一、再述喹诺酮类药物的不良反应（论文文献综述）
权丹[1]（2016）在《牛可食性组织25种喹诺酮类药物LC-MS/MS检测方法研究》文中进行了进一步梳理喹诺酮类药物是一类人工合成的抗菌药物,因其具有抗菌谱广、杀菌力强、使用方便、价格低廉等优点而在兽医临床上被广泛应用。近年来,随着对该类药物应用的增加,滥用、不遵守休药期等现象日益增多,随之而来的残留问题也日益严重。我国农业部已规定了部分该类药物在动物性食品中的最高残留限量（MRLs）。本研究建立了25种喹诺酮类药物（包括吡哌酸、恩诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、马波沙星、培氟沙星、氟甲喹、二氟沙星、洛美沙星、帕珠沙星、达氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、诺氟沙星、西诺沙星、沙拉沙星、司帕沙星、恶喹酸、萘啶酸、莫西沙星、加替沙星、奥比沙星、那氟沙星、安妥沙星和巴洛沙星）在牛的可食性组织（包括肝脏、肾脏、肌肉、脂肪、牛奶）中的HPLC-MS/MS多残留检测方法,以期完善我国动物性食品中喹诺酮类药物的多残留检测方法。样品用1%甲酸乙腈-甲醇（95:5,V/V）溶液提取两次,合并两次提取的上清液,定容后充分混合均匀,移取2 m L提取液,用乙腈饱和的正己烷除去其中的脂溶性杂质,经氮气挥干,用1 m L 0.1%甲酸水-甲醇（95:5,V/V）溶解残渣,涡旋、超声后再经两次高速离心去除杂质,过0.22μm有机滤膜。用0.1%甲酸水-乙腈体系作为流动相,梯度洗脱,以Luna C18色谱柱进行分离,在正离子模式下用LC-MS/MS法进行分析检测。在本方法下,25种喹诺酮类药物的峰面积与浓度在线性范围内呈现良好的线性关系,相关系数均大于0.99。同时,在低、中、高三个浓度水平做添加实验,所得平均回收率除安妥沙星在肾脏及肌肉中的较低（分别为51.9%71.7%和56.2%68.3%）外,其余回收率为62.7%116.0%,批内变异系数为0.1%14.4%,批间变异系数为1.0%16.0%,满足痕量分析的要求。方法所得25种喹诺酮类药物的检测限（LOD）和定量限（LOQ）分别为:在牛肌肉、肝脏、肾脏组织中的LOD和LOQ分别是0.21.0μg/kg和0.52.0μg/kg;在牛脂肪组织中的LOD和LOQ分别是0.11.0μg/kg和0.52.0μg/kg;在牛奶中的LOD和LOQ分别是0.11.0μg/kg和0.22.0μg/kg。实验结果表明,本研究所建立的LC-MS/MS检测25种喹诺酮类药物的多残留检测方法操作简单、灵敏度高、重复性良好,符合兽药残留分析的要求。
王条霞[2]（2014）在《喹诺酮类药物致发热的护理》文中研究说明喹诺酮类药物本是一种广谱抗菌消炎药,加之不良反应少见被临床上广泛运用。在2013年6月我院运用左氧氟沙星注射剂治疗1例泌尿系统感染者,在使用过程中引起严重不良反应。现报道如下。1临床资料曹某,男,42岁,于2013年6月某日因尿频、尿急、尿痛5d来我院就诊,我院以泌尿系统感染收入院,既往体健,无药物过敏史。体格检查:生命体征正常,神清、双肺呼吸音清晰,心肝未触及异常,给予抗炎对症治疗(0.2%左氧氟沙星200ml;
刘红[3]（2006）在《抗生素后效应的研究进展与临床给药方案的合理制定》文中进行了进一步梳理抗生素后效应（PAE）系指细菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降,低于最低抑菌浓度（minimum bacteriostatic concentration,MIC）或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应。近年来有关PAE的报道日渐增多,对临床应用各类抗生素的PAE进行
陈正贤[4]（2005）在《喹诺酮类抗菌药物的不良反应》文中指出
李丽[5]（2002）在《再述抗生素后效应及其临床意义》文中研究说明
