一、葛根素对改善慢性肾衰患者肾功能的影响（论文文献综述）
张亮[1]（2021）在《基于中医象思维探讨肾衰饮干预慢性肾功能衰竭大鼠的机制研究》文中提出目的:基于中医象思维研究肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路、Fas/Fas L介导的凋亡途径、PI3K/Akt信号通路的影响,探讨该方防治慢性肾功能衰竭的作用机制。材料与方法:选取6周龄SPF级健康雄性SD大鼠84只,随机抽取12只大鼠为正常组,其余72只为造模组。造模组大鼠应用腺嘌呤（200mg/（kg·d））灌胃3周建立慢性肾功能衰竭大鼠模型,将造模成功大鼠再随机分为模型组、肾衰饮组、尿毒清组、P13K抑制剂组（LY组）及肾衰饮+LY组。正常组和模型组予0.9%Nacl溶液8ml/（kg·d）灌胃。肾衰饮组给予中药复方汤剂肾衰饮煎剂按生药量33.3g/（kg·d）灌胃。尿毒清组给予尿毒清颗粒以2.25g/（kg·d）浓度灌胃。LY组给予腹腔注射P13K抑制剂（LY294002）稀释液50mg/kg,周一次。肾衰饮+LY组在给予肾衰饮煎剂按生药量33.3g/（kg·d）灌胃基础上腹腔注射LY294002稀释液50mg/kg,周一次。以上各组大鼠均连续用药4周。各组分别留取大鼠血清及肾组织,检测各项指标。实验一:观察大鼠一般状态,肉眼观察肾脏外观形态,光镜下观察大鼠肾组织病理改变及TUNEL染色法检测凋亡细胞情况。全自动生化分析仪检验大鼠血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。实验二:免疫印迹法（Western Blot法）和免疫组织化学法检测大鼠肾脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达情况。实验三:Western Blot法检测肾脏组织Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达情况。实验四:Western Blot法检测肾脏组织Akt、磷酸化Akt（p-Akt）蛋白表达情况。结果:1肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏形态学及肾功能的影响1.1肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠一般状态的影响正常组:精神状态良好,毛色光泽,较少有脱毛现象,活动正常,反应灵活,每日进食量及饮水量均正常,垫料气味较淡,大鼠便质如常排便未见异常。模型组:体重明显下降,精神状态萎靡,毛色干枯晦暗,并出现脱毛现象,反应迟钝,活动减少,进食量减少,饮水量增加,垫料气味臭秽,稀便。尿毒清组:体重不同程度下降,精神状态萎靡,毛色干枯、脱落,精神中度萎靡,反应略有迟钝,活动减少,进食量减少,饮水量增多,垫料气味臭秽,稀便。肾衰饮组:体重不同程度下降,精神轻度萎靡,毛色干枯脱毛现象较轻,反应尚可,活动度尚可,进食量尚可,饮水量略增加,垫料气味臭秽,可见便质如常排便未见异常。1.2肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏形态学的影响1.2.1肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏组织外观形态的影响与正常组比较,其余各组大鼠肾脏体积均不同程度的增大,其中模型组改变最为明显,尿毒清组其次,最后为肾衰饮组。与正常组比较,模型组大鼠肾脏组织表面均呈弥漫性细颗粒状改变,凹凸不平,被膜粘连,不易剥离,且外观颜色均明显发白,肉眼观察外观颜色发白程度:模型组>尿毒清组>肾衰饮组>正常组。沿肾门纵行剖开,除空白组外各组肾组织切面处均可见肾皮质不同程度变薄,且皮髓质界限欠清晰,其中模型组最明显,其他各组肉眼观察无明显区别。1.2.2肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠体质量及肾指数的影响各组大鼠实验前及造模第1周体质量比较无明显差异;与正常组比较,第2周、第3周造模组大鼠体质量明显降低（P<0.05）;治疗期间:第1周:与正常组比较,模型组、尿毒清组和肾衰饮组大鼠体质量明显降低（P<0.01）;第2周和第3周:与正常组比较,模型组与尿毒清组大鼠体质量明显降低（P<0.05）,肾衰饮组无明显差异;与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组大鼠体质量无明显差异;第4周:与正常组比较,模型组、尿毒清组和肾衰饮组大鼠体质量明显降低（P<0.01）,肾指数明显升高（P<0.01）,与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组大鼠体质量明显升高（P<0.05）,肾指数降低（尿毒清组P<0.01,肾衰饮组P<0.05）,尿毒清组与肾衰饮组大鼠体质量、肾指数比较无明显差异。1.2.3肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏病理学的影响苏木精-伊红（HE）染色结果:正常组可见肾小球、肾小管、系膜结构正常,间质未见增宽,无炎性细胞浸润。模型组可见肾小球囊腔变大,部分肾小管萎缩,小管的管壁薄厚不匀,肾小管上皮细胞弥漫空泡变性,成纤维细胞增多,系膜细胞增生明显,肾小球周围可见大量炎性细胞浸润。尿毒清组可见肾小管上皮细胞空泡变性减轻,系膜细胞轻度增生,部分区域伴有炎性细胞浸润。肾衰饮组可见成纤维细胞减少,系膜细胞轻度增生,部分区域伴有炎性细胞浸润。肾衰饮组在肾小管上皮细胞空泡变性及系膜细胞增生程度均低于尿毒清组。1.3肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠血清Scr、BUN水平的影响与正常组比较,模型组血清Scr、BUN水平明显升高（P<0.01）;与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组血清Scr、BUN水平均明显降低（P<0.01）,尿毒清组和肾衰饮组比较无统计学差异。2肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏细胞凋亡情况的影响TUNEL染色后显微镜下观察:正常组大鼠肾脏组织中细胞正常,未见阳性细胞;模型组大鼠肾脏细胞凋亡数量明显增多,且主要分布在髓质区;尿毒清组和肾衰饮组大鼠肾脏细胞凋亡指数较模型组降低（P<0.01）;尿毒清组和肾衰饮组相比差异无统计学意义。3肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平的影响ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平:与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平明显升高（P<0.01）;与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均明显降低（P<0.01）;与尿毒清组比较,肾衰饮组大鼠血清IL-6、TNF-α表达水平降低（P<0.05）。4肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平的影响Western blot法检测肾脏组织内TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平:与正常组相比,模型组大鼠肾脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）;与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组大鼠肾脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）,尿毒清组和肾衰饮组比较无统计学差异。免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达情况:光镜下观察,正常组肾脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达为阴性,模型组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白呈强阳性表达,尿毒清颗粒和肾衰饮干预后均能不同程度的减少TLR4、MyD88、NF-κB蛋白的表达（P<0.01）,且两组之间无明显差异。5肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏组织Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达的影响Western blot法检测肾脏组织Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达:与正常组比较,模型组大鼠肾脏组织Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达水平显着增高（P<0.01）;与模型组比较,尿毒清组和肾衰饮组大鼠肾脏组织Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）;尿毒清组和肾衰饮组相比差异均无显着性意义。6肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏组织PI3K/Akt信号通路蛋白表达的影响各组大鼠肾脏组织Akt蛋白表达无明显差异。与正常组比较,模型组大鼠肾脏组织p-Akt蛋白表达水平降低（P<0.01）,p-Akt/Akt比值降低（P<0.01）;与模型组比较,P13K抑制剂组（LY组）大鼠肾脏组织p-Akt蛋白表达水平显着降低（P<0.01）,p-Akt/Akt比值显着降低（P<0.01）;与LY组比较,肾衰饮+LY组大鼠肾脏组织p-Akt蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,p-Akt/Akt比值显着升高（P<0.01）。结论:1基于中医象思维,根据肾藏象的病理之象,提出脾肾虚损是慢性肾功能衰竭发生和发展的病理基础,是产生毒邪的根源;毒邪（湿毒、痰毒、瘀毒）是加重病情进展恶化及迁延不愈的重要外因,证属本虚标实。2拟“抗毒、解毒、排毒”三法于一方,肾衰饮健脾益肾扶正以抗毒;祛湿涤痰化瘀以解毒;通腑泄浊以排毒,攻补兼施。3根据以上病因病机、治则治法,实验研究表明:（1）肾衰饮能够明显改善腺嘌呤诱导的慢性肾功能衰竭模型大鼠的一般状态及肾功能,减轻肾脏组织病理损伤,抑制肾脏炎症反应和细胞凋亡,进一步抑制肾脏纤维化,达到治疗慢性肾功能衰竭的目的;（2）肾衰饮能够降低腺嘌呤诱导的慢性肾功能衰竭模型大鼠肾脏组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达,从而抑制炎症反应,减轻肾脏炎性损伤;（3）肾衰饮能够降低腺嘌呤诱导的慢性肾功能衰竭模型大鼠Fas、Fas L、Caspase8、Caspase3蛋白表达水平,对肾脏细胞凋亡起到抑制作用;（4）肾衰饮可能通过激活PI3K/Akt信号通路,进一步抑制其下游的效应靶点Fas L来抑制慢性肾功能衰竭大鼠肾脏细胞凋亡。
