病毒性心肌炎的治疗进展

一、病毒性心肌炎的治疗进展（论文文献综述）

班纪芳^[1]（2021）在《中药治疗病毒性心肌炎临床疗效的Meta分析》文中研究指明目的:采用Meta分析的研究方法,评价中药治疗病毒性心肌炎（VMC）的有效性和安全性,为中药治疗病毒性心肌炎提供新的临床诊疗思路和循证医学参考。方法:全方位检索中英文数据库,中文数据库主要包括中国知网（CNKI）、万方（WanFang）和维普中文科技期刊（VIP）,英文数据库主要包括PubMed和Cochrane Library。检索这5大数据自建库开始至2020年10月发表的有关中药治疗病毒性心肌炎的临床随机对照试验。根据纳入与排除标准对文献进行筛选,确定最终纳入文献,同时进行相关数据资料的提取。使用ReMan5.3软件对数据进行统计学分析,相关结果通过绘制森林图来表示,若结局指标纳入的文献数量在10个以上,需通过绘制漏斗图的方式对文献的发表偏倚情况进行分析,若Meta分析得出的结果异质性过大,则需对异质性的来源进行敏感性分析和亚组分析。结果:根据文献检索策略,本次共纳入23篇中文文献,共计2852例VMC患者,其中试验组共1428例,对照组共1424例,最小样本量100例,最大样本量213例,文献的刊出和发表时间集中在2013～2020年。具体从临床总有效率、心电图改善情况、中医证候总积分、心肌酶谱及心肌损伤标志物等方面分析中药治疗病毒性心肌炎的有效性及安全性,结果如下。1.中药治疗病毒性心肌炎的临床疗效分析（1）临床总有效率:共23项研究报道,合并效应量I2=34%,RR=1.25,95%CI[1.21,1.29],Z=12.98,P<0.00001,结果具有统计学意义,表明中药联合西药治疗VMC的总有效率优于单纯使用西药治疗;（2）心电图改善情况:共8项研究报道,合并效应量I2=2%,RR=1.28,95%CI[1.20,1.36],Z=7.40,P<0.00001,结果具有统计学意义,表明试验组优于对照组,中药联合西药治疗能更好的改善VMC患者的心电图情况;（3）天冬氨酸氨基转移酶（AST）:共5项研究报道,合并效应量I2=0%,SMD=-0.90,95%CI[-1.11,-0.68],Z=8.14,P<0.00001,结果具有统计学意义,表明相较于单纯使用西药治疗,中药联合西药治疗能更明显的降低AST水平;（4）肌酸激酶（CK）:共6项研究报道,合并效应量显示CK的异质性较大（P<0.00001,I2=95%）,经亚组分析,各亚组同质性较好（I2<25%）结果均具有统计学意义（P<0.00001）,表明中药联合西药治疗在降低VMC患者CK水平方面优于单纯使用西药组;（5）心肌肌钙蛋白（cTnI）:共6项研究报道,合并效应量I2=41%,SMD=-1.23,95%CI[-1.39,-1.07],Z=15.18,P=<0.00001,结果具有统计学意义,表明中药联合西药治疗在降低cTnI水平上优于单纯使用西药治疗;（6）左室射血分数（LVEF）:共10项研究报道,合并效应量显示LVEF的异质性较大（P=<0.00001,I2=85%）,经亚组分析,各亚组同质性较好（I2=0%）,结果均具有统计学意义（P<0.00001）,表明中药联合西药治疗较单纯使用西药治疗能更好的改善LVEF;（7）每搏输出量（SV）:共8项研究报道,合并效应量显示SV的异质性较大（P=<0.00001,I2=79%）,经亚组分析,各亚组同质性较好（I2<25%）,结果均具有统计学意义（P<0.00001）,表明中药联合西药治疗较单纯使用西药治疗能更好的改善SV;（8）心输出量（CO）:共9项研究报道,合并效应量显示CO的异质性较大（P<0.0001,I2=86%）,经亚组分析,各亚组同质性较好（I2=0%）,结果均具有统计学意义（P<0.00001）,表明中药联合西药治疗较单纯使用西药治疗能更好的改善CO;（9）白细胞介素-6（IL-6）:共3项研究报道,合并效应量I2=1%,SMD=2.06,95%CI[1.76,2.36],Z=13.56,P<0.00001,结果具有统计学意义,表明相较于单纯使用西药治疗,中药联合西药治疗能更明显的降低IL-6水平;（10）血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）:共2项研究报道,合并效应量I2=36%,SMD=-1.84,95%CI[-2.12,-1.57],Z=12.99,P<0.00001,结果具有统计学意义,表明相较于单纯使用西药治疗,中药联合西药治疗能更明显的降低TNF-α水平;（11）中医证候总积分、肌酸激酶同工酶（CK-MB）以及乳酸脱氢酶（LDH）,合并效应量显示异质性较大（P<0.00001,I2>80%）,经敏感性分析和亚组分析并不能确定其异质性来源,可能是由于研究对象、研究规模、干预措施等差异引起,尚不能得出可靠结论;（12）不良反应分析:共7项研究报道,合并效应量RR=1.09,95%CI[0.71,1.67],Z=0.39,P=0.70>0.05,结果无统计学意义,表明中药联合西药治疗VMC对比单纯使用西药的不良反应发生率无显着差异。2.文献质量分析纳入的23项中药治疗VMC的RCT文献经文献质量评价后,发现文献质量普遍偏低,大部分研究未明确说明分配隐藏情况、盲法的实施情况以及脱落或失访原因等,导致证据等级水平降低,对整体系统评价的真实性和可靠性产生影响。3.中药使用情况分析本次纳入的23项研究共涉及包括补气药、补阴药、活血化瘀药、收涩药、清热药、解表药、安神药、补血药、利水渗湿药、化湿药、理气药、以及温里药在内的70多味中药,药物使用总频次排名前五的分别为丹参、黄芪、麦冬、五味子、金银花。结论:1.中药联合西药治疗在提高VMC总有效率,改善心电图情况,降低AST、CK、cTnI水平,改善心功能指标LVEF、SV、CO,降低炎症因子IL-6和TNF-α水平方面优于单纯使用西药组;2.中药联合西药治疗在改善中医证候总积分,降低LDH、CK-MB水平方面,因合并结果的异质性较大尚不能得出可靠结论;3.中药联合西药治疗VMC对比单纯使用西药的不良反应发生率无显着差异。

