一、二仙汤及其拆方对GT_(1-7)细胞株GnRH基因转录和表达的影响（论文文献综述）
党春晓,刘鹏飞,刘金星[1]（2021）在《二仙汤治疗围绝经期综合征的药理研究进展》文中进行了进一步梳理围绝经期综合征的发病率逐年上升,现代医学的激素补充疗法（HRT）疗效一般且有不可避免的副作用,中医理论认为此病之本在肾,应当以治肾为主,兼以疏肝、清心、补脾,以二仙汤治疗,疗效显着。现代药理学研究表明,二仙汤能直接作用于下丘脑-垂体-卵巢轴,起雌激素样作用,与西药相比副作用小、安全性高,但还需研究以指导应用。本文主要通过对二仙汤在治疗围绝经期综合征过程中单味药及该方的药理作用进行总结梳理,为进一步的研究提供参考。
李书琪[2]（2021）在《从二仙汤研究补肾法对乳腺增生症模型大鼠雌孕激素受体通路的调节》文中指出目的:乳腺增生症（Mammary of Gland Hyperplasiva,MGH）是女性群体中最常见的疾病,大约70%女性患有不同程度的乳腺增生症状。乳腺增生症患者有乳房疼痛,局部肿块等症状,围绝经期及绝经后女性患者还伴有腰膝酸软、小便清长等肾虚的临床表现,严重者困扰生活。既往研究发现其有2%-4%的可能性进展为乳腺癌,这给患者带来了较大心理不适和压力。因此对乳腺增生症诊疗的深入研究必须且有意义。二仙汤作为补肾调冲任治疗乳腺增生症的代表方,疗效显着,被写入了多版中医外科学教材,并载入该病的诊疗常规。团队前期研究结果发现:在缓解乳腺增生症大鼠的乳腺厚度方面,补肾法代表方剂二仙汤优于疏肝法代表方剂柴胡疏肝散,提示补肾法抑制乳腺增殖的疗效可能优于疏肝法,在乳腺增生症的治疗中显示出良好的前景。二仙汤包含两种补肾法,即补肾阳法和补肾阴法,两种补肾法是否都对乳腺增生症具有确切治疗作用,各自治疗效果作用的具体靶点尚不清楚。雌、孕激素受体通路是目前国内外研究MGH的经典信号传导通路:雌/孕激素与细胞核内雌激素受体以及孕激素受体结合,发生构型改变,形成复合物并诱导转录,与靶基因的雌激素反应元件（estrogen response element,ERE）以及孕激素反应元件（progesterone response element,PRE）结合,启动基因转录和翻译。与此同时,类固醇受体辅激活因子SRC-1、P300等对转录过程起激活作用,与此相反,辅抑制物因子NcoR或SMRT等,可能对转录过程起抑制作用。因此,本研究选用二仙汤及其两种补肾法拆方对乳腺增生症的治疗效果以及对雌/孕激素受体通路的调节作用进行研究。研究方法:实验一:采用雌/孕激素联合造模复制乳腺增生症大鼠模型,给予二仙汤全方、补肾阳拆方、滋肾阴拆方分别进行干预。以西药他莫昔芬为对照。观察大鼠第2对乳房腺体高度、乳腺病理形态、增殖细胞核抗原Ki-67等指标。实验二:制备二仙汤及其拆方含药血清,以他莫昔芬为对照组,检测二仙汤及其拆方对乳腺上皮细胞MCF-10A活性作用。实验三:造模及治疗方法同实验一。使用ELISA法测定大鼠血清雌、孕激素及泌乳素水平,Western Blot法测定乳腺组织雌、孕激素受体蛋白表达变化情况,受体信号传导通路上激素受体反应元件、辅激活因子SRC-1蛋白表达情况。结论:1、从实验一我们发现二仙汤全方及补肾阳拆方组药物能够改善MGH大鼠的一般状态,缓解造模后大鼠腹部体毛脱落情况,使大鼠体重稳定增长;降低MGH大鼠的乳腺腺体高度、缓解乳腺组织腺体增生、上皮细胞复层、乳腺细胞增殖情况。而滋肾阴拆方组药物仅能改善大鼠的一般状态。说明补肾法代表方二仙汤中起到确切治疗MGH作用的主要在于补肾阳药物,滋肾阴药物主要起到佐制作用。2、从实验二我们发现二仙汤全方及其两种补肾阳拆方含药血清均能降低乳腺正常上皮细胞MCF-10A的细胞活性,且补肾阳拆方对MCF-10A细胞活性的影响与西药对照组TAM相当。3、从实验三我们发现,二仙汤全方及其补肾阳拆方对MGH大鼠体内雌、孕激素水平的影响与模型组无统计学差异,但能够降低大鼠乳腺组织内雌激素受体ERα、孕激素受体PR、辅激活因子SRC-1的表达,同时增加雌激素受体ERβ的表达。说明二仙汤全方及补肾阳拆方治疗MGH大鼠的作用机制不在于对雌/孕激素受体通路上游激素水平的调节,而在于对通路中游受体敏化程度的改善及下游辅激活因子的抑制起到治疗作用。滋肾阴药物对雌/孕激素受体通路无明显作用。此外,二仙汤全方及其补肾阳拆方对MGH大鼠体内泌乳素具有抑制作用,对泌乳素受体通路的调节作用有待于进一步研究。意义:丰富补肾法治疗乳腺增生症的科学内涵,为临床使用补肾法治疗乳腺增生症提供更多遣方用药参考。
吕鹏[3]（2020）在《龙贝逍遥散调控miR-145/c-Myc/TP53信号通路抗乳腺癌机制研究》文中提出乳腺癌是世界最常见的恶性肿瘤之一。我国乳腺癌的死亡率呈持续上升趋势,据世界卫生组织国际癌症研究中心IARC预计,在2030年我国乳腺癌发病数可达到23.4万例。目前,紫杉类药物及蒽环类药物仍是治疗乳腺癌单药有效的化疗药物。然而,临床实践证实仍有30%～50%的乳腺癌患者对其不敏感。中医药在乳腺癌多学科综合治疗方案具有生存时间及生活质量优势。乳腺癌属于中医学“乳岩”及“乳石痈”等范畴。根据乳腺癌“肝郁脾虚、痰瘀互阻”的病机特点,课题组提出乳腺癌的基本治则是“疏肝健脾,活血化痰”。逍遥散具疏肝解郁,健脾养血之功,为疏肝健脾的经典古方。加入具有活血化痰功效的穿山龙、浙贝母组成的龙贝逍遥散辨证加减应用于临床取得较好临床疗效,机制研究发现逍遥散类方剂抗乳腺癌癌作用可能与调控凋亡相关基因及靶蛋白表达有关。乳腺癌是一个多基因、多因素、多阶段及多途径的复杂过程,乳腺癌的发生和发展包括遗传改变和表观遗传的改变。从遗传及表观遗传方面综合深入探索其靶点及作用机制,为临床验方龙贝逍遥散推广应用于乳腺癌的综合治疗方案具有重要意义。目的1.