刘定承[2]（2021）在《国医大师邹燕勤教授辨治慢性肾衰医案的数据挖掘及核心处方的网络药理学研究》文中进行了进一步梳理研究目的基于数据挖掘技术,对国医大师邹燕勤教授辨治慢性肾衰的临床医案进行多角度分析,总结邹燕勤教授辨治慢性肾衰的临床经验及学术思想,并基于网络药理学技术,对邹老治疗慢性肾衰的核心处方进行研究,探析处方的作用机制,阐释处方的科学内涵,以期为中医药治疗慢性肾衰的临床实践提供积极参考和有效指导。研究方法（1）收集整理自2017年7月至2020年12月邹燕勤教授于江苏省中医院门诊诊治慢性肾衰的病历资料,严格根据纳入和排除标准,筛选所有收集的医案,纳入150例（共456诊次）慢性肾衰病案,建立数据库。借助频数统计、关联规则、聚类分析的方法,对病案中的四诊信息、病机、治法、处方用药规律进行多角度挖掘,最后结合吾师辨治慢性肾衰的相关论着及日常门诊的临证指导,从数据挖掘结果中提炼其辨治慢性肾衰的临床经验和学术思想。（2）利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）和BATMAN-TCM数据库,筛选收集邹师治疗慢性肾衰的核心处方的主要活性成分及其作用靶点,检索Genecards数据库,整合慢性肾衰相关靶点,将核心方靶点与慢性肾衰靶点取交集得到复方治病靶点,构建方剂-活性化合物-治病靶点网络图。通过String数据库构建复方治病靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络图,筛选核心靶点。借助David数据库,对复方治病靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。研究结果（1）数据挖掘研究:①一般情况:150例慢性肾衰患者中,男性89人,占59.33%;女性61人,占40.67%,年龄跨度在17-85岁,平均年龄52岁,40-59岁的患者发病率最高,占46.50%。有原发病诊断者共计145例,占96.67%,其中原发病居首位的是糖尿病肾病,共29例,占19.33%。在慢性肾衰456诊次中,按照慢性肾脏病（CKD）分期,CKD3期占60.75%,CKD4期占 24.78%,CKD5 期占 14.47%。②四诊信息:在慢性肾衰456诊次中,出现频率在15%以上的高频临床表现为:夜尿频（30.70%）、尿沫（30.04%）、腰酸（29.82%）、乏力（25.88%）、便溏（24.34%）、寐差（23.90%）、口干（15.79%）、下肢肿（15.57%）、舌苔薄黄腻（43.64%）、舌苔薄黄（33.33%）、舌苔黄腻（26.97%）、舌边齿痕（16.89%）、脉细（85.75%）、脉弦（25.00%）。③病机情况:在456诊次中,慢性肾衰病位涉及多部,致病因素不一,高频病机依次为:湿浊瘀阻（80.70%）、脾肾气虚（66.45%）、脾气不足（20.39%）、湿浊内蕴（13.38%）、肾虚肝亢（11.18%）、气阴两虚（8.55%）;病位主要在肾（94.52%）、脾（92.54%）、脉络（89.25%）、肝（17.54%）;主要病理因素（或病性）为湿热（98.68%）、气虚（97.59%）、浊毒（96.71%）、瘀血（89.04%）、风阳（11.84%）、阴虚（8.55%）。④治法分布:在慢性肾衰的456诊次中,吾师皆以复合治法为主,高频治法依次为:和络清利泄浊（81.14%）、益肾补气健脾（66.45%）、补气健脾（19.74%）、清利泄浊（13.38%）、益肾平肝（11.18%）、补气养阴（8.55%）。⑤处方用药:在慢性肾衰病案的所有诊次中,出现频率在80%以上的高频用药是:续断、桑寄生、生黄芪、炒白术、丹参、茵陈、土茯苓、生蒲黄、积雪草、五灵脂、车前子、熟大黄。这些高频药物与K均值聚类分析最终所得核心方的组成药物一致,是邹燕勤教授治疗慢性肾衰最主要证型（脾肾气虚、湿浊瘀阻）的核心处方用药。在所有诊次中,最常用的三味药、五味药、七味药、九味药组合分别是:茵陈+生蒲黄+五灵脂;茵陈+土茯苓+生蒲黄+五灵脂+车前子;续断+桑寄生+茵陈+土茯苓+生蒲黄+五灵脂+车前子;续断+桑寄生+生黄芪+茵陈+土茯苓+生蒲黄+五灵脂+车前子+熟大黄。（2）网络药理学研究:治疗慢性肾衰的核心处方中166个活性成分（主要包括槲皮素、山奈酚、木犀草素、丹参酮IIA等）作用于慢性肾衰306个靶点（主要涉及PTGS2、PTGS1、NCOA2、SCN5A、STAT3、JUN等）。GO功能富集分析,得到生物过程1728个条目,细胞成分88个条目,分子功能1 1 8个条目,主要涉及对类固醇激素的反应、RNA聚合酶Ⅱ转录因子复合物、核受体活性等方面;KEGG信号通路富集分析,得出177条通路,主要涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等方面。研究结论（1）学术传承研究邹燕勤教授辨治慢性肾衰,强调肾元亏虚为发病之本,湿浊内蕴为致病之标,脾肾气虚、湿浊瘀阻为基本病机,病位主在肾、脾、脉络,兼及肝、肺、心、咽喉,脏腑同病,多部皆涉,病理因素以湿热、浊毒、瘀血为主,兼见风阳、痰热,病因复合为患,病性虚实错杂,故吾师以扶正祛邪为基本治则,益肾补气健脾、和络清利泄浊为根本治法,辅以养阴、养肝、平肝、养心、清肺、利咽。治疗以核心方药为主,常随主次证候及病机变化,而灵活变化,加减用药。（2）网络药理学研究邹燕勤教授治疗慢性肾衰的核心复方内含各类生物活性成分,具备多成分、多靶点、多通路的作用特点,符合中医学整体观、系统论的思想。核心方的活性成分具有抗氧化、抗炎、抗纤维化和抗凋亡等作用,通过影响类固醇激素的反应、RNA聚合酶Ⅱ转录因子复合物、核受体活性等方面,发挥生物学功能,并整体调节诸多炎症及癌症相关信号通路中的基因靶点集群,联合调控肾组织的多种损伤机制,如炎症损伤、纤维化损伤、氧化应激损伤、细胞凋亡等,从而延缓慢性肾衰患者肾功能恶化。
李婧[3]（2020）在《益肾养心安神法治疗慢性肾脏病3-4期患者合并失眠的临床研究》文中研究指明目的:本课题以益肾养心汤为代表运用益肾养心安神法治疗慢性肾脏病3-4期合并失眠的患者,通过对本课题的临床疗效及安全性进行评价,来证明益肾养心安神法可以安全并且有效地改善患者睡眠质量从而起到延缓慢性肾脏病进展的作用,为中医药在治疗慢性肾脏病方面提供新的思路与方法。方法:本试验选取了67例符合慢性肾脏病3-4期合并失眠的患者,且辨证属于阴血亏虚证,经过2周的洗脱期治疗后,随机分为试验组和对照组,其中试验组为34例,对照组为33例。对照组给予慢性肾脏病的西医基础治疗,试验组在慢性肾脏病的西医基础治疗上加用益肾养心汤口服（水煎服200ml,分早晚两次餐后温服,每日1剂）。进行为期8周的治疗后,观察两组患者的睡眠质量（使用匹兹堡睡眠质量指数量表评分）、血肌酐（Scr）、肾小球滤过率（e GFR）、血尿素氮（BUN）、血红蛋白（Hb）、血白蛋白（Alb）及中医症状的差异,并进行相应的统计学分析。结果:经过为期8周的治疗,对随机分组的试验组与对照组进行相应的结果分析可以得出,治疗前两组患者在实验室指标、睡眠质量评分、中医证候积分方面均无统计学差异（P>0.05）,具有可比性。试验组治疗前后和对照组治疗前后,在血肌酐、肾小球滤过率、血红蛋白、血白蛋白、睡眠质量评分方面均具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）。试验组和对照组两组疗效相比,试验组明显高于对照组（P<0.01或P=0.01）,且治疗前后安全可靠。对于改善慢性肾脏病患者的中医证候方面,益肾养心汤具有明显优势,两组相比具有显着性差异（P<0.01）结论:益肾养心安神法治疗慢性肾脏病3-4期患者合并失眠,可以改善患者的临床症状,改善睡眠质量、降低血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、提升肾小球滤过率（e GFR）、血红蛋白（Hb）、血白蛋白（Alb）,疗效肯定,方法安全,可以延缓慢性肾脏病的进展。
张晓文[4]（2020）在《芪杞益肾胶囊对腹膜透析患者残余肾功能影响的临床观察》文中进行了进一步梳理目的观察芪杞益肾胶囊对腹膜透析（PD）患者残余肾功能的影响,探讨该药延缓PD患者残余肾功能减退的有效性,为该药应用于腹透患者的治疗提供依据。方法选择来源于2018年9月到2019年9月山西省中医院肾病科门诊和住院就诊的、符合纳入标准的慢性肾衰竭（CRF）持续性不卧床腹膜透析（CAPD）患者90例。按照随机数字表分为两组,治疗组45例在透析治疗及西医基础治疗上加服芪杞益肾胶囊治疗,对照组45例仅采用透析治疗及西医基础治疗,3个月一疗程,连续治疗6个月。观察两组患者治疗前后rkt/v、rCCr、24h尿量、血红蛋白（Hb）、血浆白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的变化,计算两组rkt/v、rCCr的平均下降值作为残余肾功能的评估指标;并观察两组患者中医症状的变化,并作积分量化比较。结果治疗6个月后:（1）rkt/v、rCCr:治疗组rKT/V、rCcr均高于对照组,两组差别有统计学意义（P<0.05）;治疗组rkt/v、rCCr的平均下降值小于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）24h尿量:治疗组24h尿量下降速率小于对照组,差别有统计学意义（P〈0.05）;（3）Hb、Alb、Scr、BUN:治疗组Hb、Alb、Scr、BUN治疗后较对照组治疗后差值比较有统计学意义（P<0.05）;（4）中医证候疗效:治疗组在改善患者气虚、血瘀症状方面有效率为86.67%,对照组为44.22%,治疗组显着优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;（5）中医证候积分值:治疗组倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰痛、脘腹胀满、面目或肢体浮肿、肌肤甲错或肢体麻木、腰膝酸软、大便溏垢或涩滞不爽等单项症状积分较对照组显着下降,差别有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者中医证候总积分较对照组比较下降明显,差别有统计学意义（P<0.05）。结论芪杞益肾胶囊能够延缓CAPD患者残余肾功能减退的速度,延缓CAPD患者尿量下降的速度,维持CAPD患者Hb、Alb的水平;芪杞益肾胶囊还可改善气虚血瘀证CAPD患者的临床症状,且无明显不良反应,值得临床推广应用。
