一、转化生长因子β_1在哮喘豚鼠气道壁中的表达及牛磺酸干预的研究（论文文献综述）
任培中[1]（2020）在《升陷乌梅汤治疗哮喘的网络药理学分析及干预气道重塑的实验研究》文中研究指明目的:（1）通过网络药理学分析,揭示升陷乌梅汤治疗哮喘的潜在靶点及机制,为实验研究提供理论基础。（2）基于Wnt7/β-catenin信号通路探索升陷乌梅汤抑制哮喘大鼠激素干预模型气道重塑的作用靶点及可能机制。方法:（1）网络药理学分析:检索中药系统药理学分析平台（TCMSP）、中药分子机制的生物信息学分析网络（BATMAN-TCM）等数据平台筛选升陷乌梅汤的主要有效成分及作用靶点,并通过人类基因数据库（Genecards）、药物靶标数据库（TTD）、比较毒理基因组学数据库（CTD）等疾病靶点数据库检索哮喘疾病的相关靶点。将升陷乌梅汤有效成分靶点与哮喘疾病靶点进行韦恩分析得到共同靶点,通过蛋白质相互作用数据库（String）进行有效成分-疾病共同靶点的蛋白相互作用分析（PPI）,运用基因功能注释分析工具（Metascape）的MCODE进行功能模块化分析,筛选关键靶点。利用富集分析数据库（David）对有效成分-疾病共同靶点进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,并将代表性结果可视化为气泡图。（2）实验研究:50只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、全身激素模型组、布地奈德组及升陷乌梅汤组。除正常组外,其余各组大鼠通过卵蛋白致敏和雾化激发的方法诱导哮喘病程,并予正常组和哮喘组以外各组大鼠腹腔注射糖皮质激素,复制哮喘大鼠激素干预模型。在此基础上予布地奈德组大鼠雾化吸入[2 mL/（20 min.天）],予升陷乌梅汤组大鼠灌胃[0.81g/（kgd）],均干预7周。通过肺通气功能检测记录用力肺活量（FVC）、0.3秒用力呼气容积（FEV0.3）、0.3秒内平均流速（FEV0.3/FVC%）、每分钟通气量（MVV）、呼气峰流速（PEF）等数据;通过支气管激发试验记录并计算出吸气相气道阻力绝对值（RiR）、呼气相气道阻力绝对值（ReR）和肺动态顺应性绝对值（CdynR）;HE和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变,并使用Image-pro Plus 6.0软件测定并计算出气道壁平滑肌细胞核计数（NCASMC）、支气管腔面积（Ai）、气道壁面积（Wat）及百分比（%TAt）、平滑肌层面积（WAm）及百分比（%WAm）;ELISA法检测肺泡灌洗液中转化生长因子β1（TGF-β1）、白介素-4（IL-4）和γ干扰素（INF-γ）的浓度,并计算IL-4/INF-γ比值;免疫组化、Western blot和RT-qPCR法检测各组大鼠肺组织中Wnt7、β-catenin、Collagen Ⅰ 及 Collagen Ⅲ的蛋白及 mRNA 表达水平。结果:（1）网络药理学分析:筛选出升陷乌梅汤165个主要有效成分和163个潜在靶点,哮喘靶点5974个;通过韦恩分析得到交集靶点127个;其后通过Metascape的MCOBE功能模块化分析交集靶点PPI网络得到显着性最高的功能模块及APP、MAPK8、GSK3B等40个关键靶基因。通过GO和KEGG富集分析得知这些靶点涉及细胞信号转导、平滑肌细胞收缩及增殖负调控、细胞增殖调控等生物学过程以及PI3K-Akt、NF-κB等信号通路。（2）实验研究:①与正常组比较,哮喘组和全身激素模型组大鼠NCASMc、WAt/Pi、WAm/Pi、%WAm及%TAt等气道重塑组织病理指标水平均显着增加（P<0.05）,且哮喘组大鼠Ai/Pi显着降低（P<0.05）;哮喘组大鼠FEV0.3、FVC、PEF及FEV0.3/FVC等肺通气功能指标显着降低（P<0.05）,全身激素模型组大鼠 FEV0.3 和 FEV0.3/FVC 显着降低（P<0.05）;哮喘组大鼠 RiR（2）、RiR（3）、Ri-R（4）、ReR（2）、ReR（3）及ReR（4）等气道反应性指标显着升高（P<0.05）,全身激素模型组大鼠RiR（4）和ReR（4）显着升高（P<0.05）,且两组各乙酰胆碱浓度下CdynR均显着降低（P<0.05）;哮喘组和全身激素模型组的TGF-β1、IL-4及IL-4/INF-γ等气道炎症指标均显着升高（P<0.05）,且两组的INF-y均显着降低（P<0.05）;哮喘组和全身激素模型组大鼠肺组织中的通路因子Wnt7和β-catenin、细胞外基质（ECM）蛋白Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ的蛋白及mRNA表达均显着增高。②与哮喘组比较,各激素注射组均能降低NCASMc、%WAm及%TAt（P<0.05）等气道重塑组织病理指标水平,降低RiR（3）、RiR（4）、ReR（2）、ReR（3）及ReR（4）等气道反应性指标水平（P<0.05）,降低TGF-β1、IL-4和IL-4/INF-γ（P<0.05）等气道炎症指标水平,降低Wnt7、β-catenin、Collagen Ⅰ及Collagen Ⅲ蛋白等通路因子/胶原的AOD值及其相对表达水平（P<0.05）,降低Wnt7、β-catenin和Collagen Ⅲ的mRNA相对表达水平（P<0.05）;并且各激素注射组还可增加通气功能指标FEV0.3和FEV0.3/FVC的水平（P<0.05）,增加气道反应性指标CdynR的水平（P<0.05）,增加气道炎症指标INF-y的水平（P<0.05）;此外,升陷乌梅汤组可降低气道重塑指标WAt/Pi及WAm/Pi的水平（P<0.05）,降低Collagen Ⅰ的mRNA相对表达水平（P<0.05）,增加Ai/Pbm的水平（P<0.05）。③与全身激素模型组相比,升陷乌梅汤组可进一步降低NCASMc、%WAm及%TAt水平（P<0.05）,增加FEV0.3/FVC和FEV0.3水平（P<0.05）;进一步降低RE（4）水平（P<0.05）,并增加 CdynR（3）及 CdynR（4）水平（P<0.05）;进一步降低 TGF-β1、IL-4 和 IL-4/INF-γ（P<0.05）,升高 INF-γ（P<0.05）;进一步降低 Wnt7、β-catenin、Collagen Ⅰ及Collagen Ⅲ蛋白的AOD值和相对表达水平（P<0.05）;进一步降低 Wnt7、β-catenin 以及 Collagen Ⅲ 的 mRNA 相对表达水平（P<0.05）。结论:（1）升陷乌梅汤药物组成含有多种有效成分,作用机制复杂,可通过调控免疫炎症、气道平滑肌细胞（ASMC）的收缩和增殖等方面综合干预哮喘。（2）升陷乌梅汤可抑制哮喘大鼠激素干预模型气道重塑的进展,延缓大鼠肺通气功能下降及气道反应性升高,其作用机制可能与调控Wnt7/β-catenin信号通路的异常激活进而抑制ASMC增殖,以及干预气道炎症相关。
叶晶[2]（2019）在《TGF-β1与TWEAK信号通路交叉对话在哮喘气道重塑中的作用及隐丹参酮干预机制的研究》文中进行了进一步梳理研究背景:支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病,以气道炎症和气道重塑（airway remodeling）为重要病理特征[1]。支气管哮喘如诊治不及时,随病程的延长可产生气道不可逆性缩窄和气道重塑。气道重塑的原因包括气道平滑肌细胞（airway smooth muscle cells,ASMCs）增生肥大、粘液腺增生、基底膜增厚、粘膜化生和新生血管的增加等,其中ASMCs增殖在气道重塑中占有十分重要的地位,并与气道高反应性密切相关。并通过上皮间质转化（epithelial-mesenchymaltransition,EMT）参与了气道的重塑。据报道,现如今发现很多种细胞因子及转录因子与EMT相关,如转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达的减少或缺失、转录因子（Snail+Slug）等。其中TGF-β1是诱导EMT的分散因子,TGF-β1已被证实在体内、外培养的大多数上皮细胞中,可诱导EMT的发生。随着社会的进步及化工业产业不断的发展,环境污染的日益加重,哮喘的发病率逐年增加,并得到了医疗界高度的关注,目前,治疗哮喘的方法主要以抗炎、平喘为主要手段,激素的利用率逐渐升高,鉴于激素对人体的副作用非常大,一部分学者把研究重心转移至中国传统药物的抗炎作用研究上,大力发展我国传统中药,本研究选用隐丹参酮（Cryptotanshinone,CTS）是活血化瘀类中药丹参的有效成分之一,具有清除氧自由基、改善微循环、抗炎、抗感染、抗肿瘤、提高机体免疫力等多种生物活性[2]。研究目的:为明确TGF-β1-TWEAK信号交叉对话来调控哮喘气道重塑炎症及EMT进程的相关分子机制。1、建立小鼠哮喘气道重塑模型,观察及检测哮喘小鼠气道炎症、气道重塑及气道反应性指标,探讨哮喘小鼠EMT进程的相关分子机制。