一、中西医结合治疗中晚期原发性肝癌313例（论文文献综述）
章新友,王姝,潘树茂,吴地尧,谈荣珍,李秀云,刘梦玲,丁亮[1]（2021）在《口服中药辅助治疗原发性肝癌的Meta分析及基础用药筛选》文中研究表明目的:系统评价口服中药联合肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌的疗效,筛选基础用药,为临床用药提供一定的参考。方法:从CBM,中国知网（CNKI）,维普（VIP）,万方（WANFANG）数据库中,筛选口服中药联合TACE治疗原发性肝癌的随机对照试验（RCT）;通过Cochrane手册和RevMan 5.3软件对最终纳入文献进行质量评价和Meta分析,计数资料采用比值比（OR）,计量资料采用均数差（MD）或标准化均数差（SMD）;效应量使用95%的可信区间（CI）来表示。并将文献中涉及的中药方剂进行数据整理,利用"中医传承辅助平台"软件进行关联规则分析和频次分析,进而探讨治疗原发性肝癌中药的基础用药及其剂量。结果:最终纳入75项研究,共7 406例患者,Meta分析结果表明,在TACE治疗的基础上,加服中药治疗原发性肝癌的试验组在瘤体近期疗效改善[OR=2.05,95%CI（1.83,2.29）],甲胎蛋白的降低[MD=-59.02,95%CI（-79.03,-39.01）],肝功能改善[SMD=-1.23,95%CI（-1.58,-0.88）],免疫功能的提高[SMD=1.08,95%CI（0.84,1.32）],卡氏评分改善率[OR=2.7,95%CI（1.11,11.02）],生存率的提高[OR=2.31,95%CI（1.96,2.71）]和不良反应的降低[OR=0.38,95%CI（0.34,0.43）]方面,均优于单独采用TACE治疗,差异均具有显着统计学意义（P<0.01）。数据挖掘结果显示,柴胡、白芍、白术、茯苓和甘草为治疗原发性肝癌的基础中药,其常用的临床剂量:柴胡为6～15 g,白芍为10～15 g,白术为9～15 g,茯苓为10～15 g,甘草为3～10 g。结论:口服中药联合TACE治疗原发性肝癌的疗效显着优于单独使用TACE,5味基础中药均具有抗癌效果,剂量使用基本符合2020年版《中华人民共和国药典》规定,可为临床用药提供一定的参考。
潘谊[2]（2021）在《原发性肝癌中医证候基本规律及脾虚证本质研究》文中研究指明研究目的本研究对原发性肝癌（Primary carcinoma of liver,PLC）病例进行回顾性研究,探讨中医证型与客观指标之间的相关性;从分子生物学层面探讨肝癌肝郁脾虚证和脾虚湿困证与血清miRNA的相关性,初步揭示肝癌脾虚证的生物学本质,为肝癌中医辨证分型提供客观依据。研究方法本文第一部分采用回顾性研究方法,将2017年1月-2020年11月在湖北省中医院肝病科病房,诊断为原发性肝癌、符合纳入标准、及信息资料完善的病例纳入研究范围。收集并记录患者的基本信息、中医四诊信息、相关实验室检查指标,按照统一标准进行中医辨证分型,总结原发性肝癌中医证型的分布特点,探讨原发性肝癌中医辨证分型与临床指标之间的相关性。本文第二部分运用现代分子生物学技术,对前期筛选出的肝癌差异miRNAs（miR-122-5p、miR-148a-3p、miR-92a-3p、miR-10a-5p、miR-22-3p、miR-26a-5p、miR-146-5p、miR-143-3p、miR-27b-3p、miR-192-5p、miR-130b-3p、miR-4429、miR-4488、miR-483-5p）进行qPCR验证,检测肝癌差异miRNAs在肝癌患者（6例肝郁脾虚证、6例脾虚湿困证）和6例对照者血清中的表达,探讨肝癌肝郁脾虚证和脾虚湿困证与miRNA的相关性,从miRNA层面探讨肝癌脾虚证的生物学本质。采用SPSS26.0软件进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。研究结果1.313例肝癌患者中,以男性为主,年龄分布26-90岁之间,平均年龄59.58岁,其中59-69岁（33.2%）,为高发年龄段。原发疾病以乙型病毒性肝炎为主,其次是肝硬化,乙肝肝硬化占主导地位。吸烟与饮酒是导致肝癌发病的危险因素。2.本病临床表现多样,以乏力、口干、纳差、胁痛、腹胀、眠差、小便黄、目黄、腹痛、口苦为常见临床症状。3.该病中医证型分布以肝郁脾虚证、脾虚湿困证多见。4.中医证型与客观指标的关系:（1）与血常规的关系在WBC指标中,湿热蕴毒证>脾虚湿困证>气滞血瘀证>肝郁脾虚证>肝肾阴虚证;在PLT指标中,气滞血瘀证>湿热蕴毒证>肝郁脾虚证>脾虚湿困证>肝肾阴虚证;WBC、PLT指标在各证型间无明显差异（P>0.05）,表明WBC、PLT与肝癌中医证型无相关性。在RBC指标中,气滞血瘀证>肝郁脾虚证>肝肾阴虚证>湿热蕴毒证>脾虚湿困证,以气滞血瘀证最高,脾虚湿困证最低。其中气滞血瘀证与脾虚湿困证、湿热蕴毒证比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;脾虚湿困证与肝郁脾虚证比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;表明RBC与肝癌中医证型具有一定的相关性。在HGB指标中,肝郁脾虚证>气滞血瘀证>肝肾阴虚证>湿热蕴毒证>脾虚湿困证,以肝郁脾虚证最高,脾虚湿困证最低。其中肝郁脾虚证与脾虚湿困证、湿热蕴毒证比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;脾虚湿困证与气滞血瘀证比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,表明HGB与肝癌中医证型具有一定的相关性。（2）与肝功能的关系在ALT指标中,湿热蕴毒证>肝郁脾虚证>脾虚湿困证>气滞血瘀证>肝肾阴虚证,以湿热蕴毒证最高,肝肾阴虚证最低,但各证型间差异无统计学意义（P>0.05）;在AST指标中,湿热蕴毒证>脾虚湿困证>气滞血瘀证>肝肾阴虚证>肝郁脾虚证,以湿热蕴毒证最高,肝郁脾虚证最低;其中肝郁脾虚证与湿热蕴毒、脾虚湿困证比较,差异具有显着统计学意义（P<0.01）;在TBIL指标中,湿热蕴毒证>脾虚湿困证>肝肾阴虚证>肝郁脾虚证>气滞血瘀证,以湿热蕴毒证最高,气滞血瘀证最低;其中,湿热蕴毒证与肝郁脾虚证、肝肾阴虚证、气滞血瘀证比较,差异具有统计学意义（P<0.01）;气滞血瘀证与脾虚湿困证比较,差异具有统计学意义（P<0.01）。在ALT、AST、TBIL指标中,ALT值在各证型间差异无统计学意义（P>0.05）,表明中医证型与ALT无相关性;AST、TBIL在证型间差异有统计学意义（P<0.05）,表明中医证型与AST、TBIL具有一定的相关性。在ALP、GGT指标中,脾虚湿困证>湿热蕴毒证>气滞血瘀证>肝肾阴虚证>肝郁脾虚证,以脾虚湿困证最高,肝郁脾虚证最低。在ALP指标中,脾虚湿困证与肝郁脾虚证、肝肾阴虚证比较,差异具有显着统计学意义（P<0.01）;在GGT指标中,脾虚湿困证与肝郁脾虚证比较,差异具有显着统计学意义（P<0.01）,表明中医证型与ALP、GGT有一定的相关性。在ALB指标中,气滞血瘀证>肝肾阴虚证>肝郁脾虚证>湿热蕴毒证>脾虚湿困证;以气滞血瘀证最高,脾虚湿困证最低。其中气滞血瘀证与脾虚湿困证、湿热蕴毒证比较,差异具有统计学意义（P<0.01）;脾虚湿困证与肝肾阴虚、肝郁脾虚证比较,差异具有统计学意义（P<0.01）;表明ALB与中医证型具有一定的相关性。（3）与肾功能的关系在UREA指标中,脾虚湿困证>湿热蕴毒证>肝肾阴虚证>气滞血瘀证>肝郁脾虚证,以脾虚湿困证最高,肝郁脾虚证最低,且脾虚湿困证与气滞血瘀证比较,差异具有显着统计学意义（P<0.01）;肝郁脾虚证与肝肾阴虚、脾虚湿困证比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,表明UREA与肝癌中医证型具有一定的相关性。在CREA指标中,湿热蕴毒、脾虚湿困证>肝肾阴虚证>气滞血瘀、肝郁脾虚证,以脾虚湿困、湿热蕴毒证最高,气滞血瘀证、肝郁脾虚证最低,但各证型间差异无统计学意义（P>0.05）,表明CREA与肝癌证型无相关性。在e GFR指标中,气滞血瘀证>肝郁脾虚证>肝肾阴虚证>湿热蕴毒证>脾虚湿困证,以气滞血瘀证最高,脾虚湿困证最低,但各证型间差异无统计学意义（P>0.05）,表明e GFR与肝癌中医证型无相关性。（4）与凝血功能的关系在PT指标中,脾虚湿困证>湿热蕴毒证>肝肾阴虚证>气滞血瘀证>肝郁脾虚证;以脾虚湿困证最高,肝郁脾虚证最低。其中,肝郁脾虚证与脾虚湿困证、湿热蕴毒证比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,表明PT与肝癌证型具有一定的相关性。在PTA指标中,气滞血瘀证>肝郁脾虚证>肝肾阴虚证>脾虚湿困证>湿热蕴毒证,以气滞血瘀证最高,湿热蕴毒证最低;并且气滞血瘀证与脾虚湿困、湿热蕴毒证比较,差异具有统计学意义（P<0.05）;湿热蕴毒与肝郁脾虚证比较差异具有统计学意义（P<0.05）,表明PTA与肝癌证型具有一定的相关性。在D-二聚体指标中,脾虚湿困证>气滞血瘀证>肝肾阴虚证>湿热蕴毒证>肝郁脾虚证,以脾虚湿困证最高,肝郁脾虚证最低,且脾虚湿困证与肝郁脾虚、肝肾阴虚证比较,差异具有显着统计学意义（P<0.01）;表明D-二聚体与肝癌证型具有一定的相关性。（5）与AFP的关系在AFP指标中,气滞血瘀证>肝肾阴虚证>脾虚湿困证>肝郁脾虚证>湿热蕴毒证,各证型间差异无统计学意义（P>0.05）。5.中医证型与miRNA的关系:（1）与对照组比较,肝癌肝郁脾虚证组中miR-148a-3p、miR-92a-3p、miR-146-5p、miR-27b-3p、miR-192-5p、miR-130b-3p、miR-4429、miR-4488、miR-483-5p表达下调,差异具有统计学意义（P<0.05）,表明这9个miRNA与肝癌肝郁脾虚证具有一定的相关性,提示可以作为肝癌肝郁脾虚证区别对照组的生物标志物;miR-122-5p、miR-10a-5p、miR-22-3p、miR-26a-5p、miR-143-3p表达下调,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）与对照组比较,肝癌脾虚湿困证组中miR-122-5p、miR-148a-3p、miR-146-5p、miR-27b-3p、miR-192-5p、miR-130b-3p、miR-4429、miR-4488、miR-483-5p表达下调,差异具有统计学意义（P<0.05）,表明这9个miRNA与肝癌脾虚湿困证具有一定的相关性,提示可以作为肝癌脾虚湿困证区别对照组的生物标志物;miR-92a-3p、miR-10a-5p、miR-22-3p、miR-26a-5p、miR-143-3p表达下调,差异无统计学意义（P>0.05）。