在明确龙贝逍遥散对人正常乳腺上皮细胞及乳腺癌细胞增殖与迁移作用,以及miR-145甲基化及低表达对乳腺癌细胞增殖与迁移的作用及作用机制的前提下,明确龙贝逍遥散体外对乳腺癌细胞的作用机制;2.明确龙贝逍遥散对体内乳腺癌移植瘤的作用及作用机制。方法1.体外实验观察龙贝逍遥散抑制乳腺癌细胞增殖与迁移的作用及作用机制研究:①龙贝逍遥散抑制人乳腺癌细胞功能实验:CCK-8法筛选龙贝逍遥散抑制乳腺癌细胞增殖的浓度;根据IC50值的药物浓度进行细胞划痕实验,检测龙贝逍遥散抑制乳腺癌细胞迁移的作用;②慢病毒转染miR-145入乳腺癌细胞系MDA-MB-231,CCK8法及划痕实验检测miR-145对乳腺癌细胞增殖与迁移作用,qPCR法检测miR-145对miR-145/c-Myc/TP53信号通路及凋亡相关基因caspase3、Bcl-2及Bax表达的影响;③BSP及qPCR法检测龙贝逍遥散冻干粉乳腺癌细胞miR-145启动子甲基化及miR-145表达的调控作用,以及龙贝逍遥散冻干粉对miR-145/c-Myc/TP53信号通路及凋亡相关基因caspase3、Bcl-2及Bax表达的影响。2.体内移植瘤实验观察龙贝逍遥散对乳腺癌移植瘤的作用及作用机制研究:构建MDA-MB-231及高表达miR-145的MDA-MB-231的乳腺癌移植瘤模型,设立正常对照组、肿瘤模型组、高表达miR-145移植瘤组、龙贝逍遥散冻干粉组、紫杉醇组、联合用药组（龙贝逍遥散冻干粉联合紫杉醇）进行药物干预,观察裸鼠一般状态;给药结束后剥离瘤体,测量移植瘤长短径,计算瘤体积、移植瘤瘤重和抑瘤率;观察裸鼠生存期;BSP及qPCR方法检测龙贝逍遥散对移植瘤组织miR-145启动子甲基化及miR-145表达的影响,以及龙贝逍遥散对miR-145/c-Myc/TP53通路及凋亡相关基因caspase3、Bcl-2及B ax表达的影响。结果1.体外实验龙贝逍遥散抑制乳腺癌细胞增殖与迁移的作用及作用机制:①龙贝逍遥散冻干粉对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的IC50值,48h为0.7613mg/ml,72h为0.7664mg/ml。龙贝逍遥散冻干粉对ER阳性乳腺癌细胞株MCF-7的IC50值,48h为1.261mg/ml,72h为1.095mg/ml。龙贝逍遥散冻干粉对人正常乳腺上皮细胞 MCF-10A 的 IC50 值,48h 为 2.891mg/ml,72h 为 2.423mg/ml。MDA-MB-231细胞IC50值最小,对中药最为敏感,而正常乳腺上皮细胞MCF-10A的IC50值最大,表明该细胞对中药处理最为耐受;且龙贝逍遥散冻干粉在MCF-7及MDA-MB-231的IC50值内对MCF-10A无明显抑制作用甚至促增殖作用。相同条件培养48h后,根据MDA-MB-231及MCF-7的IC50值浓度,龙贝逍遥散冻干粉能明显抑制乳腺癌细胞迁移（P<0.05）,而对人正常乳腺上皮细胞迁移无明显抑制作用（P>0.05）。②荟萃分析结果表明,miR-145在乳腺癌组织中的表达明显低于癌旁组织和正常乳腺组织,SMD为-2.90（95%CI=-3.11,-2.70）。此外,ER阳性和HER-2阳性乳腺癌组织中miR-145表达明显低于ER及HER-2阴性乳腺癌组织。miR-145在淋巴结转移阴性或直径小于2cm的乳腺癌患者中的表达明显高于淋巴结转移阳性或直径大于2cm的乳腺癌患者（P<0.001）。MCF-7及MDA-MB-231乳腺癌细胞miR-145启动子处于高甲基化状态,其miR-145表达明显低于人正常乳腺上皮细胞MCF-10A;慢病毒转染miR-145入MDA-MB-231细胞后,发现miR-145能抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的增殖与迁移。过表达miR-145可上调MDA-MB-231细胞Bax及caspase3 mRNA表达水平（P<0.01）,下调c-Myc及Bcl-2的mRNA表达水平（P<0.01;P<0.001）,但对TP53无显着影响（P>0.05）。③龙贝逍遥散冻干粉0.8mg/ml干预MDA-MB-231细胞24h后,可部分下调MDA-MB-231细胞miR-145启动子的甲基化状态,并可上调MDA-MB-231细胞miR-145、TP53、Bax 及 caspase3 mRNA 表达水平（P<0.01）,下调 c-Myc 及 Bcl-2 的mRNA表达水平（P<0.05;P<0.01）。2.龙贝逍遥散对体内乳腺癌移植瘤的作用及作用机制:①miR-145高表达移植瘤组、龙贝逍遥散冻干粉组、联合用药组及正常对照组裸鼠状态较好,反应灵敏,活动及饮食、饮水量正常,皮肤红润;模型对照组及紫杉醇组裸鼠一般状态较差。②各组裸鼠腋下移植瘤持续增长,模型对照组裸鼠瘤块生长速度从给药后第4天开始明显快于miR-145高表达移植瘤组、紫杉醇组、龙贝逍遥散冻干粉组、联合用药组。药物干预10天后取材,肿瘤模型组、高表达miR-145移植瘤组、龙贝逍遥散冻干粉组、PTX组及联合用药组瘤重分别为1.01±0.20g、0.73±0.13g、0.55±0.10g、0.53±0.10g及0.42±0.04g。高表达miR-145移植瘤组、龙贝逍遥散冻干粉组、PTX组及联合用药组的抑瘤率分别为27.72%、45.54%、47.52%及58.42%,联合用药组对三阴性乳腺癌移植瘤的抑瘤率最高。③利用Log-rank（Mantel-Cox）test（conservative）统计分析生存期,龙贝逍遥散组生存期优于联合用药组优于高表达miR-145移植瘤组优于PTX组优于肿瘤模型组,但差异均无统计学意义（P>0.05）。