2、检测TGF-β1-TWEAK交叉对话对哮喘小鼠气道炎症、气道重塑及EMT的影响,为治疗哮喘气道重塑提供有效的分子靶点,并初步阐明其可能的分子机制。3、检测经CTS给药治疗后,哮喘小鼠气道炎症及气道重塑的影响,为更好的预防与治疗哮喘气道重塑提供可靠地理论依据。材料与方法:1.小鼠建立小鼠哮喘气道重塑模型。观察指标:（1）小鼠进行雾化激发时的状态及行为观察;（2）利用动物肺功能仪测定肺阻力（Lung resistance,RL）的变化;（3）统计肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）细胞总数与嗜酸性粒细胞数;（4）将肺组织切片进行苏木精-伊红（haematoxylinandeosin,HE）染色、过碘酸雪夫（periodic acid-schiff,PAS）染色及Masson染色法观察小鼠肺组织形态学改变;（5）实时荧光定量酶链聚合反应（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测哮喘小鼠 EMT 相关标志基因 mRNA的表达水平;（6）免疫蛋白印记法（western blot,WB）检测E-Cadherin及Snail+Slug蛋白表达水平。2.WB检测人气道上皮16HBE细胞和鼠气道平滑肌RASMCs细胞中,E-Cadherin、Snail+Slug、TGF-β1、TWEAK、Fn14、TAK-1、NF-κB、α-SM)A及Collagen I蛋白表达水平;3.在成功建立的小鼠哮喘气道重塑模型的基础上,分别给药地塞米松（Dexamethasone,DXMS）治疗（OVA+DXMS 组）及 CTS 治疗（OVA+CTS组）,观察指标:体外实验:（1）经不同浓度CTS（0、2.5、5、10、15、25）治疗后,MMT法检测大鼠平滑肌RASMCs细胞存活率,筛选出CTS的有效浓度;（2）WB 检测 RASMCs 细胞中,α-SMA、MMP-9、Collagen I、TIMP-1、TWEAK、Fn14、TGF-β1、TAK-1、NF-κB 蛋白表达水平;（3）流式细胞术检测RASMCs细胞周期。体内实验:（1）小鼠进行雾化激发时的状态及行为观察;（2）HE、PAS染色及Masson染色观察肺组织形态学改变;（3）免疫组织化学染色观察小鼠肺组织中Ki67的表达情况;（4）统计BALF中细胞总数与嗜酸性粒细胞数;（5）ELISA检测细胞因子IL-4、IL-5、IL-8、IL-13表达水平;（6）免疫组化染色观察,哮喘小鼠肺组织中α-SMA、TWEAK、TGF-β1蛋白的表达情况;（7）免疫荧光染色（IF）观察,哮喘小鼠支气管周围α-SMA蛋白的表达情况;（8）WB检测小鼠肺组织中α-SMA、MMP-9、Collagen I、TIMP-1、TWEAK、Fn14、TGF-β1、TAK-1、NF-κB 蛋白表达水平。结果1.第一部分实验结果（1）行为表现:OVA致敏的哮喘小鼠出现哮喘发作表现。（2）OVA组小鼠RL值随雾化吸入的乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）浓度的增加而升高（P<0.01）。（3）肺组织病理染色形态学改变:OVA组小鼠肺内可见大量炎性细胞浸润,气道壁增厚,杯状细胞增生,粘液腺分泌增加,胶原纤维增生。（4）OVA组小鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞数明显增多（P<0.01）。（5）OVA组E-Cadherin基因表达降低,而Snail+Slug基因表达升高（P<0.01）。RT-qPCR、WB及IF各基因表达结果一致。2.第二部分实验结果（1）16HBE 细胞中 PDGF 组 E-cadherin 蛋白表达减少;Snail+Slug、TWEAK及TGF-β1蛋白表达均增加（P<0.01）。（2）经 si-TWEAK 及 SB-431542 处理后,PDGF 组 16HBE 细胞和 RASMCs细胞中TWEAK、Fn14、TGF-β1、TAK-1及NF-κB蛋白表达均明显增加（P<0.01）;si-TWEAK 组 TWEAK、Fn14、TAK-1 及 NF-κB 蛋白的表达显着减少（P<0.01）,TGF-β1蛋白表达无明显变化;SB431542组,TGF-β1、TAK-1及NF-κB蛋白表达显着减少（P<0.01）,TWEAK、Fn14蛋白表达无明显变化。（3）16HBE细胞和RASMCs细胞经si-TAK-1处理后,与PDGF组比较,si-TAK-1组TWEAK、Fn14及TGF-β1蛋白表达无明显变化,而TAK-1及NF-κB蛋白表达显着减少（P<0.01）。（4）16HBE细胞经5Z-7处理后,与 PDGF组比较,5Z-7组α-SMA、Collagen I、Snail+Slug 蛋白表达均明显下调（P<0.01）,E-Cadherin 蛋白表达上调（P<0.01）。（5）RASMCs细胞经5Z-7处理后,与PDGF组比较,5Z-7组α-SMA及Collagen I蛋白表达均下调。（6）RASMCs细胞经5Z-7处理后,与PDGF组比较,5Z-7组S期显着增加（P<0.05）。（7）经5Z-7处理后哮喘小鼠肺组织中,与OVA组比较,Ki67及Snail+Slug蛋白的表达均减少,E-Cadherin蛋白的表达增加。3.第三部分实验结果（1）RASMCs细胞经不同浓度CTS处理后,与PDGF组比较,从CTS 10μmol/L开始,RASMCs细胞增殖显着被抑制（P<0.01）。（2）RASMCs 细胞中,与 PDGF 组比较,CTS 组 α-SMA、MMP-9、CollagenI、TIMP-1、TWEAK、Fn14、TGF-β1、TAK-1、NF-κB 蛋白的水平显着下调（P<0.01）（3）RASMCs细胞经CTS 10 μmol/L处理后,与PDGF组比较CTS组S期显着增加（P<0.05）。（4）与OVA组比较,DXMS及CTS组小鼠肺组织中Ki67的表达较之明显减少。（5）经DXMS和CTS的治疗后,OVA组小鼠肺内气道壁增厚等病理变化均有所缓解。（6）DXMS和CTS组小鼠肺组织中α-SMA、TWEAK及TGF-β1蛋白的表达较OVA组明显减少。（7）DXMS和CTS组与OVA组比较,小鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞数显着减少（P<0.01）。（8）DXMS 和 CTS 组较 OVA 组小鼠 BALF 中 IL-4、IL-5、IL-8、IL-13 的含量明显减少（P<0.01）。（9）CTS 组与 OVA 组比较,小鼠肺组织中 TWEAK、Fn14、TGF-β1、TAK-1、NF-κB、α-SMA、Collagen I、MMP-9 及 TIMP-1 蛋白表达显着减少（P<0.01）。结论1.EMT参与哮喘小鼠的气道重塑。2.抑制TGF-β1与TWEAK在TAK-1位点交叉对话,可明显降低哮喘小鼠气道炎症,抑制EMT的发生,减轻气道重塑。3.隐丹参酮可通过调控TGF-β1与TWEAK的交叉对话,从而抑制气道炎症及气道重塑,为哮喘未来的治疗提供新的靶向。
周丽萍,王荣丽[3]（2017）在《阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑及HIF-1a、TGF-β1表达的影响》文中认为目的探讨阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑及缺氧诱导因子-1a（HIF-1a）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法将32只雄性Sprauge-Dawley大鼠随机分为正常对照组（A组）、哮喘组（B组）、阿奇霉素哮喘组（C组）、地塞米松哮喘组（D组）,每组8只,采用卵清蛋白和氢氧化铝混合液腹腔致敏大鼠,2mg·ml-1卵清蛋白滴鼻激发大鼠,各组于末次激发后24小时内麻醉,留取右肺组织行苏木素-伊红染色观察大鼠肺组织病理变化;医学图像分析系统测量气道重塑参数;免疫组织化学检测肺组织HIF-1a及TGF-β1的表达情况,ELISA检测血清HIF-1a及TGF-β1的表达。结果与A组相比,B组可见黏膜上皮局部脱落,黏液栓形成,气道壁及肺组织内可见大量炎性细胞浸润,C、D组上述改变明显减轻;B组支气管壁厚度、平滑肌厚度较A组升高（P<0.05）,C、D组支气管壁厚度低于B组（P<0.05）;C、D组肺组织及血清HIF-1a的表达较A组升高（P<0.05）,TGF-β1的表达较B组降低（P<0.05）。结论 HIF-1a及TGF-β1可能参与了哮喘气道重塑,阿奇霉素不能有效抑制HIF-1a的表达来改善哮喘大鼠气道重塑,但它可能通过抑制TGF-β1的表达来改善哮喘大鼠气道重塑。