（3）肝郁脾虚证与脾虚湿困证比较,肝郁脾虚证中miR-22-3p表达上调,miR-143-3p、miR-4488表达下调,差异具有统计学意义（P<0.05）;miR-122-5p、miR-148a-3p、miR-10a-5p、miR-130b-3p、miR-4429、miR-483-5p表达上调,miR-92a-3p、miR-26a-5p、miR-146-5p、miR-27b-3p、miR-192-5p的表达下调,差异无统计学意义（P>0.05）。提示miR-22-3p、miR-143-3p、miR-4488可以作为肝郁脾虚证和脾虚湿困证辨证分型的生物标志物。（4）肝郁脾虚证和脾虚湿困证分别与对照组比较发现,miR-148a-3p、miR-146-5p、miR-27b-3p、miR-192-5p、miR-130b-3p、miR-4429、miR-483-5p表达均下调,差异具有统计学意义（P<0.05）,提示这可能与两者共同证候脾虚证具有一定的相关性,可以作为脾虚证的生物分子标志物。结论1.本研究发现中医证型与血常规指标（RBC、HGB）、肝功能指标（AST、ALP、GGT、ALB、TBIL）、肾功能指标（UREA）、凝血功能指标（PT、PTA、D-二聚体）具有一定的相关性;与WBC、PLT、ALT、CREA、AFP无相关性。五个证型中,脾虚湿困证的ALP、GGT、UREA、PT、D-二聚体指标最高;RBC、HGB、ALB指标最低;肝郁脾虚证的AST、ALP、GGT、UREA、PT、D-二聚体指标最低,提示脾虚湿困证病情较重,肝郁脾虚证病情较轻。2.本研究发现,miR-92a-3p可以作为肝癌肝郁脾虚证的生物标志物;miR-122-5p可以作为肝癌脾虚湿困证的生物标志物。3.本研究发现,miR-22-3p、miR-143-3p、miR-4488可以作为肝郁脾虚证区别脾虚湿困证辨证分型的生物标志物。4.本研究发现,miR-148a-3p、miR-146-5p、miR-27b-3p、miR-192-5p、miR-130b-3p、miR-4429、miR-4488、miR-483-5p与脾虚证具有一定的相关性,参与肝癌细胞的增值、侵袭、迁移、凋亡等生物过程,可以作为脾虚证的生物标志物。
刘皎皎[3]（2021）在《“补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察及机制研究》文中提出目的:采用随机对照临床试验（RCT）方法观察“补肾生髓成肝”法治疗晚期肝癌的临床疗效,并探究其改善肝癌肝再生微环境的疗效机制,为临床推广应用提供较高级别的循证医学证据。方法:1.采用随机分组法将2017年1月至2020年6月就诊于陕西省中医医院肝病科的入选晚期肝癌患者共126例,基于随机数字表法简单随机分成3组,即西医对照组42例（以下简称西医组）,采用西医综合治疗方案;补肾生髓成肝单独治疗组42例（以下简称中医组）,采用地五养肝方、抗毒软坚方、左归丸合方化裁,辨证加减治疗方案;补肾生髓成肝综合治疗组42例（以下简称中西医组）,采用西医治疗组方案基础上加上地五养肝方、抗毒软坚方、左归丸合方化裁,辨证加减。入选后有10例患者脱落（中医组6例,3例因失访脱落,3例因不能坚持治疗脱落;西医组4例,2例因异地就医不便退出,2例因不能坚持治疗脱落）,最终纳入统计分析病例资料的共116例,西医对照组（西医组）38例、补肾生髓成肝综合治疗组（中西医组）42组、补肾生髓成肝单独治疗组（中医组）36例。该研究通过湖北省中医院伦理审查,在中国临床试验注册中心（世界卫生组织国际临床试验平台一级注册机构）完成临床试验注册,注册号:Chi CTR-IOR-17011439。参与研究的患者均自愿签署了知情同意书。对比三组治疗3个月及治疗6个月的生存率及生存期,对比治疗前、治疗后3个月血常规、粪常规加潜血、肝功、血糖、血脂、肾功等指标,对比三组治疗前后的中医证候评分、生存质量评分,并对患者生存期的独立影响因素进行分析。2.依据治疗方案治疗3个月后分别收集中医组、西医组、中西组每组20名患者血清,共60份,正常人群血清18份。收集的血清-80℃冻存于陕西省中医医院肝病实验室。通过悬液芯片系统检测患者血清肝再生相关细胞因子粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony Factor,G-CSF）、肝细胞生长因子（Hepatocyte Growth Factor,HGF）、干扰素-γ（Interferon-γ,IFN-γ）、白介素-6/8/18（Interleukin-6,IL-6,Interleukin-8,IL-8,Interleukin-18,IL-18）、血小板源性生长因子（Platelet Derived Growth Factor,PDGF-BB）、干细胞因子（Stem Cell Factor,SCF）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Nnecrosis Factor-α,TNF-α）的含量,观察体现“补肾生髓成肝”的中药对这些细胞因子的影响。结果:（1）三组患者治疗前后生存率及生存期比较:治疗3个月及6个月后,中西医组、中医组和西医组生存率比较,有统计学差异（88.10%VS72.22%VS52.63%）、（71.43%VS58.33%VS34.21%）（P<0.05）。治疗后中西医组、中西组和西医组患者生存期比较,具有统计学差异（23.86±17.55VS20.08±19.86VS15.95±16.44）（P<0.05）。（2）三组患者治疗前后肿瘤大小比较:中西医组、中医组和西医组组间比较及前后测量时间比较,差异不具有统计学意义（P>0.05）。（3）三组患者治疗前后肝功指标比较:中西医组患者治疗后直接胆红素水平、间接胆红素水平、谷丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶水平较治疗前显着降低（P<0.05）,组间比较无统计学差异（P>0.05）。中医组治疗后胆碱酯酶水平较治疗前显着升高,组间比较不具有统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗前后白蛋白水平比较,具有统计学意义（P<0.05）;两两比较,中西医组及中医组与西医组比较,具有统计学意义（P<0.05）。（4）三组患者治疗前后其他生化指标比较:三组患者治疗后血常规指标中白细胞水平、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板水平,中西医组、中医组与西医组比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后肌酐水平比较,中西医组、中医组与西医组比较,具有统计学意义（P<0.05）。（5）三组患者治疗前后中医证候评分比较:三组患者治疗前后中医证候评分以时间因素为源的主体内差异及以组别为源的主体间效应,具有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后的中医证候评分均显着低于治疗前,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后中西医组、中医组显着低于西医组的中医证候评分,差异具有统计学意义（P<0.05）。（6）三组患者治疗前后生存量表积分比较:三组患者生理机能积分方面治疗后积分均显着高于治疗前,具有统计学意义（P<0.05）。治疗后中西医组、中医组与西医组的社会功能评分比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。三组患者在生理职能、躯体疼痛、一般健康状况三个维度的积分组间比较,有统计学意义（P<0.05）,且两两组间比较后中西医组与中医组、西医组的生理职能、躯体疼痛、一般健康状况三个维度的积分组间比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。（7）HGF表达水平比较:西医组明显高于中西医组、中医组及正常人群组,差异具有统计学意（2255.17VS1097.76VS1072.39VS882.67）（P<0.05）。提示单用“补肾生髓成肝”或配合西医综合治疗可在一定程度上抑制HGF的过度表达。（8）IL-6表达水平比较:中医组、中西医组及西医组均低于正常人群组,且组间差异具有统计学意义（5638.03VS5166.45VS12842.5VS24559.34）（P<0.05）。中西医组、中医组IL-6表达水平明显低于正常人群组,差异具有统计学意义（P<0.05）。提示单用“补肾生髓成肝”或配合西医综合治疗可在一定程度上抑制IL-6的过度表达。（9）IL-18表达水平比较:西医组、中西医组及中医组,比较差异不具有统计学意义（120.345VS82.61VS78.58）（P>0.05）,但均较正常人群组升高（75.165）。提示单用“补肾生髓成肝”或配合西医综合治疗同样可以促进IL-18的表达。（10）PDGF-BB表达水平比较:中医组相对中西医组、西医组降低,差异不具有统计学意义（4677.18VS6140.6VS5534.885）（P>0.05）。但中医组低于西医组及中西医组,且更接近正常人群组（4401.67）。提示单用“补肾生髓成肝”可以抑制PDGF-BB的过度表达。（11）TNF-α表达水平比较:西医组、中西医组、中医组及正常人群组比较差异具有统计学意义（735.955VS244.93VS573.46VS1037.25）（P>0.05）。中西医组TNF-α表达水平明显低于正常人群组,差异具有统计学意义（P<0.05）。提示单用“补肾生髓成肝”可以更好的抑制TNF-α的过度表达。结论:“补肾生髓成肝”治疗晚期肝癌能够显着提高晚期肝癌患者3个月及6个月的生存率及生存期,改善晚期肝癌患者临床症状同时,改善患者各种生化指标。明显降低晚期肝癌患者的中医证候评分,提高患者的生存质量,为临床推广应用提供了较高级别的循证医学证据。“补肾生髓成肝”治疗晚期肝癌患者的疗效机制之一可能是通过抑制晚期肝癌患者HGF、PDGF-BB、TNF-α、IL-6的过度表达,同时升高晚期肝癌患者IL-18的表达,改善肝癌的肝再生微环境及其相关的炎症微环境、免疫微环境、血管新生微环境等。