④体内机制研究表明,经过药物干预后,龙贝逍遥散冻干粉分及联合用药组移植瘤组织细胞miR-145表达较肿瘤模型组比较明显上升（P<0.01）,PTX组较肿瘤模型组具有上升趋势（P>0.05）。与肿瘤模型组比较,龙贝逍遥散冻干粉组、PTX组及联合用药组TP53、caspase3及BAX相对表达量不同程度上升,c-Myc及BCL-2相对表达量呈现不同程度下调,且龙贝逍遥散冻干粉联合应用PTX较单纯应用PTX比较,在TP53、c-Myc及BCL-2mRNA相对表达量上具有协同作用（P<0.05）。结论1.龙贝逍遥散能抑制乳腺癌细胞MCF-7及MDA-MB-231的增殖与迁移,在抑制乳腺癌细胞的有效剂量内对人正常乳腺上皮细胞MCF-10A无明显增殖抑制作用,显示出一定的靶向性,尤其对于三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞最为敏感;2.基于文献荟萃分析及细胞实验证实miR-145启动子甲基化及低表达与乳腺癌发生发展密切相关,miR-145可通过调节miR-145/c-Myc/TP53信号通路及凋亡相关基因表达抑制乳腺癌细胞增殖与迁移;3.龙贝逍遥散抑制乳腺癌细胞增殖与迁移的机制可能与通过miR-145启动子去甲基化调控miR-145/c-Myc/TP53信号通路及凋亡相关基因caspase3、Bcl-2及Bax等表达有关;4.龙贝逍遥散可改善乳腺癌移植瘤小鼠的一般状态,提高小鼠生存质量,延长小鼠生存期,抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,与紫杉醇联合应用能提高紫杉醇的抑瘤作用,其作用机制可能通过miR-145启动子去甲基化调控miR-145/c-Myc/TP53信号通路及凋亡相关基因caspase3、Bcl-2及Bax等发挥抗小鼠移植瘤作用。
陈伟国[4]（2019）在《二仙汤联合PKP治疗绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折的临床研究》文中认为目的:通过对绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折（肝肾亏虚型）的患者运用二仙汤联合经皮椎体后凸成形术（PKP）治疗,观察其临床疗效,为绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折的中西医结合治疗提供临床参考。方法:选取2016年10月至2018年4月在甘肃省中医院脊柱骨科治疗的绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折的患者（肝肾亏虚型）68例,按照随机分组方法分为对照组和试验组各34例,两组患者均行PKP手术治疗,对照组所有患者在术后给予碳酸钙D3片口服,并注射依降钙素抗骨质疏松治疗;试验组在此基础上,从术后第二天开始给予二仙汤免煎颗粒口服治疗,6周为一个疗程,治疗4个疗程。在术前、术后3天、术后3月及术后6月记录并比较两组患者的中医临床证候积分、视觉模拟评分（VAS）以及Oswestry功能障碍指数（ODI）评分,比较两组病例治疗前、后腰椎骨密度值（BMD）的变化情况,观察两组患者随访期间椎体新发骨折发生情况,对比两组患者治疗后的临床疗效（见附件一）;运用SPSS22.0软件统计分析所取得的临床数据。结果:1.一般临床资料对比:对照组与试验组患者均为女性患者,在年龄、体重、身高、病程、病变节段等基线资料比较中无显着差异（P>0.05）。2.在术前及术后不同时间点（3天、3月及6月）比较两组患者的中医临床症候（全身酸困、腰背部疼痛、小腿抽筋、下肢无力、疲乏）总积分:两组患者术后3天、3月及6月中医临床证候总积分较术前均明显改善,组内比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;两组间比较,术前及术后3天无明显差异（P>0.05）,术后3月及术后6月两组间差异具有统计学意义（P<0.05）,试验组患者症候改善更加明显。3.观察两组病例术前及术后各时间点的VAS评分:试验组和对照组术后3天、3月和6月疼痛症状较术前明显缓解,各时间点与术前进行组内比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;手术前及术后3天比较两组病例VAS评分改善情况,组间无明显差异（P>0.05）,术后3月及术后6月试验组患者疼痛缓解更加显着,组间差异具有统计学意义（P<0.05）。4.ODI评分比较:术前两组患者肢体功能均明显受限,两组间ODI评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）;术后3天、3月与6月观察患者肢体功能障碍情况分析,ODI评分较术前均明显降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）;术后3天试验组与对照组患者ODI评分进行比较,两组间差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者术后3月及术后6月ODI评分进行对比,差异均具有统计学意义（P<0.05）,试验组较对照组功能改善更加显着。5.椎体新发骨折情况比较:两组术后均随访812月,随访期间两组共出现6例椎体再骨折患者,其中对照组共5例出现其它椎体骨折,试验组有1例发生其它椎体骨折,两组间椎体新发骨折率比较,差异无统计学意义（P>0.05）,但试验组椎新发骨折数较对照组少。6.BMD值:术前试验组与对照组BMD值比较,差异无统计学意义（P>0.05）;两组病例术后6月BMD值较术前明显改善,组内比较差异具有统计学意义（P<0.05）;术后6月统计两组患者BMD值,试验组上升更加明显,组间差异具有统计学意义（P<0.05）。7.临床疗效对比:末次随访时对两组患者进行临床疗效评价,试验组总有效率高于对照组,组间差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折（肝肾亏虚型）的患者,在PKP手术治疗后给予二仙汤干预治疗,可有效改善患者的中医临床证候、缓解疼痛症状、改善功能障碍,能够提高患者椎体骨密度,且在一定程度上可降低椎体再骨折发生例数,其临床疗效显着,值得临床上推广应用。