李双[4]（2017）在《针刺对支气管哮喘大鼠肺组织CollagenⅠ、Fibronection、VEGF表达的影响》文中研究表明目的通过观察针刺对支气管哮喘大鼠肺组织Col I、FN、VEGF表达的影响,以期明确Col I、FN、VEGF与哮喘的关系以及针刺对其的调控作用。方法将90只大鼠按照随机数字表法分成3组,每组30只,分别为空白组、模型组、针刺组。采用腹腔注射OVA和Al（OH）3混合液致敏后雾化吸入OVA溶液激发法制备哮喘模型。空白组雾化吸入生理盐水,针刺组于针刺后雾化吸入OVA溶液。根据总干预时间的差异,分别于雾化2、4周后,按照随机数字表法从每组大鼠中选出10只处死,于雾化6周后处死剩余大鼠。空白组雾化2、4、6周大鼠分别记为A、B、C,模型组雾化2、4、6周大鼠分别记为D、E、F,针刺组针刺2、4、6周大鼠分别记为G、H、I。通过HE染色、Masson染色观察各组大鼠肺组织的病理改变情况,通过免疫组化法、ELISA法观察各组大鼠肺组织Col I、FN、VEGF的表达情况。结果1模型组大鼠在接受激动剂雾化激发时,出现烦躁不安、呼吸加快加深、口唇紫绀、二便失禁等症状,针刺组和空白组大鼠在雾化时上述症状较轻。2各组大鼠肺组织HE染色显示,模型组大鼠肺组织出现严重的气道重塑及气道炎症病理改变,且随着雾化周期的增加D、E、F组肺组织病理改变程度增加。针刺组及空白组大鼠肺组织无明显病理改变,且随着雾化周期的增加肺组织结构无明显变化。3各组大鼠肺组织Masson染色显示,模型组大鼠肺组织WA/Pi、WAm/Pi、WAc/Pi、WAi/Pi平均值均较空白组增大（P<0.05）,随着雾化周期的增长,D、E、F组WA/Pi、WAm/Pi、WAi/Pi的均值呈增长趋势,WAc/Pi无随雾化周期增长而增厚的现象。针刺组与空白组大鼠肺组织WA/Pi、WAm/Pi、WAc/Pi、WAi/Pi平均值无显着差异（P>0.05）。4各组大鼠肺组织免疫组化法、ELISA法检测显示,模型组大鼠肺组织Col I、FN、VEGF的阳性表达明显高于空白组（P<0.05）,且随着雾化周期的延长D、E、F各组Col I、FN、VEGF的表达呈下降趋势,但仍较空白组高（P<0.05）,差异有统计学意义。针刺组大鼠肺组织Col I、FN、VEGF的表达低于模型组（P<0.05）,差异有统计学意义。结论1针刺可以显着改善卵蛋白雾化激发引起的哮喘大鼠呼吸困难、口唇青紫、烦躁不安等症状。2随着雾化激发周期的增加,模型组D、E、F小组大鼠肺组织气道重塑程度逐渐加重,而针刺可以明显抑制哮喘大鼠气道重塑的发生发展。3哮喘模型大鼠肺组织Col I、FN、VEGF的表达增多,且随着雾化激发次数的增多哮喘大鼠肺组织Col I、FN、VEGF的表达水平呈下降趋势。4针刺可以抑制哮喘大鼠肺组织Col I、FN、VEGF的表达。
龙正寅[5]（2016）在《阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道上皮下纤维化的干预作用及对EGFR信号通路的影响》文中指出目的:用阳和平喘颗粒对哮喘大鼠进行药物干预,观察其对哮喘大鼠气道上皮下纤维化的作用机制,并进行深入讨论其对EGFR通路的干预机制。方法:将健康清洁级SD大鼠50只,随机分为5组,每组10只,分别为正常组、模型组、阳和平喘颗粒低剂量组、阳和平喘颗粒高剂量组和地塞米松组。选取卵清蛋白（ovalbumin,OVA）对除正常组以外的其余4组大鼠进行致敏和激发,完成哮喘大鼠模型的制备,然后分别用中、西医药进行灌胃治疗八周;HE染色法对病理切片染色后,观察病理形态的改变并进行评估,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测MMP-2和MMP-9在大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的表达水平;Masson三色染色法观察大鼠气道上皮下胶原沉积情况,免疫组织化学法检测大鼠气道α-SMA、FN表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠EGF、EGFR蛋白在肺组织中表达;实时荧光定量逆转录聚合酶（RT-PCR）法检测EGF、EGFR在肺组织中m RNA的表达。结果:1与正常组相比,模型组大鼠肺组织、气道周围可以观察到较多的炎症细胞浸润,嗜酸性粒细胞为多见,上皮细胞出现脱落,气道壁及平滑肌增厚明显,管腔变窄,内含有粘液性物质;阳和平喘颗粒组、地塞米松组与模型组相比,气道周围及肺组织炎症性细胞浸润明显减少,支气管上皮细胞脱落得到了一定改善,黏膜层修复得较为完整。2与正常组相比,模型组MMP-2、MMP-9在肺泡灌洗液中的表达水平明显上调（P<0.01）;与模型组相比,阳和平喘颗粒高、低剂量组和地塞米松组这三组表达水平皆有所降低（P<0.01）;与地塞米松组相比,阳和平喘颗粒低剂量组表达水平较高（P<0.05）,差异具有统计学意义,高剂量则与其无差异（P>0.05）。3与正常组相比,模型组气道上皮下胶原大量沉积,定值量化后,测得其明显增多（P<0.01）,气道周围肺组织α-SMA、FN阳性表达个数也明显上升（P<0.01）;与模型组相比,阳和平喘颗粒高、低剂量组、地塞米松组三组胶原的沉积、α-SMA、FN阳性表达个数均有明显下调（P<0.01）;与地塞米松组相比,阳和平喘颗粒低剂量组以上三项指标更高（P<0.01）,高剂量则与其无差异（P>0.05）。4与正常组相比,模型组大鼠EGF、EGFR蛋白及其m RNA在肺组织中的表达明显增强（P<0.01）;与模型相比,阳和平喘颗粒高、低剂量组、地塞米松组三组的EGF、EGFR蛋白及其m RNA在肺组织中的表达均有所减弱（P<0.01）;与地塞米松组相比,EGF、EGFR的蛋白表达,低剂量组更高（P<0.01）,高剂量组无差异（P>0.05）,EGFm RNA的表达,高、低组均明显较高（P<0.01）,EGFRm RNA的表达,低剂量组更高（P<0.05）,高剂量组无差异（P>0.05）。结论:1阳和平喘颗粒能够减少哮喘大鼠的肺组织、气道周围以嗜酸性粒细胞多见的炎性浸润,修复黏膜上皮损伤,延缓气道壁及平滑肌增生、增厚。2阳和平喘颗粒能够下调哮喘大鼠的MMP-2、MMP-9在肺泡灌洗液中表达量,从而减轻哮喘大鼠气道慢性炎症。3阳和平喘颗粒具有下调气道周围肺组织中α-SMA、FN表达,抑制上皮下胶原沉积的作用,进而延缓哮喘大鼠气道上皮下纤维化。4阳和平喘颗粒可下调肺组织中EGF;EGFR的表达,抑制其活性,从而延缓哮喘大鼠气道上皮下纤维化。
孙小钧[6]（2016）在《肺肠合治、治肺、治肠法对肠道菌群失调并过敏性哮喘大鼠TGF-β1/Smads信号传导通路影响的比较研究》文中进行了进一步梳理目的：构建肠道菌群失调并过敏性哮喘大鼠模型,研究肺肠合治、治肺、治肠法对模型大鼠TGF-β1/Smads信号传导通路的影响,探索对模型动物的免疫调节作用机制,丰富中医“肺与大肠相表里”理论体系,为中医肺肠治法对肠道菌群失调并过敏性哮喘的临床应用提供实验依据。方法：1.予SD大鼠饮用头孢哌酮水溶液,灌胃白色念珠菌造成大鼠肠道菌群紊乱,再以皮下注射和雾化吸入卵清蛋白的方式构建肠道菌群失调并过敏性哮喘模型,评价模型有效性；2.分别对肺肠合治“升降散”不同剂量组,肺肠合治“升降散”、治肺法“桂枝加厚朴杏子汤”与治肠法“增液承气汤”不同治法组进行比较研究：对试验大鼠进行整体、细胞、分子水平检测,并检验TGF-β1/Smads信号传导通路相关指标TGF-β1、Smad3、Smad4、Smad7、IL-17、IFN-γ在肺、肠组织的表达水平,探索中医肺肠治法对肠道菌群失调并过敏性哮喘的影响及作用机制。结果：1.肠道菌群失调并过敏性哮喘模型的构建及有效性评价与空白组比较：模型组大鼠肠组织切片呈炎症浸润、水肿病理学改变,肠黏液sIgA降低,肠道内肠杆菌、白色念球菌增多,肠道双歧杆菌、乳酸杆菌减少,表明模型组大鼠出现肠道菌群紊乱；模型组大鼠呼吸频率显着上升,BALF和血嗜酸性粒细胞以及血淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞的数量均升高,血清sIgA降低,肺组织切片呈炎症浸润、水肿病理学改变。模型组BALF中的IL-4升高,IFN-γ降低,肺组织中GATA-3 mRNA的表达水平升高,提示模型组大鼠出现了以Th2增多为主的Th1/Th2失衡。上述结果提示肠道菌群失调并过敏性哮喘模型构建成功。2.肺肠合治对肠道菌群失调并过敏性哮喘大鼠影响空白组、各中药治疗组（肺肠和治高、中、低剂量组）血细胞中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞数量均低于模型组。各中药治疗组的血淋巴细胞数量均低于模型组,肺肠合治低剂量组与空白组有差异。各中药治疗组BALF中嗜酸性粒细胞的数量均低于模型组,与空白组无统计学差异。说明各中药治疗组能降低血炎症细胞数量,改善气道嗜酸性粒细胞聚集的典型哮喘反应,升降散高、中剂量较低剂量组更能使血淋巴细胞数量趋于空白正常组。镜下观察肺、肠组织病理切片,中药治疗组肺、肠结构的破坏及炎症浸润程度优于模型组,较空白组差。从病理学角度来看,肺肠合治能在一定程度上改善哮喘气道病理改变。各中药治疗组与模型组比较肠道内肠杆菌、白色念球菌减少,双歧杆菌、乳酸杆菌增加,肺肠合治高、中剂量组肠球菌计数高于模型组。说明肺肠合治能使肠道菌群失调得到一定改善。