张之燕[5]（2020）在《三七注射液作用于肠道黏膜屏障调节LPS/TLR4通路对CRF大鼠肾脏保护作用的机制研究》文中进行了进一步梳理目的:从“肠-肾轴”角度探讨三七注射液作用于肠道黏膜屏障调节LPS/TLR4通路发挥对CRF肾脏保护作用。方法:将60只清洁级SD雄性大鼠,随机分为正常组（n=10）、模型组（n=10）、三七注射液低剂量组（n=10）、三七注射液中剂量组（n=10）、三七注射液高剂量组（n=10）和盐酸贝那普利组（n=10）。正常组大鼠正常饲养,三七注射液组、模型组、盐酸贝那普利组进行单侧输尿管结扎,造模后8周检测大鼠尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和肌酐（serum creatinine,Scr）水平,造模成功后,正常组、模型组均予以生理盐水（10m L/kg·d）腹腔注射给药;三七注射液低、中、高剂量组,分别予以三七注射液（1、2、3g/kg·d）腹腔注射给药,阳性对照组予以盐酸贝那普利5mg/kg·d腹腔注射给药,药物给药干预8周后处死大鼠,并通过内毒素检测和D-乳酸、Western blot、ELISA观察血清内毒素（LPS）、肾肠组织TLR-4蛋白表达及炎症因子TNF-α、IL-6。结果:（1）生化检测结果表明,模型组BUN、Scr水平较正常组上升（P<0.01）,而经三七注射液及贝那普利干预后,BUN和Scr水平呈下降趋势,其中三七中剂量组、三七高剂量组及阳性对照组较模型组下降,有统计学意义（P<0.01）,提示三七注射液具有降低BUN、Scr水平的作用,以三七中剂量组及三七高剂量组作用显着。（2）ELISA检测结果表明,模型组内毒素和D-LA水平较正常组上调（P<0.05）,而经三七注射液和贝那普利干预后,各用药组与模型组相比均有下降趋势,三七中剂量组和阳性对照组均具有统计学意义（P<0.05）。（3）ELISA检测结果表明,模型组TNF-α、IL-6含量高于正常组和治疗组,与正常组比具有统计学意义（P<0.01）,各用药组与模型组相比均有下降,三七中剂量组、三七高剂量组和阳性对照组具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）,其中三七高剂量组与阳性对照组相比无显着差异,但此两组较三七低剂量组TNF-α、IL-6的含量下降。（4）Western blot检测结果表明,与模型组相比较,肾组织和肠组织TLR4蛋白表达的水平在三七治疗组和阳性对照组均下降（P<0.01或P<0.05）。结论:三七注射液可以抑制肾、肠炎症反应,发挥抗肾纤维化作用,其中三七注射液中剂量和高剂量较低剂量肾脏保护作用更显着,而这一保护机制可能与三七注射液作用肠道黏膜屏障调节LPS/TLR4通路对CRF大鼠肾脏发挥保护作用相关。
朱晓婷[6]（2020）在《基于Nrf2-keap1信号通路探讨益气化湿通络方阻抑5/6肾切除大鼠肾脏纤维化机制研究》文中提出第一部分益气化湿通络方对5/6肾切除大鼠一般状况、肾功能及肾组织形态学的影响目的:观察益气化湿通络方对5/6肾切除大鼠一般情况、肾功能及肾脏病理形态的改善作用,为进一步探讨此方可能的作用机制提供可靠的实验依据。方法:采用Platt法建立5/6肾切除慢性肾功能衰竭大鼠模型。造模成功后,将32只雄性SD成年大鼠,随机分成为:模型组（Model）、益气化湿通络方组（Yiqi Huashi Tongluo Formula,YHT）、贝那普利组（Benazepril Hydrochloride,BH）、假手术组（Sham）,每组8只。每日灌胃治疗1次（YHT组,免煎中药颗粒水溶液0.276g/100g/d;BH组,盐酸贝那普利片剂水溶液0.09mg/100g/d灌胃;Sham及Model组,1ml/100g/d去离子水灌胃）,连续治疗12周。收集SD大鼠12周末的24小时尿液,用于24小时尿蛋白定量检测。行SD大鼠腹主动脉取血,分离出血清,用于检测血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿素氮（urea nitrogen,BUN）含量;摘取左肾,用滤纸吸干水分后称重,分成两部分保存,一部分保存于-80℃冰箱中,一部分保存于4%多聚甲醛中固定,留待检测。将4%多聚甲醛固定的肾组织行病理切片,用HE、Masson、碘酸雪夫氏反应染色（Periodic Acid-Schiff stain,PAS）、天狼星红染色（Picrosirius red staining）,观察残存肾组织病理形态学改变情况。以上数据应用均数±标准差（（?）±s）示,各组用单因素方差（one-way ANOVA）分析的均值以Newman-Keuls检验法作两两比较。结果:1、大鼠一般状况:Sham组大鼠摄食饮水、大小便均正常,毛发光亮,耳廓红润,尾部红润,活动反应均正常。Model组、YHT组和BH组大鼠进食均有不同程度减少,饮水增多,尿量逐渐增多,脱毛少光泽,耳廓发白、尾部发白湿冷,精神萎靡不振,活动量减少,其中Model组大鼠改变最明显,治疗组均较Model组有所改善。体重记录显示Model组大鼠体重低于Sham组的大鼠体重,YHT或BH干预后体重有升高（P<0.01）,YHT组和BH组差异无统计学意义（P>0.05）。2、大鼠存活率:清洁级健康雄性SD大鼠50只,随机分为组:sham组10只,造模组40只。Sham组10只大鼠进行剥离两侧肾包膜操作,不切除肾脏,试验期间死亡2只。其余采用5/6肾切除术造模,试验期间Model组死亡7只,YHT组死亡4只,BH组死亡4只,本实验模型存活率约60%。3、左残存肾重量:与Sham组相比,Model组大鼠残肾重量明显降低。与Model组相比,YHT组和BH组残肾重量增加（P<0.01）。YHT组和BH组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。4、大鼠24小时尿蛋白定量:与Sham组相比,Model组大鼠24h尿蛋白排出量明显增多。与Model组相比,YHT组和BH组24小时尿蛋白排出量减少（P<0.01）。YHT组和BH组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。5、大鼠BUN、SCr水平:与Sham组相比,Model组大鼠BUN、SCr明显升高。与Model组相比,YHT组或BH组大鼠的BUN、SCr水平明显降低（P<0.01）,YHT组与BH组比较,结果未表现出显着差异（P>0.05）。6、大鼠残存肾脏组织病理学6.1残存肾大体形态变化Sham组,组织呈红褐色,表面光滑湿润,被膜易剥离,切面皮质髓质界限清楚。Model组左残存肾组织呈灰褐色,体积小、重量轻,质地硬脆,表面呈均匀弥漫细颗粒,被膜不易剥离,切面皮质变薄。YHT组和BH组左侧残存肾组织体积增大、重量增加,质地较软,表面少量细颗粒状,被膜不易剥离,切面皮质较厚。6.2残存肾组织光镜下形态变化HE、Masson、PAS、天狼星红染色后显示:Sham组大鼠的肾小球结构清晰,未见充血、萎缩、肾小管上皮细胞排列整齐,基底膜完整,间质中未见明显炎症细胞浸润。Model组大鼠的肾小球硬化,玻璃样变,肾小球萎缩,毛细血管袢塌陷,肾小管上皮细胞变性、坏死,脱落,小管萎缩、消失,肾小管出现扩张,肾间质基质明显增多、大量淋巴细胞为主炎细胞浸润,泡沫细胞出现。YHT组和BH组肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化程度均有不同程度减轻。小结:1、本研究采用5/6肾切除术成功复制了SD大鼠慢性肾功能衰竭的病理模型,为研究治疗慢性肾功能衰竭CRF及肾脏纤维化提供了典型稳定可靠的实验基础;2、益气化湿通络方能有效改善CRF大鼠的一般状况、肾功能及肾脏纤维化的程度,其疗效与盐酸贝那普利相当;3、益气化湿通络方是在中医理论指导下,根据CRF临床病因病机特点,结合“三焦分而治之”法则创立的且长期应用于临床的有效自拟方,本研究为其临床应用提供了有力的实验数据。第二部分益气化湿通络方对5/6肾切除大鼠肾脏纤维化相关蛋白的影响目的:探讨益气化湿通络方通过调节5/6肾切除大鼠肾纤维化相关蛋白的表达以阻抑肾脏纤维化的机制。方法:造模、分组与用药同第一部分,用Western blot技术检测大鼠肾组织转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、纤维连接蛋白（Fibronectin,FN）、Ⅰ型胶原蛋白（CollagenⅠ）、Ⅲ型胶原蛋白（CollagenⅢ）的蛋白表达情况;免疫组化法观察FN、CollagenⅢ蛋白在残存肾组织的表达情况;荧光染色观察TGF-β1在残存肾组织中的表达情况;实时荧光定量PCR检测FN m RNA表达水平。结果:1、益气化湿通络方对肾组织中TGF-β1蛋白表达的影响1.1.Westernblot技术检测大鼠肾组织TGF-β1蛋白表达情况,与Sham组相比,Model组大鼠肾组织TGF-β1蛋白表达水平明显增高（P<0.01）;与Model组比较,各治疗组TGF-β1表达水平均明显降低（P<0.01）。YHT组和BH组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。1.2.荧光染色观察TGF-β1在肾组织表达情况,标记TGF-β1蛋白染色为绿色荧光,DAPI染色细胞核为蓝色荧光。TGF-β1免疫荧光结果显示,Sham组几乎没有绿色荧光表达;Model组绿色荧光强度高,提示Model组中TGF-β1蛋白高表达;YHT或BH干预后绿色荧光强度较Model组降低。2、益气化湿通络方对肾脏组织中FN、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的影响2.1.Westernblot技术检测大鼠肾组织FN、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达情况。与Sham组相比,Model组大鼠肾组织FN、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达水平明显增高（P<0.01）;与Model组比较,各治疗组FN、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平均明显降低（P<0.01）。YHT组和BH组差异比较,无统计学意义（P>0.05）。2.2.免疫组化法观察FN、CollagenⅢ蛋白表达情况。与Sham组比较,Model组大鼠肾组织FN、CollagenⅢ蛋白呈棕黄色小颗粒状,主要在肾小球中呈现阳性反应,各蛋白表达量明显增高（P<0.01）;与Model组比较,各治疗组FN、CollagenⅢ蛋白表达量均明显降低（P<0.01）。YHT组和BH组差异无统计学意义（P>0.05）。2.3.qPCR（quantitative real-time PCR,实时荧光定量PCR）法检测FN m RNA在各组大鼠肾组织中的表达。与sham组相比,Model组大鼠肾组织中FN m RNA表达量增高（P<0.01）;与Model组比较,各治疗组FN m RNA表达量降低（P<0.01）。比较YHT组和BH组差异无统计学意义（P>0.05）。小结:益气化湿通络方可能是通过调节TGF-β1及其介导的促肾脏纤维化蛋白FN、CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达,起到阻抑肾脏纤维化的作用。本研究为益气化湿通络方治疗CRF及肾脏纤维化提供了分子生物学依据。第三部分益气化湿通络方对5/6肾切除大鼠肾组织Nrf2-keap1信号通路的影响目的:探讨Nrf2-keap1信号通路在益气化湿通络方阻抑5/6肾切除大鼠肾纤维化中的作用,并进一步探讨益气化湿通络方治疗作用的可能机制,为临床应用提供试验依据。