杨鸣[4]（2021）在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中提出研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验（RCT）和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验（RCT）和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项（59.3%）RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项（32.2%）RCT的研究疾病为肺癌（118,32.2%）,其次是结直肠癌（39,10.7%）和胃癌（39,10.7%）。355 项（97.0%）RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌（20,38.5%）、肝癌（10,19.2%）和结直肠癌（7,13.5%）是研究最多的肿瘤类型。14项（26.9%）纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗（放化疗）,显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项（3.8%）系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项（17.3%）英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验（3,15%）、交叉试验（6,30%）、单臂试验（8,40%）等,涉及心血管疾病（7,35%）、传染性疾病（2,10%）和恶性肿瘤（2,10%）等。研究的草药包括多种草药来源（6,30%）和单一草药提取物（14,70%）,联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制（9,45%）,受试者体格检查（16,80%）,受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制（18,90%）等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
罗飞凤[5]（2020）在《基于网络药理学研究人参皂苷治疗中晚期原发性肝癌的作用机制》文中研究说明目的:运用网络药理学的方法,研究人参皂苷治疗中晚期原发性肝癌的潜在靶点和作用机制。方法:使用TCMSP、Drug Bank、BATMAN-TCM数据库及平台和Pharm Mapper服务器,检索并收集人参中药化学成分、潜在作用靶点,并通过CTD、数据库获取原发性肝癌的相关靶蛋白,进而筛选出人参活性成分与原发性肝癌的共享基因。利用Cytoscape软件构建的“药物成分-疾病靶点”网络关系图。通过DAVID数据库进行基因和KOBAS软件对靶标进行基因本体（GO）功能富集分析和KEGG通路分析。结果:共收集到人参皂苷药物活性成分共167个,预测靶点共194个以及原发性肝癌靶点32285个;网络分析显示关键靶蛋白有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、胰岛素样生长因子（INS）、白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）以及TP53等;药物成分-疾病靶点网络图显示CCND1、CASP8、AKT1、TNF、IL6、TP53、INS、EGFR等靶点排名靠前;Pathways in cancer（癌症信号通路）、PI3K-Akt signaling pathway（PI3K-Akt信号通路）、Hepatitis B（乙型病毒性肝炎信号通路）、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications（糖尿病并发症年龄相关信号通路）和Measles（麻疹信号通路）是主要生物途径。结论:人参皂苷可能通过抑制细胞分裂周期、调节胰岛素代谢、控制炎症反应等方面,发挥多靶点、多通路抑制肝癌细胞生长、促进凋亡的抗肿瘤作用。
王歆圆[6]（2019）在《益气活血组方治疗原发性肝癌的临床疗效Meta分析》文中研究指明目的:探讨益气活血组方治疗原发性肝癌的临床疗效Meta分析。材料与方法:采用计算机检索为主的方式,检索时间限于2000年-2019年,中文主题词为“原发性肝癌”,副主题词为“益气活血”或“益气化瘀”或“补气活血”或“补气化瘀”在CNKI中文期刊数据库、万方数据库、维普数据库进行检索,英文主题词为“hepatocellular carcinoma”,副主题词为“invigorating qi”or“promoting blood circulation”在Pubmed数据库进行检索,选出263篇文献,根据文献纳入及排除标准,最终获得了14篇关于以益气活血为基本立法组方治疗原发性肝癌患者的RCT研究。主要结局指标包括缓解率、稳定率、生活质量、治疗后KPS评分、6个月生存期、12个月生存期、治疗后CD8+数值、治疗后CD4+数值等,采用Jadad Scale评分法进行评价,应用Review Manager 5.2软件进行Meta分析。结果:1. 文献检索结果:本次研究最终获得了14篇关于以益气活血为基本立法对原发性肝癌患者的RCT研究,共计997例患者,对照组487例,观察组510例,纳入文献中两组患者的性别、年龄基本资料具有可比性（P>0.05）。2. 文献基本特征:本次采用Jadad评分法进行评价,纳入文献质量较高,所纳入的文献盲法均为单盲,14篇文献中均未提及失访与退出。3. 益气活血立法组方分析:益气药物包括黄芪、甘草、白术、人参、刺五加、党参、淮山药,黄芪用药频次最高,共12篇文献中提及黄芪,占85.71%,其次8篇文献中提及甘草,占57.14%,6篇文献中提及白术,占42.85%,5篇文献中提及人参,占50.00%,4篇文献中提及刺五加,占28.57%;活血药物包括莪术、三棱、斑蝥、穿山甲、桃仁、凌霄花等,莪术用药频次最高,共8篇文献中提及莪术,占57.14%,其次5篇文献中提及三棱,占35.71%,4篇文献中提及斑蝥,占28.57%,4篇文献中提及穿山甲,占28.57%,3篇文献中提及桃仁,占21.43%,3篇文献中提及凌霄花,占21.43%。4. 清热药及滋阴药组方分析:清热药包括白花蛇舌草、半枝莲、熊胆粉、藤梨根、蚤休、蒲公英、夏枯草、珍珠草、玄参,白花蛇舌草用药频次最高,共7篇文献中提及白花蛇舌草,占50.00%,其次6篇文献中提及半枝莲,占42.85%,4篇文献中提及熊胆粉,占28.57%,3篇文献中提及藤梨根,占21.43%。滋阴药包括女贞子、生地、天门冬、枸杞子,女贞子用药频次最高,4篇文献中提及女贞子,占28.57%。5. 临床疗效:缓解率效应量RR及95%CI为1.34[1.17,1.53],Z=4.24（P<0.0001）,菱形图位于图形的右侧,观察组患者在临床缓解率上有优势,图形中文献较为均匀的分布于虚线两侧,小部分偏移。稳定率效应量RR及95%CI为1.21[1.05,1.39],Z=2.61（P=0.009<0.01）,菱形图位于图形的右侧,观察组患者在临床稳定率上有优势,图形中文献不对称分布于虚线两侧,部分偏移。6. 生活质量:生活质量效应量RR及95%CI为1.63[1.38,1.92],Z=5.74（P<0.00001）,菱形图位于图形的右侧,观察组患者在生活质量上有优势。治疗后KPS效应量RR及95%CI为8.82[6.37,11.26],Z=7.06（P<0.00001）,菱形图位于图形的右侧,观察组患者在治疗后KPS评分上有优势。7. 生存期:6个月生存效应量RR及95%CI为1.08[0.99,1.17],Z=1.82（P=0.07>0.01）,菱形图位于图形中间,观察组与对照组患者在6个月生存期无差异。12个月生存效应量RR及95%CI为1.33[1.11,1.61],Z=3.01（P=0.003<0.01）,菱形图位于图形的右侧,观察组患者在12个月生存期上有优势。8. 免疫功能:治疗后CD8+数值效应量RR及95%CI为3.53[-3.49,10.56],Z=0.99（P=0.32>0.01）,菱形图位于图形的中间,观察组与对照组患者在治疗后CD8+数值上无差异。治疗后CD4+数值效应量RR及95%CI为6.02[-1.51,13.55],Z=1.57（P=0.12>0.01）,菱形图位于图形的中间,观察组与对照组患者在治疗后CD4+数值上无差异。结论:1.经本次Meta分析发现,对于原发性肝癌的治疗,常选用黄芪、甘草、白术、人参等益气药,莪术、三棱、斑蝥、穿山甲等活血药。在使用益气活血药治疗原发性肝癌的同时根据疾病的辨证分型、疾病所处的不同阶段、患者的自身情况辩证论治加用了清热化痰、健脾利湿、补血益肾滋阴等药物进行个体化的施治。2.本研究发现,与常规治疗相比,益气活血法可以提高原发性肝癌患者的临床疗效、生活质量和生存期限,因此益气活血法治疗原发性肝癌值得临床应用及推广。多数文献中未提及KPS具体评分值,建议之后的研究注重生活质量方面的评价,增加治疗后KPS评分的具体数值,以提高文献质量。3.本研究发现,与常规治疗相比,益气活血法对免疫功能无明显影响,可能由于中医药辨证论治强调整体观念,治疗上从整体出发,改善局部问题,与西医药改善某一特定指标有着明显的区别。也可能是本文纳入免疫细胞相关文献不多或晚期原发性肝癌存在免疫抑制和免疫逃逸有关。
张亮[7]（2019）在《扶正活血解毒法治疗原发性肝癌的临床和相关基础研究》文中提出原发性肝癌（primary liver cancer,以下简称肝癌）在世界范围内,发病率居第6位,死亡率居第2位,严重威胁人类的生命和健康。肝癌诊疗应根据患者疾病分期采用多学科协作模式,为患者提供最佳治疗方案。中医中药在肝癌治疗中能够改善症状,提高生活质量,减少肿瘤复发和改善肝脏功能。既往研究表明,虚、毒、瘀是发生肝癌的主要病机,扶正活血解毒法是治疗肝癌的主要法则。为此,国家名中医钱英教授开发了槲芪方用于治疗肝癌,王学江等对该方做了防治肝癌的多项实验研究,显示对肝癌前病变的阻断作用。但是,对槲芪方治疗肝癌的临床作用靶点尚不明确,对用活血药物是否促进肝癌转移尚存争议。为此,本研究拟对扶正活血解毒法治疗肝癌进行系统评价,通过对临床资料进行回顾性研究,分析槲芪方治疗肝癌的临床有效作用靶点,通过体外实验初步探讨扶正活血解毒法中的“活血法”和槲芪方中的活血药对肝癌转移的影响。目的:本研究通过文献系统评价、临床回顾性研究和实验室研究等方法,探讨扶正活血解毒法治疗原发性肝癌的理论依据,以此法组方的“槲芪方”临床治疗的有效靶点,方与法中的活血药物对肝癌转移相关指标的作用,为建立扶正活血解毒法治疗原发性肝癌临床应用方案提供循证依据,为阐明肝硬化基础上的肝癌治疗如何应用活血药物的问题提供研究思路。方法:1.扶正活血解毒法治疗原发性肝癌文献系统评价:联合检索中文期刊全文数据库CNKI、万方医学数据库、PubMed公开发表的以扶正、活血、解毒法治疗原发性肝癌的中英文研究,内容为随机对照试验,检索发表时间为1990年1月1日至2019年6月30日,以“扶正活血解毒法”、“扶正”、“活血”、“解毒”、“瘀”、“毒”、“肝癌”等为检索词,干预措施为治疗组应用扶正、活血、清热解毒法中药配合现代医学手段治疗原发性肝癌,对照组采用单纯现代医学手段治疗原发性肝癌,制定纳入标准和排除标准,从近期有效率、生存期、生活质量、肝功能、肿瘤标志物、消化道不良反应发生率、中医证候疗效百分率、临床症状方面进行系统评价,运用RevMan5.3软件进行统计分析,通过Cochrane系统评价手册5.1版质量评价标准对纳入的文献进行方法学质量评价,采用亚组分析和敏感性分析判定结局异质性,采用森林图或漏斗图分析纳入研究资料的分布状态,判断是否存在发表偏倚。2.