各中药治疗组BALF及肠黏膜中sIgA的水平虽比模型组有所升高,但是与模型组和空白组的差异均不具有统计学意义。提示各升降散剂量组对肺、肠组织的粘膜免疫功能恢复具有一定促进作用,但效果不明显。BALF的IFN-γ水平,中药治疗组中的肺肠合治高、中剂量组高于模型组。各中药治疗组BALF的IL-4水平均低于模型组,其中肺肠合治高、中剂量组（P<0.01）,肺肠合治低（P<0.05）。IFN-γ、IL-4分别是Th1、Th2细胞特有的细胞因子,说明肺肠合治高、中剂量组较低剂量组更能使Th1、Th2趋于空白正常组,纠正以Th2细胞增多所导致的Th1/Th2失衡为特点的哮喘经典免疫学病理改变。3.肺肠合治对实验大鼠TGF-β1/Smad3信号传导通路的影响TGF-β1水平在BALF、血清、肺、肠样本中，治疗组均低于模型组,与空白组无统计学差异。Smad3水平,肺肠样本,治疗组明显高于模型组,空白、阳性组低于模型组。BALF的IFN-γ水平肺肠合治高、中剂量组明显高于模型组。表明肺肠合治对实验大鼠TGF-β1/8Smad3言号通路有调控作用,但中药低剂量组对BALF的IFN-γ水平调控作用不明显。4.肺肠合治、治肺、治肠法对实验大鼠的影响肺肠合治组（加味升降散组）、治肺组（桂枝加厚朴杏子汤组）、治肠组（增液承气汤组）,中药治疗干预后实验大鼠大小便异常、呛咳、躁动、呼吸急促、腹肌抽搐,体瘦,毛色干枯,毛发稀疏杂乱,精神萎靡不振、行动迟缓、站立不稳等病理症状与体征均有改善。中药治疗组均能有效地降低模型大鼠的呼吸频率,治肠组跟空白组比较差异具有统计学意义。对大鼠气道高反应性的调节作用,只有肺肠合治、治肠组与模型组差异具有统计学意义。说明三中药治疗组均可调低实验大鼠呼吸频率,但使趋于正常水平作用治肠组较差,治肺组降低气道高反应性作用不明显。BALF的EOS计数结果,显示,各组嗜酸性粒细胞均低于模型组。说明各中药治疗组都能改善气道嗜酸性粒细胞聚集的典型哮喘反应使趋于恢复正常水平。血细胞计数：1.嗜酸性粒细胞：模型组>肺肠合治组>治肠组>阳性组>空白组>治肺组。各中药治疗组数量均低于模型组。肺肠合治组高于治肺组和阳性对照组。2.中性粒细胞：各中药治疗组数量均低于模型组。3.淋巴细胞：除治肠组外,其他中药治疗组数量均低于模型组,治肺组与模型组有显着差异。说明各中药组均能调低血嗜酸性粒细胞水平,治肺组较肺肠合治组作用明显,均能调低血中性粒细胞水平,肺肠合治、治肺组血淋巴细胞水平降低,其中治肺组调低作用更明显。肺、肠组织病理切片显示,中药治疗组肺、肠结构的破坏及炎症浸润程度优于模型组,较空白组差。从病理学角度看,中药治疗组均能在一定程度上改善哮喘气道病理改变。大鼠肠道菌群学检测：与模型组比较,空白组、阳性组、中药治疗组大鼠肠道内肠杆菌、白色念球菌减少,肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌增加。治肠组与模型组比较大鼠肠道内肠杆菌、白色念球菌减少,双歧杆菌、乳酸杆菌增加。提示各中药组均能对大鼠肠道菌群紊乱产生调控影响。各中药治疗组BALF的IFN-γ均高于模型组,但仅肺肠合治组具有统计学差异,中药治疗组BALF的IL-4均低于模型组,肺肠合治组低于治肠组。且都与空白组无统计学差异。IFN-γ、IL-4分别是Th1、Th2细胞特有的细胞因子,说明肺肠合治组最能纠正以Th2细胞增多所导致的Th1/Th2失衡为特点的哮喘经典免疫学病理改变。5.肺肠合治、治肺、治肠对实验大鼠TGF-β1/Smads信号传导通路的影响与模型组比较,肺肠合治组大鼠BALF的IL-17水平明显升高,BALF的IFN-γ水平升高,BALF及肺、肠组织TGF-β1水平降低,肺肠组织的Smad3水平升高,肠组织Smad4水平与肺肠组织Smad7水平降低；治肺组实验大鼠的肺、肠组织TGF-β1水平降低,肺肠组织的Smad3水平升高,肺、肠组织的Smad7水平降低；治肠组的血清、BALF、肺、肠组织TGF-β1水平降低,肺、肠组织的Smad3水平升高,肺组织Smad7水平降低。说明：各中药干预组均从不同程度、范围对TGF-β1/Smads信号通路进行调控。结论：1.肠道菌群失调并过敏性哮喘模型构建成功；2.“肺肠合治”代表方—加味升降散对肠道菌群的恢复,尤其是对双歧杆菌、乳酸杆菌,这些肠道有益菌群的改善作用明显；对过敏性哮喘相关病理指标的改善具有促进作用：（1）通气功能相关指标：呼吸频率、气道高反应性；（2）肺组织病理切片镜检,血清及BALF中嗜酸性粒细胞数及T-bet/GATA-3和IFN—γ、IL-4水平等细胞学、免疫学、病理学检测指标。综合病理指标检测结果肺肠合治高、中剂量组调控作用较低剂量组佳。3.“肺肠合治”加昧升降散、“治肺”桂枝加厚朴杏子汤、“治肠”增液承气汤无论对肠道菌群的恢复还是对过敏性哮喘相关病理指标的改善都具有促进作用,说明三种方法均可能涉及肺、肠、血液等组织、体液进行相关免疫调节,各中药治疗组对不同病理指标的作用效果及程度有差异。综合各项病理指标检测结果肺肠合治组效果最佳。4.“肺肠合治”、“治肺”、“治肠”的作用机制可能通过对TGF-β1/Smads信号传导通路调控实现：TGF-β1/Smads信号传导通路可能是“肺与大肠相表里”生物学效应的重要物质基础。
徐增梅[7]（2015）在《哮病中医证候分布特点及麻芍平喘汤对哮喘大鼠模型气道重塑的干预研究》文中研究表明目的:○1基于我院近10年哮病住院病例的回顾性调查,分析哮病的中医证候分布特点,为制定并优化哮病中医临床辨证治疗提供依据。○2了解哮喘大鼠气道重塑模型的发病机理,观察麻芍平喘汤对哮喘模型雄性SD大鼠组织形态学、肺功能的影响,从细胞因子及气道重塑方面探讨麻芍平喘汤防治哮喘的作用机制,为麻芍平喘汤的临床应用提供实验基础和依据。方法:○1通过查阅相关文献,制定哮病临床回顾性调查表,本研究通过调查261例哮喘患者,从一般资料（性别、年龄、职业、病程长短等情况）及发病诱因（烟酒史、过敏史、遗传病史、气候改变、饮食劳累等）与哮病中医证型之间的关系,对相关因素进行统计学分析,以探讨哮病的中医证候分布特点。○2将70只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、麻芍平喘汤低、中、高剂量组、地塞米松组和阳和平喘组,每组10只;除正常组外,其余各组于实验的第0天、第7天和第14天,以10%卵白蛋白加氢氧化铝干粉10mg,在腹腔及两侧腹股沟皮下多点注射致敏,并雾化吸入激发制备大鼠哮喘模型;干预组均从激发阶段的第7天开始给药,每次激发前30min灌胃,正常组和模型组以生理盐水代替,连续14天;末次激发24h后腹腔麻醉,予以气管切开,行肺功能检查;肺组织切片行HE染色;计算机图像分析气道形态学参数,衡量气道重塑程度;免疫组化法检测肺组织中TGF-β1、PDGF-BB含量;ELISA法测血清中IL-5、IL-13含量水平;RT-PCR测肺组织中TGF-β1m RNA、α-SMAm RNA的表达;Western Blot检测TGF-β1和PDGF-BB蛋白含量。SPASS软件统计分析结果。结果:○1 261例哮喘患者中,冷哮122例,占46.7%,最为多见,其次是热哮87例,占33.3%。其中男性112例,占42.9%,女性149例,占57.1%,女性发病率略高于男性,并且说明了哮喘发病常见证型症状。○2各组均存在不同程度气道重塑,麻芍平喘高剂量组大鼠气道重塑程度（支气管壁厚度、平滑肌厚度）明显较地塞米松组为轻（P<0.05）;麻芍平喘汤高剂量组和阳和平喘组对大鼠肺功能FVC、FEV0.3、PEF的改善最明显（P<0.05）,地塞米松组次之;麻芍平喘汤可降低大鼠血清中IL-5和IL-13的表达（P<0.05）;麻芍平喘汤高剂量组、地塞米松组与阳和平喘组能降低大鼠TGF-β1、PDGF-BB及α-SMA含量。结论:○1从261哮病证型中冷哮最为多见,发病症状常见恶寒发热、咳白粘痰、哮鸣音、胸闷、无胸痛、口不渴、无汗出、舌苔白腻、脉浮紧。○2在大鼠哮喘模型中,麻芍平喘汤能够减轻气道炎症,缓解气道重塑,其机制可能是通过降低IL-5和IL-13含量,抑制TGF-β1、PDGF-BB及α-SMA的表达起作用,表明TGF-β1、PDGF-BB及α-SMA与哮喘气道重塑程度密切相关,可能可以作为衡量气道重塑严重程度的指标之一。
张满燕,熊花,陆煜,刘鑫[8]（2014）在《哮喘豚鼠气道TGF-β1重塑及黄芪的干预研究》文中研究指明目的观察黄芪对慢性哮喘豚鼠模型气道重塑的影响及机制。方法 SPF级雄性豚鼠40只随机分成:对照组、模型组、黄芪注射液组、地塞米松组,每组10只。采取HE染色观察气道重塑,图像分析仪分析肺组织气道重塑情况,免疫组化方法测气道中TGF-β1蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组气道壁结构发生改变,支气管管腔变窄,气道上皮细胞脱落,平滑肌增生/增殖肥大。经黄芪或地塞米松治疗后上述改变明显减轻。模型组支气管壁厚度、支气管壁平滑肌厚度、支气管壁平滑肌细胞核数量分别较对照组显着增加。模型组TGF-β1蛋白的积分光密度值（IOD）均较正常组明显增高,黄芪治疗后TGF-β1 IOD值显着下降。结论黄芪注射液能够抑制慢性哮喘模型的气道重塑,其机制可能通过抑制TGF-β1的表达有关。