孙琳^[2]（2021）在《IL-37通过抑制p38 MAPK信号通路缓解病毒性心肌炎心肌细胞凋亡》文中研究指明研究背景病毒性心肌炎（Viral Myocarditis,VMC）是由多种病毒感染引起的淋巴细胞性心肌炎,因具体的发病机制尚不十分清楚,故针对该疾病的特异性治疗手段有限。白介素37（Interleukin-37,IL-37）作为一种抗炎和免疫调节剂,在系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosu,SLE）、强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）、类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）等自身免疫性疾病中发挥强大的免疫调节作用。目前有研究证实,IL-37在心血管疾病如动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）、急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome,ACS）及心力衰竭（Heart Failure,HF）的发生发展中也发挥重要的作用。IL-37可以通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 Mitogen-actived Protein Kinase,p38 MAPK）通路减轻炎性浸润,调节免疫失衡,抑制细胞凋亡。病毒性心肌炎的发病机制与心肌淋巴细胞浸润和心肌细胞凋亡密切相关。IL-37在病毒性心肌炎中是否可以通过调节p38 MAPK信号通路抑制病毒性心肌炎心肌细胞的凋亡尚未得到论证。研究目的1.柯萨奇 B 组 3 型病毒（Coxsackievirusgroup B type 3,CVB3）提取、扩增、纯化,通过腹腔注射构建VMC小鼠模型,重组IL-37干预VMC小鼠,观察CVB3及IL-37对小鼠心肌组织的病理损伤情况。2.通过对各组小鼠的体重,死亡率,一般生命体征,血清炎性细胞因子表达,心肌组织病理学检测,心脏超声心脏功能检测,凋亡相关蛋白的分子生物学及免疫病理学表达,研究IL-37对急性VMC心肌炎性细胞,心脏功能的调节作用。3.探讨p38 MAPK通路在急性VMC的表达以及IL-37对p38 MAPK通路表达的影响。研究方法1.模型构建及实验分组小鼠40只（品系:BALB/c）,雄性,周龄（4-6周）,随机分4组,每组10只,分别为对照组（正常小鼠,Control）,单纯药物组（正常小鼠+IL-37,Control+IL-37）,实验组（病毒组,Virus）,药物治疗组（病毒+IL-37,Virus+IL-37）。其中①实验组小鼠于第0天腹腔注射CVB3（CVB3原液（108TCID50）:25μl,加入PBS 75μl配成100μl）和200μl生理盐水;②对照组小鼠于第0天腹腔注射100μl磷酸缓冲盐溶液（Phosphate Buffer Saline,PBS）和200μl生理盐水;③单纯药物组小鼠于第0天腹腔注射100μl PBS和200μl生理盐水,第5、8、11天腹腔注射200μl溶有重组IL-37（2μg）的生理盐水和100μl PBS;④药物治疗组小鼠于第0天腹腔注射CVB3（CVB3原液（108TCID50）:25μ]加入PBS 75μl配成100μl）和200μl生理盐水,于第5、8、11天腹腔注射200μl溶有重组IL-37（2μg）的生理盐水和100μl PBS。构建相应的动物模型,以14天为观察研究终点。2.小鼠一般情况、体重变化,生存曲线观察记录小鼠的活动度、毛发颜色、体重等一般情况的变化及小鼠死亡情况,构建小鼠体重变化曲线及生存曲线。3.心功能检测模型构建14天后,对所有小鼠进行心脏超声,异氟醚吸入麻醉四组小鼠,通过小动物高分辨率超声成像系统（Vevo 2100,Fuji Visual Sonics）测量四组小鼠的心脏血流动力学参数。二维超声在胸骨长轴、短轴切面采集胸骨旁长轴图像（Parasternall Long-axis View,PLAX）图像、胸骨旁短轴图像（Parasternall S hort-axis View,PSAX）、M型超声图像,观察小鼠心肌活动度。12 MHz探头测 IVS-s,IVS-d,LVID-s,LVID-d,LVPW-s,LVPW-d,LVEF,以上数据用于评价小鼠心脏功能,后麻醉处死提取心脏组织。4.心肌病理学检测模型构建14天后,戊巴比妥钠（浓度:2%,用量:70mg/kg）腹腔注射麻醉小鼠,打开胸腔,留取小鼠心肌组织,拍照留取大体标本图片。心尖取血,多聚甲醛过夜浸泡固定,脱水石蜡包埋,常规制备5μm厚度的石蜡病理切片进行病理学检查。苏木素-伊红染色（Hematoxylin&Eosin,HE）观察各组小鼠心肌炎性细胞浸润,Masson染色观察心肌纤维化,拍照、留存,统计分析。5.ELISAELISA法检测各组小鼠血清TNF-α,IL-1,C-TnI表达;评估各自小鼠炎性细胞因子及心肌坏死标志物的表达。6.蛋白免疫印迹实验（Western Blot）提取小鼠心肌组织总蛋白,Western Blot法测定凋亡相关蛋白、p38 MAPK通路相关蛋白的表达;7.免疫组织化学染色（IHC）石蜡病理切片行IHC法测定特异性淋巴细胞及凋亡相关蛋白表达,正置光学微镜下观察,拍照,留存,统计分析。8.TUNEL石蜡病理切片行TUNEL法测定四组小鼠心肌细胞凋亡水平及凋亡相关蛋白表达,正置光学显微镜下观察观察各组心肌细胞凋亡水平,拍照,留存,统计分析。研究结果1.各组小鼠一般情况及体重变化我们观察到,对照组小鼠饮食良好,好动活泼,毛发浓密,触感柔顺光滑,毛发颜色鲜亮,抓取时挣扎、抵抗感明显,给予刺激,反应明显;与对照组相比,病毒组小鼠病毒性心肌炎的体征明显,包括饮食减少,活动量减少,毛发稀疏,触感粗糙,毛发颜色灰暗,抓取时挣扎、抵抗感不明显,给予外界刺激,反应不明显。而接受重组IL-37干预的小鼠则表现出明显的改善。对照组、单纯药物组小鼠体重一直上升,病毒组和药物治疗组小鼠体重明显下降。第1-4日,与对照组相比,病毒组小鼠的体重表现为明显的下降（p<0.05）,药物治疗组体重也明显减轻（p<0.05）。自第4日开始,与对照组相比,病毒组小鼠的体重下降更为显着（第6日（p<0.01）,第8日（p<0.01）,第10日（p<0.001）,第12日（p<0.001）,第14日（p<0.001））,药物治疗组明显降低了体重减轻的速率（第 6 日（p<0.05）,第 8 日（p<0.05）,第 10 日（p<0.01）,第 12 日（p<0.01）,第14日（p<0.01））。对照组和单纯药物组之间无明显差异。2.生存曲线分析对照组和单纯药物组中没有小鼠死亡,生存率为:100%,病毒组小鼠中生存率为:60%,药物治疗组生存率为:90%。与对照组相比,病毒组生存率明显降低（p=0.0208）,与病毒组相比,药物治疗组生存率也有显着统计学差异（p=0.0238）。3.IL-37减轻了病毒性心肌炎心肌损伤和心脏重塑在第14天进行动物取材,对照组和单纯药物组小鼠心脏红润,无水肿,心脏表面光滑,无坏死组织沉积,可观察到血管在心脏表面清晰走形。与对照组相比,病毒组小鼠心脏大体标本表现为明显的苍白水肿,心肌非常松弛,肉眼可观察到心脏表面有大片的白色坏死组织,心脏表面血管观察不清。与病毒组相比,药物治疗组小鼠心脏表面略有发白,心脏组织苍白肿胀明显减轻,心脏表面白色坏死组织面积明显减少。HE染色切片中,对照组及单纯药物组心肌组织心肌纤维结构清晰、规整,形态均匀,大小正常,心肌间质中未见异常细胞浸润。与对照组相比,病毒组小鼠心肌纤维结构排列紊乱,心肌细胞水肿,形态不均,大小各异,部分心肌细胞溶解坏死,心肌间质中可见大量炎性细胞浸润。药物治疗组小鼠心肌纤维排列紊乱程度明显改善,心肌细胞仍有水肿,形态,大小仍有异常,心肌间质中仍可见炎性细胞浸润,但较病毒组轻。与对照组相比,病毒组心肌炎性平均病理评分增高（p<0.001）,与病毒组相比,药物治疗组心肌炎平均病理评分明显降低（p<0.01）。Masson染色病理切片中,对照组及单纯药物组未见明显胶原纤维沉积,与对照组相比,病毒组小鼠心肌间质可见明显的胶原纤维沉积,纤维化增加（p<0.001）。与病毒组相比,药物治疗组小鼠心肌组织胶原纤维沉积明显减轻,纤维化面积明显降低（p<0.01）。我们还观察到一个值得探究的现象,单纯药物组小鼠的心脏外膜表现为炎性细胞浸润,心肌纤维坏死。药物治疗组的小鼠也表现出同样的现象。对照组心脏心外膜未见异常。4.IL-37改善了病毒性心肌炎小鼠心脏功能小鼠心脏超声检查中,与对照组相比,病毒组小鼠在胸骨旁短轴视图（PSAX）和胸骨旁长轴视图（PLAX）中观察到随心肌运动的不均一的弥漫的高回声影,同时,与对照组相比,M型超声图像显示病毒组小鼠心室明显扩大,室壁运动能力明显减弱。药物治疗组小鼠在PLAX,PSAX仍有随心肌运动的不均一的高回声影,但面积明显减少,心室仍有扩大,室壁活动仍有减弱,但较病毒组明显减轻。另外,与对照组相比,病毒组左室射血分数（LVEF）（p<0.05）明显下降,IVS-s（p<0.05）、IVS-d（p<0.05）明显变薄,LVID-s（p<0.05）、LVID-d（p<0.05）明显缩小,LVPW-s（p<0.01）,LVPW-d（p<0.01）显着降低。而与病毒组相比,药物治疗组左室射血分数（LVEF）（p<0.05）明显升高,IVS-s（p<0.05）、IVS-d（p<0.05）明显增厚,IVID-s（p<0.05）、LVID-d（p<0.05）明显扩大,LVPW-s（p<0.05）,LVPW-d（p<0.05）显着增高。5.IL-37减少了病毒性心肌炎血清炎性细胞因子及心肌损伤标志物的表达TNF-α,C-TNI,IL-1与病毒性心肌炎的发生发展密切相关,IL-1和TNF-α是重要的促炎细胞因子,C-TNI是心肌坏死的重要指标。与对照组相比,病毒组TNF-α（p<0.01）,C-TnI（p<0.05）,IL-1（p<0.001）的表达水平明显升高。与病毒组相比,药物治疗组降低了 TNF-α（p<0.05）,C-TnI（p<0.05）,IL-1（p<0.05）的产生。6.IL-37减少了病毒性心肌炎淋巴细胞、巨噬细胞的浸润采用IHC法标记CD3+T淋巴细胞,CD4+T淋巴细胞,CD8+T淋巴细胞,CD68+巨噬细胞,评估病毒性心肌炎炎性细胞浸润情况。对照组心肌纤维致密,排列均匀,心肌细胞大小,染色正常,心肌间质未见明显淋巴血细胞浸润。与对照组相比,病毒组小鼠心肌纤维水肿增粗,大小不均,心肌间质可见大量CD3+T淋巴细胞,CD4+T淋巴细胞,CD8+T淋巴细胞,CD68+巨噬细胞浸润,正置光学显微镜下可见阳性染色面积显着增加。药物治疗组也可见以上炎性细胞浸润,但较病毒组减轻。对四组小鼠炎性细胞染色阳性率进行统计学分析,与对照组相比,病毒组小鼠心肌CD3+T淋巴细胞（p<0.001）,CD4+T淋巴细胞（p<0.001）,CD8+T 淋巴细胞（p<0.001）,CD68+巨噬细胞（p<0.001）有明显差异。与病毒组相比,药物治疗组小鼠心肌CD3+T淋巴细胞（p<0.01）,CD4+T淋巴细胞（p<0.01）,CD8+T淋巴细胞（p<0.05）,CD68+巨噬细胞（p<0.01）有统计学差异。7.IL-37抑制了病毒性心肌炎心肌细胞凋亡采用IHC法标记细胞凋亡相关蛋白,评估病毒性心肌炎心肌凋亡情况。与对照组相比,病毒组小鼠心肌纤维变性坏死,大量染色阳性棕褐色异常细胞核。药物治疗组较病毒组心肌坏死程度较轻。统计学分析与对照组相比,凋亡相关蛋白 Cleved-Caspase3（p<0.001）,Caspase3（p<0.01）,Cleved-Caspase8（p<0.01）,Caspase8（p<0.01）,Bax（p<0.001）的蛋白IHC染色阳性率增加。与病毒组相比,药物治疗组 Cleved-Caspase3（p<0.05）,Caspase3（p<0.05）,Cleved-Caspase8（p<0.05）,Caspase8（p<0.05）和 Bax（p<0.01）蛋白 IHC 染色阳性率降低。相反,与对照组相比,病毒组中Bcl-2（p<0.01）表达下降,但在药物治疗组中Bcl-2（p<0.05）升高。Western Blot法分析来评估凋亡相关蛋白表达水平。对照组相比,病毒组Cleved-Caspase3（p<0.05）,Caspase3（p<0.01）,Cleved-Caspase8（p<0.01）,Caspase8（p<0.01）,Bax（p<0.01）蛋白相对表达水平显着升高,Cleved-Caspase3/Caspase3（p<0.05）,Cleved-caspase8/Caspase8（p<0.01）有明显统计学差异;而同病毒组相比,药物治疗组 Cleved-Caspase3（p<0.05）,Caspase3（p<0.05）,Cleved-Caspase8（p<0.05）,Caspase8（p<0.05）,Bax（p<0.05）相对表达量明显减少。此外药物治疗组的 Cleved-Caspase3/Caspase3（p<0.05）,Cleved-caspase8/Caspase8（p<0.05）的比率也低于病毒组。病毒组中Bcl-2（p<0.05）的相对表达和Bcl-2/Bax（p<0.001）比值相较与对照组下降,而药物治疗组中Bcl-2（p<0.05）相对表达量及Bcl-2/Bax（p<0.05）的表达上升。TUNEL法标记心肌凋亡细胞,与对照组相比,病毒组心肌组织中可见大量细胞核核膜破裂、分解、深染、变旧、皱缩。药物治疗组心肌细胞TUNEL染色阳性及细胞核形态变化较病毒组减轻。统计学分析结果为:与对照组相比,病毒组心肌凋亡细胞数量显着增多（p<0.001）,与病毒组相比,药物治疗组心肌凋亡细胞数量降低（p<0.01）。8.IL-37可能通过抑制p38 MAPK信号通路缓解病毒性心肌炎心肌细胞凋亡Western Blot法检测四组小鼠心肌细胞p38 MAPK及p-p 38MAPK蛋白的相对表达,各组心脏组织中总p38 MAPK蛋白量的表达无显着差异。与对照组相比,病毒组p-p 38MAPK蛋白的表达显着增加（P<0.05）,相反,与病毒组相比,药物治疗组p-p 38MAPK蛋白的表达水平明显降低（P<0.05）。另外与对照组相比,病毒组p-p 38 MAPK/p38MAPK（P<0.01）比例升高,而与病毒组相比,药物治疗组中p-p 38 MAPK/p38 MAPK（P<0.05）比例降低。研究结论1.IL-37可减轻急性VMC小鼠心肌病理损伤;2.IL-37可减轻急性VMC小鼠的死亡率,改善心功能,减轻炎性因子的表达和炎性细胞的浸润,减少凋亡相关蛋白的表达。3.急性VMC心肌p38 MAPK信号通路表达增高,IL-37可抑制p38 MAPK信号通路的表达。