梁倩蓉[5]（2018）在《二仙汤治疗乳腺癌内分泌药物导致的冲任失调型类围绝经期综合征的临床观察》文中研究表明目的:观察二仙汤对乳腺癌内分泌药物导致的冲任失调型类围绝经期综合征的临床疗效和安全性,为改善内分泌治疗依从性提供理论和临床依据。方法:采用自身前后对照的临床观察研究方法,临床选择符合纳入标准的患者,在常规内分泌治疗上给予二仙汤,观察二仙汤的有效性和安全性。有效性主要通过Kupperman评分、Greene更年期量表、中医证候评分、生活质量评估（KPS）进行评价。安全性评价主要是通过血常规、肝功能、肾功能、雌激素、心电图和不良反应及不良事件等来评价。治疗周期为8周,初诊、治疗第4周、第8周均观察评测上述效应指标中的量表指标,治疗前后进行所有实验室指标的检测,采用配对样本t检验（或配对符号秩和检验）及重复测量方差分析。结果:本研究共纳入了55例患者,病人的年龄在29-60岁之间,平均年龄47.02±6.70岁,中位年龄48岁。在二仙汤治疗前后Kupperman总评分、Greene评分、中医症状总评分变化差异均有统计学意义（P<0.05）,且随着服用二仙汤时间延长,症状改善更明显。对治疗后各症状分值变化率进行分析,结果提示,大多数症状显着改变,且随着治疗时间延长,改善的症状更多、更明显。卡氏评分未见变化。进一步对内分泌药物种类、年龄组进行亚组分析,结果提示,除了SERM组与OFS+AI组在Greene总评分变化差异有统计学意义,其余种类内分泌药物、不同年龄组的患者类围绝经期综合征的Kupperman总评分、Greene评分、中医症状总评分变化差异无统计学意义（P<0.05）。结论:二仙汤是治疗乳腺癌内分泌药物导致的冲任失调型类围绝经期综合征有效方剂,临床疗效好,安全性佳,适用于不同年龄组、不同种类的内分泌药物引起的冲任失调型类围绝经期综合征,值得进一步扩大样本、行多中心验证和更长时间的随访,以期为临床提供更有力的证据支持。
杨蕾,王继峰,牛建昭,陶仕英[6]（2017）在《二仙汤及其拆方治疗卵巢早衰的实验研究进展》文中认为近年来,卵巢早衰发病率呈逐年上升趋势。现代医学主要是以激素替代疗法加以治疗,临床效果一般且副作用大。传统医学认为此病主要是年未老,冲任已衰,天癸已竭,肾中精气的衰少,从而诱发卵巢早衰。二仙汤主要有温补肾阳、改善体内雌激素水平的作用。在临床治疗卵巢早衰中发挥着重要的作用。本文通过促性腺激素、下丘脑生殖调节激素、下丘脑—垂体—卵巢轴以及卵巢颗粒细胞水平综述了近几年来关于二仙汤及其拆方在治疗卵巢早衰方面的实验研究进展。
吴晓敏[7]（2016）在《NCG促进性发育的动物模型建立及机理研究》文中认为在规模化养猪场中频频发生后备母猪初情期启动迟缓、不发情,甚至是屡屡配种失败的现象。本实验就NCG对动物性发育的影响及其机理进行了初步探究,设计了两个实验。实验一:评估NCG在促进动物性发育过程中的作用。选取SPF级SD雌性断奶大鼠60只,随机分为对照组、0.05%NCG组和0.1%NCG组;实验组（0.05%NCG和0.1%NCG）在30日龄开始饲喂添加NCG的日粮,对照组饲喂基础日粮;65日龄时（初情期前）雌雄SD大鼠合笼,观察阴栓形成情况,确定初情期并配种;记录产仔及21日龄断奶仔数并跟踪至第二胎产仔。与对照组相比,日粮中添加NCG可使SD雌性大鼠初情期提前3.5d4.2d（P<0.05）;初情期时配种第一胎产仔数、产活仔数均无显着差异（P>0.05）;添加NCG可增加断奶成活数2.0只2.8只（P<0.05）。实验组和对照组第二胎产仔数、产活仔数、初生均重均无显着差异（P>0.05）。由此可见,日粮中添加NCG可使SD雌性大鼠初情期提前并能增加断奶成活数,NCG可促进SD雌性大鼠性发育,从而获得真性性早熟。实验二:基于NCG在促进动物性发育过程中的作用,采用体外GnRH细胞模型——GT1-7神经元细胞,研究不同雌激素（E2）添加水平和添加时间对GT1-7细胞GnRH合成和分泌的影响,以及对初情期启动相关基因（ERα、KISS-1、GPR54、GnRH等）表达的影响。体外培养GT1-7细胞,对照组不做任何处理只添加溶剂（无水乙醇）,实验组添加不同浓度E2并处理不同时间,收集培养上清液和细胞,利用酶联免疫法（ELISA）测定上清液中GnRH浓度并利用相对荧光定量法测定目的基因的表达。不同时间（6-30h）,不同浓度（10-11-10-5M）E2处理GT1-7细胞,可不同程度的刺激和抑制GnRH的分泌和GnRH、ERα、KISS-1、GPR54 mRNA表达,其中以12h 100pM E2对GT1-7细胞GnRH分泌和GnRH、KISS-1 mRNA等的表达具有明显的促进作用;24h1μM E2对GT1-7细胞GnRH分泌和GnRH、KISS-1 mRNA等表达具有明显的抑制作用。在此基础上,初步建立了E2调控GnRH分泌的体外细胞模型,即100pM E2处理12h促进GnRH分泌的模型和1μM E2处理24h抑制GnRH分泌的模型,为进一步研究动物性发育和初情期启动提供应理论依据。