杨帆[9]（2014）在《小青龙汤对哮喘大鼠肺组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达的影响》文中认为目的：探讨小青龙汤对哮喘大鼠肺组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达的影响。方法：将24只SPF级SD雄性大鼠随机分为三组：正常对照组（A）、支气管哮喘组（B）、小青龙汤组（C）,每组8只。以卵清白蛋白（OVA）致敏与激发建立哮喘大鼠气道重塑模型。小青龙汤干预支气管哮喘大鼠后,HE染色观察各组气道壁嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润及气道平滑肌增生情况；应用图像分析技术测定各组肺内支气管Wat、Wam、 Pbm等气道重塑指标并计算Wat/Pbm、 Wam/Pbm各值用来代表支气管管壁厚度和平滑肌厚度；免疫组化法检测各组肺组织中TGF-β1、Smad3蛋白的表达,并应用图像分析软件计算各蛋白的MOD值,半定量分析肺组织中TGF-β1、Smad3蛋白的表达情况。结果：哮喘模型组、小青龙汤组大鼠测得的Wat/Pbm、Wam/Pbm值较正常对照组明显增加（均P<0.01）,小青龙汤组与哮喘模型组相比Wat/Pbm、Wam/Pbm值明显降低（P<0.01）；免疫组化显示哮喘模型组和小青龙汤组TGF-β1及Smad3蛋白的表达明显高于正常对照组（P<0.01）,哮喘模型组TGF-β1及Smad3蛋白的表达高于小青龙汤组（P<0.01）。结论：小青龙汤可能通过影响支气管哮喘大鼠肺组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达来拮抗气道重塑,从而起到治疗作用,也成为小青龙汤治疗支气管哮喘的作用机制之
徐丽[10]（2012）在《天贝汤对支气管哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的影响的实验研究》文中研究表明目的：支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是以气道炎症、气道重塑、可逆性气道阻塞、气道高反应性为主要特征的由多种因素引起的一种气道慢性炎症性疾病，是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的一种呼吸系统疾病。近二十年来，随着工业化和全球污染的加剧，在世界范围内哮喘的发病率和死亡率呈逐年上升的趋势，全球患者约3亿左右，严重威胁着人们的身体健康和生存质量。加之哮喘病程绵长难愈，给社会带来了严重的经济负担。所以，哮喘已成为严重的公共卫生问题而引起了世界各国的极大关注。到目前为止，全身或局部应用糖皮质激素仍然是治疗哮喘的首选，但长期应用副作用明显。中医中药防治哮喘应该受到重视，特别是在减少副作用，预防复发等方面与西药比较有一定的优势。本文还概述了历代中医学家对哮喘的病名、病因病机、辨证施治的认识，对中药及中医药治疗哮喘的现代临床与机理研究作了全面总结。阐述了哮喘的现代流行病学、病因病机等。天贝汤是导师郭振武教授的临床经验方，具有宣肺降气、化痰平喘之功。本课题在建立大鼠支气管哮喘模型的基础上，予天贝汤进行干预，通过对本动物实验的观察，选择与哮喘发病机制相关的多项指标，探讨天贝汤对支气管哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的作用和机制，为中医中药临床治疗支气管哮喘提供理论依据。材料与方法：72只健康雄性SPF级Wistar大鼠，体重240±20g，实验动物许可证号SCXK（京）2009-0004，随机分为正常对照组、哮喘模型组、天贝汤高剂量组（以下简称为高剂量组）、天贝汤中剂量组（以下简称为中剂量组）、天贝汤低剂量组（以下简称为低剂量组）、小青龙对照组（以下简称为小青龙组），每组12只。天贝汤组成：麻黄、茯苓、清半夏、川贝、天麻等组成，小青龙胶囊组成：麻黄、白芍、细辛、干姜、炙甘草、桂枝、半夏、五味子。将上方加水煎煮三次合并后过滤。低温（4℃）放置备用。天贝汤高、中、低剂量组，给药剂量分别是：高剂量组9ml/kg,中剂量组4.5ml/kg，低剂量组2.25ml/kg，小青龙组给药剂量0.972g/kg。从第15天开始给药，直至处死，每日1次灌胃，连续6周。各组参照吕国平等介绍的方法，分为致敏和激发两步。除正常对照组外，实验第1d和第8d共2次每只大鼠腹腔注射新鲜配制的含10%卵蛋白的生理盐水1ml（内含卵蛋白100mg，氢氧化铝100mg和灭活百日咳杆菌6×109个）致敏，致敏15d后各组灌胃后1小时后将大鼠放入不完全封闭的雾化吸入箱内开始激发，用超声雾化器喷入含1%卵蛋白激发，每次雾化20分钟，每日1次，激发6周，激发后以大鼠烦躁、打喷嚏、咳嗽、抓鼻、大小便失禁、呼吸幅度加深及喘促发作、紫绀等哮喘发作症状，认为哮喘造模成功。正常对照组以生理盐水代替卵蛋白进行腹腔注射及雾化吸入，雾化流量及时间同前。第一部分天贝汤对支气管哮喘大鼠支气管病理组织学观察末次喷雾激发后18-24h内予乙醚麻醉动物，以固定板固定后打开并暴露胸腔，开胸结扎，剥离肺组织，取出肺组织，于4℃4%多聚甲醛固定，脱水、包埋、切片，HE染色观察。第二部分各组大鼠体重和被激发时的表现的变化第三部分天贝汤对支气管哮喘大鼠肺组织核因子-κB（NF-κB）的影响核因子-κB（NF-κB）是一种具有多种功能的核转录因子，具有广泛的生物学活性，不仅参与哮喘的气道炎症反应，还参与哮喘气道重塑的过程。动物分组、模型建立、用药情况及数据统计处理同前。动物麻醉完全后，取肺组织于4%多聚甲醛固定，脱水、包埋、切片，行免疫组织化学ABC法染色。一抗选用兔抗p52（N F-кB的一个亚单位）多克隆抗体（武汉博士德生物工程公司）稀释度1∶100;用SABC法试剂盒进行操作,操作步骤按试剂盒说明书进行。主要操作步骤如下：石蜡切片常规脱蜡脱水，3%H2O2溶液灭活内源性过氧化物酶，热修复1h。滴加山羊封闭血清，湿盒孵育，加入一抗（1:100稀释）湿盒孵育1h，4℃冰箱内过夜，PBS漂洗，加入生物素化二抗37℃孵育，PBS漂洗5min，3次。⑧滴加ABC复合物37℃孵育30min，PBS漂洗5min，3次。⑦二氨基联苯胺（DAB）光镜下显色5-15min，终止呈色反应。苏木精衬染，常规裱片、封片和观察。计算机图象处理软件半定量测定NF－κB表达。第四部分天贝汤对支气管哮喘大鼠血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的影响。气道重塑是慢性哮喘反复发作的重要病理生理基础，它与哮喘肺功能损害及气道高反应性密切相关。细胞外基质（ECM）的沉积和降解的失衡是导致气道壁结构异常、间质增生和肺实质破坏的重要原因，ECM主要由基质金属蛋白酶（MMPs）来降解,其中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是锌依赖性蛋白酶，MMP-9催化集团区含有3个重复的类Ⅱ型纤维连接蛋白结合区，决定了它对明胶和弹力纤维的底物特异性，主要降解Ⅳ型以及Ⅴ型胶原。近来研究表明MMP-9在支气管哮喘患者的气道炎症和气道重塑中发挥重要作用。动物分组、模型建立、给药情况及数据统计处理同第一部分。动脉血血清中MMP-9、TIMP-1含量检测：采用双抗体夹心法ABC-ELISA法测定MMP-9、TIMP-1含量，具体方法如下。①建立标准曲线：设标准孔8孔，每孔中加入样品稀释液100μl，第一孔加入标准品100μl，混匀后用加样器吸出100μl，移至第二孔，如此反复行对倍稀释至第七孔，最后，从第七孔中吸出100μl弃去，使之体积为100μl，第八孔为空白对照。②加样：待测样品孔中每孔加入待测样品100μl。③将反应板充分混匀后放置37℃120分钟。④洗板：用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次，向滤纸上印干。⑤每孔中加入第一抗体工作液50μl，将反应板充分混匀后置37℃60分钟。⑥用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次，向滤纸上印干。⑦每孔加酶标抗体工作液100μl，将反应板置37℃60分钟。⑧用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次。每孔加入底物工作液100μl，置37℃暗处反应5-10分钟。每孔加入1滴终止液混匀，在492nm处测吸光值。以标准品2000、500、250、125、62、31、0ng/ml之OD值在半对数纸上作图，画出标准曲线，根据样品OD值在该标准曲线上查出MMP-9的含量，TIMP-1方法同MMP-9。第五部分天贝汤对支气管哮喘大鼠肺组织表面相关凋亡基因蛋白Fas和Bcl-2表达的影响动物分组、模型建立、用药情况及数据统计处理同前。