胡瑭^[3]（2021）在《心脏磁共振和超声心动图在病毒性心肌炎和急性心肌梗死中的诊断价值》文中研究表明目的探讨心脏磁共振（cardiovascular magnetic resonance,CMR）和超声心动图在病毒性心肌炎和急性心肌梗死中的诊断价值。方法回顾性分析2015年7月至2020年3月在我院住院且资料齐全的病毒性心肌炎患者18例（心肌炎组）,急性心肌梗死患者17例（心梗组）,比较2组一般临床资料、实验室、心电图、超声心动图和CMR指标。结果心肌炎组年龄低于心梗组（P<0.05）,发热及受凉史的比例高于心梗组（P均<0.05）。心梗组超声心动图的室壁运动异常、舒张功能减退及收缩功能减退的比例均高于心肌炎组（P均<0.05）。心梗组CMR延迟强化（late gadolinium enhancement,LGE）的比例高于心肌炎组（P<0.05）。心肌炎组LGE主要分布在心肌中层和心外膜下心肌;心梗组LGE主要分布在心内膜下心肌。结论病毒性心肌炎和急性心肌梗死患者可以通过分析CMR LGE的部位、超声心动图的室壁运动情况以及舒张功能、收缩功能,再结合发病年龄、发热及受凉史进行综合判断,从而进行早期鉴别诊断。