扶正活血解毒法治疗原发性肝癌临床研究:回顾性分析首都医科大学附属佑安医院2014年1月至2016年6月确诊为原发性肝癌的297例患者病历资料,对照组为西医治疗,治疗组加用中医槲芪方加减治疗,治疗时间为半年,对各组患者进行随访,随访截止时间为2018年6月30日,根据巴塞罗那分期标准对患者进行肝癌分期:A期（早期）、B期（中期）、C期（晚期）和D期（终末期）。统计数据根据患者的肝癌分期情况进一步分层,A期、B期的患者被分为A+B层,C期、D期患者分为C+D层。采用SPSS软件进行数据处理,比较两组患者间生存期、复发转移率、中医证候、生活质量、肝功能等重要实验室指标的差异,并分析槲芪方应用对肝癌预后的影响。3.活血药物对肝癌转移影响的实验研究:活血药物的选择依据是有明确的中药活血作用,在临床治疗肝癌中为常用药,在槲芪方中出现。丹参是代表性的治疗肝癌、肝硬化的药物,近年对丹参及其有效成分的作用机理研究较多,故本研究选择了丹参提取物丹参酮ⅡA为研究药物,用肝癌细胞系huh7为干预对象,用不同浓度的丹参酮ⅡA溶液干预huh7人肝癌细胞,采用细胞划痕实验、CCK-8实验、荧光定量PCR检测、蛋白质免疫印迹实验方法,检测丹参酮ⅡA对肝癌细胞增殖、转移相关的TGFβ 1、snail和Wnt通路的分子标志物等指标,初步探讨丹参酮ⅡA对于肝癌转移的影响。结果:1.扶正活血解毒法治疗原发性肝癌文献的系统评价:共检索出622篇文献,查重剩余530篇,通过阅读文献摘要排除346篇,通过阅读具体文献内容排除160篇,最终纳入研究可供Meta分析的文献24篇,根据Cochrane系统评价手册5.1版推荐的质量评价标准,有3篇被评为B级,21篇被评为C级,纳入文献质量普遍偏低。12个月生存率漏斗图呈现不对称,提示存在一定程度的发表偏倚。Meta分析结果表明,在西医治疗基础上,联合应用扶正活血解毒中药治疗原发性肝癌,与单纯西医对照组比较,在提高近期疗效、提高6个月、12个月生存率、改善生存质量、降低AST、AFP水平、减少消化道不良反应发生率、提高中医证候疗效、改善肝区疼痛、乏力、腹胀、纳呆的临床症状方面均具有明显优势。2.扶正活血解毒法治疗原发性肝癌的临床研究:（1）肝癌患者的生存分析:治疗组与对照组累积生存率比较,治疗后6个月、12个月、18个月、24个月累积生存率显示,治疗组分别为80.4%、69.8%、58.5%、55.7%,对照组分别为81.1%、64.7%、52.1%、42.3%,治疗组累积生存率在6个月时间节点以后较对照组明显提高,说明槲芪方能够提高原发性肝癌患者累积生存率;治疗组与对照组平均生存时间比较,治疗组2年平均生存时间为17.3月（95%CI,15.8-18.7月）,对照组2年平均生存时间为16.1月（95%CI,14.7-17.5月）,治疗组较对照组能够延长患者平均生存时间1.2月;治疗组与对照组无进展生存期比较,治疗组中位无进展生存期为11.4月（95%CI,8.3-14.5月）,对照组中位无进展生存期为4.1月（95%CI,3.3-4.9月）,两组数据经统计学处理有非常显着性差异,P<0.01,槲芪方加减治疗组能够延长肝癌患者的无进展生存期;治疗组与对照组肝癌复发、转移率比较,肝癌1年、2年累积复发率在治疗组分别为56.4%、64.9%,对照组分别为90.3%、95.7%,肝癌1年、2年的累积转移率在治疗组分别为28.7%、38.3%,对照组分别为64.5%、74.2%。两组各时间点累积复发、转移率相比,统计学处理有非常显着差异,P<0.01,显示槲芪方能够降低原发性肝癌患者的复发、转移率;肝癌预后影响因素分析:单因素分析了 11个因素,结果表明:影响患者生存的有嗜肝病毒感染史、基线AFP水平、巴塞罗那分期、Child-Pugh分级,统计学处理有非常显着差异（P<0.01）。进一步Cox多因素回归分析显示:槲芪方的应用（P<0.05,HR=0.44）和肝动脉导管化疗栓塞（TACE）治疗（P<0.05,HR=0.33）是原发性肝癌的保护性因素。（2）肝癌患者治疗后中医证候分析:患者治疗后24周、48周进行中医证候评分。结果显示:治疗组分别为7.0（5.0,11.0）和 7.0（3.0,9.0）,对照组分别为 14.0（10.0,19.5）和 16.0（12.0,20.0）,治疗组与对照组24周、48周中医评分经统计学处理有非常显着差异,P<0.01。患者治疗后24周、48周中医证候改善率比较,治疗组分别为56.9%、67%,对照组分别为12%、11.6%,经统计学处理有非常显着差异,P<0.01。进一步分析治疗组与对照组能够改善哪些症状体征,结果显示:在治疗24周和48周后,治疗组在形体消瘦、大便溏泄等证候与对照组有明显改善,经统计学处理有显着差异,P<0.05。治疗组与对照组在开始治疗、治疗24周、48周时分别比较舌象变化,结果显示:舌质暗在治疗组分别为12.1%、4.1%、3.3%,对照组分别为22.3%、24.8%、24.1%。舌下静脉延长曲张比例治疗组分别为21.5%、22.0%、23.1%,对照组分别为21.6%、25.6%、29.5%。患者舌质暗、舌下静脉延长曲张状态是瘀血的客观表现,槲芪方能够降低暗舌比例,延缓患者舌下静脉延长状态的进展,有明确的活血作用。（3）生活质量评分:对两组肝癌患者治疗24周、48周生活质量评分显示:治疗组分别为54.0（50.5,56.0）和 53.0（51.0,56.0）,对照组分别为 45.0（39.3,44.8）和 43.0（36.8,45.3）,治疗组与对照组比较,经统计学处理有非常显着差异,P<0.01,结果表明槲芪方能够明显改善原发性肝癌患者的生活质量。（4）实验室指标:对两组肝癌患者治疗24周、48周血清肝脏生化功能比较显示:谷氨酰转肽酶（GGT）在治疗组分别为42.6（24.7,76.8）U/L和36.1（25.8,69.4）U/L,对照组分别为70.8（39.6,131.7）U/L 和 62.9（35.6,138.3）U/L;白蛋白（ALB）在治疗组分别为 41.1（37.0,45.5）g/L 和 42.7（38.8,45.4）g/L,对照组分别为 38.4（34.3,42.6）g/L和39.2（33.9,42.4）g/L;治疗组较对照组相比,经统计学处理有非常显着差异,P<0.01,甲胎蛋白（AFP）在治疗组分别为 5.1（2.3,32.5）ng/ml 和 5.2（2.5,24.3）ng/ml,对照组分别为14.4（2.8,261.0）ng/ml和 18.0（3.3,307.4）ng/ml,治疗组与对照组相比,经统计学处理有显着差异,P<0.05。结果表明,槲芪方能够提高患者ALB水平,降低GGT和AFP水平。3.活血药物对肝癌转移影响的实验研究:用不同浓度（0,0.3125μ M,0.625μ M,1.25μM,2.5μM,5μM,10μM,20μM,40 μM,80μM,160 μM）丹参酮ⅡA处理huh7肝癌细胞,CCK-8检测结果显示:随着药物浓度的升高,huh7细胞的活性逐渐下降,当药物浓度达到160 μ M时,细胞活性明显降低,且与对照组相比具有统计学差异。结果表明丹参酮ⅡA的细胞干预浓度在160 μ M时会影响细胞活力;细胞划痕实验加药组肝癌细胞生长缓慢,划痕缩小面积与原面积比值要明显小于空白对照组,直观说明丹参酮ⅡA能够抑制huh7肝癌细胞的侵袭和转移;荧光定量PCR检测和蛋白质免疫印迹实验结果显示,随着丹参酮ⅡA浓度的增加,肝癌增殖、转移相关因子TGF β、Wnt、snail的基因和蛋白水平逐渐下降。说明丹参酮ⅡA能够以浓度依赖的方式对TGFβ、Wnt、snail的基因和蛋白表达产生抑制作用。结论:1.应用扶正活血解毒法中药组方联合现代医学手段能够更有效的治疗原发性肝癌;2.基于扶正活血解毒法的槲芪方治疗原发性肝癌可以改善临床症状、延长生存期、降低甲胎蛋白水平等,有明确的临床疗效;3.槲芪方中活血药物丹参提取物丹参酮ⅡA能够抑制huh7肝癌细胞的增殖和转移。这种作用可能是通过对huh7肝癌细胞的EMT（上皮细胞-间充质转化）产生影响而实现的。意义:本研究系统评价了扶正活血解毒法治疗原发性肝癌的临床作用,回顾性分析了应用扶正活血解毒法的槲芪方的临床疗效特点,探索了扶正活血解毒法中的活血法及活血药物抗肝癌转移作用,理论研究、临床研究和实验研究相结合,促进了中医药抗肝癌的临床应用,为扶正活血解毒法治疗原发性肝癌临床方案提供依据。
韩海成[8]（2018）在《肝细胞癌分期对比的研究及林丽珠治肝癌经验总结》文中指出研究一目的:通过收集肝细胞癌患者相关临床资料,一是对各个分期系统进行验证对比,观察其对预后评估的准确性,讨论部分临床治疗方案的可行性;二是根据比较结果对目前已有的接受比较广泛的分期系统进行改良优化,去除其主要的缺点,这类分期以巴塞罗那分期和TNM分期为代表。并对改良分期与其它分期相比较。最终得出相应结论。三是建立新的中医证型分期,尝试探讨其与相关现代医学分期的关系。方法:收集2011年9月至2016年8月于广州中医药大学一附院和杭州市临安区人民医院两家单位住院或门诊治疗肝细胞癌患者的病例资料,合计658例,其中具有中医辨证分型的病例568例。以Kaplan-Meier法,进行单因素分析,最终将有意义的结果进行COX多因素回归分析,得出生存回归方程,以此方程基础上对TNM分期进行改良,得出新分期。分期系统预后判断能力包括三方面:同质性,即分在同一组内的患者生存期差别不大;判别力:不同组内的患者生存期有明显的差别;单一趋势性:分期越晚,生存情况越差。以SPSS21.0计算各个分期患者的累积生存率,以Kaplan-Meier曲线表示,并以Log rank检验比较,计算各个分期系统的似然比（Likelihood Ratio,LR）x2来显示各个分期系统的同质性;使用数据处理软件为R语言（Version 3.3.1）,通过计算各个分期的AIC和C-index评价其判别力和单一趋势性。如二者出现不一致,以C-index为主;分别以半年、1年、2年的生存情况进行二分法分类,计算各个分期受试者工作特性曲线（ROC）下面积,也可以评价各个分期的判别力及单一趋势性。运用上述指标比较以下分期预后评估的准确性:Child-Pugh肝功能分级、Okuda分期、CLIP分期、巴塞罗那分期、第7版TNM分期、旧版（2001版）中国分期、HKLC分期、新版中国分期（2017版）、第8版TNM分期及新分期。根据其结果,进一步讨论各个分期实用性。针对其不足,对接受最为广泛的巴塞罗那分期进行进一步改良。同样以Kaplan-Meier方法,对568例患者按中医证型分组,各组的生存时间进行两两比较,观察其生存期对比有无统计学差异（Log rank检验）,合并统计学之间无差异的证型,最终能够根据分组所得的各组之间生存期比较有统计学意义,从而得到一个简单的中医证型相关的分期,探讨其与巴塞罗那分期的关系。结果:1.单因素分析显示以下各项与预后有显着相关性（Log rank检验,p<0.05）:年龄、有无症状、饮酒史、KPS评分、肿瘤个数、肿瘤最大直径、血管侵犯、AFP、CA199、CA125、凝血酶原时间、国际标准化比值、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清白蛋白、淋巴结转移有否、远处转移与否。