参数的优选 |
3.3.1 吸水量和最小加水量考察 |
3.3.2 水煎煮提取影响因素 |
3.3.3 正交试验过程 |
3.3.4 实验结果 |
3.3.5 直观分析 |
3.3.6 方差分析 |
3.4 提取工艺正交结果验证实验考察 |
3.5 浸泡时间考察 |
3.6 浓缩工艺 |
3.7 干燥工艺 |
3.8 提取工艺确定 |
3.9 提取工艺放大 |
第4章 制剂工艺研究 |
4.1 剂型的选择 |
4.2 实验材料与设备 |
4.2.1 仪器 |
4.2.2 材料 |
4.3 制剂工艺研究 |
4.3.1 辅料的选择和用量 |
4.3.2 颗粒的流动性 |
4.3.3 颗粒含水量 |
4.3.4 干燥温度 |
4.3.5 片芯的制备 |
4.3.6 包衣工艺研究 |
4.3.7 崩解时限检查 |
4.4 制剂工艺流程 |
4.4.1 工艺流程图 |
4.4.2 制剂工艺的验证 |
第5章 质量标准的研究 |
5.1 仪器与试药 |
5.1.1 仪器 |
5.1.2 试药 |
5.2 鉴别 |
5.2.1 牛蒡子鉴别 |
5.2.2 当归鉴别 |
5.2.3 麦冬鉴别 |
5.3 检查 |
5.3.1 外观与性状检查 |
5.3.2 片剂的硬度检查 |
5.3.3 片重差异检查 |
5.3.4 崩解时限检测 |
5.3.5 灰分检测 |
5.3.6 重金属和农残 |
5.3.7 微生物限度 |
5.4 含量测定 |
5.4.1 总蒽醌的含量测定 |
5.4.2 粗多糖的含量测定 |
5.4.3 槐角苷的含量测定 |
5.5 槐明润肠片质量标准(草案) |
第6章 稳定性考察 |
6.1 考察项目及方法 |
6.1.1 加速试验 |
6.1.2 长期试验 |
6.2 考察结果 |
6.2.1 加速试验结果 |
6.2.2 长期试验结果 |
6.3 稳定性试验报告 |
6.3.1 加速稳定性试验报告 |
6.3.2 长期稳定性试验报告 |
第7章 结论 |
参考文献 |
作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
致谢 |
(9)疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的基础研究及抗COVID-19中药新药研发思路(论文提纲范文)
1 基于肺炎发病机制的中药干预路径 |
1.1 冠状病毒结构 |
1.2 冠状病毒所致肺炎发病机制 |
1.3 中医药干预路径 |
2 基于中药优势与特色的治疗COVID-19中药新药研发对策 |
2.1 早期干预、阻断病情进展、改善症状 |
2.2 抗炎免疫、抑制“细胞因子风暴” |
2.3 辨证分型、发挥配伍优势 |
3 基于传承与创新的新药研发科学模式的建立 |
3.1 有效性的传承与评价 |
3.2 基础研究实验证据 |
3.2.1 化学物质组及其传递过程 |
3.2.2靶点机制的预测分析 |
3.2.3 基于“成分-靶点”和“谱-效”关系的筛选 |
3.2.4 基于系统生物学的作用机制研究 |
3.3 中药新药研发科学模式的建立 |
3.3.1 坚持以临床为核心的基本宗旨 |
3.3.2 建立“有效性获取”的有效路径 |
3.3.3 体现中药特点和临床价值的药效学评价方法 |
3.3.4 基于中医理论的作用特点和作用机制的阐释 |
3.3.5 基于质量标志物(Q-marker)的质量标准的建立 |
3.3.6 基于转化思维的临床研究和产业化实施科学模式的建立 |
4 展望 |
(10)中医药治疗成人感染后咳嗽临床随机对照试验的系统评价与病例调查研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
第一部分 中医药治疗成人感染后咳嗽随机对照试验的系统评价 |
1 资料与方法 |
1.1 纳入标准 |
1.2 排除标准 |
1.3 检索策略 |
1.4 文献筛选与资料提取 |
1.5 文献质量评价 |
1.6 统计学分析 |
2 结果 |
2.1 纳入研究的文献特征 |
2.2 纳入研究文献方法学质量 |
2.3 疗效评估结果 |
2.4 发表偏倚 |
讨论 |
第二部分 成人感染后咳嗽中医证侯特点调查研究 |
1 资料与方法 |
1.1 病例来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
1.5 中医诊断标准 |
1.6 证候要素判断标准 |
1.7 调查方法 |
1.8 数据录入和统计方法 |
2 调查结果 |
2.1 临床资料 |
2.2 基于有监督方法(传统辨证)的感染后咳嗽中医证候分布特点 |
2.3 基于无监督数据挖掘方法的感染后咳嗽中医证候特点 |
讨论 |
第三部分 成人感染后咳嗽组方用药的数据挖掘研究 |
1 研究资料 |
1.1 资料来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 病例纳入标准 |
1.4 病例排除标准 |
2 研究方法 |
2.1 规范药物名称 |
2.2 数据录入与统计分析 |
3 结果 |
3.1 中药性味归经 |
3.2 药物频次分布 |
3.3 关联规则分析 |
3.4 基于改进的互信息法和复杂系统熵聚类的方剂组方规律分析 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
附录 |
综述 成人感染后咳嗽中医药治疗研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
四、疏风清热胶囊的质量标准研究(论文参考文献)
- [1]咳嗽中医诊疗专家共识意见(2021)[J]. 孙增涛,师艺航,李小娟. 中医杂志, 2021(16)
- [2]基于数据挖掘的治疗风寒感冒新药研制及其初步药效学研究[D]. 范甜. 湖北民族大学, 2021(12)
- [3]明清新安医家诊治眩晕经验及半夏白术天麻汤治疗眩晕的数据挖掘和网络药理学研究[D]. 郭锦晨. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [4]中药质量标志物(Q-Marker)研究进展及对中药质量研究的思考[J]. 阳长明,杨平,刘乐环,周思源. 中草药, 2021(09)
- [5]基于治疗新型冠状病毒肺炎的清热解毒中成药应用研究[J]. 秦素红. 中药与临床, 2020(06)
- [6]基于成分-药效关联的中药菊花质量标准与评价研究[D]. 毛超一. 中国中医科学院, 2020(01)
- [7]贾氏银柴退热汤的开发应用研究[D]. 谭丽媛. 山西中医药大学, 2020(07)
- [8]槐明润肠片的制备工艺及质量标准研究[D]. 付允. 吉林大学, 2020(08)
- [9]疏风解毒胶囊治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的基础研究及抗COVID-19中药新药研发思路[J]. 张铁军,许浚,申秀萍,韩彦琪,刘静,张洪兵,白钢,刘昌孝. 中草药, 2020(09)
- [10]中医药治疗成人感染后咳嗽临床随机对照试验的系统评价与病例调查研究[D]. 杨继. 天津中医药大学, 2020(04)