任冲,杨冰,陈楠^[4]（2021）在《CK-MB、cTnI、IL-10水平对小儿心肌炎的诊断价值研究》文中研究说明目的:研究肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、白介素10（IL-10）水平对小儿病毒性心肌炎的诊断价值。方法:选择2018年9月～2019年4月间某院收治的40例病毒性心肌炎患儿作为观察组,另选择该时段内体检的40例健康儿童作为对照组,对比两组儿童血清中CK-MB、cTnI、IL-10水平,观察3种因子水平随小儿心肌炎病情分期的变化,分析3种因子单项诊断和联合诊断小儿心肌炎时的诊断价值。结果:观察组血清中CK-MB、cTnI、IL-10水平高于对照组（P<0.05）;急性期小儿心肌炎患儿血清IL-10水平高于迁延期,迁延期IL-10水平高于慢性期（P<0.05）;急性期、迁延期、慢性期小儿心肌炎患儿血清CK-MB、cTnI水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;血清中CK-MB、cTnI、IL-10联合诊断AMI的曲线下方面积（AUC）为0.828,高于CK-MB（0.676）、cTnI（0.799）、IL-10（0.592）（P<0.05）。结论:检测血清CK-MB、cTnI、IL-10水平对临床诊断小儿心肌炎有较大帮助,能体现病情发展不同阶段炎症反应的进展程度,3种因子联合检测有较高诊断价值。