杨琳（Younglion）[8]（2016）在《温补肾阳中药治疗围绝经期综合征作用机理探讨》文中研究指明围绝经期是指绝经过渡期（从45岁左右开始）至停经后12个月内的整个时期,是女性特有的一种生理变化时期,是妇女生育功能由旺盛走向衰退的过渡时期。围绝经期综合征（perimenopausal syndrome, PMS）是指妇女在围绝经期由于卵巢功能衰退、雌激素减少所致的一系列精神生理症状,常见有烘热盗汗、心烦易怒、心悸失眠、月经紊乱等。西医治疗以激素替代疗法（Hormone replacementtherapy, HRT）为主,但因副作用较多,因而应用受到较大限制。相比之下,中医药治疗本病因其临床疗效较好,且副作用少而为广大患者普遍接受。本文综合古代文献记载及现代临床研究,认为肾阳亏虚、肾精（天癸）不足和肾阳虚弱、冲任虚寒为围绝经期综合征的两大主要病机,治疗需要温补肾阳。温补肾阳不仅促进天癸的化生,而且通过温养冲任为天癸发挥生理功能提供源源动力,故从温补肾阳中药治疗此病立论,治宜补益肾精、温补肾阳、调和冲任为要。为揭示温补肾阳中药治疗围绝经期综合征作用机理,本研究以温补肾阳的代表方二仙汤为对象,采用酶联免疫吸附法检测卵泡颗粒细胞内Bcl-2、Bax蛋白表达及Caspase-3活性,为温补肾阳中药治疗围绝经期综合征提供实验依据,结果表明：①二仙汤及其拆方均可抑制卵泡颗粒细胞的凋亡；②二仙汤及其拆方抑制卵泡颗粒细胞凋亡的作用靶点有所不同：二仙汤既对卵泡颗粒细胞中Bcl-2蛋白表达有显着上调作用,又对Bax蛋白表达有明显下调作用；温补肾阳药组和滋阴泻火药组主要上调卵泡颗粒细胞中Bcl-2蛋白表达；补血药组主要抑制卵泡颗粒细胞内Caspase-3活性。实验结果初步证明了二仙汤配伍的合理性,阐明了二仙汤治疗围绝经期综合征的作用机理,为温补肾阳中药治疗围绝经期综合征提供了理论依据。本文从传统中医学理论、现代临床医学、药理学实验等三方面,全面论述温补肾阳中药治疗围绝经期综合征的作用机理。
冯涛,吴晓敏,许晓玲,白佳桦,宋玉清,肖霖力,韩向敏,刘彦[9]（2016）在《GT1-7细胞及其在生殖相关研究中的应用》文中研究指明GT1-7细胞是GT1细胞株的亚株,通过转基因技术从小鼠下丘脑分离获得的Gn RH神经元细胞系,具有高度分化的神经内分泌细胞典型特征。下丘脑Gn RH合成和释放对生殖功能具有重要作用,而Gn RH神经元在脑内数量少且呈弥散分布,体内研究较困难。目前,GT1-7细胞是研究Gn RH神经元的理想离体细胞模型,在生殖相关研究中广泛使用。文章详细阐述GT1-7细胞获得过程、功能特性及其在生殖系统研究中应用,以及影响GT1-7细胞活性的信号通路,以期对动物生殖调控研究提供参考。
凌文浩,杨明[10]（2011）在《二仙汤在男科疾病中的研究进展》文中研究表明二仙汤是由张伯讷教授于2O世纪5O年代针对肾精不足、相火偏旺所致的更年期综合征、更年期高血压病而研制出的一首现代名方,该方以仙茅、淫羊藿为君,巴戟天为臣,黄柏、知母为佐,当归为使。其中仙茅、淫羊藿、巴戟天温补肾阳、益精血;知母、黄柏泻相火而存肾阴;当归补血和血柔肝、调理冲任。诸药合用,具有辛温与苦寒共用、壮阳与滋阴并举、温
二、二仙汤及其拆方对GT_(1-7)细胞株GnRH基因转录和表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、二仙汤及其拆方对GT_(1-7)细胞株GnRH基因转录和表达的影响（论文提纲范文）
（1）二仙汤治疗围绝经期综合征的药理研究进展（论文提纲范文）
| 1 单味药的药理作用 |
| 1.1 仙茅 |
| 1.2 仙灵脾 |
| 1.3 巴戟天 |
| 1.4 当归 |
| 1.5 知母、黄柏 |
| 2 二仙汤的药理作用 |
| 2.1 对下丘脑及垂体的影响 |
| 2.2对卵巢的影响 |
| 3 讨论 |
（2）从二仙汤研究补肾法对乳腺增生症模型大鼠雌孕激素受体通路的调节（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 综述 |
| 一、乳腺增生症的概述 |
| 1 MGH西医认识与治疗概况 |
| 2 MGH中医认识与治疗概况 |
| 二、中药治疗乳腺增生症系统评价/Meta分析的再评价 |
| 1 文献检索 |
| 2 纳入与排除标准 |
| 3 文献筛选及资料提取 |
| 4 方法学质量评价 |
| 5 证据质量评价 |
| 6 文献检索结果 |
| 7 纳入文献的基本特征 |
| 8 纳入研究的方法学质量 |
| 9 纳入研究证据质量评价 |
| 10 讨论 |
| 三、从补肾法论治乳腺增生症 |
| 1 补肾法治疗乳腺增生症的依据 |
| 2 温补肾阳法治疗乳腺增生症现状探究 |
| 参考文献 |
| 第二章 二仙汤全方及其两种补肾法拆方对乳腺增生症大鼠的疗效观察及雌孕激素受体通路的机制研究 |
| 前言 |
| 第一节 概述 |
| 实验一 二仙汤全方及其两种补肾法拆方对乳腺增生症大鼠的疗效观察 |
| 1 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 实验二 二仙汤及其拆方含药血清对乳腺上皮细胞MCF-10A的活性研究 |
| 1 实验方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验三 二仙汤及其拆方对乳腺增生症大鼠雌/孕激素受体通路的研究 |
| 1 二仙汤及其拆方对乳腺增生症大鼠血清雌激素、孕激素、泌乳素的影响 |
| 2 二仙汤及其拆方对乳腺增生症大鼠乳腺雌孕激素受体及其通路的调节 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在校期间个人研究成果 |
（3）龙贝逍遥散调控miR-145/c-Myc/TP53信号通路抗乳腺癌机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 乳腺癌相关miRNA研究进展及miR-145临床病理的荟萃分析 |