方法:造模、分组与用药同第一部分,12周末剖杀大鼠检测肾组织匀浆超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）的活性和丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的含量;ELISA法检测肾组织中炎性因子白介素6（Interleukin-6,IL-6）,白介素1（Interleukin-1,IL-1）白介素10（Interleukin-10,IL-10）和肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）的表达情况;Western blot技术检测肾组织中氧化应激相关因子,核因子NF-E2相关因子（Nuclear factor-erythroid 2-related factor2,Nrf2）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1）、NADPH氧化酶4（NADPH oxidase 4,Nox4）、血红素氧合酶1（Heme Oxygenase-1,HO-1）、活化核因子-kappa B（Nuclear factor kappa b,NF-κB）、细胞间黏附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）的表达;免疫组化法观察NF-κB、ICAM-1、Nox4蛋白表达情况;荧光染色观察Nrf2和TNF-α在肾组织细胞核内的表达情况;实时荧光定量PCR检测Nrf2 m RNA表达水平。结果:1、益气化湿通络方对肾脏组织SOD活性和MDA含量的影响与Sham组相比,Model大鼠肾组织中SOD活性降低和MDA含量升高,与Model组相比,YHT组和BH组大鼠的肾脏组织SOD活性增加和MDA含量下降（P<0.01）。YHT组和BH组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2、益气化湿通络方对肾脏组织中炎症相关因子IL-6,IL-1,IL-10和TNF-α、NF-κB、ICAM-1的影响2.1.ELISA法检测各组大鼠肾组织IL-6,IL-1,IL-10和TNF-α蛋白表达情况。与Sham组相比,Model组大鼠肾组织IL-6,IL-1和TNF-α蛋白表达水平明显增高,IL-10蛋白表达水平明显降低（P<0.01）;与Model组比较,各治疗组IL-6,IL-1和TNF-α蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）,IL-10蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。YHT组和BH组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2.2.Westernblot技术检测大鼠肾组织NF-κB、ICAM-1的蛋白表达情况。与Sham组相比,Model组大鼠肾组织NF-κB和ICAM-1蛋白表达水平明显增高（P<0.01）;与Model组比较,YHT或BH干预治疗后NF-κB和ICAM-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。YHT组和BH组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2.3.免疫组化法观察NF-κB、ICAM-1蛋白表达情况。与Sham组比较,Model组大鼠肾组织NF-κB、ICAM-1蛋白呈棕黄色小颗粒状,主要在肾小球中呈现阳性反应。蛋白表达量明显增高（P<0.01）;Model与组比较,各治疗组NF-κB、ICAM-1蛋白表达量均明显降低（P<0.01）。YHT组和BH组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。2.4.荧光染色观察核NF-κB在细胞核内的表达情况,红色荧光标记NF-κB蛋白,DAPI染色细胞核为蓝色荧光。结果显示:NF-κB蛋白Sham组几乎没有红色荧光表达;Model组红色荧光强度高,NF-κB蛋白高表达;YHT或BH干预后细胞核中红色荧光强度较Model组降低。3、益气化湿通络方对肾脏组织中氧化应激相关因子Nrf2、Keap1、Nox4、HO-1的影响3.1.Westernblot技术检测大鼠肾组织Nrf2、Keap1、Nox4、HO-1的蛋白表达情况。与Sham组相比,Model组大鼠肾组织Keap1、Nox4蛋白表达水平明显增高,Nrf2、HO-1蛋白表达水平明显降低（P<0.01）;与Model组比较,YHT或BH干预治疗后Keap1、Nox4蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）,Nrf2、HO-1蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。YHT组和BH组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。3.2.免疫组化法观察Nox4蛋白表达情况。与Sham组比较,Model组大鼠肾组织Nox4蛋白呈棕黄色小颗粒状,主要在肾小球中呈现阳性反应。蛋白表达量明显增高（P<0.01）;与Model组比较,各治疗组Nox4蛋白表达量均明显降低（P<0.01）。YHT组和BH组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。3.3.荧光染色观察核Nrf2在细胞核内的表达情况,标记Nrf2蛋白为红色荧光,DAPI染色细胞核为蓝色荧光。结果显示:与Sham组相比较,Model组肾组织细胞核内Nrf2蛋白的表达明显减少,YHT组或BH组较Model组Nrf2的表达增多明显。3.4.qPCR法检测Nrf2 m RNA在各组大鼠肾组织中的表达情况。与Sham组相比,Model组大鼠肾组织中Nrf2 m RNA表达量减少（P<0.01）;与Model组比较,各治疗组Nrf2 m RNA表达量增加（P<0.01）。YHT组和BH组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。小结:1、5/6肾切除大鼠肾组织SOD活性显着降低,MDA含量显着增加,IL-1、IL-6等炎性介质的表达明显升高,IL-10抗炎因子表达减少,此模型存在抗氧化能力减低和氧化应激增强、抗炎能力减低和炎症损伤加重;2、5/6肾切除大鼠肾组织中Nrf2/Keap1信号通路可影响氧化应激和炎症相关蛋白Nox4、HO-1、IL-6、IL-1、IL-10、NF-κB、TNF-α、ICAM-1的表达。YHT干预调节Nrf2/Keap1信号通路,影响了上述蛋白表达,纠正了5/6肾切除大鼠肾组织炎症信号与抗氧化反应的失衡,明显提高5/6肾切除大鼠抗氧化能力,抑制其氧化应激,减轻其炎症反应,这可能就是YHT治疗CRF,阻抑肾纤维化的机制之一。结论:1、本研究采用5/6肾切除术成功制造了SD大鼠慢性肾功能衰竭的病理损伤,为研究治疗慢性肾功能衰竭及肾脏纤维化提供了典型稳定可靠的动物模型;2、益气化湿通络方能有效改善慢性肾功能衰竭大鼠的一般状况、肾功能及肾脏纤维化进程,其疗效与盐酸贝那普利相当;3、益气化湿通络方是在中医理论指导下,根据CRF临床病因病机特点,结合“三焦分而治之”法则创立的且长期应用于临床的有效自拟方,本研究为其临床应用提供了有力的实验数据;4、益气化湿通络方通过影响TGF-β1及其介导的促肾脏纤维化进展的相关蛋白的表达,阻抑肾脏纤维化;5、益气化湿通络方通过影响Nrf2-Keap1信号通路调节了炎症信号与抗氧化反应的失衡,影响促纤维化蛋白表达,从而实现治疗CRF及阻抑肾纤维化,此可能为YHT的作用机制之一,因此Nrf2-Keap1信号通路可作为阻抑肾脏纤维化治疗的新靶点。
丁莉[7]（2020）在《糖肾灌肠方对糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期合并血脂异常患者的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:观察糖肾灌肠方治疗2型糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期合并血脂异常患者的临床疗效。方法:纳入内分泌科2型糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期合并血脂异常患者55例,随机分成两组。对照组29名患者接受常规治疗,试验组26名患者在常规治疗基础上予以灌肠治疗,疗程为28天,在治疗前后分别对患者的尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/肌酐、血脂四项（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、空腹血糖、肾功（BUN、Cr、Cys-c）进行检测,中医疗效评定采用中医症状积分和证候疗效评定[1]。结果:治疗前与治疗后比较,两组的尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/肌酐、中医症状积分均有下降（P<0.05）,组间比较试验组优于对照组。治疗后的证候疗效评定,试验组优于对照组。治疗前与治疗后比较,甘油三酯、肌酐、胱抑素C、空腹血糖均有下降（P<0.05）,但组间比较无差异（P>0.05）。治疗前与治疗后比较,总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮无差异（P>0.05）。结论:糖肾灌肠方能减少糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期患者的尿微量白蛋白,降低尿微量白蛋白/肌酐比值,保护肾脏;糖肾灌肠方对血脂没有明显的调节作用;糖肾灌肠方能够改善患者临床症状。