动物完全麻醉后，取肺组织，加入Trizol充分匀浆，提取总RNA，采用RT-PCR法检测各组大鼠肺组织中相关凋亡基因蛋白Fas和Bcl-2表达的变化。统计学方法：数据采用均数±标准差（—x±s）表示，用SPSS统计软件处理，统计方法采用单因素方差分析及LSD检验。显着差异水平以0.05和0.01为标准。结果：1.天贝汤对哮喘大鼠支气管-肺组织病理学的影响肺组织肉眼形态观察:正常对照组:肺组织颜色淡红，肺组织柔软而富有弹性，表面光滑。哮喘模型组:肺组织过度膨胀，部分肺组织颜色变深，呈暗红色，质地稍硬，表面有呈颗粒状的瘀点。天贝汤各剂量组和小青龙组肺组织颜色稍暗，膨胀不明显，无瘀斑瘀点。光镜观察：正常对照组：大鼠支气管内及其周围无明显的炎性细胞浸润，支气管壁完整光滑，细胞排列规整，平滑肌层厚度正常，支气管粘膜规整，管腔内无脱落上皮细胞。模型组：支气管管壁及伴行的动脉周围有大量嗜酸性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞为主的炎性细胞浸润，管腔内容物增多，微血管渗漏，可见管腔内炎性分泌物增多，有的小支气管甚至被粘液栓及炎性细胞所堵塞。杯状细胞增生，气道上皮指状增生，平滑肌层增厚，排列紊乱，支气管粘膜水肿增厚，上皮脱落，上皮下纤维化，支气管粘膜皱壁增多、延长。高剂量组：嗜酸性粒细胞及淋巴细胞等炎性细胞浸润明显减少，几乎消失，水肿明显消失，管壁和平滑肌层厚度接近正常对照组,逐渐恢复，支气管粘膜规整，支气管管腔内偶见脱落上皮细胞及粘液。中剂量组：嗜酸性粒细胞及淋巴细胞等炎性细胞浸润有所减少，管壁和平滑肌层厚度有所减少，气管管壁结构层次清楚，支气管管腔内偶见脱落上皮细胞及黏液，管腔渗出物逐渐吸收。低剂量组：支气管周围嗜酸性粒细胞及其他炎性细胞浸润略微减少，管壁和平滑肌层厚度略减少，管腔内偶见脱落上皮细胞及黏液。小青龙组：黏膜下层见轻度充血水肿及少量炎症细胞，管腔内见炎性渗出物，粘膜增生，支气管腔内少量脱落细胞和粘液。2.各组大鼠体重和被激发时的表现的变化体重：激发后各组大鼠体重均增。空白组大鼠体重与其余各组有差异，高于其余各组（p<0.01）；高、中、低剂量组，小青龙组及模型组之间无统计学意义（p>0.05）。被激发时的表现：空白组大鼠表现活泼好动，动作灵敏，毛色光滑，呼吸平稳。模型组大鼠在吸入OVA后不久即出现过敏症状如：躁动不安，搔抓、舔肢体、打喷嚏等，继而大鼠反应迟钝，出现呼吸急促，呼吸困难（明显的腹式呼吸），伴轻度紫绀，部分大鼠可闻及响亮的呼气相喘鸣音和不规则呼吸。与哮喘模型组比较，高、中剂量组症状减轻，无呼吸急促，无紫绀，无呼气相喘鸣音；低剂量组和小青龙组呼吸稍急促，无紫绀，喘鸣音减轻。在高中低剂量组比较中，高剂量组较低剂量组比较有明显好转，没有呼吸急促和呼吸困难症状，大鼠毛色光泽较好，精神也较好。3.对哮喘大鼠支气管NF－κB表达的影响与正常对照组比较，模型组NF－κB表达明显增加，差异具有显着性意义（P<0.01）。与模型组比较，NF－κB在各治疗组阳性表达减少，高剂量组降低最明显（P<0.01），其次为中剂量组、小青龙组、小剂量组；与小青龙组对比，高剂量组NF－κB含量低，二者差异具有显着意义﹙p<0.01﹚。4.对支气管哮喘大鼠动脉血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的影响。与正常对照组相比，模型组大鼠MMP-9、TIMP-1含量明显升高，差异具有显着性意义﹙p<0.01﹚，证明哮喘模型建立成功；与模型组比较，各治疗组MMP-9含量均降低，高剂量组降低最明显﹙p<0.01﹚，其次为中剂量组、小青龙组，低剂量组次之。与小青龙组相比，高剂量组含量低，二者差异具有显着意义﹙p<0.01﹚。5.对支气管哮喘大鼠相关基因蛋白Fas mRNA、Bcl-2mRNA表达的影响。与正常对照组比较，模型组Bcl-2mRNA表达明显增多（P﹤0.01），Fas mRNA表达明显减少﹙p<0.05﹚；与模型组比较，各治疗组Bcl-2mRNA表达减少，高剂量组减少最明显﹙p<0.01﹚，其次为中剂量组、小青龙组、小剂量组，与小青龙组比较高、中、低剂量组无统计学意义；与低剂量组比较，高剂量组Bcl-2mRNA表达强度低，二者差异具有显着意义﹙p<0.05﹚。与模型组比较，Fas mRNA在各治疗组表达有所增多,高剂量组增多最明显﹙p<0.05﹚，其次为中剂量组、小青龙组、小剂量组，但均无统计学意义；与小青龙组比较高、中、低剂量组均无统计学意义。与低剂量组比较，高、中剂量组、小青龙组均无统计学意义。结论：1.哮喘发病与痰、风等致病因素有关。风盛痰阻、气道挛急是哮喘发作的主要病机，治疗以宣肺降气、化痰平喘及调理脏腑并举。2.天贝汤具有宣肺降气、化痰平喘及调理脏腑的作用，对哮喘有确切的治疗作用。3天贝汤治疗哮喘的作用机制3.1对气道重塑的影响。对支气管-肺组织病理学观察结果显示，模型组支气管粘膜上皮部分脱落，黏膜下层充血水肿，嗜酸性粒细胞等炎细胞浸润，黏膜下平滑肌显着增生肥厚。与正常对照组相比，模型组出现气道重塑。经天贝汤治疗后，气管管壁结构逐渐恢复，炎症明显减轻，水肿明显消失，增生的平滑肌细胞基本恢复正常。提示天贝汤具有抑制哮喘豚鼠气道重塑，从而发挥平喘作用。其机制可能是通过减少气道EOS浸润，减少炎症介质分泌、释放，减轻炎性细胞渗出，抑制杯状细胞和平滑肌细胞增生，从而减轻气道炎症反应，抑制气道重塑。3.2天贝汤能降低支气管哮喘大鼠肺组织中NF－κB的含量，从而从细胞因子角度解释天贝汤对气道炎症的抑制作用。3.3天贝汤抑制气道重塑和细胞外基质沉积的作用可能与其降低动脉血清中MMP-9、TIMP-1含量有关。3.4天贝汤抑制气道炎症和气道重塑的作用可能与其降低肺组织中Bcl-2mRNA表达，增加Fas mRNA表达有关。4.天贝汤对实验性哮喘大鼠的平喘作用，具有剂量依赖关系，并且部分优于经典方剂小青龙汤，其机制有待于进一步深入研究。天贝汤通过多途径、多层次、多靶点抑制气道炎症和气道重塑，具有广阔的应用前景。
二、转化生长因子β_1在哮喘豚鼠气道壁中的表达及牛磺酸干预的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、转化生长因子β_1在哮喘豚鼠气道壁中的表达及牛磺酸干预的研究（论文提纲范文）
（1）升陷乌梅汤治疗哮喘的网络药理学分析及干预气道重塑的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 支气管哮喘气道重塑机制研究进展 |
| 1 免疫炎症机制研究 |
| 2 气道壁组织结构相关机制研究 |
| 3 结构细胞增殖信号通路研究 |
| 4 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药干预哮喘气道重塑的研究进展 |
| 1 气道重塑的中医病机研究 |
| 2 中医药干预哮喘气道重塑临床研究 |
| 3 中医药干预哮喘气道重塑实验研究 |
| 4 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 研究正文 |
| 研究一 升陷乌梅汤治疗哮喘的网络药理学分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 数据库与软件 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 升陷乌梅汤主要有效成分筛选结果 |
| 2.2 升陷乌梅汤主要有效成分潜在靶点收集 |
| 2.3 升陷乌梅汤药物-成分-靶点网络构建 |
| 2.4 哮喘疾病靶点及其与升陷乌梅汤交集靶点筛选 |
| 2.5 共有靶点PPI网络构建及关键基因筛选 |
| 2.6 升陷乌梅汤-哮喘交集基因的GO与KEGG富集分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 升陷乌梅汤治疗哮喘的中医理论基础 |
| 3.2 升陷乌梅汤有效成分作用网络概述 |
| 3.3 升陷乌梅汤有效成分潜在机制分析 |
| 4 小结 |
| 研究二 升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑的影响及机制研究 |
| 1 实验材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验试剂与仪器 |
| 1.4 实验技术路线图 |
| 1.5 动物分组 |
| 1.6 模型制备 |
| 1.7 给药及干预 |
| 1.8 实验取材及标本制备 |
| 1.9 指标检测及方法 |
| 1.10 统计学处理 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 大鼠造模评估及死亡情况 |
| 2.2 各组大鼠肺组织病理学变化 |
| 2.3 各组大鼠肺通气功能变化 |
| 2.4 各组大鼠气道反应性变化 |
| 2.5 各组大鼠BALF中炎症因子浓度变化 |
| 2.6 各组大鼠肺组织中Wnt7/β-catenin信号通路因子及胶原蛋白表达的变化 |