孙琳^[5]（2021）在《白介素37通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡减轻病毒性心肌炎》文中指出背景:病毒性心肌炎（Viral myocarditis,VMC）是指由于感染各类嗜心肌性病毒所导致的心肌非特异性疾病,VMC是导致青年人发生心力衰竭和心源性猝死的重要原因。临床表现为乏力、胸痛、心力衰竭、恶性心律失常、休克,甚至发生心脏骤停。虽然大多数病毒性心肌炎患者能够自愈或经治疗后好转,但有部分患者进展为扩张型心肌病、心律失常和严重的心力衰竭,极大地影响了患者的生活质量和寿命。现阶段仍然没有特异性的针对病毒性心肌炎的有效治疗方法,目前临床上应用的抗病毒治疗及对症支持治疗,效果并不显着。一直以来,国内外学者长期致力于探究病毒性心肌炎的发病机制,目前广为接受的机制包括病毒对心肌的直接损伤、免疫反应过度激活及各种细胞因子介导的心肌损伤,然而其具体机制仍不完全清楚。焦亡（Pyroptosis）是一种新型的炎症性细胞程序性死亡,由炎症小体介导,并且伴有包括IL-1β和IL-18在内的多种炎性细胞因子释放,与凋亡不同。炎症小体是一种胞内蛋白复合体,由三部分组成:胞浆内模式识别受体、适配蛋白ASC和半胱氨酸蛋白酶原-1（Caspase-1）,炎症小体激活GSDMD,导致细胞膜孔形成,细胞破裂,释放IL-1β和IL-18。炎症小体与许多炎症性疾病有关,如心肌梗死和缺血再灌注损伤。最近的研究表明,在VMC患者和VMC小鼠模型中存在炎性小体。因此,心肌细胞焦亡在VMC发病进程中可能具有重要作用,而阻断这一过程有希望成为治疗VMC的新靶点。白介素-37（IL-37）属于IL-1家族,是一种新型的潜在的炎症抑制因子。在自身免疫性疾病、风湿性疾病、恶性肿瘤等疾病中发挥抗炎作用,而小鼠体内不表达IL-37。我们先前的动物实验研究表明,IL-37能够减轻小鼠病毒性心肌炎的心脏内炎症反应,降低小鼠的死亡率。然而,IL-37对病毒性心肌炎心肌细胞焦亡的作用及其机制尚不清楚。因此,本研究通过建立小鼠病毒性心肌炎模型,应用IL-37对模型小鼠进行干预,研究IL-37对病毒性心肌炎发病过程中的具体作用,并进一步探讨IL-37参与心肌细胞焦亡的影响及其机制,为病毒性心肌炎的治疗提供崭新的治疗靶点。我们的实验主要围绕以下两个部分展开:第一部分:小鼠病毒性心肌炎动物模型的构建研究背景及意义心肌炎是指心肌组织内的非特异性炎性疾病,全球每年约有150万人患心肌炎,可以表现为急性、亚急性或者慢性心肌炎。任何年龄阶段的人群均可能患心肌炎,但以青少年最为多见。病毒是其最常见的病原体,肠道病毒属的柯萨奇病毒最为多见。细菌、真菌、寄生虫、立克次体等也可以引起心肌炎,但临床上相对比较少见。病毒性心肌炎的患者症状表现差异较大,主要取决于心肌的病变所累及的范围,轻症患者可以没有任何自觉症状,部分患者发病前存在7-20天左右的前驱期,表现为发热、乏力,肌肉疼痛等感染症状。随后临床表现为胸痛、心律失常、充血性心力衰竭、心源性休克甚至心脏骤停。一般认为,造成VMC患者心肌损害的原因主要如下:病毒复制的直接损伤;免疫反应被触发后过度激活;炎症反应过程中细胞因子的作用以及各种原因诱导的心肌细胞凋亡。病毒入侵后在心肌内复制,并导致免疫系统激活,其病理生理学进展过程通常有三个阶段:急性阶段、亚急性阶段和慢性阶段。急性阶段是指病毒对心肌的直接毒性作用,亚急性阶段主要表现为T细胞及B细胞的活化及其引发的自身免疫反应,慢性阶段表现为心肌弥漫纤维化与心脏泵功能障碍,如扩张性心肌病。大量病理学证据表明,病毒性心肌炎表现为心肌炎性细胞浸润,主要包括单核细胞,包括淋巴细胞,巨噬细胞,树突状细胞（DC）和自然杀伤（NK）细胞。病毒性心肌炎患者的预后取决于发病原因、临床症状的严重程度和起始治疗是否及时。其预后不良的因素包括射血分数降低和左束支传导阻滞等。轻度心肌炎患者通常预后良好,约有50%的VMC患者可自行缓解。然而,仍有25%的VMC患者可发展为心功能不全,严重者发展为扩张性心肌病。重症心肌炎最常见的死亡原因是心源性休克,其1年内死亡率为20%,5年死亡率为50%。然而现阶段仍无特异性的治疗方法,单纯抗病毒治疗及对症支持治疗,效果并不明显。在本实验的第一部分中,为了模拟病毒性心肌炎的发病进程,我们对balb/c小鼠腹腔注射CVB3病毒液,观察病毒性心肌炎的病理学特征,探究其病理机制,为VMC的治疗提供新的思路。研究目的1.通过对balb/c小鼠腹腔注射CVB3病毒液,建立急性病毒性心肌炎模型,观察小鼠心肌损伤的病理学改变。2.通过对小鼠体重、活力、毛发、心脏超声、心肌病理学切片等进行观察与监测,评估使用CVB3 Nancy株构建小鼠病毒性心肌炎模型的效果。研究方法1.建立动物模型将12只雄性6周龄balb/c小鼠饲养于山东省医学科学院SPF类动物房,随机分为对照组和模型组,每组6只。Day 0对对照组小鼠腹腔注射100μl PBS,对模型组小鼠腹腔注射25μl 109TICD50病毒液（加入75μl PBS稀释至100μl）,饲养9天后建立急性心肌炎动物模型。2.超声心动图Day 9用3%异氟醚麻醉小鼠,使用Visual Sonics高分辨率Vevo 2100系统（Visualsonics Inc.,加拿大多伦多）采集胸骨旁长轴图像,记录每组小鼠左心室射血分数（LVEF）,缩短分数（LVFS）,收缩期室间隔厚度（IVSs）,舒张期室间隔厚度（IVSd）,收缩期左室内径（LVIDs）,舒张期左室内径（LVIDd）,收缩期左室后壁厚度（LVPWs）,舒张期左室后壁厚度（LVPWd）。3.心肌组织病理学检测于Day 9心脏超声检查后收集各组小鼠的心脏标本,石蜡包埋切片后进行苏木精和伊红（H&E）染色,Masson染色检测心肌纤维化程度。4.ELISA 检测收集各组小鼠外周血,离心收集上层血清,ELISA检测心肌损伤标志物cTnI与炎症因子IL-1β、IL-18。研究结果1.模型组小鼠一般状态较差对照组小鼠活力良好,毛色鲜亮;与对照组小鼠相比,模型组小鼠活力欠佳,不喜活动,毛发暗淡无光泽,抓取时反应不明显。与对照组相比,VMC模型组小鼠体重自第三天开始明显下降,心脏重量/体重比值升高。2.模型组小鼠左心功能下降与对照组小鼠相比,模型组小鼠心脏超声示IVSs（P<0.01）,IVSd（P<0.05）明显减小,LVEF、LVFS测量值下降,表明对小鼠腹腔注射CVB3后室间隔明显变薄,心肌收缩功能存在受损的可能性。3.模型组小鼠心肌炎症损伤明显对照组小鼠切片HE染色显示心肌细胞规律排列,未见明显炎症浸润,模型组小鼠HE染色可见部分心肌细胞坏死及炎症病灶,间质内炎症细胞浸润明显,病理学评分较对照组升高（P<0.0001）。模型组小鼠比对照组小鼠血清心肌损伤标志物 cTnI（P<0.01）、IL-1β（P<0.05）、IL-18（P<0.05）明显升高。4.模型组小鼠心肌纤维化明显Masson染色可见对照组小鼠心肌间质内无明显胶原纤维分布,模型组小鼠心肌可见灶性坏死伴胶原纤维增生,间质内可见较多胶原纤维分布。研究结论1.对balb/c小鼠腹腔注射CVB3病毒液能够成功构建小鼠VMC模型。2.病毒性心肌炎小鼠心肌损伤表现为炎性细胞因子表达升高,炎症浸润增加及心肌纤维化加剧。第二部分:IL-37对VMC小鼠心肌细胞焦亡的作用及机制研究研究背景及意义病毒性心肌炎是指机体感染嗜心肌病毒后,心肌组织内出现的非特异性炎症,其临床症状及体征轻重不一。尽管部分患者临床表现轻微,甚至症状表现呈自限性,病毒性心肌炎仍然能够引起一系列严重的并发症。据统计,VMC能够占到年轻人猝死原因的10%左右。VMC的发病机制尚不完全清楚。近期有研究证实,炎症小体的过度激活可能引起心肌炎、动脉粥样硬化及结肠炎等疾病。炎症小体又称焦亡小体,是一种细胞内的蛋白复合体,由胞质内的模式识别受体（PRR）、适配蛋白ASC与半胱氨酸蛋白酶原-1（Caspase1）构成,其中研究最为广泛的模式识别受体是NOD样受体家族的NLRP3。当NLRP3被细胞毒素、ATP或胆固醇等激活后,进一步募集ASC与Caspase1,炎症小体激活后切割IL-1β与IL-18。同时,NLRP3裂解Gasdermin D,释放其N末端结构域,形成细胞膜孔,释放炎性因子,引起一系列免疫反应。因此,抑制炎症小体表达或为病毒性心肌炎的治疗提供新的思路。IL-37是IL-1家族的一种潜在炎症抑制因子,对机体固有免疫和适应性免疫存在一定抑制作用。IL-37在人外周血单核细胞和树突状细胞中低表达,而小鼠体内不表达IL-37。IL-37已被证实能够改善CVB3引起的小鼠病毒性心肌炎,然而其具体机制并不清楚。因此,本部分实验通过应用重组人IL-37对病毒性心肌炎小鼠干预,观察其对心肌炎小鼠炎症浸润及NLRP3炎症小体表达的影响,探讨IL-37对病毒性心肌炎的作用及具体机制。研究目的:1.构建病毒性心肌炎模型,通过IL-37对病毒性心肌炎小鼠进行干预,观察IL-37对病毒性心肌炎小鼠一般状态、心功能和心肌病理学切片的影响。2.通过检测各组小鼠心肌细胞的炎症小体的表达,探讨IL-37减轻小鼠病毒性心肌炎的具体机制。研究方法:1.IL-37干预病毒性心肌炎小鼠将32只雄性6周龄balb/c小鼠饲养在山东省医学科学院SPF级动物房,随机分为4组:对照组（n=6）、IL-37对照组（n=6）、模型组（n=10）、实验组（n=10）。Day 0对对照组、IL-37对照组小鼠各腹腔注射100μtlPBS,同时对模型组、实验组小鼠腹腔注射25μl 109TICD50病毒液（加入75μl PBS稀释至100μl）。Day3、Day7对对照组、模型组小鼠腹腔注射200μl PBS,同时对IL-37对照组、实验组腹腔注射2μg IL-37（加入200μl PBS溶解）,饲养9天后建立急性心肌炎动物模型。2.超声心动图评估小鼠心功能Day 9用异氟醚麻醉小鼠,采集胸骨旁长轴图像,记录每组小鼠左心室射血分数（LVEF）,缩短分数（FS）,收缩期室间隔厚度（IVSs）,舒张期室间隔厚度（IVSd）,收缩期左室内径（LVIDs）,舒张期左室内径（LVIDd）,收缩期左室后壁厚度（LVPWs）,舒张期左室后壁厚度（LVPWd）。3.心肌组织病理学检测收集各组心脏标本,石蜡包埋后用苏木精和伊红（H&E）染色、Masson染色分别检测心肌组织的炎症变化及纤维化程度,免疫荧光检测各组大鼠心肌组织GSDMD蛋白表达情况。4.ELISA 检测收集各组小鼠外周血,离心收集上层血清,ELISA检测心肌损伤标志物cTnI与炎症因子IL-1β、IL-18。5.蛋白印迹实验收集各组小鼠心肌组织,提取心肌组织总蛋白后,Western blot检测NLRP3、ASC dimer、cleavaged caspase 1、NFkB P65 及 phospho-P65 在心肌组织中的表达。6.RT-PCR从液氮中取出各组小鼠心肌组织,液氮研磨组织提取总RNA,PCR检测NFκB P65的mRNA表达水平。研究结果1.IL-37改善病毒性心肌炎小鼠一般状态与模型组小鼠相比,实验组小鼠活力较好,毛色光滑,抓取时反应明显。与模型组相比,实验组小鼠体重同样呈现持续下降趋势,心脏重量/体重比值低于模型组小鼠（P<0.05）。2.IL-37改善病毒性心肌炎小鼠心功能与模型组小鼠相比,实验组小鼠LVEF（P<0.05）、LVFS（P<0.05）、IVSs（P<0.01）和IVSd（P<0.01）均有不同程度的改善,表明实验组小鼠心脏室间隔厚度高于模型组,左室收缩功能较模型组有所改善。3.IL-37降低病毒性心肌炎小鼠心肌炎症损伤小鼠心肌切片HE染色显示,与模型组相比,实验组小鼠心肌炎症病灶浸润较少,心肌细胞坏死减少,间质内炎症细胞分布较少。外周血Elisa检测显示,与模型组小鼠相比,实验组小鼠cTnI（P<0.01）与IL-18（P<0.05）表达明显下降。4.NLRP3炎症小体在模型组小鼠表达升高,在实验组中表达降低Western blot检测显示:模型组小鼠NLRP3（P<0.01）、ASC（P<0.05）与cleaved-caspase 1（P<0.05）蛋白比对照组升高,实验组小鼠NLRP3（P<0.05）、ASC dimer（P<0.001）与cleaved-caspase 1（P<0.05）蛋白比模型组表达降低。GSDMD的免疫荧光染色检测显示:模型组中GSDMD的表达水平高于对照组（P<0.01）;实验组GSDMD的表达水平低于模型组（P<0.01）。5.IL-37可能通过抑制NFκB降低心肌炎小鼠NLRP3炎症小体表达Western blot检测显示:模型组小鼠比对照组NFκB P65（P<0.05）、phospho P65（P<0.01）的表达明显升高;实验组 P65（P<0.01）、phosphoP65（P<0.01）的表达低于模型组,IL-37对照组中P65（P<0.05）、phospho P65（P<0.05）的表达水平明显低于对照组。RT-PCR检测发现模型组P65 mRNA表达高于对照组（P<0.05）,实验组P65 mRNA表达水平明显低于模型组（P<0.05）,IL-37对照组P65 mRNA比对照组表达水平明显下降（P<0.05）。研究结论1.IL-37可以减轻病毒性心肌炎小鼠的心肌损害,改善小鼠一般状态。2.NLRP3炎症小体参与CVB3诱导的病毒性心肌炎,IL-37抑制NLRP3炎症小体表达。3.IL-37可能通过抑制NFκB通路改善小鼠病毒性心肌炎。