COX多因素分析显示以下各项与预后具有相关性:KPS评分、肿瘤个数、肿瘤最大直径、血管侵犯、AFP、CA199、CA125、凝血酶原时间、总胆红素、白蛋白、淋巴结转移有否、远处转移与否。并得出相关回归模型。2.根据上述回归模型提示Child-Pugh肝功能分级在肝细胞癌患者预后中所占权重比较大,故将其与第8版TNM分期组合,将TNM分期优化得出改良版JIS分期。将此分期及其它9个分期相比较,结果显示Child-Pugh肝功能分级、第7版TNM分期、第8版TNM分期、Okuda分期、CLIP分期、巴塞罗那分期、中国2001版分期、HKLC分期、中国2017版分期、新得改良版JIS分期的AIC分别为:6613.034、6619.104、6576.420、6722.428、6435.534、6312.684、6415.678、6323.163、6437.79、6307.611。LR x2值分别为:355.413、349.342、392.026、246.018、532.912、655.763、552.768、736.283、530.657、660.835。C-index值分别为:0.708、0.707、0.709、0.683、0.771、0.761、0.753、0.808、0.771、0.784。上述分期半年、1年、2年生存情况ROC曲线下面积分别为:0.640、0.611、0.580;0.686、0.715、0869;0.677、0.702、0.878;0.564、0.553、0.539;0.780、0.768、0.837;0.628、0.624、0.707;0.647、0.650、0.774;0.825、0.791、0.900;0.716、0.725、0.895;0.764、0.749、0.833。3.上述分期对比结果提示巴塞罗那预后评估效果并不好,但因其是目前接受最为广泛的分期,方便科研及交流,故考虑将其优化改良。仍根据回归模型中Child-Pugh肝功能分级在肝细胞癌患者预后中所占权重比较大的结果,以其作为相关指标对接受最为广泛的巴塞罗那分期进行细化改良,即将C期中肝功能A级患者划为C1期,B级患者划为C2期,同时引入2010年版0期分期。并与上述分期对比,此分期的AIC值为6251.281,LRx2值为717.165,C-index值为0.802。此分期半年、1年、2年生存情况ROC曲线下面积分别为:0.775、0.773、0.868。在全部11个分期中对预后评估的准确性排名第2,较之前的巴塞罗那分期有了较大的提高,并且分期方法简单方便,有临床的实用价值。4.据中医证型与生存期的关系,得到了一个简单的中医证型分期,即早期以肝郁脾虚型为主,中期以肝热血瘀、肝胆湿热、脾虚湿困型为主,晚期以肝肾阴虚型为主。其分布特点与巴塞罗那分期有一定的相关性。结论:1.对以中晚期肝细胞癌患者为主的中国人群而言,各个分期对预后的判别能力强弱依次为:HKLC分期、本研究所得改良版巴塞罗那分期、本研究所得改良版JIS分期、中国2017版分期、CLIP分期、巴塞罗那分期、中国2001版分期、第8版TNM分期、Child-Pugh评分、第7版TNM分期、Okuda分期;2.在上述结论基础上,结合分期的实用性及指导性,得出相应的结论:以临床评估预后和科研交流为目的,可考虑使用本研究所得改良版的巴塞罗那分期,其具体临床治疗意见目前可以参考2017版中国分期为主。另外,HKLC分期在评估患者预后方面可能对广东地区、港澳地区人群也有一定的参考性。本研究所得的改良版JIS分期、改良版巴塞罗那分期有着进一步验证和开发的价值。3.中医的证型与生存期有着一定的关系,本研究所得中医分期也有着进一步验证和开发的价值,并与巴塞罗那分期有着一定的相关性。研究二目的:总结导师林丽珠教授治疗肝细胞癌的用药规律,进一步挖掘新处方,为临床治疗提供一定的思路方法。方法:收集导师治疗肝细胞癌的中药处方,病例来自于2015年9月至2017年6月在广州中医药大学一附院导师林丽珠教授门诊治疗的肝细胞癌患者,或此时间范围内于该院住院并经导师使用中药汤剂治疗的肝细胞癌患者;而后使用中医传承辅助系统（2.5版）对上述处方进行数据挖掘,该软件具有改进互信息法、规则分析、复杂系统和无监督熵聚类等方法可实现对医案、方剂进行挖掘分析。结果:1.共得到492张中医处方,证型出现频率由高到低分别是:肝郁脾虚为337次、肝热血瘀为109次、肝胆湿热为35次、脾虚湿困为7次、肝肾阴虚为4次;2.使用频率前20味药物按频数排列依次为:甘草、桃仁、土鳖虫、龙葵、山慈菇、红豆杉、肿节风、半枝莲、木香、茯苓、枳壳、白术、莪术、半夏、党参、白芍、柴胡、泽泻、鳖甲、蒲公英;3.用药类别分析得出排名前5的药物分类依次为:清热药、补虚药、行气药、利湿药、活血化瘀药;4.药物的四气进行统计分析,按频率递减依次为寒、平、温、凉、热。药物的五味按频率递减依次为甘、苦、辛、酸、涩、咸。药物的归经统计,主要归经按频率递减依次为肝、脾、胃、心、肺、肾。处方的药味数量以14味到18味居多;5.基于关联规则的组方规律分析,得到8味药物,分别为甘草、桃仁、土鳖虫、龙葵、山慈菇、红豆杉、肿节风、半枝莲;6.基于关联规则的组方规律分析,根据证型不同,除以上8味药物外,又分别得出肝郁脾虚型常用药物党参、白术、茯苓、白芍、枳壳、柴胡、木香、半夏。肝热血瘀型常用药物女贞子、旱莲草、木香、半夏、重楼、鳖甲、莪术、茜草。7.基于改进的互信息法分析药物间关联度、复杂系统熵聚类分析核心药物组合,最终在无监督的熵层次聚类分析基础上得出了新处方7首。具体组成为:1号方:枳实、徐长卿、厚朴、大腹皮、山慈菇、龙葵、土鳖虫、肿节风;2号方:茜草、重楼、鳖甲、柴胡、肿节风;3号方:党参、牡丹皮、白术、生地黄;4号方:茵陈、山慈菇、肿节风、田基黄、溪黄草;5号方:熟地黄、桑寄生、瓜蒌皮、决明子、桑椹;6号方:杏仁、僵蚕、鱼腥草、守宫、附子、桂枝;7号方:钩藤、川芎、天麻、白芷。结论:1.总结导师治疗肝细胞癌的用药规律,其中高频用药为土鳖虫、桃仁、龙葵、肿节风、山慈菇、半枝莲、红豆杉、甘草。所用的治法为活血化瘀、清热解毒,而辨证论治所得结果为:肝郁脾虚型以四君子汤合四逆散加减,如有胃脘部痞满胀闷不适,则以1号方加减降气除满;肝热血瘀型治疗以清热凉血化瘀兼滋阴补肾,以二至丸加减鳖甲、茜草、重楼等;肝胆湿热型则清热利湿退黄,以4号方加减;脾虚湿困以四君子汤加减;肝肾阴虚型,予以补肝益肾、养阴清热,合用3号方和5号方加减,如阴虚发热明显,可用2号方养阴清热凉血。如兼有头痛,则用7号方加减以凉血活血,祛瘀止痛;如脾虚明显,痰浊内阻,则考虑健脾祛湿化痰,以6号方加减。2.导师强调中西医结合的治疗理念,进行分期治疗,以巴塞罗那分期为例,A期患者,正虚和邪盛均不明显,西医多以根治性手术根除病邪,围手术期补土培护机体正气为主,术后治疗以“抗转移、防复发”为目的,中医治疗以清热解毒、活血化瘀为主,部分脾虚患者以补土为主;对于B期和C期患者,多数情况下邪盛正不虚,正邪交争,多为实证,此时以“保肝抑瘤”为目的,在西医局部微创治疗或系统治疗祛邪基础上,处理不良反应,恢复机体正常功能;据其证型肝热夹湿、夹瘀或脾虚的不同,予以中医药辨证论治;D期患者,分期建议最佳支持治疗。此时正虚明显,无力抗邪,多为肝肾阴虚,以扶正固本、滋补肝肾为主。在整个治疗过程中,注重保护患者肝功能,治法则随证而论。对于无法根治的肿瘤,应以“带瘤生存”为着眼点,使正邪之间保持一种动态的平衡。此外,导师还强调医疗与调养相结合。3.下一步可考虑在上述研究的基础上,建立适合中国国内人群的中西医结合分期,并将医疗、心理、饮食、运动等指导意见全部纳入该分期,实现真正的全方位细化地指导肝细胞癌患者的治疗和调养。这才是本研究的真正意义所在。
韩杰[9]（2018）在《中西医结合治疗中晚期原发性肝癌的系统综述及健脾消积方的干预作用》文中进行了进一步梳理目的:探讨中西医结合治疗中晚期原发性肝癌的有效性和优效性,观察健脾消积方治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效,为临床治疗中晚期原发性肝癌供理论基础。方法:1.全面系统检索中西医结合治疗中晚期原发性肝癌的临床随机对照研究,使用NoteExpress对所得文献进行初步排重,下载符合纳入标准的文献进行全文阅读后进一步排重,将最终纳入的文献进行资料提取,采用Revman 5.3软件进行数据的分析。2.通过观察2016至2017年就诊于山东中医药大学附属医院的60例中晚期原发性肝癌患者,采用非随机开放性研究将患者分为试验组30例,给予健脾消积方联合西医常规治疗;对照组30例,给予西医常规治疗。根据患者治疗后肿瘤近期疗效（依照世界卫生组织肿瘤近期疗效评定标准来判定肿瘤治疗的近期疗效）的有效率及稳定率,生活质量改善率、实验室指标对两组患者进行统计学综合评价。结果:1.本系统综述共纳入39篇随机对照文献。报道主要结局指标的文献有37篇,其中18篇报道了中晚期原发性肝癌生活质量的改善;10篇报道了生存率;9篇报道了不良反应。报道次要结局指标的有39篇文献,其中19篇报道了近期疗效;11篇报道了甲胎蛋白,9篇报道了治疗后血清生化指标变化。生活质量:13篇文献分析生活质量治疗前后均值±标准差,因异质性检验结果过高故采取描述性分析,结果治疗后中西医结合优于单纯西医治疗;5篇文献分析生活质量临床改善率,经异质性检验具有较好的同质性,结果中西医结合临床改善率明显优于单纯西医治疗[RR（95%Cl）:1.42（1.25,1.61）,P<0.00001]。生存率:6篇文献报道患者6个月生存率;8篇文献报道患者1年生存率;4篇文献报道2年生存率,分别经异质性检验均具有较好的同质性,结果示:中西医结合治疗在6个月、1年、两年生存率明显优于单纯西医治疗。[RR（95%Cl）:1.13（1.03,1.24）,P=0.008];[RR（95%Cl）:1.33（1.18,1.49）,P<0.00001];[RR（95%Cl）:1.70（1.33,2.18）,P<0.00001]。不良反应:纳入文献中,共有9篇文献提及不良反应,通过分析中西医结合治疗与单纯西医治疗相比,结果显示:在发热、骨髓抑制、肝功能损伤、消化道反应方面,中西医结合治疗明显低于对照组。[Tau2=0.04,RR（95%Cl）:0.61（0.48,0.78）,P<0.00001];[RR（95%Cl）:0.66（0.53,0.83）,P<0.00001];[RR（95%Cl）:0.68（0.58,0.80）,P<0.00001];[RR（95%Cl）:0.59（0.48,0.72）,P<0.00001]。近期疗效:19篇文献涉及近期疗效瘤体有效率。经异质性检验具有较好的同质性。结果在瘤体有效率方面中西医结合治疗有效率明显优于单纯西医治疗[RR（95%Cl）:1.42（1.30,1.55）,P<0.00001]。甲胎蛋白:8篇统计治疗前后甲胎蛋白均值±标准差,经异质性检验存在很大的异质性,故放弃合并,进行描述性分析,结果经统计学分析,治疗后中西医结合组甲胎蛋白降低明显优于对照组。血清生化学指标:9篇文献统计治疗前后ALT均值±标准差;7篇文献统计治疗前后AST均值±标准差;5篇文献统计治疗前后TBil均值±标准差;4篇文献统计治疗前后ALB均值±标准差,分别进行异质性检验,都存在很大的异质性,故放弃合并进行描述性分析,结果经统计学分析,治疗后中西医结合治疗组在降低ALT、AST、TBil、ALB方面明显优于单纯西医治疗。2.健脾消积方临床观察证实:通过对纳入60例中晚期原发性肝癌患者前后影像学、生活质量及实验室指标进行统计学分析,结果在瘤体稳定率、生活质量改善率、血清生化学指标改善方面健脾消积方结合西医对症支持治疗与单纯西医对症支持治疗相比,两组差异具有统计学意义（P<0.05）;在降低甲胎蛋白方面健脾消积方治疗组与对照组治疗前后均无统计学意义（P>0.05）。结论:1.中西医结合在治疗中晚期原发性肝癌存在明显的有效性、优效性及安全性,中西医结合可以改善患者生活质量、提高生存率、缓解不良反应及降低实验室指标。值得临床进一步推广和应用。2.健脾消积方治疗可以改善中晚期原发性肝癌患者的生活质量及稳定瘤体变化。