| 3 讨论 |
| 3.1 升陷乌梅汤干预哮喘气道重塑的研究意义 |
| 3.2 升陷乌梅汤干预哮喘气道重塑的理论基础 |
| 3.3 升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型肺组织病理学改变的影响及机制分析 |
| 3.4 升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型肺通气功能的改善作用及机制分析 |
| 3.5 升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型AHR的改善作用及机制分析 |
| 3.6 升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型Wnt7/β-catenin信号通路和TGF-β1的影响及效应分析 |
| 3.7 升陷乌梅汤对哮喘大鼠激素干预模型炎症因子IL-4和IFN-γ的影响及效应分析 |
| 4 小结 |
| 结语 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 依托科研项目 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（2）TGF-β1与TWEAK信号通路交叉对话在哮喘气道重塑中的作用及隐丹参酮干预机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 前言 |
| 第一部分 小鼠哮喘模型的建立及哮喘小鼠气道炎症、气道重塑及EMT分子机制的研究 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 小结 |
| 第二部分 在16HBE细胞及RASMCs细胞中,TGF-β1与TWEAK信号交叉对话的机制研究 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 小结 |
| 第三部分 隐丹参酮通过TGF-β1-TWEAK信号交叉对话干预小鼠哮喘气道重塑作用机制研究 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑及HIF-1a、TGF-β1表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物及分组 |
| 1.2 实验主要试剂及仪器 |
| 1.3 动物模型制作 |
| 1.4 肺组织HE染色及气道重塑参数测定 |
| 1.5 免疫组织化学检测肺组织中HIF-1a、TGF-β1的表达 |
| 1.6 ELISA检测各组大鼠血清HIF-1a、TGF-β1蛋白浓度 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 大鼠一般情况 |
| 2.2 各组大鼠肺组织HE染色光镜观察 |
| 2.3 肺组织气道重塑参数结果分析 |
| 2.4 肺组织HIF-1a、TGF-β1的表达 |
| 2.5 血清HIF-1a、TGF-β1的表达 |
| 3 讨论 |
（4）针刺对支气管哮喘大鼠肺组织CollagenⅠ、Fibronection、VEGF表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 实验材料与方法 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 主要实验仪器 |
| 1.1.3 主要试验试剂及配制方法 |
| 1.1.4 实验动物分组及动物模型的建立 |
| 1.1.5 样本采集 |
| 1.1.6 HE及Masson染色观察各组大鼠肺组织形态学变化 |
| 1.1.7 免疫组化法检测各组大鼠肺组织Col I、FN、VEGF的表达 |
| 1.1.8 ELISA法检测各组大鼠肺组织Col I、FN、VEGF的表达 |
| 1.1.9 统计学方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 各组大鼠行为表现 |
| 1.2.2 各组大鼠肺组织形态学改变 |
| 1.2.3 免疫组化法结果各组大鼠肺组织Col I、FN、VEGF的表达情况 |
| 1.2.4 ELISA法结果各组大鼠肺组织Col I、FN、VEGF的表达情况 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 祖国医学对哮喘的认识 |
| 1.3.2 针刺对哮喘的治疗 |
| 1.3.3 针刺穴位的选取 |
| 1.3.4 支气管哮喘模型制备方法的选取 |
| 1.3.5 支气管哮喘大鼠肺组织病理改变 |
| 1.3.6 Col I、FN、VEGF在哮喘气道重塑中的作用 |
| 1.3.7 针刺对哮喘大鼠肺组织Col I、FN、VEGF表达的影响 |
| 1.3.8 不足与展望 |
| 1.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 气道重塑的主要病理改变 |
| 2.1.1 平滑肌细胞增殖及肥大 |
| 2.1.2 血管增生及重塑 |
| 2.1.3 上皮细胞缺失 |
| 2.1.4 杯状细胞增生及粘液分泌增加 |
| 2.1.5 上皮下纤维化及胶原沉积 |
| 2.2 针刺对于哮喘气道重塑的调节 |
| 2.2.1 针刺对气道重塑病理表现的影响 |
| 2.2.2 针刺影响气道重塑病理表现的机制 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（5）阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道上皮下纤维化的干预作用及对EGFR信号通路的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 实验研究一 阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道炎症的影响 |
| 引言 |
| 实验材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 实验结果 |
| 实验研究二 阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道上皮下纤维化的影响 |
| 引言 |
| 实验材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 实验结果 |
| 实验研究三 阳和平喘颗粒对EGFR信号通路的影响 |
| 引言 |
| 实验材料和方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（6）肺肠合治、治肺、治肠法对肠道菌群失调并过敏性哮喘大鼠TGF-β1/Smads信号传导通路影响的比较研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 1. 引言 |
| 2. |
| 2.1 第一部 分理论探讨 |
| 2.1.1 中医对“肺与大肠相表里”的生理病理认识 |
| 2.1.2 肠道菌群失调与抗生素滥用 |
| 2.1.3 肠道菌群失调与过敏性哮喘 |
| 2.1.4 过敏性哮喘、肠道菌群失调治疗现状 |
| 2.1.5 关于“肺肠病治”理论研究及运用 |
| 2.1.6 TGF-β1/Smads信号传导通路 |
| 2.1.7 研究假说 |
| 2.1.8 实验路线 |
| 2.2 第二部分 实验部分 |
| 2.2.1 “肺肠合治”治疗肠道菌群失调并过敏性哮喘及对TGF-β1/Smad3信号传导通路影响的研究 |
| 2.2.1.1 实验材料 |
| 2.2.1.1.1 实验动物 |
| 2.1.1.1.2 主要仪器 |
| 2.1.1.1.3 主要试剂 |
| 2.1.1.1.3.1 主要试剂来源 |
| 2.1.1.1.3.2 主要试剂配制 |
| 2.2.1.2 实验方法 |
| 2.2.1.2.1 动物模型构建 |
| 2.2.1.2.2 药物剂量设计 |
| 2.2.1.2.3 给药方法 |
| 2.2.1.3 实验标本采集 |
| 2.2.1.4 检测方法 |
| 2.2.1.4.1 各组实验大鼠一般情况比较 |
| 2.2.1.4.2 大鼠呼吸功能测定 |
| 2.2.1.4.3 血细胞的HE染色及分类计数 |
| 2.2.1.4.4 BALF细胞HE染色及分类计数 |
| 2.2.1.4.5 肺、肠组织病理切片 |
| 2.1.1.4.6 大鼠肠道菌群检查 |
| 2.2.1.4.7 ELISA检测BALF、肠黏液的sIgA |
| 2.2.1.4.8 ELISA检测IL-17、IFN-γ和IL-4、TGF-β1 水平 |
| 2.2.1.4.9 RT-PCR检测GATA-3、T-bet、TGF-β1、Smad3的mRNA |