孙进[6]（2002）在《格帕沙星和HSR-903在肺上皮黏液层与肺泡巨噬细胞的分布》文中指出本文的研究目的是考察两新喹诺酮类抗菌药（格帕沙星和HSR-903）在肺泡腔室内两个重要的微观部位（肺上皮黏液层和肺泡巨噬细胞）的分布。其中运用药动学理论来定量描述和解析两抗菌药在大鼠体内两部位分布的动态学行为;使用体外培养的肺泡巨噬细胞单层模型,在依据其理化特性参数的基础上,来解释肺泡巨噬细胞对两抗菌药的吸收机理;并且得到以下初步结论: 评价和比较了3 个喹诺酮两性抗菌药的微观质子解离平衡,包括格帕沙星,HSR-903 和环丙沙星,并详细描述了pH 值依赖性的微观离子分布曲线和分子荷电性质。选择紫外分光光度法测定喹诺酮两性化合物的质子解离平衡,用宏观质子解离常数定量分子的整体酸碱性,用微观质子解离常数描述单个官能团的质子结合能力。结果显示格帕沙星和环丙沙星之间微小的化学结构差异导致两者在质子解离平衡上的显着差别;在多数波长下,HSR-903 紫外光谱并不符合测定微观质子解离平衡的前提,但发现和运用满足检测条件的临界波长法（294 nm）来解析HSR-903 的质子解离平衡,结果与它法求解的宏观质子解离常数一致。喹诺酮两性化合物的中性微观离子（neutral microspecies）与两性微观离子（zwitterionic microspecies）的分布在等电点下达到最大值,其中两性微观离子占主导地位。中性与两性微观离子的浓度比值为该类化合物的一个特征常数,且在喹诺酮两性化合物中存在显着差别。此外,初次揭示了喹诺酮两性化合物的分子荷电性质对生理pH 值的波动非常敏感,并通过运用脂质体/水系统来考察药物与脂质体磷脂双分子层的相互作用以验证其独特的分子荷电性质。药物与生物膜的相互作用是药物经生物膜转运,药物接近镶嵌在液晶态磷脂双分子层中受体或酶等过程的基础,因此本文使用3 种迥然不同的药物与生物膜相互作用评价系统对系列药物进行考察,包括正辛醇/水系统,脂质体/水系统和磷脂膜色谱,得到以下几个方面的结论。①在正辛醇/水系统中,格帕沙星、HSR-903和环丙沙星的表观分配系数（log DO/B,pH）—pH 值曲线呈现钟形形状,在等电点下,log DO/B,pH 分别达到最大值。酸性环境下,3 个化合物均形成离子对,使得log DO/B,pH比理论预测值偏大。此外,喹诺酮化合物的log DO/B,pH 不仅受到其内源亲脂性的影响,而且还取决于其本身复杂的质子解离平衡。②通过测定受试药物的亲脂性参数来比较这3 个评价系统。脂质体/水系统与磷脂膜色谱的结果相关性良好,给出等同的亲脂性测量尺度,但均明显区别于正辛醇/水系统,说明磷脂膜色谱因其在界面的磷脂分子密度,功能团分布和磷脂分子移动性上具有与液态脂质体膜相
张义涛,张志革[7]（2000）在《再述喹诺酮类药物的不良反应》文中研究指明 近年来喹诺酮类药物发展迅速。此类药物具有广谱、高效、低毒、与其它抗菌药物之间无交叉耐药性等特点,是目前治疗革兰氏阴性菌感染的重要药物。但随着临床的广泛应用,其越来越多的不良反应被发现。现就其对中枢神经系统、血液系统以及对肝肾功能造成的损害简述如下。 1 中枢神经系统不良反应 1.1 精神失常及妄想性精神病:有报道4例口服环丙沙星的患者出现精神症状,年龄在50～84岁,累积最高剂量4.5g,出现典型的精神失常症状,停药后症状即消失。并有报道2例患者应用环丙沙星于4～5天出现精神错乱,活动过度,明显偏执及妄想行为,停药后恢复正常的精神状态。 1.2 癫痫大发作:郑群报道环丙沙星诱致癫痫大发作1例。患者无癫痫病史,静滴环丙沙星于第5天在静滴此药时突然意识丧失、牙关紧闭、两眼上翻、
二、再述喹诺酮类药物的不良反应（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、再述喹诺酮类药物的不良反应（论文提纲范文）
（1）牛可食性组织25种喹诺酮类药物LC-MS/MS检测方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略表 |
| 1 前言 |
| 1.1 喹诺酮类药物的概述 |
| 1.1.1 喹诺酮类药物的分类 |