张丹[10]（2018）在《基于网状Meta分析的中药注射剂治疗消化系统肿瘤临床评价研究》文中研究说明研究背景消化系统肿瘤的发病率居我国各系统肿瘤发病之首。其中,食管癌、胃癌、肝癌和肠癌合计占恶性肿瘤前十位死亡总数的构成比达40.75%。近年来,中药注射剂已在临床危急重症领域广泛应用,具有作用迅速、生物应用度高等特点;值得注意的是,中药注射剂在治疗肿瘤类疾病方面亦具有独特的优势,在辅助放化疗治疗的同时发挥着抗癌减毒的重要作用。但临床使用过程中存在中药注射剂品种繁多、功能多元等情况,且现尚缺乏不同品种中药注射剂之间直接对比的临床试验或相关研究。故而,常出现医务工作者无法根据患者具体情况而选择出中药注射剂的优势品种。鉴于此,探索新的研究方法以综合评价不同品种中药注射剂在治疗消化系统肿瘤的有效性及安全性,具有重要的学术意义与临床价值。正基于此,本研究以胃癌、食管癌、肝癌、肠癌、胰腺癌为切入点,应用网状Meta分析等方法,全面开展中药注射剂在有效性和安全性方面的横向综合评价,以期为临床决策提供高质量的循证医学证据,并促进临床合理用药。研究目的运用网状Meta分析方法综合评价中药注射剂在治疗不同消化系统肿瘤（胃癌、食管癌、肝癌、肠癌、胰腺癌）方面的有效性和安全性。研究方法1.网状Meta分析对国内外中、英文数据库进行全面、系统的检索,收集相关的临床随机对照试验（RCTs）。采用偏倚风险评价工具对纳入文献进行质量评价。基于贝叶斯理论,运用WinBUGS软件对提取数据进行统计与分析,同时运用Stata软件对分析所得结果进行可视化,绘制网状关系图、曲线下面积概率排序图、漏斗图及聚类分析图等,预测治疗措施疗效及安全性的排序,以甄别中药注射剂在治疗消化系统肿瘤方面的优势品种。2.文献研究法采用文献研究及数据挖掘的方法对国内外中、英文数据库中检索到的文献资料进行梳理整合与统计分析,包括对中药注射剂的成份、功效、主治和对已发表的中药注射剂在肿瘤治疗方面的系统评价现状进行统计分析。研究结果（1）中药注射剂治疗胃癌的研究结果对于中药注射剂联合FOLFOX化疗方案治疗胃癌,共检索到2316篇文献,经筛查后,最终纳入15种中药注射剂,81个RCTs,共5978例患者,其中试验组3049例,对照组2929例。网状Meta分析结果显示:①在临床疗效方面,FOLFOX化疗方案基础上联用参芪扶正、复方苦参、华蟾素、黄芪、康艾、香菇多糖注射液与仅用FOLFOX相比,可提高临床总有效率,组间差异有统计学意义;②在生存质量方面,FOLFOX化疗方案上联用艾迪、参芪扶正、复方苦参、华蟾素、黄芪多糖、康艾、人参多糖、香菇多糖、消癌平、参麦注射液与仅用FOLFOX相比,可以显着提高胃癌患者的生存质量,组间差异具有统计学意义;③在不良反应方面,FOLFOX化疗方案基础上联用艾迪、参芪扶正、复方苦参、华蟾素、黄芪多糖、康艾、香菇多糖与仅用FOLFOX相比,可以降低胃癌患者白细胞减少的发生率;FOLFOX化疗方案基础上联用艾迪、斑蝥维生素B6、参麦、参芪扶正、得力生、复方苦参、华蟾素、黄芪多糖、康艾、胎盘多肽、香菇多糖与仅用FOLFOX相比,可以降低胃癌患者胃肠道反应的发生率;FOLFOX化疗方案基础上联用艾迪、参芪扶正、复方苦参、康艾与仅用FOLFOX相比,可以降低胃癌患者肝功能异常的发生率,组间差异均具有统计学意义。对于中药注射剂联合XELOX化疗方案治疗胃癌,共检索到2316篇文献,经筛查后,最终纳入13种中药注射剂,26个RCTs,共2154例患者。网状Meta分析结果显示:在XELOX化疗方案上联用中药注射剂不能显着提高临床总有效率,组间差异无统计学意义;在XELOX化疗方案上联用参芪扶正、华蟾素、康艾、鸦胆子油乳、艾迪可以显着提高胃癌患者的生存质量,组间差异具有统计学意义。在不良反应方面,XELOX化疗方案联用复方苦参、香菇多糖、消癌平可以降低白细胞减少的发生率,组间差异有统计学意义;XELOX化疗方案联用斑蝥酸钠维生素B6、参芪扶正、康艾、香菇多糖,可以降低恶心呕吐的发生率,组间差异有统计学意义。（2）中药注射剂治疗食管癌的研究结果对于中药注射液联合放疗（RT）方案治疗食管癌,共检索到697篇文献,经筛查后,最终纳入12种中药注射剂,55个RCTs,共4114例患者。网状Meta分析结果显示:在临床总有效率方面,艾迪+RT、斑蝥酸钠维生素B6+RT、复方苦参+RT、华蟾素+RT、黄芪多糖+RT、康艾+RT、榄香烯乳+RT与仅用放疗相比,可以显着提高食管癌患者的临床疗效,组间的差异有统计学意义。在生存质量方面,艾迪+RT、复方苦参+RT、黄芪多糖+RT、康艾+RT、香菇多糖+RT、鸦胆子油乳+RT与仅用放疗相比,可以显着提高胃癌患者的生存质量,组间的差异有统计学意义。在白细胞减少方面,艾迪+RT、参芪扶正+RT、复方苦参+RT、康艾+RT、香菇多糖+RT、鸦胆子油乳+RT与仅用放疗相比,可以显着缓解患者白细胞减少的情况。在放射性食管炎方面,艾迪+RT、复方苦参+RT、黄芪多糖+RT、鸦胆子油乳+RT与仅用放疗相比,可以显着减少放射性食管炎的发生,组间的差异有统计学意义。对于中药注射液联合化疗（CT）治疗食管癌,共检索到697篇文献,经筛查后,最终纳入8种中药注射剂,共计29个RCTs,共1967例患者,均为已发表的中文文献。网状Meta分析结果显示:在临床总有效率方面,复方苦参+CT、华蟾素+CT与仅用化疗相比,可以显着提高食管癌患者的临床疗效,组间的差异有统计学意义。在生存质量方面,艾迪+CT、参芪扶正+CT、复方苦参+CT、参附+CT与仅用化疗相比,可以显着提高食管癌患者的生存质量,组间的差异有统计学意义。在白细胞减少方面,艾迪+CT、参附+CT、参芪扶正+CT、复方苦参+RT、消癌平+CT与仅用化疗相比与仅用放疗相比,可以显着缓解食管癌患者白细胞减少的情况。（3）中药注射剂治疗肝癌的研究结果对于中药注射剂联合肝动脉栓塞（TACE）化疗治疗肝癌,共检索到2041篇文献,经筛查后,最终纳入13种中药注射剂,105个RCTs,共7683例患者。网状Meta分析结果显示:①在生存率方面,在TACE基础上联用鸦胆子油乳、华蟾素、艾迪与单纯使用TACE相比,可以提高肝癌患者的1年生存率;在TACE基础上联用康莱特、参麦、华蟾素、艾迪与单纯使用TACE相比,可以提高肝癌患者的2年生存率,组间差异具有统计学意义。②在TACE基础上联用复方苦参、鸦胆子油乳、艾迪、康莱特、康艾、华蟾素、黄芪多糖与仅用TACE相比,可以提高临床总有效率;在TACE基础上联用艾迪、复方苦参、鸦胆子油乳、消癌平、康莱特、参麦、参芪扶正、康艾、得力生、华蟾素、黄芪多糖较仅用TACE而言,可以显着提高肝癌患者的生存质量,组间差异有统计学意义。③在不良反应方面,TACE基础上联用艾迪、鸦胆子油乳、康莱特、参麦、康艾与仅用TACE相比,可以降低肝癌患者白细胞减少的发生率;在TACE基础上联用艾迪、复方苦参、参麦与仅用TACE相比,可以降低肝癌患者恶心呕吐的发生率,组间差异有统计学意义。（4）中药注射剂治疗结直肠癌的研究结果对于中药注射剂联合FOLFOX化疗方案治疗结直肠癌,共检索到820篇文献,经筛查后,最终纳入12种中药注射剂,60个RCTs,共4849例患者。网状Meta分析结果显示:在临床疗效方面,得力生注射液联合FOLFOX化疗方案、康莱特注射液联合FOLFOX化疗方案、参芪扶正注射液联合FOLFOX化疗方案、艾迪注射液联合FOLFOX化疗方案优于仅用FOLFOX化疗方案;在生存质量改善方面,得力生注射液联合FOLFOX化疗方案、消癌平注射液联合FOLFOX化疗方案、香菇多糖注射液联合FOLFOX化疗方案、康艾注射液联合FOLFOX化疗方案、参芪扶正注射液联合FOLFOX化疗方案、艾迪注射液联合FOLFOX化疗方案均优于仅用FOLFOX化疗方案。（5）中药注射剂治疗胰腺癌的研究结果对于中药注射剂辅助化疗治疗胰腺癌,共检索到278篇文献,经筛查后,最终纳入9种中药注射剂,22个RCTs,共1329例患者,其中试验组675例,对照组654例。网状Meta分析结果表明:复方苦参注射液联合化疗、康艾注射液联合化疗、康莱特注射液联合化疗在生存质量改善方面的疗效均优于仅用化疗。在降低白细胞减少发生率方面,艾迪联合化疗优于仅用化疗。而在化疗基础上联用中药注射剂不能显着提高临床疗效及降低恶心呕吐的发生率。研究结论中药注射剂联合化疗或放疗在治疗消化系统肿瘤方面不仅可以提高临床疗效,而且有助于改善患者的生存质量,缓解化疗或放疗引起的不良反应。网状Meta分析结果提示,①就中药注射液联合FOLFOX化疗方案治疗胃癌而言,在提高临床总有效率与改善生存质量方面,黄芪多糖联合FOLFOX化疗、康艾注射液联合FOLFOX化疗较其他中药注射剂更具优势;在缓解不良反应方面,黄芪多糖联合FOLFOX化疗、斑蝥酸钠维生素B6联合FOLFOX化疗较其他中药注射剂更具优势;此外,在中药注射液联合XELOX化疗方案在治疗胃癌方面,鸦胆子油乳与复方苦参较其他中药注射剂就提高临床总有效率与改善生存质量指标上更具优势,香菇多糖就缓解不良反应指标方面较其他中药注射剂更具优势。②在提高食管癌患者生存率方面,华蟾素、康艾注射液联合放疗在综合排序中占优势;复方苦参注射液联用放疗在临床总有效率与生存质量改善的综合排序中占优势。同样的,在中药注射剂联合化疗治疗食管癌的研究中,复方苦参注射液联用化疗在临床总有效率与生存质量改善的综合排序中占优势;而且,复方苦参联合化疗在缓解白细胞减少与胃肠道反应方面也占优势。③在中药注射剂联合肝动脉栓塞治疗肝癌的研究中,相比其他中药注射液的聚类分析结果,鸦胆子油乳、华蟾素联合TACE在生存率的综合排序中占优势;康莱特、黄芪多糖联合TACE在临床总有效率与生存质量改善的综合排序中占优势;参麦联合TACE在不良反应的综合排序中占优势。④相比其他中药注射液的聚类分析结果,消癌平注射液辅助FOLFOX化疗方案治疗结直肠癌在临床疗效与生存质量改善的综合排序中占优势。⑤在中药注射剂联合化疗治疗胰腺癌的研究中,复方苦参、康艾、康莱特注射液联用化疗可以显着改善胰腺癌患者的生存质量;此外,在化疗基础上联合使用艾迪注射液可以降低白细胞减少的发生率。