焦翠琴[8]（2020）在《开结汤对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路影响的实验研究》文中研究表明目的探讨开结汤对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路的干预作用及开结汤改善肾纤维化炎症状态的机制。方法在预实验成功的基础上,选取SPF级SD雄性大鼠70只,按照体重随机分为正常组（10只）和造模组（60只）。造模组灌服腺嘌呤混液250mg/（kg·d）,每日灌胃1次,连续灌胃21天后随机分为5组:模型组、开结汤高剂量组、中剂量组、低剂量组、尿毒清组,治疗4周。末次灌胃后放入代谢笼,收集24h尿液离心提取上清液。麻醉大鼠,在心尖处取血5ml,离心提取血清。取肾脏,观察肾脏的大小、质地和颜色,置4%多聚甲醛液中固定。采用酶促动力法检测血Urea和Scr;免疫比浊法检测24hUP;ELISA法测定尿α1-MG。HE染色观察肾组织病理改变;Masson染色观察胶原沉积;免疫组化法检测E-cadherin、α-SMA在各组大鼠肾组织中的表达情况;采用蛋白质印迹法（Western Blot;WB）和实时荧光定量核酸扩增（Real-time Quantitative PCR,qPCR）技术,分别检测wnt1、wnt4、β-catenin、MMP-7、c-Myc、ColⅠ在大鼠肾组织中的表达。结果1.组织病理改变的影响（1）HE染色结果显示正常组大鼠肾组织未见病理改变,模型组可见大量深棕色结晶沉积于肾小管,肾小管结构被破坏,伴有大量炎性因子浸润,纤维化特别明显,肾小球明显萎缩,其球囊变大。经过4周药物治疗后,各治疗组的病理变化较模型组均得到明显改善。（2）Masson染色结果与正常组比较,模型组大鼠肾脏胶原面积明显增多（P<0.01）。经过4周治疗后,与模型组比较,各治疗组大鼠肾脏胶原面积显着缩小（P<0.01）。2.血清Scr和Urea结果与正常组比较,模型组血清Scr和Urea的含量明显增高（P<0.05）;经药物干预后,治疗组大鼠血清中Scr和Urea的含量明显降低（P<0.05）。3.24UP和尿α1-MG结果与正常组比较,模型组24UP和尿α1-MG的含量明显升高（P<0.05）;经药物干预后,各治疗组大鼠24UP和尿α1-MG的含量明显降低（P<0.05）。4.免疫组化结果与正常组比较,模型组大鼠肾组织中E-cadherin蛋白表达显着降低（P<0.01）;经药物干预后,与模型组相比,开结汤高剂量组及尿毒清组大鼠肾组织中E-cadherin蛋白表达明显增多（P<0.05）。与正常组比较,模型组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达显着升高（P<0.01）;经药物干预后,与模型组相比,开结汤高、中剂量组、尿毒清组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达明显减少（P<0.05）。5.Western bolt结果与正常组比较,模型组wnt1、wnt4、β-catenin、MMP-7、c-Myc、ColⅠ蛋白表达水平显着升高（P<0.01）,经药物干预后,各治疗组中,开结汤高剂量组、中剂量组、尿毒清组wnt1、β-catenin、ColⅠ蛋白表达水平明显下降（P<0.05或P<0.01）;开结汤高剂量组、中剂量组、低剂量组、尿毒清组wnt4、MMP-7、c-Myc蛋白表达水平明显下降（P<0.05或P<0.01）。6.qPCR检测结果与正常组比较,模型组wnt1、wnt4、β-catenin、MMP-7、c-Myc mRNA表达水平显着升高（P<0.01）;经药物干预后,开结汤高剂量组、中剂量组、低剂量组、尿毒清组wnt1、wnt4、MMP-7、β-catenin、c-Myc mRNA表达水平明显下降（P<0.05或P<0.01）。结论:1.开结汤可以改善腺嘌呤所致肾纤维化大鼠肾炎症状态,对肾脏具有一定的保护作用。2.开结汤通过对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路的干预作用,能够有效减轻肾纤维化损害,此效应存在一定的量效关系,其中以开结汤高剂量组、中剂量组效果最佳。
唐清[9]（2019）在《基于EPO右归饮改善慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用及机制研究》文中提出研究背景学习记忆障碍是慢性肾衰中末期患者常见并发症,严重影响患者生活质量。目前关于慢性肾衰学习记忆障碍的发生机制尚未被阐明。近年来研究表明,促红细胞生成素（EPO）除促进造血之外,还有诸多其他作用,对学习记忆的影响是其中一种。但EPO是否与慢性肾衰病人的学习记忆障碍相关目前尚未见报道。右归饮是阴阳双调、补肾益精的经典方剂,有研究报道右归饮对慢性肾衰具有一定的改善作用,但其作用机制不清,右归饮对慢性肾衰学习记忆障碍是否具有改善作用及作用机制尚未见报道。研究目的1.研究EPO与慢性肾衰小鼠学习记忆障碍是否相关;2.研究EPO对小鼠海马区学习记忆重要通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1是否具有调控作用;3.研究右归饮对慢性肾衰小鼠学习记忆障碍是否具有改善作用,以及其作用机制是否与上调EPO及其海马区学习记忆重要通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1相关。方法与结果1.EPO与慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的相关性研究方法:（1）采用腺嘌呤复制慢性肾衰小鼠模型,以肌酐清除率（Ccr）低于7μL·min-1为慢性肾衰模型成功标准。（2）取模型成功的小鼠与正常对照小鼠进行新物体识别和Morris水迷宫试验,以试验指标显着低于正常小鼠判定慢性肾衰学习记忆损伤合格。（3）检测模型小鼠血清EPO含量及海马区EPO表达。（4）从造模第15天起,持续造模的同时给予模型小鼠腹腔注射rhEPO 5000 IU·kg-1或相同体积的生理盐水,隔天1次共22天。给药结束后,检测rhEPO给药组小鼠的体质以及学习记忆改善情况。结果:（1）腺嘌呤所致慢性肾衰模型成功率100%。与正常对照组相比,模型组小鼠体重、体温显着降低,肾脏外观及组织形态出现明显病变,血清肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）显着升高,尿液CREA、BUN显着降低,Ccr显着降低,血清Ca、P、Mg显着升高（均p<0.05）。（2）腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆能力显着下降。与正常对照组相比,模型组小鼠探索新物体的时间显着变短;在水迷宫中逃避潜伏期显着变长,穿越原平台次数显着减少,在原平台所在象限停留时间/总时间显着降低,在原平台所在象限游程/总游程显着降低（均p<0.05）,小鼠海马区组织形态出现明显病变。（3）腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠血清EPO与海马区EPO及其下游蛋白表达显着减少。与正常对照组相比,模型组小鼠血清EPO含量、海马区EPO及其下游蛋白EPOR、p-EPOR（Tyr485）、STAT5、p-STAT5（Tyr694）、AKT1、p-AKT1（Ser129）的表达均显着降低（均p<0.05）。（4）rhEPO对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及其学习记忆障碍具有显着改善作用。与模型组小鼠相比,rhEPO组小鼠体重、体温显着升高,肾脏外观及组织形态均有不同程度的改善,血清CREA、BUN显着降低,尿液CREA、BUN显着升高,Ccr显着升高,血清Ca显着降低（均p<0.05）;并且探索新物体的时间显着变长,水迷宫中逃避潜伏期显着变短,穿越原平台次数显着增加,在原平台所在象限停留时间/总时间显着升高,在原平台所在象限游程/总游程显着升高（均p<0.05）,海马区组织形态明显改善。2.EPO对小鼠海马区学习记忆重要通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1的调控作用研究方法:（1）取复制成功的慢性肾衰小鼠以及rhEPO给药组小鼠,检测其海马区学习记忆第二信使Ca2+浓度以及学习记忆重要通路蛋白CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平。（2）构建条件性EPO基因敲除小鼠,检测其海马区CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平。（3）体外培养小鼠原代海马星形胶质细胞,分别检测EPO基因敲除以及rhEPO给药后细胞内Ca2+浓度以及CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平。结果:（1）rhEPO显着上调腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区学习记忆重要通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1。与模型组小鼠相比,rhEPO组小鼠海马区细胞内Ca2+浓度显着升高,CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达显着上调（均p<0.05）。（2）EPO基因敲除小鼠海马区CaM/CaMKⅡα/CREB1通路蛋白表达显着降低。与野生型对照小鼠相比,EPO基因敲除小鼠海马区CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平显着降低（均p<0.05）。（3）EPO基因敲除星形胶质细胞Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1通路显着下调。与野生型对照组相比,EPO基因敲除组星形胶质细胞内Ca2+浓度显着降低,CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达显着减少（均p<0.05）。（4）rhEPO显着逆转EPO敲除星形胶质细胞Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1通路的下调。与EPO基因敲除组相比,EPO基因敲除+rhEPO组星形胶质细胞内Ca2+浓度显着升高,CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平显着升高（均p<0.05）。（5）rhEPO显着上调正常星形胶质细胞Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1通路。与空白对照组相比,rhEPO处理组星形胶质细胞内Ca2+浓度显着升高,CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达显着上调（均p<0.05）。3.右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及学习记忆障碍的改善作用及其与EPO的相关性研究方法:（1）采用高效液相色谱法检测右归饮水煎液中已知9种有效成分的含量,采用液质联用色谱法检测右归饮水煎液中已知毒性成分及其衍生物含量。（2）采用腺嘌呤复制慢性肾衰小鼠模型,并于造模第15天时将造模小鼠随机分成模型组、右归饮5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1给药组,以体重、体温和Ccr确定组间无显着性差异后,持续造模的同时灌胃给予右归饮组小鼠相应剂量的右归饮水煎液并给予模型组相同体积的纯水,每天给药一次,共给药22天。另设一个正常对照组,每天饲喂普通饲料并给予相同体积的纯水。给药结束后,检测各组小鼠的体质,以Ccr低于7μL·min-1为慢性肾衰模型成功标准。（3）取各组小鼠进行新物体识别和Morris水迷宫试验,以试验指标显着低于正常组小鼠判定慢性肾衰学习记忆损伤合格,并观察右归饮对慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的改善作用。（4）检测各组小鼠血清EPO含量、海马区EPO及其上下游蛋白的表达。（5）检测各组小鼠海马区细胞内Ca2+浓度以及CaM、CaMKⅡα、p-CaMKⅡα（Thr286）、CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达。结果:（1）试验用右归饮水煎液主要成分含量测定结果。