| 2.2.1.5 数据统计 |
| 2.2.1.6 实验结果 |
| 2.2.1.6.1 实验大鼠一般情况 |
| 2.2.1.6.2 大鼠呼吸功能 |
| 2.2.1.6.3 血细胞的HE染色及分类计数 |
| 2.2.1.6.4 BALF的HE染色嗜酸性粒细胞(EOS)计数 |
| 2.2.1.6.5 肺、肠组织病理切片 |
| 2.2.1.6.6 大鼠肠道细菌学检查 |
| 2.2.1.6.7 BALF、肠黏液的sIgA检测 |
| 2.2.1.6.8 BALF细胞内细胞因子IL-4、IFN-γ水平 |
| 2.2.1.6.9 血清及BLAF中IL-17、TGF-β1水平 |
| 2.2.1.6.10 肺组织中转录因子GATA-3和T-bet的mRNA表达水平 |
| 2.2.1.6.11 肺、肠组织中TGF-β1、Smad3的mRNA表达水平 |
| 2.2.1.7 讨论 |
| 2.2.1.7.1 肠道菌群失调并过敏性哮喘模型构建 |
| 2.2.1.7.2 肠道菌群失调并过敏性哮喘模型评价 |
| 2.2.1.7.3 “肺肠合治”方加味升降散加减方散的选用 |
| 2.2.1.7.4 肺肠合治法对肠道菌群失调并过敏性哮喘大鼠治疗效果分析 |
| 2.2.1.7.5 “肺肠合治”对肠道菌群失调并过敏性哮喘大鼠TGF-β1/Smads信号传导通路的影响 |
| 2.2.1.7.6 妈咪爱加氨茶碱对肠道菌群失调并过敏性哮喘大鼠 |
| 2.2.2 “肺肠合治”“治肠”“治肺”治疗肠道菌群失调并过敏性哮喘及对TGF-β1/Smads信号传导通路影响的比较研究 |
| 2.2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2.1.1 实验动物 |
| 2.2.2.1.2 主要仪器 |
| 2.2.2.1.3 主要试剂 |
| 2.2.2.2 实验方法 |
| 2.2.2.2.1 动物模型构建 |
| 2.2.2.2.2 给药设计 |
| 2.2.2.2.3 给药方法 |
| 2.2.2.3 实验标本采集 |
| 2.2.2.4 检测方法 |
| 2.2.2.4.1 大鼠一般情况 |
| 2.2.2.4.2 大鼠呼吸功能 |
| 2.2.3.4.3 血细胞的分类计数 |
| 2.2.2.4.4 BALF细胞分类计数 |
| 2.2.2.4.5 肺、肠组织病理切片 |
| 2.2.2.4.6 大鼠肠道细菌学检查 |
| 2.2.2.4.7 ELISA检测BALF、肠黏膜的sIgA |
| 2.2.2.4.8 ELISA检测IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β1 |
| 2.2.2.4.9 RT-PCR检测TGF-β1、Smad3、Smad4、Smad7的mRNA表达水平 |
| 2.2.2.5 数据统计 |
| 2.2.2.6 实验结果 |
| 2.2.2.6.1 各组实验大鼠一般情况比较 |
| 2.2.2.6.2 大鼠呼吸功能测定 |
| 2.2.2.6.3 血细胞分类计数 |
| 2.2.2.6.4 BALF的嗜酸性粒细胞(EOS)计数 |
| 2.2.2.6.5 肺、肠组织病理切片 |
| 2.2.2.6.6 大鼠肠道细菌学检查 |
| 2.2.2.6.7 BALF、肠黏液的sIgA水平 |
| 2.2.2.6.8 血清及BLAF中IL-17、TGF-β1水平 |
| 2.2.2.6.9 BALF细胞的细胞因子IL-4、IFN-γ水平 |
| 2.2.2.6.10 肺、肠组织中TGF-β1、Smad3、4、7表达水平 |
| 2.2.2.7 讨论 |
| 2.2.2.7.1 治法方药的选择 |
| 2.2.2.7.2 肺肠合治、治肺、治肠法比较 |
| 结论 |
| 创新性与特色 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附表 |
（7）哮病中医证候分布特点及麻芍平喘汤对哮喘大鼠模型气道重塑的干预研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 临床研究 哮病中医证候分布特点 |
| 第二章 实验研究 麻芍平喘汤对哮喘大鼠模型气道重塑的干预研究 |
| 第三章 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 第五章 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 附表 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（8）哮喘豚鼠气道TGF-β1重塑及黄芪的干预研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物、试剂与仪器 |
| 1.2 动物分组、模型制备及标本采集 |
| 1.3 肺组织病理HE染色 |
| 1.4 气道形态学分析 |
| 1.5 免疫组化检测气道中TGF-β1蛋白的表达 |
| 1.6 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 气道形态学变化 |
| 2.2 气道重塑图像分析 |
| 2.3 豚鼠气道TGF-β1蛋白的表达 |
| 3 讨论 |
（9）小青龙汤对哮喘大鼠肺组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 英汉缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 HE 染色及光镜观察 |
| 2.2 支气管－肺组织图像分析 |
| 2.3 各组大鼠肺组织 TGF-β1 和 Smad3 免疫组化表达 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（10）天贝汤对支气管哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 一、现代医学对哮喘的认识 |
| 二、祖国医学对哮喘的认识 |
| 实验一 天贝汤对支气管哮喘大鼠肺组织核因子-κB（NF-κB）的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 分析讨论 |
| 结论 |
| 实验二 天贝汤对支气管哮喘大鼠动脉血清中基质金属蛋白酶9和组织基质金属蛋白酶抑制物1含量的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 分析讨论 |
| 结论 |
| 实验三 天贝汤对支气管哮喘大鼠肺组织表面 Fas 和 Bcl-2 mRNA 表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 分析讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、转化生长因子β_1在哮喘豚鼠气道壁中的表达及牛磺酸干预的研究（论文参考文献）
- [1]升陷乌梅汤治疗哮喘的网络药理学分析及干预气道重塑的实验研究[D]. 任培中. 北京中医药大学, 2020
- [2]TGF-β1与TWEAK信号通路交叉对话在哮喘气道重塑中的作用及隐丹参酮干预机制的研究[D]. 叶晶. 延边大学, 2019(01)
- [3]阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑及HIF-1a、TGF-β1表达的影响[J]. 周丽萍,王荣丽. 西南军医, 2017(06)
- [4]针刺对支气管哮喘大鼠肺组织CollagenⅠ、Fibronection、VEGF表达的影响[D]. 李双. 华北理工大学, 2017(03)
- [5]阳和平喘颗粒对哮喘大鼠气道上皮下纤维化的干预作用及对EGFR信号通路的影响[D]. 龙正寅. 安徽中医药大学, 2016(03)
- [6]肺肠合治、治肺、治肠法对肠道菌群失调并过敏性哮喘大鼠TGF-β1/Smads信号传导通路影响的比较研究[D]. 孙小钧. 成都中医药大学, 2016(05)
- [7]哮病中医证候分布特点及麻芍平喘汤对哮喘大鼠模型气道重塑的干预研究[D]. 徐增梅. 安徽中医药大学, 2015(02)
- [8]哮喘豚鼠气道TGF-β1重塑及黄芪的干预研究[J]. 张满燕,熊花,陆煜,刘鑫. 中南医学科学杂志, 2014(04)
- [9]小青龙汤对哮喘大鼠肺组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达的影响[D]. 杨帆. 桂林医学院, 2014(02)
- [10]天贝汤对支气管哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的影响的实验研究[D]. 徐丽. 辽宁中医药大学, 2012(06)
标签：哮喘论文; 转化生长因子-β论文; 升降散论文; 细胞生长因子论文; 呼吸道疾病论文;