二、中西医结合治疗中晚期原发性肝癌313例（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中西医结合治疗中晚期原发性肝癌313例（论文提纲范文）
（1）口服中药辅助治疗原发性肝癌的Meta分析及基础用药筛选（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献纳入标准 |
| 1.2 文献排除标准 |
| 1.3 检索策略 |
| 1.4 评价方法 |
| 1.5 基础用药的筛选 |
| 2 评价与结果 |
| 2.1 文献纳入的基本情况 |
| 2.2 质量评价 |
| 2.3 Meta分析结果 |
| 2.3.1 瘤体近期疗效改善 |
| 2.3.2 甲胎蛋白 |
| 2.3.3 肝功能 |
| 2.3.4 免疫功能 |
| 2.3.5 卡氏评分改善率 |
| 2.3.6 中医证候改善率 |
| 2.3.7 生存率 |
| 2.3.8 不良反应发生率 |
| 2.4 敏感性分析 |
| 2.5 数据挖掘 |
| 2.5.1 关联规则分析 |
| 2.5.2基础用药的药量分析 |
| 3 讨论 |
（2）原发性肝癌中医证候基本规律及脾虚证本质研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 原发性肝癌中医证型与客观指标的相关性研究 |
| 1 研究方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2 研究内容 |
| 2.1 患者一般情况 |
| 2.2 主要中医临床症状 |
| 2.3 肝癌患者中医证型分布 |
| 2.4 肝癌证型与主要客观指标 |
| 3 统计学方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 患者一般情况 |
| 4.1.1 肝癌患者性别分布 |
| 4.1.2 肝癌患者年龄分布 |
| 4.1.3 肝癌患者饮酒史及吸烟史 |
| 4.1.4 肝癌患者既往肝脏疾病 |
| 4.2 肝癌患者中医症状分布 |
| 4.3 肝癌患者基本中医证型分布 |
| 4.4 中医证型与主要客观指标的关系 |
| 4.4.1 中医证型与血常规的关系 |
| 4.4.2 中医证型与肝功能的关系 |
| 4.4.3 中医证型与肾功能的关系 |
| 4.4.4 中医证型与凝血功能的关系 |
| 4.4.5 中医证型与AFP的关系 |
| 5 讨论 |
| 5.1 原发性肝癌的临床特点 |
| 5.1.1 性别、年龄分布 |
| 5.1.2 原发性肝癌发病原因 |
| 5.2 原发性肝癌中医临床症状分布 |
| 5.3 原发性肝癌中医证型分布规律 |
| 5.4 原发性肝癌中医证型与客观指标的关系 |
| 5.4.1 中医证型与血常规的关系 |
| 5.4.2 中医证型与肝功能指标的关系 |
| 5.4.3 中医证型与肾功能的关系 |
| 5.4.4 中医证型与凝血功能的关系 |
| 5.4.5 中医证型与AFP的关系 |
| 6 小结 |
| 第二部分 从miRNA探讨原发性肝癌脾虚证的本质研究 |
| 1 研究方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 对照组入选标准 |
| 2 材料及方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 主要仪器与试剂 |
| 2.1.2 引物序列 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 样本采集及处理 |
| 2.2.2 总miRNA提取 |
| 2.2.3 miRNA逆转录 |
| 2.2.4 qRT-PCR实验 |
| 2.2.5 qPCR数据分析 |
| 3 统计学分析 |
| 4 结果 |
| 4.1 基线资料 |
| 4.2 各组miRNA相对表达量 |
| 4.2.1 肝郁脾虚证组与对照组比较 |
| 4.2.2 脾虚湿困组与对照组比较 |
| 4.2.3 肝郁脾虚组与脾虚湿困组比较 |
| 5 讨论 |
| 5.1 miRNA表达结果分析 |
| 5.2 差异表达miRNAs分析 |
| 5.2.1 肝郁脾虚证差异表达miRNAs分析 |
| 5.2.2 脾虚湿困证差异表达miRNA分析 |
| 5.2.3 两证型差异miRNAs分析 |
| 5.3 脾虚证差异表达miRNAs |
| 6.小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录1 综述 肝癌中医辨证客观化的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录2 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（3）“补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文名称缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 “补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察 |
| 1 一般资料 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 纳入标准 |
| 2.2 排除标准 |
| 2.3 剔除标准 |
| 2.4 退出标准 |
| 2.5 中止标准 |
| 2.6 观察指标:包括安全性观察指标和疗效性观察指标 |
| 2.7 疗效判断 |
| 3 治疗方法 |
| 4 统计学分析 |
| 5 结果 |
| 5.1 三组患者基线资料比较 |
| 5.2 三组患者治疗前后生存率及生存期比较 |
| 5.3 三组患者治疗前后肿瘤大小比较 |
| 5.4 三组患者治疗前后生化指标水平比较 |
| 5.5 三组患者中医证候评分比较 |
| 5.6 三组患者生存质量评分比较 |
| 5.7 观察指标对患者疗效及预后的影响 |
| 讨论 |
| 1 “补肾生髓成肝”对晚期肝癌患者生存率及生存期的影响 |
| 2 肝癌肝再生微环境及“补肾生髓成肝”的改善作用 |
| 3 “补肾生髓成肝”对患者中医证候评分及生存质量的影响 |
| 4 “补肾生髓成肝”对患者并发症及预后的影响 |
| 参考文献 |
| 第二部分 “补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的疗效机制研究 |
| 1 研究样本及方法 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 实验操作流程 |
| 2 统计学处理方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 肝再生相关细胞因子正态性检验结果 |
| 3.2 肝再生相关细胞因子在各组人群中表达的差异性 |
| 3.3 肝再生相关细胞因子表达水平之间的相关性分析 |
| 讨论 |
| 1 “补肾生髓成肝”疗法相关研究进展 |
| 2 “补肾生髓成肝”改善肝再生微环境防治肝癌的疗效机制 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述一 肝癌微环境的研究现状 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 中医药影响肝癌微环境的研究进展 |
| 参考文献 |
| 中医证候评分量表 |
| SF-36 |
| 在校期间论文发表情况 |
| 致谢 |
（4）中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
| 1. 中药注射剂的历史和发展 |
| 2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
| 3. 循证研究助力科学决策 |
| 4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
| 1. 前言 |
| 2. 药物相互作用研究方法 |
| 3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
| 4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
| 研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
| 研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读期间主要研究成果 |
（5）基于网络药理学研究人参皂苷治疗中晚期原发性肝癌的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究背景 |
| 1 中医学研究 |
| 1.1 中医对肝癌的认识 |
| 1.2 中医对人参的认识 |
| 2 人参皂苷对原发性肝癌的作用机制 |
| 3 原发性肝癌的现代研究进展 |
| 3.1 手术治疗 |
| 3.2 肝移植 |
| 3.3 射频消融术(RFA) |
| 3.4 动脉化疗栓塞术(TACE) |
| 3.5 放射治疗 |
| 3.6 全身化疗 |
| 3.7 靶向治疗 |
| 3.8 免疫治疗 |
| 3.9 原发病治疗 |
| 4 原发性肝癌的中西医结合治疗 |
| 4.1 中药结合西医治疗现状 |
| 4.2 其他中医治疗方法结合西医治疗现状 |
| 5 总结 |
| 第二章 数据分析与结果讨论 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 数据库检索 |
| 1.2 人参皂苷药物活性成分收集与筛选 |
| 1.3 原发性肝癌靶点蛋白获取 |
| 1.4 人参皂苷对原发性肝癌作用蛋白的互作网络构建 |
| 1.5 人参皂苷-原发性肝癌网络关系图的构建 |
| 1.6 人参皂苷对原发性肝癌靶点的GO分析和KEGG通路注释 |
| 2 结果 |
| 2.1 人参皂苷活性成分收集与靶点预测的结果 |
| 2.2 原发性肝癌靶点蛋白收集结果 |
| 2.3 人参皂苷对原发性肝癌作用蛋白互作图的构建与分析 |
| 2.4 药物预测靶点-疾病靶点关系图的构建结果 |
| 2.5 人参皂苷对原发性肝癌靶点的GO分析结果 |
| 3 讨论 |
| 第三章 结论 |
| 1 总结 |
| 2 不足 |
| 参考文献 |
| 综述 人参皂苷治疗中晚期原发性肝癌的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果 |