| 1 miRNA概述 |
| 2 miRNA在乳腺癌发生发展中作用研究 |
| 3 miRNA在乳腺癌诊断治疗中作用研究 |
| 4 miR-145与乳腺癌临床病理意义的荟萃评价 |
| 5 展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药单药及复方抗乳腺癌基础研究进展 |
| 1 单味中药抗乳腺癌基础研究 |
| 2 中药复方抗乳腺癌基础研究 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 实验一 龙贝逍遥散冻干粉对乳腺癌细胞增殖与迁移的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验二 龙贝逍遥散冻干粉对乳腺癌细胞作用机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 实验三 龙贝逍遥散对乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用与机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（4）二仙汤联合PKP治疗绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 临床资料 |
| 1 病例来源 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 3 纳入标准 |
| 4 排除标准 |
| 5 剔除和脱落标准 |
| 6 终止标准 |
| 第二部分 研究方法 |
| 1 分组方法 |
| 2 治疗方案 |
| 2.1 PKP手术 |
| 2.2 术后干预 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 两组患者不同时间点中医临床证候积分比较 |
| 3.3 两组患者VAS评分比较 |
| 3.4 两组患者ODI评分比较 |
| 3.5 两组患者治疗前后BMD值比较 |
| 3.6 两组患者随访期间椎体新发骨折情况比较 |
| 3.7 两组末次随访时临床疗效评定比较 |
| 3.8 安全性指标观察 |
| 4 数据管理与统计学分析 |
| 5 研究流程图 |
| 第三部分 结果与分析 |
| 1 病例完成情况及安全性评价 |
| 2 一般资料对比分析 |
| 3 临床疗效观察 |
| 3.1 中医临床证候积分比较 |
| 3.2 两组不同时间VAS评分比较 |
| 3.3 两组患者不同时间ODI评分对比 |
| 3.4 两组患者治疗前、后BMD比较 |
| 3.5 两组随访期间椎体新发骨折情况比较 |
| 3.6 两组末次随访时临床疗效评定比较 |
| 第四部分 讨论 |
| 1 中医学对绝经后OVCF的认识 |
| 2 现代医学对绝经后OVCF的认识 |
| 3 PKP手术在绝经后OVCF的应用 |
| 3.1 PKP治疗绝经后OVCF的优势与不足 |
| 3.2 PKP术后抗骨质疏松治疗的意义与药物选择 |
| 4 二仙汤的方药及作用机制分析 |
| 4.1 二仙汤的来源与方药分析 |
| 4.2 二仙汤的作用机制分析 |
| 5 研究结果分析 |
| 6 结论 |
| 7 存在的问题及展望 |
| 参考文献 |
| 附录一 |
| 附录二 |
| 附录三 |
| 附录四 |
| 附录五 |
| 附录六 |
| 附录七 |
| 附录八 |
| 文献综述 绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折的中西医治疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（5）二仙汤治疗乳腺癌内分泌药物导致的冲任失调型类围绝经期综合征的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 内分泌治疗导致的类围绝经期综合征 |
| 1.1.1 围绝经期综合征及评估方法 |
| 1.1.2 内分泌治疗引起类围绝经期综合征的机制 |
| 1.1.3 西医治疗方法及其局限性 |
| 1.2 祖国医学对乳腺癌的认识 |
| 1.3 祖国医学对乳腺癌内分泌治疗后类围绝经期综合征症状的认识 |
| 1.4 二仙汤治疗乳腺癌类围绝经期综合征的研究 |
| 1.4.1 二仙汤治疗乳腺癌类围绝经期综合征的临床研究 |
| 1.4.2 二仙汤治疗围绝经期综合征的机制研究 |
| 1.5 目前研究二仙汤治疗乳腺癌类围绝经期综合征的局限性 |
| 第二章 资料与方法 |
| 2.1 病例来源及方法 |
| 2.2 研究对象的选择 |
| 2.2.1 诊断标准 |
| 2.2.2 纳入、排除标准 |
| 2.3 伦理要求和研究对象知情同意书 |
| 2.4 治疗方案 |
| 2.5 观察指标 |
| 2.5.1 一般项目 |
| 2.5.2 筛查指标(治疗前检测) |
| 2.5.3 安全性指标 |
| 2.5.4 效应指标 |
| 2.6 统计分析方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 研究对象一般情况 |
| 3.2 服用二仙汤前后效应指标评分变化 |
| 3.2.1 服用二仙汤前后Kupperman评分变化 |
| 3.2.2 服用二仙汤前后Greene评分变化 |
| 3.2.3 服用二仙汤前后中医症状评分变化 |
| 3.2.4 服用二仙汤前后KPS评分变化 |
| 3.3 有效指标与服用二仙汤时间的相关性 |