试验用右归饮水煎液中主要有效成分含量京尼平苷酸0.1046 mg·g-1,莫诺苷0.3487 mg·g-1,绿原酸0.1100 mg·g-1,栀子苷0.0850 mg·g-1,马钱苷0.1880 mg·g-1,松脂醇二葡萄糖苷0.1630 mg·g-1,甘草苷0.0610 mg·g-1,芦丁0.1600 mg·g-1,甘草酸0.0791 mg·g-1;与毒副作用相关成分含量乌头碱7.5μg·g-1,新乌头碱24.0μg·g-1,次乌头碱70.5μg·g-1,苯甲酰乌头原碱66.5μg·g-1,苯甲酰新乌头原碱473.5μg·g-1,苯甲酰次乌头原碱62.0μg·g-1,符合药典规定。（2）右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的体质具有显着的改善作用。与模型组小鼠相比,右归饮5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠的体重、体温显着升高,血清CREA、BUN显着降低,Ccr显着升高,血清P、Mg显着降低;右归饮20 g·kg-1组小鼠尿液CREA显着升高;右归饮10g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠尿液BUN显着升高（均p<0.05）,肾脏外观及组织形态明显改善。（3）右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍具有显着的改善作用。与模型组小鼠相比,右归饮5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠探索新物体的时间显着变长,在水迷宫中于原平台所在象限停留时间/总时间显着升高;右归饮10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠在水迷宫中逃避潜伏期显着缩短,穿越原平台次数显着增多;右归饮20 g·kg-1组小鼠在水迷宫中于原平台所在象限游程/总游程显着升高（均p<0.05）;右归饮5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠海马区组织形态明显改善。（4）右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用与上调EPO密切相关。与模型组小鼠相比,右归饮10 g·kg-1和20 g·kg-1组小鼠血清EPO含量显着上升;海马区星形胶质细胞显着增多,HIF2α表达显着升高,EPO mRNA及蛋白水平显着升高,EPO下游蛋白EPOR、p-EPOR（Tyr485）、STAT5、p-STAT5（Tyr694）、p-AKT1（Ser129）的表达显着增多（均p<0.05）。（5）右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用与上调受EPO调控的海马区Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1通路密切相关。与模型组小鼠相比,右归饮5g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠海马区细胞内Ca2+浓度显着升高;右归饮10g·kg-1组小鼠海马区CaM表达显着上调;右归饮10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠海马区CaMKⅡα表达显着增多;右归饮20 g·kg-1组小鼠海马区p-CaMKⅡα（Thr286）水平显着升高;右归饮5 g·kg-1、10 g·kg-1、20 g·kg-1组小鼠海马区CREB1、p-CREB1（Ser133）的表达水平显着上调（均p<0.05）。研究结论1.腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍与海马区EPO的表达下调密切相关;2.EPO对海马区学习记忆重要信号通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1具有显着的调控作用;3.右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及其学习记忆障碍均具有显着的改善作用;4.右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及学习记忆障碍的作用机制与升高血中和脑内EPO含量,进而上调海马区学习记忆重要通路Ca2+/CaM/CaMKⅡα/CREB1密切相关。
郝媌[10]（2018）在《基于和络泄浊，培土宁风法探讨和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的干预机制》文中认为目的提出慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱“肾络瘀滞,脾虚风动”的中医病机理论假说,探讨以“和络泄浊,培土宁风”法为治则的和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的干预机制及效验机理。方法采用5/6肾切除及高磷饮食制备慢性肾衰钙磷代谢紊乱大鼠模型。65只SPF级雄性Wistar大鼠按抽签法随机分为正常组（n=8只）、假手术组（n=8只）和模型组（n=49只）。将造模4周后存活大鼠60只随机分为如下7组进行药物干预:A.正常组（n=8）;B.假手术组（n=8）;C.模型组（n=10）;D.骨化三醇西药组（n=8）;E.中药低剂量组（n=8）;F.中药中剂量组（n=9）;G.中药高剂量组（n=9）,持续给药8周。动态观察大鼠一般情况,记录精神状态、摄食、活动度、毛色、尿量、粪质与体重的动态变化。HE和PAS染色观察肾组织形态学改变。检测各组血清肌酐（Creatinine,Scr）、尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）、24h尿蛋白定量、血钙(Ca2+)、血磷(P3+)、血清甲状旁腺激素（Parathyroid hormone,PTH）血清碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）等。酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清Ⅰ型前胶原N端前肽（N-terminal propeptide of type 1 precollagen,PINP）水平。取各组大鼠肾组织通过光镜观察其病理组织学变化。免疫组化法分别检测大鼠肾脏Klotho蛋白、骨形态发生蛋白-7（Bone Morphogenetic Protein-7,BMP-7）、Wnt4、β-catenin及骨钙素（Osteocalcin,OC）、PINP蛋白表达水平;实时定量PCR检测大鼠肾脏Klotho、BMP-7、Wnt4、β-catenin基因表达情况;Western blot检测大鼠肾脏Klotho蛋白、BMP-7及骨组织成纤维细胞生长因子23（Fibroblast Growth Factor-23,FGF23）、OC的蛋白表达水平。结果1.模型组大鼠肾小球结构紊乱、系膜细胞增生,基质增多,部分肾小球硬化,肾小管代偿性扩张或灶状萎缩,肾间质内有大量炎性细胞浸润及局灶性纤维组织增生,而和肾络宁风颗粒中药中、高剂量组肾小球增生硬化程度及肾间质内炎性细胞浸润情况较模型组有改善。2.与模型组相比,和肾络宁风颗粒中高剂量组血Scr、BUN等水平明显降低,血Ca2+水平明显上升,体重增加,血PTH、ALP及PINP水平均有下降（P<0.01）;与西药组比较,和肾络宁风颗粒中高剂量组在降低血Scr、BUN和P3+水平有统计学差异（P<0.05）,在提高血Ca2+、降低血PTH、ALP及PINP水平方面二者具有同等疗效（P>0.05）。3.和肾络宁风颗粒中剂量组Wnt、β-catenin蛋白表达明显下降,基因表达下调,较模型组有差异（P<0.01）,与西药组亦有统计学意义（P<0.05）。4.和肾络宁风颗粒中高剂量组Klotho蛋白及BMP-7基因表达上调,蛋白表达增加,FGF23蛋白和OC和PINP蛋白表达均明显降低,与模型组比较有统计意义（P<0.05）;与西药组对比,和肾络宁风颗粒在降低FGF23蛋白表达方面差异显着（P<0.01）,上调BMP-7蛋白与基因表达（P<0.05）,在调控Klotho蛋白及基因表达的上调和对OC、PINP蛋白表达的抑制作用方面两者疗效相当（P>0.05）。结论和肾络宁风颗粒能够减轻慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠肾小球硬化等病理损害,改善体质状况;能够有效降低血肌酐、尿素氮,提升血钙水平,控制血磷、PTH及ALP,提高肾功能、改善矿物质代谢紊乱,且与中药浓度剂量呈一定正相关性。和肾络宁风颗粒能够抑制FGF23高表达,上调Klotho蛋白及基因表达,以调控Klotho/FGF23轴的动态平衡。并通过降低血P3+、PTH及SHPT水平,及协同促进BMP-7蛋白及基因表达等多种途径影响Wnt/β-catenin信号转导通路的活性,下调β-catenin,有效阻断β-catenin的靶基因转录,影响Wnt/β-catenin信号转导通路的激活。以进一步控制ALP的活性,降低OC、PINP异常表达和血清PINP浓度,从而抑制成骨细胞的异常分化和骨重建,调节骨代谢,发挥生物学效应。和肾络宁风颗粒发挥以调控Klotho/FGF23轴为主的综合作用改善慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱及继发骨性营养不良,在一定程度上延缓病情进展。
二、葛根素对改善慢性肾衰患者肾功能的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、葛根素对改善慢性肾衰患者肾功能的影响（论文提纲范文）
（1）基于中医象思维探讨肾衰饮干预慢性肾功能衰竭大鼠的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 观察肾衰饮对CRF大鼠抗炎、抗凋亡的作用 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 基于TLR4/MyD88/NF-κB通路探讨肾衰饮对CRF大鼠抗炎机制的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 肾衰饮对CRF大鼠肾脏细胞凋亡的调控机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文四 探讨肾衰饮调控CRF大鼠PI3K/Akt通路的作用机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 从炎症及细胞凋亡角度探讨CRF的发病机制及中药防治CRF的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（2）国医大师邹燕勤教授辨治慢性肾衰医案的数据挖掘及核心处方的网络药理学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 1. 慢性肾衰中医研究 |
| 1.1 病名探讨 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 辨证分型 |
| 1.4 治疗古法 |
| 1.5 经方化裁 |