| 1.1.2 喹诺酮类药物的理化性质 |
| 1.1.3 喹诺酮类药物的作用机理 |
| 1.1.4 喹诺酮类药物的临床应用 |
| 1.1.5 喹诺酮类药物的耐药机制 |
| 1.1.6 喹诺酮类药物的残留毒性作用 |
| 1.1.7 喹诺酮类药物的残留限量规定 |
| 1.2 喹诺酮类药物的多残留检测分析研究进展 |
| 1.2.1 生物样品的前处理方法 |
| 1.2.2 喹诺酮类药物的多残留检测方法 |
| 1.3 研究目的和意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 药品 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 仪器和设备 |
| 2.1.4 溶液配制 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 样品的制备 |
| 2.2.2 样品的前处理 |
| 2.2.3 色谱质谱条件 |
| 2.2.4 标准曲线和线性范围 |
| 2.2.5 准确度和精密度 |
| 2.2.6 检测限(LOD)与定量限(LOQ) |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 质谱图 |
| 3.2 标准曲线与线性范围 |
| 3.3 回收率与变异系数 |
| 3.4 检测限与定量限 |
| 4 讨论 |
| 4.1 质谱条件的优化 |
| 4.1.1 离子源的选择 |
| 4.1.2 母离子和子离子的选择 |
| 4.2 液相条件的优化 |
| 4.2.1 色谱柱的选择 |
| 4.2.2 流动相的优化 |
| 4.3 样品前处理过程的优化 |
| 4.3.1 提取液的比较 |
| 4.3.2 净化方法的比较 |
| 4.3.3 提取效率分析 |
| 4.3.4 组织空白基质图谱分析 |
| 4.4 基质效应的消除 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
（2）喹诺酮类药物致发热的护理（论文提纲范文）
| 1 临床资料 |
| 2 护理 |
| 2.1 心理护理 |
| 2.2 发热期间护理 |
| 2.3 憋气护理 |
| 2.4 饮食护理 |
| 2.5 安全护理 |
| 3 讨论 |
（3）抗生素后效应的研究进展与临床给药方案的合理制定（论文提纲范文）
| 1 PAE产生的机理 |
| 2影响PAE的因素 |
| 3 PAE对临床合理用药的指导意义 |
（4）喹诺酮类抗菌药物的不良反应（论文提纲范文）
| 一、其不良反应主要表现[3, 4] |
| 1. 变态反应: |
| 2. 消化系统反应: |
| 3. 神经系统反应: |
| 5. 心血管系统: |
| 6. 血液系统: |
| 7. 泌尿系统: |
| 8. 呼吸系统: |
| 9. 肌肉、骨骼系统: |
| 1 0. 第四代喹诺酮类的副作用[6, 7]: |
| 二、喹诺酮类抗生素的不良反应与药物结构的关系 |
| 1. 神经精神反应: |
| 2. 光敏反应与光毒性: |
| 3. 血液系统毒性: |
| 4. 对软骨和牙齿的影响: |
| 5. 肝肾损害: |
| 6. 氟喹诺酮类药物的不良反应类别及临床表现, 见表2。 |
（6）格帕沙星和HSR-903在肺上皮黏液层与肺泡巨噬细胞的分布（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 药品、试剂、仪器与实验动物 |
| 第一章 新喹诺酮类抗菌药格帕沙星和 HSR-903 的质子解离平衡 |
| 1 实验方法 |
| 1.1 质子解离平衡的紫外分光光谱测定法 |
| 1.2 质子解离常数的求解方法 |
| 1.3 脂质体的制备 |
| 1.4 脂质体/水系统中表观分配系数的测定 |
| 1.5 RP-HPLC 分析条件和样品测定 |
| 1.5.1 仪器 |
| 1.5.2 色谱条件 |
| 1.5.3 样品的处理 |