| 3.3.1 有效指标变化与服用二仙汤时间的相关性 |
| 3.3.2 有效指标变化与内分泌药物种类的相关性 |
| 3.3.3 有效指标与年龄组的相关性 |
| 3.4 不良反应、激素水平及肝肾功能观察 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 二仙汤疗效分析 |
| 4.2 二仙汤疗效与疗程的相关性 |
| 4.3 二仙汤疗效与内分泌药物的相关性 |
| 4.4 二仙汤疗效与年龄组的相关性 |
| 4.5 二仙汤的安全性 |
| 4.6 本研究不足之处 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（6）二仙汤及其拆方治疗卵巢早衰的实验研究进展（论文提纲范文）
| 1 对促性腺激素的作用 |
| 2 对下丘脑生殖调节激素的作用 |
| 3 对下丘脑—垂体—卵巢轴的作用 |
| 4 对卵巢颗粒细胞的影响 |
| 5 结语 |
（7）NCG促进性发育的动物模型建立及机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| SUMMARY |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1 NCG在养猪生产中的应用 |
| 1.1 NCG概述 |
| 1.2 NCG在养猪生产中的应用 |
| 1.2.1 饲粮中添加NCG对妊娠期母猪生产性能的影响 |
| 1.2.2 饲粮中添加NCG对哺乳期母猪生产性能的影响 |
| 1.2.3 饲粮中添加NCG对哺乳期仔猪生产性能的影响 |
| 1.2.4 饲粮中添加NCG对断奶仔猪生产性能的影响 |
| 1.2.5 饲粮中添加NCG对公猪生产性能的影响 |
| 1.3 NCG的应用前景 |
| 2 动物初情期形成的理论假设 |
| 3 Gn RH的综述 |
| 3.1 Gn RH分泌的调节 |
| 3.1.1 Gn RH的合成与分布 |
| 3.1.2 Gn RH的分泌与降解 |
| 3.2 Gn RH的生理作用 |
| 3.2.1 Gn RH对HPG轴的调控及其反馈调控 |
| 3.3 Gn RH神经元 |
| 4 Gn RH神经元离体模型—GT1-7 细胞 |
| 4.1 GT1-7 细胞的来源 |
| 4.2 GT1-7 细胞的特性 |
| 4.2.1 GT1-7 细胞分泌模式 |
| 4.2.2 时钟基因对GT1-7 细胞分泌的调节 |
| 4.2.3 离子通道对GT1-7 细胞分泌的调节 |
| 4.3 GT1-7 细胞在生殖相关研究中的应用 |
| 4.3.1 GT1-7 细胞与E_2/ER |
| 4.3.2 GT1-7 细胞与Kisspeptin/GPR54 |
| 4.3.3 GT1-7 细胞与Leptin |
| 4.3.4 GT1-7 细胞与MLT |
| 第二章 实验研究 |
| 实验一 日粮中添加NCG对SD大鼠性发育的影响研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验设计 |
| 1.2 实验材料与仪器 |
| 1.3 数据统计与分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 日粮中添加NCG对SD雌性大鼠初情期及初产繁殖性能的影响 |
| 2.2 日粮中添加NCG对SD雌性大鼠第二胎繁殖性能的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 实验二 不同水平雌激素对GT1-7 细胞Gn RH分泌及相关基因表达的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 主要试剂与材料 |
| 1.2 主要仪器与耗材 |
| 2 方法 |
| 2.1 GT1-7 细胞的培养 |
| 2.1.1 复苏 |
| 2.1.2 传代 |
| 2.1.3 冻存 |
| 2.2 GT1-7 细胞总RNA的提取 |
| 2.2.1 细胞沉淀的收集 |
| 2.2.2 RNA的提取 |
| 2.2.3 RNA浓度测定 |
| 2.3 逆转录为c DNA |
| 2.4 常规PCR扩增 |
| 2.5 PCR产物电泳鉴定 |
| 2.6 不同浓度和不同时间E_2处理GT1-7 细胞 |
| 2.6.1 E_2溶液的配制 |
| 2.6.2 E_2对GT1-7 细胞的处理 |
| 2.6.3 Gn RH浓度的测定 |
| 2.6.4 总RNA提取及逆转录 |
| 2.6.5 实时荧光定量PCR |
| 2.7 数据统计与分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 GT1-7 细胞的形态 |
| 3.2 Gn RH标准曲线的制作 |
| 3.3 PCR产物电泳分析 |
| 3.4 GT1-7 细胞基因的扩增展曲线和溶解曲线 |
| 3.5 不同水平E_2对GT1-7 细胞Gn RH分泌及相关基因表达的影响 |
| 3.5.1 不同水平E_2对GT1-7 细胞Gn RH分泌的影响 |
| 3.5.2 不同水平E_2对GT1-7 细胞Gn RH分泌相关基因表达的影响 |
| 3.6 100p M E_2处理GT1-7 细胞对Gn RH分泌及相关基因表达的影响 |
| 3.6.1 100p M E_2处理GT1-7 细胞对Gn RH分泌的影响 |
| 3.6.2 100p M E_2处理GT1-7 细胞对Gn RH分泌相关基因表达的影响 |
| 3.7 1μM E_2处理GT1-7 细胞对Gn RH分泌及相关基因表达的影响 |