韩欣宇,李舒,张杰,马龙飞,宋红星^[6]（2021）在《病毒性心肌炎患者血清Gal-3、PTX-3表达及其预后意义》文中研究表明目的探讨病毒性心肌炎患者血清半乳糖凝集素-3（galectin-3,Gal-3）、正五聚体蛋白-3（pentraxin-3,PTX-3）表达水平及其诊断及预后评估价值。方法选取2018年1月—2019年7月本院收治的122例病毒性心肌炎患者为研究对象（心肌炎组）,同期选取118例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清Gal-3、PTX-3及心肌指标脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB,CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）水平;采用Pearson法分析病毒性心肌炎患者血清Gal-3、PTX-3与心肌指标的相关性;采用受试者工作特征曲线（receiver operator charateristic curve,ROC曲线）分析血清Gal-3、PTX-3水平对病毒性心肌炎的诊断价值;采用多因素Logistic回归分析影响病毒性心肌炎患者预后的因素。结果心肌炎组血清Gal-3、PTX-3、BNP、CK-MB、cTnI水平高于对照组,差异有统计学意义（P>0.05）。病毒性心肌炎患者血清Gal-3与PTX-3呈正相关（r=0.594、P<0.05）,且二者与BNP、CK-MB、cTnI均呈正相关（P<0.05）。血清Gal-3、PTX-3水平诊断病毒性心肌炎的曲线下面积（area under curve,AUC）分别为0.873、0.916,截断值分别为5.431 ng/mL、4.159 ng/mL,特异性分别为74.5%、84.7%,敏感度分别为84.4%、82.0%;二者联合诊断的AUC为0.969,特异性为95.9%,敏感度为88.5%。预后不良组病毒性心肌炎患者血清Gal-3、PTX-3水平高于预后良好组,差异有统计学意义（P<0.05）。Gal-3、PTX-3、cTnI是影响病毒性心肌炎患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论病毒性心肌炎患者血清Gal-3、PTX-3表达水平升高,二者对病毒性心肌炎诊断及预后评价均可能有重要价值。