| 2 格帕沙星、环丙沙星和HSR-903 的质子解离平衡 |
| 2.1 理论部分 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.2.1 环丙沙星的质子解离平衡 |
| 2.2.2 格帕沙星的质子解离平衡 |
| 2.2.3 HSR-903 的质子解离平衡 |
| 2.3 实验讨论 |
| 3 格帕沙星、环丙沙星和 HSR-903 的微观离子分布特性和电荷性质 |
| 3.1 理论部分 |
| 3.1.1 微观离子的分布特性 |
| 3.1.2 喹诺酮两性化合物的分子荷电性质 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 格帕沙星、环丙沙星和 HSR-903 微观离子的分布特性 |
| 3.2.2 格帕沙星、环丙沙星和HSR-903 的分子荷电性质 |
| 3.3 实验讨论 |
| 4. 本章结论 |
| 第二章 评价喹诺酮两性化合物与有序磷脂膜的相互作用 |
| 1. 实验方法 |
| 1.1 pH 值依赖性表观分配系数的测定 |
| 1.2 正辛醇/水系统中表观分配系数的测定 |
| 1.3 脂质体/水系统中表观分配系数的测定 |
| 1.4 磷脂膜色谱容量因子的测定 |
| 1.5 药物疏水性参数的测定 |
| 1.6 药物与磷脂膜相互作用的热力学考察 |
| 1.6.1 正辛醇/水系统的热力学研究 |
| 1.6.2 磷脂膜色谱的热力学研究 |
| 1.6.3 脂质体/水系统的热力学研究 |
| 2. 实验结果和讨论 |
| 2.1 格帕沙星、环丙沙星和HSR-903 的pH 值依赖性表观分配系数 |
| 2.2 三种药物与生物膜间相互作用评价系统的比较 |
| 2.2.1 正辛醇/水系统 |
| 2.2.2 卵黄磷脂酰胆碱脂质体/水系统 |
| 2.2.2.1 平衡时间的考察 |
| 2.2.2.2 表观分配系数的测定 |
| 2.2.3 磷脂膜色谱 |
| 2.2.3.1 色谱柱的重现性 |
| 2.2.3.2 有机调节剂百分比对药物保留的影响 |
| 2.2.3.3 磷脂膜色谱的药物容量因子 |
| 2.2.4 三种药物与生物膜相互作用评价系统的比较 |
| 2.3 两性化合物在有序磷脂膜上的分配行为 |
| 2.3.1 正辛醇/水系统中药物疏水性的测定 |
| 2.3.2 磷脂膜色谱系统中药物膜亲和性的测定 |
| 2.3.3 两性化合物在有序磷脂膜上的分配行为 |
| 2.4 正辛醇/水、脂质体/水和磷脂膜色谱等系统的热力学考察 |
| 2.4.1 理论部分 |
| 2.4.2 正辛醇/水系统的分配热力学行为 |
| 2.4.3 磷脂膜色谱系统的分配热力学行为 |
| 2.4.4 格帕沙星和奎尼丁在脂质体/水系统中的分配热力学行为 |
| 3. 本章结论 |
| 第三章 格帕沙星和HSR-903 在大鼠肺上皮黏液层与肺泡巨噬细胞的分布 |
| 1. 实验方法 |
| 1.1 生物样品中格帕沙星的测定法 |
| 1.1.1 格帕沙星的色谱条件 |
| 1.1.2 生物样品的处理 |
| 1.2 生物样品中环丙沙星的测定法 |
| 1.2.1 环丙沙星的色谱条件 |
| 1.2.2 生物样品的处理 |
| 1.3 生物样品中HSR-903 的测定法 |
| 1.3.1 HSR-903 的色谱条件 |
| 1.3.2 生物样品的处理 |
| 1.4 动物的饲养和使用 |
| 1.5 大鼠肺上皮黏液层和肺泡巨噬细胞的分离 |
| 1.6 大鼠肺上皮黏液结合率的测定 |
| 1.7 大鼠肺泡巨噬细胞体积的测定 |
| 1.8 大鼠肺上皮黏液层体积的测定 |
| 1.9 蛋白质含量的测定 |
| 1.10 大鼠实际肺上皮黏液层和肺泡巨噬细胞中药物浓度的计算 |
| 1.11 建立药动学模型解释药物在大鼠体内肺上皮黏液层和肺泡巨噬细胞的分布 |
| 2. 生物样品中格帕沙星的测定法 |
| 2.1 实验结果 |
| 2.1.1 方法专属性 |
| 2.1.2 标准曲线与线性范围 |
| 2.1.3 精密度与准确度 |