| 3.7.1 1μM E_2处理GT1-7 细胞对Gn RH分泌的影响 |
| 3.7.2 1μM E_2处理GT1-7 细胞对Gn RH分泌相关基因表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 结论 |
| 附录 |
| 1. GT1-7 细胞总RNA的提取 |
| 2. GT1-7 细胞Gn RH浓度测定 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
（8）温补肾阳中药治疗围绝经期综合征作用机理探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 温补肾阳中药治疗围绝经期综合征的文献研究 |
| 1.1 临床运用确定药物疗效 |
| 1.2 实验研究阐述作用机理 |
| 2 温补肾阳中药治疗围绝经期综合征的理论依据 |
| 2.1 古代医籍中温补肾阳治疗围绝经期综合征的病机阐述 |
| 2.1.1 肾阳亏虚,天癸枯竭 |
| 2.1.2 肾阳虚弱,冲任虚寒 |
| 2.2 现代文献中温补肾阳治疗围绝经期综合征的病理基础 |
| 2.2.1 肾阳亏虚是围绝经期综合征的基本证型 |
| 2.2.2 冲任虚寒是围绝经期综合征的影响因素 |
| 3 温补肾阳方药治疗围绝经期综合征的作用机理 |
| 3.1 二仙汤方药特性及药理作用 |
| 3.1.1 方药特性 |
| 3.1.2 药理作用 |
| 3.2 二仙汤作用机理 |
| 3.2.1 温补肾阳,化生肾精 |
| 3.2.2 益火之源,温养冲任 |
| 3.3 二仙汤药学机制 |
| 3.3.1 实验材料 |
| 3.3.2 实验方法 |
| 3.3.3 实验结果 |
| 3.3.4 讨论 |
| 4 温补肾阳中药治疗围绝经期综合征的临床运用规律 |
| 4.1 适用证型 |
| 4.1.1 肾阳亏虚 |
| 4.1.2 冲任虚寒 |
| 4.2 组方特色 |
| 4.2.1 温润共济 |
| 4.2.2 平衡阴阳 |
| 4.2.3 虚实兼顾 |
| 5 温补肾阳中药治疗围绝经期综合征的问题讨论 |
| 5.1 肾阳虚与卵泡颗粒细胞凋亡的关系 |
| 5.1.1 卵泡颗粒细胞凋亡的调控因素 |
| 5.1.2 卵泡颗粒细胞凋亡的调控机制 |
| 5.1.3 肾阳虚与卵泡颗粒细胞凋亡因子等其他影响因素的关系 |
| 5.2 温补肾阳与滋阴补肾的关系 |
| 5.2.1 肾之阴阳不可分割 |
| 5.2.2 温补肾阳当以温润为要 |
| 6 结语 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的成绩 |
| 致谢 |
（9）GT1-7细胞及其在生殖相关研究中的应用（论文提纲范文）
| 1 GT1-7细胞来源 |
| 2 GT1-7细胞特性 |
| 2.1 GT1-7细胞分泌模式 |
| 2.2 时钟基因对GT1-7细胞分泌调节 |
| 2.3 离子通道对GT1-7细胞分泌调节 |
| 3 GT1-7细胞在生殖相关研究中的应用 |
| 3.1 GT1-7细胞与Kisspeptin/GPR54 |
| 3.2 GT1-7细胞与E2/ER |
| 3.3 GT1-7细胞与Leptin |
| 3.4 GT1-7细胞与褪黑激素 |
| 4 影响GT1-7细胞活性信号通路 |
| 4.1 AMPK相关信号通路 |
| 4.2 MAPK相关信号通路 |
| 5 展望 |
（10）二仙汤在男科疾病中的研究进展（论文提纲范文）
| 1 基础实验研究 |
| 1.1 对性腺 (血浆性激素) 的影响 |
| 1.2 对睾丸间质细胞的影响 |
| 1.3 对垂体的影响 |
| 1.4 对肾上腺素的影响 |
| 1.5 与细胞色素P450 1A2、P450 3A4酶基因多态性关系 |
| 2 临床应用 |
| 2.1 男性更年期 |
| 2.2 前列腺疾病 |
| 2.3 男性生殖系统疾病 |
| 3 存在的问题 |
| 4 展望 |
四、二仙汤及其拆方对GT_(1-7)细胞株GnRH基因转录和表达的影响（论文参考文献）
- [1]二仙汤治疗围绝经期综合征的药理研究进展[J]. 党春晓,刘鹏飞,刘金星. 内蒙古中医药, 2021(12)
- [2]从二仙汤研究补肾法对乳腺增生症模型大鼠雌孕激素受体通路的调节[D]. 李书琪. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]龙贝逍遥散调控miR-145/c-Myc/TP53信号通路抗乳腺癌机制研究[D]. 吕鹏. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]二仙汤联合PKP治疗绝经后骨质疏松性椎体压缩骨折的临床研究[D]. 陈伟国. 甘肃中医药大学, 2019(03)
- [5]二仙汤治疗乳腺癌内分泌药物导致的冲任失调型类围绝经期综合征的临床观察[D]. 梁倩蓉. 广州中医药大学, 2018(02)
- [6]二仙汤及其拆方治疗卵巢早衰的实验研究进展[J]. 杨蕾,王继峰,牛建昭,陶仕英. 环球中医药, 2017(05)
- [7]NCG促进性发育的动物模型建立及机理研究[D]. 吴晓敏. 甘肃农业大学, 2016(08)
- [8]温补肾阳中药治疗围绝经期综合征作用机理探讨[D]. 杨琳（Younglion）. 南京中医药大学, 2016(03)
- [9]GT1-7细胞及其在生殖相关研究中的应用[J]. 冯涛,吴晓敏,许晓玲,白佳桦,宋玉清,肖霖力,韩向敏,刘彦. 东北农业大学学报, 2016(01)
- [10]二仙汤在男科疾病中的研究进展[J]. 凌文浩,杨明. 中国中医药信息杂志, 2011(10)