（6）益气活血组方治疗原发性肝癌的临床疗效Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 技术路线图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 中医治疗肝癌的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（7）扶正活血解毒法治疗原发性肝癌的临床和相关基础研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 一 原发性肝癌的中医研究进展 |
| (一) 古代中医文献的相关认识 |
| (二) 当代医家对肝癌的认识 |
| (三) 不足及展望 |
| 参考文献 |
| 二 肝细胞癌信号通路研究进展 |
| (一) 单一信号通路 |
| (二) 多种信号通路协同作用 |
| (三) 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 理论研究 |
| 一 扶正活血解毒法治疗原发性肝癌的理论探讨 |
| (一) 正虚和瘀毒互结是原发性肝癌的基本病因病机 |
| (二) 槲芪方是基于扶正活血解毒法治疗原发性肝癌的方剂 |
| (三) 槲芪方治疗原发性肝癌的基础研究进展 |
| 二 扶正活血解毒法治疗原发性肝癌随机对照试验的系统评价 |
| (一) 资料与方法 |
| (二) 结果 |
| (三) 讨论 |
| (四) 小结 |
| 第三部分 临床研究 |
| 基于扶正活血解毒法的槲芪方治疗原发性肝癌的临床研究 |
| 一 资料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 第四部分 实验研究 |
| 槲芪方中活血药物提取物丹参酮ⅡA抗肝癌转移作用探索 |
| 一 材料和方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 全文结语 |
| 参考文献 |
| 论文创新点 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 致谢 |
| 附录1 中医证候量表 |
| 附录2 肿瘤患者生活质量量表 |
| 附录3 原发性肝癌的中医证候诊断标准 |
（8）肝细胞癌分期对比的研究及林丽珠治肝癌经验总结（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 肝细胞癌分期的研究进展 |
| 1.1.1 Child-Pugh分级 |
| 1.1.2 Okuda分级 |
| 1.1.3 TNM分期 |
| 1.1.4 Izumi分期 |
| 1.1.5 CLIP分期 |
| 1.1.6 法国(GETCH)分期 |
| 1.1.7 巴塞罗那分期 |
| 1.1.8 香港中文大学预后系数(CUPI)分期 |
| 1.1.9 日本TNM分期和JIS分期 |
| 1.1.10 Vauthey分期 |
| 1.1.11 香港肝癌分期(HKLC) |
| 1.1.12 中国分期 |
| 1.1.13 总结 |
| 1.2 肝细胞癌的中医诊疗研究进展 |
| 1.2.1 古代中医文献对于肝癌的认识 |
| 1.2.2 当代中医文献对于肝癌的认识 |
| 1.2.3 总结 |
| 第二章 肝细胞癌多个分期的比较研究 |
| 2.1 肝细胞癌预后因素的研究 |
| 2.1.1 一般资料 |
| 2.1.2 纳入与排除标准 |
| 2.1.3 研究方法 |
| 2.1.4 研究结果 |
| 2.2 肝细胞癌多个分期比较的研究 |
| 2.2.1 研究内容 |
| 2.2.2 研究方法 |
| 2.2.3 研究结果 |
| 2.2.4 讨论 |
| 2.3 巴塞罗那分期改进研究 |
| 2.3.1 研究思路及内容 |
| 2.3.2 研究方法及数据处理 |
| 2.3.3 研究结果 |
| 2.3.4 讨论 |
| 2.4 肝细胞癌中医证型分期研究 |
| 2.4.1 研究思路及内容 |
| 2.4.2 研究方法及数据处理 |
| 2.4.3 研究结果 |
| 2.4.4 讨论 |
| 2.5 总结 |
| 第三章 林丽珠教授治疗肝细胞癌经验总结 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 病例来源 |
| 3.1.2 诊断标准 |
| 3.1.3 纳入标准 |
| 3.1.4 排除标准 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 使用软件 |
| 3.2.2 录入方法 |
| 3.2.3 数据统计 |
| 3.3 研究结果 |
| 3.3.1 基本情况 |
| 3.3.2 方剂用药分析 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 数据基本情况分析 |
| 3.4.2 肝细胞癌的病机 |
| 3.4.3 药物的性味归经 |
| 3.4.4 高频用药 |
| 3.4.5 辨证论治 |
| 3.4.6 中医与西医相结合 |
| 3.4.7 医疗与调养相结合 |
| 3.5 总结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（9）中西医结合治疗中晚期原发性肝癌的系统综述及健脾消积方的干预作用（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分：中药治疗中晚期原发性肝癌的系统综述 |
| 1.方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 检索策略 |
| 1.3 文献纳入标准 |
| 1.4 文献排除标准 |
| 1.5 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 1.6 统计学方法 |
| 1.7 文献资料记录项目 |
| 2.结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入文献资料提取 |
| 2.3 偏倚风险 |
| 3.Meta分析结果 |
| 3.1 生活质量(KPS积分) |
| 3.2 生存率 |
| 3.3 不良反应 |
| 3.4 近期疗效 |
| 3.5 甲胎蛋白(AFP) |
| 3.6 血清生化学指标 |
| 第二部分：健脾消积方治疗中晚期原发性肝癌的临床观察 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 2.治疗方法 |
| 3.统计学方法 |
| 4.观察指标 |
| 4.1 近期疗效 |
| 4.2 生活质量 |
| 4.3 甲胎蛋白 |
| 4.4 血清生化学指标 |
| 5.结果 |
| 5.1 一般资料 |
| 5.2 近期疗效 |
| 5.3 生活质量(KPS积分) |
| 5.4 AFP值 |
| 5.5 血清生化学指标 |
| 讨论 |
| 1.中药治疗中晚期原发性肝癌的系统综述 |
| 1.1 系统综述与meta分析 |
| 1.2 纳入研究的偏倚风险评价 |
| 1.3 异质性分析 |
| 1.4 本研究的局限性 |
| 2.健脾消积方治疗中晚期原发性肝癌的临床观察 |
| 2.1 健脾消积方的机理 |
| 2.2 健脾消积方方解 |
| 2.3 健脾消积方药物的现代药理研究 |
| 2.4 本研究的局限性 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（10）基于网状Meta分析的中药注射剂治疗消化系统肿瘤临床评价研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医对消化系统肿瘤的认识 |
| 综述二 中药注射剂治疗肿瘤类疾病系统评价/Meta分析的现状 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 本研究的技术路线图如下所示 |
| 第二部分 中药注射剂治疗消化系统肿瘤的网状Meta分析 |
| 一、中药注射剂治疗胃癌的网状Meta分析 |
| (一) 中药注射剂联合FOLFOX化疗方案治疗胃癌的网状Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| (二) 中药注射剂联合XELOX化疗方案治疗胃癌的网状Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 二、中药注射剂治疗食管癌的网状Meta分析 |
| (一) 中药注射剂联合放疗治疗食管癌的网状Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| (二) 中药注射剂联合化疗治疗食管癌的网状Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 三、中药注射剂联合TACE治疗肝癌的网状Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 四、中药注射剂联合FOLFOX化疗方案治疗肠癌的网状Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 五、中药注射剂联合化疗治疗胰腺癌的网状Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、中西医结合治疗中晚期原发性肝癌313例（论文参考文献）
- [1]口服中药辅助治疗原发性肝癌的Meta分析及基础用药筛选[J]. 章新友,王姝,潘树茂,吴地尧,谈荣珍,李秀云,刘梦玲,丁亮. 中国实验方剂学杂志, 2021(20)
- [2]原发性肝癌中医证候基本规律及脾虚证本质研究[D]. 潘谊. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [3]“补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察及机制研究[D]. 刘皎皎. 湖北中医药大学, 2021
- [4]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021(02)
- [5]基于网络药理学研究人参皂苷治疗中晚期原发性肝癌的作用机制[D]. 罗飞凤. 广西中医药大学, 2020(02)
- [6]益气活血组方治疗原发性肝癌的临床疗效Meta分析[D]. 王歆圆. 辽宁中医药大学, 2019(02)
- [7]扶正活血解毒法治疗原发性肝癌的临床和相关基础研究[D]. 张亮. 北京中医药大学, 2019(04)
- [8]肝细胞癌分期对比的研究及林丽珠治肝癌经验总结[D]. 韩海成. 广州中医药大学, 2018(05)
- [9]中西医结合治疗中晚期原发性肝癌的系统综述及健脾消积方的干预作用[D]. 韩杰. 山东中医药大学, 2018(01)
- [10]基于网状Meta分析的中药注射剂治疗消化系统肿瘤临床评价研究[D]. 张丹. 北京中医药大学, 2018(10)