| 2.1.4 提取回收率和样品稳定性 |
| 2.2 实验讨论 |
| 3. 生物样品中环丙沙星的测定法 |
| 3.1 实验结果 |
| 3.1.1 方法专属性 |
| 3.1.2 标准曲线与线性范围 |
| 3.1.3 精密度与准确度 |
| 3.1.4 提取回收率和样品稳定性 |
| 3.2 实验讨论 |
| 4. 生物样品中 HSR-903 的测定法 |
| 4.1 实验结果 |
| 4.1.1 提取溶剂的选择 |
| 4.1.2 方法专属性 |
| 4.1.3 标准曲线与线性范围 |
| 4.1.4 精密度与准确度 |
| 4.1.5 提取回收率与样品稳定性 |
| 4.2 实验讨论 |
| 5. 格帕沙星在大鼠体内肺上皮黏液层和肺泡巨噬细胞的分布 |
| 5.1 实验结果 |
| 5.1.1 大鼠肺上皮黏液的结合率 |
| 5.1.2 格帕沙星在肺上皮黏液层与肺泡巨噬细胞的分布 |
| 5.2 实验讨论 |
| 6. HSR-903 在大鼠体内肺上皮黏液层和肺泡巨噬细胞的分布 |
| 6.1 实验结果 |
| 6.1.1 HSR-903 在大鼠肺上皮黏液层与肺泡巨噬细胞的分布 |
| 6.2 实验讨论 |
| 7. 本章结论 |
| 第四章 肺泡巨噬细胞对格帕沙星和 HSR-903 的吸收研究 |
| 1. 实验方法 |
| 1.1 分离肺泡巨噬细胞 |
| 1.2 肺泡巨噬细胞单层的培养 |
| 1.3 肺泡巨噬细胞吸收的研究 |
| 1.4 肺泡巨噬细胞对格帕沙星与HSR-903 吸收的研究 |
| 1.4.1 时间 |
| 1.4.2 浓度 |
| 1.4.3 温度 |
| 1.4.4 细胞活性 |
| 1.4.5 能量代谢抑制剂 |
| 1.4.6 竞争性抑制剂 |
| 1.4.7 药物从巨噬细胞内的流逝特性 |
| 1.4.8 建立药动学模型解释药物在体外肺泡巨噬细胞的分布 |
| 1.5 格帕沙星和 HSR-903 与电负性有序磷脂膜的结合 |
| 2. 实验结果 |
| 2.1 肺泡巨噬细胞吸收格帕沙星、环丙沙星和 HSR-903 的时间过程 |
| 2.2 肺泡巨噬细胞吸收格帕沙星、环丙沙星和 HSR-903 的浓度依赖性 |
| 2.3 温度对肺泡巨噬细胞吸收格帕沙星和 HSR-903 的影响 |
| 2.4 细胞活性对肺泡巨噬细胞吸收格帕沙星和 HSR-903 的影响 |
| 2.5 能量代谢抑制剂对肺泡巨噬细胞吸收格帕沙星和 HSR-903 的影响 |
| 2.6 竞争性抑制剂对肺泡巨噬细胞吸收格帕沙星和 HSR-903 的影响 |
| 2.7 格帕沙星和HSR-903 从肺泡巨噬细胞内的流逝特性 |
| 2.8 药物在体外肺泡巨噬细胞的摄取和流逝动力学 |
| 2.9 亲脂性参数与巨噬细胞蓄积度的相关 |
| 2.10 pH 值对格帕沙星和HSR-903 与负电性有序磷脂膜结合的影响 |
| 2.11 亲脂性参数与进入巨噬细胞内速度的相关 |
| 3. 实验讨论 |
| 4. 本章结论 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 论文发表 |
四、再述喹诺酮类药物的不良反应（论文参考文献）
- [1]牛可食性组织25种喹诺酮类药物LC-MS/MS检测方法研究[D]. 权丹. 华南农业大学, 2016(03)
- [2]喹诺酮类药物致发热的护理[J]. 王条霞. 临床合理用药杂志, 2014(23)
- [3]抗生素后效应的研究进展与临床给药方案的合理制定[J]. 刘红. 湖北民族学院学报(医学版), 2006(04)
- [4]喹诺酮类抗菌药物的不良反应[J]. 陈正贤. 医师进修杂志, 2005(21)
- [5]再述抗生素后效应及其临床意义[J]. 李丽. 海峡药学, 2002(03)
- [6]格帕沙星和HSR-903在肺上皮黏液层与肺泡巨噬细胞的分布[D]. 孙进. 沈阳药科大学, 2002(06)
- [7]再述喹诺酮类药物的不良反应[J]. 张义涛,张志革. 医学理论与实践, 2000(01)