洪曹栋^[7]（2020）在《基于气机理论对心系温病的辨治规律研究》文中提出目的:本课题以温病辨治理论为指导,通过文献研究的方法,搜集并查阅相关古代温病文献,探求温邪入心的传变规律,总结心系温病的发生、发展规律及其诊断治疗的方法,主要包括:（1）探讨温邪入心后,引起人体气机升降出入变化的生理和病理表现;（2）总结温邪侵心后温邪的升降出入态势;（3）总结温邪侵袭心后机体的主要症状表现,证候类型,所用治法及用药规律。以病毒性心肌炎为例,探求现代医学范畴中具有温病特点的部分现代医学心系疾病的中医辨治规律,为丰富温病学的升降出入辨证学说,提供理论依据,以期为中医的理论创新提供一些借鉴。方法:该研究通过搜集并查阅古代温病学家的主要着作及其医案,以《温病大成》为依据,重点选取并查阅了明清以来的温病医家的着述,收集有关心系温病的相关文献。以“心”、“气机”、“升降”、“升降出入”、“温病”为关键词,通过中国知网综合检索平台搜集相关文献,结合中医基础理论和温病学教材,总结心系温病的特点,结合现代研究结果,整理及分析总结文献和古籍中关于心系温病的辨治规律。结果:研究发现,温邪入心后,在气机升降功能方面,可以导致2方面的异常:（1）从生理功能方面,可导致心主血、心藏神和心主汗液的生理功能异常;（2）从脏腑之间的关系看,心的气机失调,进一步影响到心与其他脏腑的关系,引起其他脏腑气机的升降失调。温邪入心后,在生理功能方面也有不同的病理表现,可导致以下几个方面异常:（1）温邪入心,内犯营血,侵入于心,常见神志异常的表现。另外,神志的异常往往与湿、痰、瘀等病理因素有关,其在病理上表现出湿热蒙蔽心窍证;痰热、瘀热内闭心窍;另外机体正气大衰导致的心神失养证,多与气阴或阳气外脱有关。（2）温邪入心,影响汗液的排泄,汗为心之液,汗液的排泄与心的气机升降有着密切的关系,心阳旺盛,体内热量升高,则促使汗液排出。（3）温邪入心,影响小便的排泄,温病发热,津液受伤,小便就会出现异常,其主要反映在颜色与量的改变。（4）温邪入心,心主血脉,温病过程中,热入营血,损伤血络,迫血妄行,易发生出血。（5）另外,心阳暴脱证和热闭心包证都是温邪入心后严重的病理反应。温邪入心,心之气机失调,导致心与其他脏腑之间的气机升降出入异常:（1）温邪入心影响心肺功能。肺主气,心主血,心肺统领人身之气血,温邪入心,卫气营血的改变可以反映于脏腑,特别是心与肺的改变可以从卫气营血得到反映。（2）温邪入心影响心肾功能。温病后期以肾阴虚,心火旺为其主要病理表现。（3）温邪入心影响心肝功能。温病后期,肝肾阴虚,虚风内动,邪入手厥阴心包经,表现为神昏。（4）心与小肠同病,热邪深入心营,心火下移小肠,热盛伤阴,营阴被伤。温邪的来路表现在三个方面:（1）温病初起,邪从上受,先犯肺卫,后逆传心包（或邪陷心包、或内闭外脱或湿蒙心包）;（2）由上焦传至下焦;（3）热入下焦,肾阴亏虚;（4）热陷厥阴,肝风内动。其出路体现在从代谢产物而出,尤其是汗出的异常和出血的趋势。主要治则是调理脏腑气机,根据温邪入心后气机升降出入之态势,对病邪要采取因势利导的防治,给邪以出路。治法要根据病因、病位、病机病势具体辨证而治。结论:温邪入心后表现出气机失调,宜用升降出入辨证论治体系辨治。

聂抒^[8]（2020）在《干扰TLR9-IRF5信号通路对柯萨奇病毒性心肌炎的保护作用》文中进行了进一步梳理病毒性心肌炎（VMC）是由病毒感染和继发的免疫反应等多种因素共同作用引起的心肌炎性病变,也是引起青少年心源性猝死和心衰最主要的病因之一,目前尚无特异而有效的临床治疗方法。已发现Toll样受体9（TLR9）信号通路在柯萨奇病毒B3（CVB3）感染诱发VMC过程中活化并起加重心脏炎症及损伤作用,而TLR9信号途径中的关键转录因子干扰素调节因子5（IRF5）也与多种心脏炎症的发生发展密切相关。为了探讨TLR9-IRF5信号通路在柯萨奇病毒性心肌炎发生发展中的作用及干预此通路对该疾病的治疗作用,本文选择感染柯萨奇病毒性心肌炎患者为研究对象,检测患者血清中IRF5参与调控的细胞因子和心包积液中TLR9-IRF5信号通路主要因子的表达水平;应用CVB3感染Balb/c小鼠和H9C2细胞建立VMC小鼠和细胞模型,检测TLR9-IRF5信号在柯萨奇病毒性心肌炎病程中是否活化及其致病作用,以及采用免疫抑制性脱氧寡核苷酸AAAG ODN对模型小鼠的TLR9-IRF5信号进行干预。结果发现:TLR9-IRF5信号通路主要因子在柯萨奇病毒性心肌炎患者心包积液及IRF5参与调控的细胞因子在患者血清中的表达水平明显升高;TLR9-IRF5信号途径的活化对心脏炎症及损伤有加重作用;在柯萨奇病毒性心肌炎病程中适时干扰TLR9-IRF5信号,如在CVB3感染小鼠后第4天给予AAAG ODN,可明显减轻小鼠的心肌损伤。综上,TLR9-IRF5信号参与了柯萨奇病毒性心肌炎的致病过程,而在疾病病程中适时干预TLR9-IRF5信号可减轻心肌的炎症反应和损伤。本研究为治疗柯萨奇病毒性心肌炎提供了有价值的实验数据。