| 1.6 外治疗法 |
| 2. 国医大师学术传承 |
| 2.1 历届国医大师辨治慢性肾衰学术传承 |
| 2.2 国医大师邹燕勤教授辨治肾脏病学术传承 |
| 3. 基于数据挖掘技术及网络药理学的中医药研究 |
| 3.1 基于数据挖掘技术的中医药研究 |
| 3.2 基于网络药理学的中医药研究 |
| 4. 问题与展望 |
| 4.1 慢性肾衰治疗方面 |
| 4.2 基于数据挖掘技术的国医大师学术传承方面 |
| 4.3 国医大师邹燕勤教授的治肾学术传承方面 |
| 第二部分 邹燕勤教授辨治慢性肾衰医案的数据挖掘 |
| 1. 研究对象 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 医案信息采集 |
| 2.2 医案信息预处理 |
| 2.3 数据挖掘方法 |
| 3. 研究结果 |
| 3.1 纳入医案基本特征 |
| 3.2 整体医案集内数据 |
| 3.3 整体医案集外数据 |
| 4. 邹燕勤教授辨治慢性肾衰学术思想浅析 |
| 4.1 慢性肾衰辨治规律 |
| 4.2 慢性肾衰经典医案 |
| 第三部分 邹燕勤教授治疗慢性肾衰核心处方的网络药理学研究 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 复方活性成分研究 |
| 1.2 复方治病靶点研究 |
| 1.3 复方活性成分-治病靶点网络构建 |
| 1.4 蛋白质相互作用(PPI)网络及核心靶点研究 |
| 1.5 基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析 |
| 1.6 复方治病靶点-KEGG通路网络构建 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 复方主要活性成分 |
| 2.2 复方治疗慢性肾衰相关靶点 |
| 2.3 复方活性成分-治病靶点网络图 |
| 2.4 蛋白质相互作用网络及核心靶点 |
| 2.5 GO功能富集和KEGG通路富集分析 |
| 2.6 复方治病靶点-KEGG通路网络图 |
| 3. 结果讨论 |
| 3.1 慢性肾衰核心方的活性成分分析 |
| 3.2 慢性肾衰核心方的配伍思路分析 |
| 3.3 慢性肾衰核心方的作用机制分析 |
| 第四部分 研究总结 |
| 1. 研究小结 |
| 2. 研究创新 |
| 3. 研究不足与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）益肾养心安神法治疗慢性肾脏病3-4期患者合并失眠的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 一、临床资料 |
| (一)一般资料 |
| (二)诊断标准 |
| 二、研究方法 |
| (一)试验分组 |
| (二)药物方案 |
| (三)观测指标 |
| (四)疗效判定标准 |
| (五)统计方法 |
| 研究结果 |
| 一、疗效指标 |
| (一)一般资料分析 |
| (二)治疗前情况分析 |
| (三)治疗后情况分析 |
| 二、安全性指标 |
| (一)不良反应的发生(表 11) |
| (二)治疗前安全性指标(表 12) |
| (三)治疗后安全性指标(表 13) |
| 讨论 |
| 一、慢性肾脏病合并失眠的研究进展 |
| 二、慢性肾脏病的研究进展 |
| 三、失眠的研究进展 |
| 四、益肾养心汤组方分析及现代药理研究 |
| (一)组方分析 |
| (二)现代药理研究 |
| (三)疗效评价 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 慢性肾脏病合并失眠的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（4）芪杞益肾胶囊对腹膜透析患者残余肾功能影响的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要符号表 |
| 前言 |
| 1.一般资料 |
| 2.治疗方法 |
| 3 观察指标 |
| 4 统计学处理 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 6.1 西医学对腹膜透析的认识 |
| 6.2 中医学对腹膜透析的认识 |
| 6.3 芪杞益肾胶囊的组方分析及主要药物的药理研究 |
| 6.4 研究结果分析 |
| 7 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）三七注射液作用于肠道黏膜屏障调节LPS/TLR4通路对CRF大鼠肾脏保护作用的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1 CKD的概念 |
| 2 CKD的流行病学调查现状 |
| 3 影响CKD的危险因素 |
| 4 肾纤维化与炎症反应 |
| 5 肠道菌群的概念及功能 |
| 6 肠道菌群微生态(肠黏膜生物屏障)与肾脏病关系概述 |
| 7 肠道微生态与肾脏病二者之间相互作用关系 |
| 8 炎症反应及肠道微生态在CRF进展中的作用 |
| 9 CKD的中医病因病机 |
| 10 中医对“肠肾轴”理论的认识 |
| 11 基于“肠-肾轴”,探讨三七治疗CRF的作用机制 |
| 第二章 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 6 存在的不足与展望 |
| 7 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肠道微生态调控与慢性肾脏疾病的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（6）基于Nrf2-keap1信号通路探讨益气化湿通络方阻抑5/6肾切除大鼠肾脏纤维化机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 益气化湿通络方对5/6 肾切除大鼠一般状况、肾功能及肾组织形态学的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 益气化湿通络方对5/6 肾切除大鼠肾脏纤维化相关蛋白的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 益气化湿通络方对5/6 肾切除大鼠Nrf2-keap1 信号通路的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述一 慢性肾衰治疗进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 Nrf2-keap1信号通路与肾脏纤维化研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）糖肾灌肠方对糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期合并血脂异常患者的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 内容与方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 诊断标准 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 剔除标准 |
| 2.内容与方法 |
| 2.1 样本量计算 |
| 2.2 病例入组 |
| 2.3 治疗方法 |
| 2.4 临床数据采集 |
| 3.质量控制 |
| 4.统计方法 |
| 5.流程图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（8）开结汤对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
| 开题、中期及学位论文答辩委员组成 |
| 附图 |
（9）基于EPO右归饮改善慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 EPO与慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的相关性研究 |
| 第一节 腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的学习记忆能力以及EPO的表达观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠复制成功 |
| 3.2 腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆能力显着受损 |
| 3.3 腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠血清EPO与海马区EPO及其下游蛋白表达均显着减少 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 rhEPO对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及其学习记忆障碍的改善作用观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 rhEPO显着改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的体质 |
| 3.2 rhEPO显着改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的学习记忆能力 |
| 3.3 rhEPO显着增加腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠血中及脑内EPO并上调海马区EPO下游蛋白的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 EPO对小鼠海马区学习记忆重要通路Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1的调控作用研究 |
| 第一节 EPO对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区学习记忆重要通路Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1的调控观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 rhEPO显着逆转腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区学习记忆第二信使Ca~(2+)浓度的下降 |
| 3.2 rhEPO显着逆转腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区学习记忆重要通路Ca M/Ca MKIIα/CREB1蛋白表达的下调 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 EPO基因敲除小鼠海马区学习记忆重要通路Ca M/Ca MKIIα/CREB1 的表达观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 条件性EPO基因敲除小鼠构建成功 |