赵妍^[9]（2020）在《成人急性重症心肌炎预测因素与低T3综合征对急性心肌炎预后的影响》文中研究表明目的:探讨成人急性重症心肌炎的预测因素。方法:连续入选我院心内科2006年5月至2018年3月住院治疗的成人急性病毒性心肌炎患者169例（发病时间在1个月以内）,根据临床诊断分为重症心肌炎组（n=49）和非重症心肌炎组（n=120）。比较两组患者入院时的症状、生命体征、心电图指标、实验室检查及超声心动图参数有何差异。通过Logistic回归模型（连续变量）进行单因素及多因素分析。结果:重症心肌炎组患者发生胸闷和晕厥症状的比例更高,来诊时血压较非重症心肌炎组患者更低、心率更快,发生持续性室性心动过速（室速）或心室颤动（室颤）、Ⅱ度或Ⅲ度房室阻滞的比例均高于非重症心肌炎组,白细胞计数、C反应蛋白、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌钙蛋白Ⅰ水平更高,左心室射血分数（LVEF）更低,心包积液的发生率更高（P值均<0.001）。Logistic回归模型的多因素分析显示,游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平低（OR=0.068,95%CI:0.016-0.287,P<0.001）及LVEF 减低（OR=0.912,95%CI:0.854-0.975,P=0.007）、心电图 QRS 间期延长（OR=1.030,95%CI:1.007-1.053,P=0.010）、入院时 CK-MB 水平升高（OR=1.022,95%CI:1.004-1.041,P=0.019）是重症心肌炎的相关因素。结论:成人急性病毒性心肌炎患者入院时出现心电图QRS间期延长、CK-MB水平升高、FT3水平降低及低LVEF是预测重症心肌炎的危险因素。目的:分析合并低T3综合征对成人急性病毒性心肌炎患者院内不良心血管事件的影响。方法:回顾性纳入2002年1月至2018年3月我院心内科住院治疗的成人急性病毒性心肌炎患者134例,根据入院时的血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平将入选者分为低T3组（n=20）和正常组T3（n=114）。收集入选者基本资料（年龄、性别、症状、生命体征）、入院心电图、实验室检查（甲状腺激素水平等）和经胸超声心动图参数[左心室射血分数（LVEF）等]等。将血清FT3、总T3减低,伴或不伴游离甲状腺激素（FT4）、总甲状腺激素减低,促甲状腺激素正常,定义为低T3综合征。复合心血管不良事件包括急性期死亡、持续性室性心动过速（室速）/心室颤动（室颤）或心脏停搏。通过logistic回归分析分析急性心肌炎患者发生复合心血管不良事件的危险因素。结果:与正常T3组患者比较,低T3组患者就诊时收缩压更低（P<0.001）,心率更快（P=0.004）。低T3组患者发生持续性室速/室颤的比例高于正常T3组（P=0.017）。与正常T3组比较,低T3组患者白细胞计数、C反应蛋白及空腹血糖更高（P均<0.001）、血肌酐水平更高（P=0.035）,FT3水平更低（P<0.001）。低T3组患者LVEF明显低于正常T3组（P<0.001）。logistic回归分析结果显示入院时LVEF<40%（OR=6.323,95%CI 1.420～28.156,P=0.016）、FT3<1.79ng/L（OR=5.413,95%CI1.012～28.952,P=0.048）是急性病毒性心肌炎患者院内不良心血管事件的危险因素。结论:合并低T3综合征可能增加成人急性病毒性心肌炎患者院内不良心血管事件的风险。目的:既往研究显示低T3状态是心血管疾病预后不良的独立预测因素。本研究的目的是讨论游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平对急性心肌炎患者预后有无影响。方法:本研究共纳入从2009年9月至2019年2月在阜外医院内科住院治疗的临床诊断急性心肌炎的173名患者,入院后都接受了甲状腺功能的检测,排除了院外应用可能影响甲状腺功能的药物的患者。根据FT3水平,将所有患者分为两组:低 FT3 组（n=54,FT3<3.54 pmol/L）和正常 FT3 组（n=119,FT3≥3.54 pmol/L）。收集患者的基本信息、临床表现、入院时心电图指标、实验室检查、超声心动图参数进行分析。低T3综合征的定义是血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、FT3水平降低,游离甲状腺素（FT4）和总甲状腺素（TT4）水平正常或轻度降低,而促甲状腺激素（TSH）在正常范围内的一种甲状腺功能状态。主要研究终点为复合的主要心血管不良事件（MACE）,包括:全因死亡、心脏移植、因心衰再次住院和持续性室速（>30s）。结果:在3.5±2.8年的随访时间里,低FT3组的MACE事件率为29.6%,而正常FT3组为3.5%（P<0.0001）。根据Kaplan Meier曲线,低FT3组和正常FT3组的长期无MACE事件生存率分别为52.9%和92.3%（log-rank P<0.0001）。Cox 比例风险模型单因素分析显示,左心室射血分数（LVEF）<50%[风险比（HR）10.231,95%置信区间（CI）3.418-30.624,P<0.0001)和低 FT3 水平（HR 0.360,95%CI:0.223-0.582,P<0.0001）是预测MACE的最强独立危险因素。在校正了传统预测因子后,FT3（HR 0.540,95%CI:0.316-0.922,P=0.024）仍是预测急性心肌炎患者长期不良预后的独立危险因素。与正常FT3组患者相比,低FT3组患者发生MACE事件的风险明显增加（HR 5.074,95%CI:1.518-16.964,P=0.008）。结论:低T3综合征是急性心肌炎患者长期预后不良的独立预测因素。FT3水平可能作为生物标志物为急性心肌炎患者风险评估提供有益帮助。

Society of Cardiovascular Diseases,China Association of Chinese Medicine;^[10]（2020）在《国际中医临床实践指南·病毒性心肌炎》文中进行了进一步梳理目前,病毒性心肌炎仍是临床亟待解决的关键问题,中医药在治疗该疾病方面具有独特优势,但尚缺乏规范和指导中医诊疗的相关临床实践指南。《国际中医临床实践指南·病毒性心肌炎》是在相关法律法规和技术指导文件的框架下,结合近年来相关的国内外临床研究证据,进行证据分级和意见推荐,经专家共识研制而成。该指南介绍了病毒性心肌炎的诊断、病因病机、辨证论治、针刺治疗以及预防康复等内容,可以为从事病毒性心肌炎防治的中医临床医师、中西医结合临床医师提供指导性意见。

二、病毒性心肌炎的治疗进展（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、病毒性心肌炎的治疗进展（论文提纲范文）

（1）中药治疗病毒性心肌炎临床疗效的Meta分析（论文提纲范文）

（2）IL-37通过抑制p38 MAPK信号通路缓解病毒性心肌炎心肌细胞凋亡（论文提纲范文）

（3）心脏磁共振和超声心动图在病毒性心肌炎和急性心肌梗死中的诊断价值（论文提纲范文）

（4）CK-MB、cTnI、IL-10水平对小儿心肌炎的诊断价值研究（论文提纲范文）

（5）白介素37通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡减轻病毒性心肌炎（论文提纲范文）

（7）基于气机理论对心系温病的辨治规律研究（论文提纲范文）

（8）干扰TLR9-IRF5信号通路对柯萨奇病毒性心肌炎的保护作用（论文提纲范文）

（9）成人急性重症心肌炎预测因素与低T3综合征对急性心肌炎预后的影响（论文提纲范文）

（10）国际中医临床实践指南·病毒性心肌炎（论文提纲范文）

四、病毒性心肌炎的治疗进展（论文参考文献）

• [1]中药治疗病毒性心肌炎临床疗效的Meta分析[D]. 班纪芳. 黑龙江中医药大学, 2021(01)
• [2]IL-37通过抑制p38 MAPK信号通路缓解病毒性心肌炎心肌细胞凋亡[D]. 孙琳. 山东大学, 2021(12)
• [3]心脏磁共振和超声心动图在病毒性心肌炎和急性心肌梗死中的诊断价值[D]. 胡瑭. 重庆医科大学, 2021(01)
• [4]CK-MB、cTnI、IL-10水平对小儿心肌炎的诊断价值研究[J]. 任冲,杨冰,陈楠. 数理医药学杂志, 2021(04)
• [5]白介素37通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡减轻病毒性心肌炎[D]. 孙琳. 山东大学, 2021(09)
• [6]病毒性心肌炎患者血清Gal-3、PTX-3表达及其预后意义[J]. 韩欣宇,李舒,张杰,马龙飞,宋红星. 国际病毒学杂志, 2021(01)
• [7]基于气机理论对心系温病的辨治规律研究[D]. 洪曹栋. 山西中医药大学, 2020(07)
• [8]干扰TLR9-IRF5信号通路对柯萨奇病毒性心肌炎的保护作用[D]. 聂抒. 吉林大学, 2020(08)
• [9]成人急性重症心肌炎预测因素与低T3综合征对急性心肌炎预后的影响[D]. 赵妍. 北京协和医学院, 2020(05)
• [10]国际中医临床实践指南·病毒性心肌炎[J]. Society of Cardiovascular Diseases,China Association of Chinese Medicine;. 中国实验方剂学杂志, 2020(18)

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