| 3.2 EPO基因敲除小鼠海马区EPO及其下游蛋白表达显着减少 |
| 3.3 EPO基因敲除小鼠海马区CaM/CaMKIIα/CREB1 通路蛋白表达显着下调 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三节 EPO基因敲除细胞学习记忆重要通路Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1 的变化观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 小鼠海马EPO主要分泌细胞——星形胶质细胞体外原代培养纯度达97.7% |
| 3.2 EPO基因敲除星形胶质细胞Ca~(2+)/CaM/CaMKIIα/CREB1 通路显着下调 |
| 3.3 rhEPO显着逆转EPO敲除星形胶质细胞Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1 通路的下降 |
| 3.4 rhEPO显着上调正常星形胶质细胞Ca~(2+)/CaM/CaMKIIα/CREB1 通路 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及学习记忆障碍的改善作用及其与EPO的相关性研究 |
| 第一节 试验用右归饮水煎液的主要成分含量测定报告 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 试验用右归饮水煎液中主要有效成分的含量测定结果 |
| 3.2 试验用右归饮水煎液中毒性成分及其衍生物的含量测定结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及其学习记忆障碍的改善作用观察 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 右归饮显着改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的体质 |
| 3.2 右归饮显着改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠的学习记忆能力 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三节 右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用与EPO的相关性研究 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 右归饮显着提高腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠血清EPO的含量 |
| 3.2 右归饮显着减少腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区星形胶质细胞的丢失 |
| 3.3 右归饮显着上调腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区HIF2α的表达 |
| 3.4 右归饮显着提高腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区EPO mRNA及蛋白表达 |
| 3.5 右归饮显着上调腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区EPO下游蛋白的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四节 右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用与EPO调控的学习记忆重要通路Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1 的相关性研究 |
| 1 试验材料 |
| 2 试验方法 |
| 3 试验结果 |
| 3.1 右归饮显着升高腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区EPO调控的细胞内Ca~(2+)浓度 |
| 3.2 右归饮显着上调腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠海马区EPO调控的Ca M/Ca MKIIα/CREB1通路蛋白的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 全文总结 |
| 1.腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠学习记忆障碍与EPO的表达降低密切相关 |
| 2.EPO对海马区学习记忆重要通路Ca~(2+)/Ca M/Ca MKIIα/CREB1 有显着的调控作用 |
| 3.右归饮对腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及学习记忆障碍均具有显着的改善作用 |
| 4.右归饮改善腺嘌呤所致慢性肾衰小鼠体质及学习记忆障碍的作用机制与EPO及其信号通路密切相关 |
| 创新与意义 |
| 思考与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 博士期间科研工作汇报 |
| 附录:中英文缩略词对照表 |
（10）基于和络泄浊，培土宁风法探讨和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的干预机制（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱“肾络瘀滞，脾虚风动” 病机假说的构建与论治 |
| 1.慢性肾衰钙磷代谢紊乱以“肾络瘀滞,脾虚风动”为主要病机 |
| 1.1 肾络瘀滞是致病的内在因素 |
| 1.2 脾虚风动为发病的重要条件 |
| 2.慢性肾衰钙磷代谢紊乱从“和络泄浊,培土宁风”法论治 |
| 2.1 “培土宁风”法内涵发微 |
| 2.2 脾气亏虚与风邪辨治关系的文献梳理 |
| 2.3 对“和络泄浊,培土宁风”法治则探讨 |
| 2.4 和肾络宁风颗粒组方依据及药物组成分析 |
| 和肾络宁风颗粒对 CRF 钙磷代谢紊乱干预机制的实验研究 |
| 实验一 和肾络宁风颗粒对CRF钙磷代谢紊乱大鼠肾功能、矿骨代谢血清学指标及形态结构的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.观察指标 |
| 4.统计学处理 |
| 5.结果 |
| 实验二 和肾络宁风颗粒对CRF钙磷代谢紊乱大鼠Wnt/β-catenin信号转导通路的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.检测指标 |
| 4.统计学处理 |
| 5.结果 |
| 实验三 和肾络宁风颗粒对CRF钙磷代谢紊乱大鼠Klotho、BMP-7、FGF23、OC、PINP蛋白表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.检测指标 |
| 4.统计学处理 |
| 5.结果 |
| 讨论 |
| 1.慢性肾衰钙磷代谢紊乱大鼠造模方法的选择及评价 |
| 1.1 慢性肾衰动物模型方法学研究及比较 |
| 1.2 高磷饮食对慢性肾衰动物大鼠肾性骨病模型影响的研究 |
| 2.现代医学对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的认识及探讨 |
| 2.1 对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的基本认识 |
| 2.2 参与诱导慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱相关标志蛋白的研究与探讨 |
| 2.3 参与介导慢性肾衰钙磷代谢紊乱的Wnt/β-catenin信号转导通路研究 |
| 3.和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的干预作用探讨 |
| 3.1 和肾络宁风颗粒的辨治特色及现代药理学分析 |
| 3.2 和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的干预机制探讨 |
| 3.3 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述一 慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱西医治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱中医药治疗研究现状 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 论文着作 |
| 科研课题 |
四、葛根素对改善慢性肾衰患者肾功能的影响（论文参考文献）
- [1]基于中医象思维探讨肾衰饮干预慢性肾功能衰竭大鼠的机制研究[D]. 张亮. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [2]国医大师邹燕勤教授辨治慢性肾衰医案的数据挖掘及核心处方的网络药理学研究[D]. 刘定承. 南京中医药大学, 2021(01)
- [3]益肾养心安神法治疗慢性肾脏病3-4期患者合并失眠的临床研究[D]. 李婧. 山东中医药大学, 2020(12)
- [4]芪杞益肾胶囊对腹膜透析患者残余肾功能影响的临床观察[D]. 张晓文. 山西中医药大学, 2020(07)
- [5]三七注射液作用于肠道黏膜屏障调节LPS/TLR4通路对CRF大鼠肾脏保护作用的机制研究[D]. 张之燕. 广西中医药大学, 2020
- [6]基于Nrf2-keap1信号通路探讨益气化湿通络方阻抑5/6肾切除大鼠肾脏纤维化机制研究[D]. 朱晓婷. 河北中医学院, 2020
- [7]糖肾灌肠方对糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期合并血脂异常患者的临床疗效观察[D]. 丁莉. 新疆医科大学, 2020(07)
- [8]开结汤对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路影响的实验研究[D]. 焦翠琴. 宁夏医科大学, 2020(08)
- [9]基于EPO右归饮改善慢性肾衰小鼠学习记忆障碍的作用及机制研究[D]. 唐清. 西南大学, 2019(05)
- [10]基于和络泄浊，培土宁风法探讨和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的干预机制[D]. 郝媌. 山东中医药大学, 2018(01)