一、利用黑箱方法研究多发性脑梗死性痴呆的病因（论文文献综述）
袁慧贤,江钢辉[1]（2021）在《杨文辉治疗多发脑梗死性痴呆经验》文中研究表明杨文辉教授创立了头颅CT定位围针法,运用其治疗多发脑梗死性痴呆,取得了一定的临床疗效。本文从病因病机、治疗特色两大方面对杨文辉治疗多发脑梗死性痴呆经验进行了总结。
李玉秋[2]（2021）在《“益气调血、扶本培元”药线灸对多发梗死性痴呆大鼠海马氨基酸类递质含量的影响》文中进行了进一步梳理目的:观察“益气调血、扶本培元”药线灸对多发性梗死痴呆（MID）模型大鼠海马组织的氨基酸类递质氨酸（Glu）、天门冬氨酸（ASP）、甘氨酸（Gly）、γ-氨基丁酸（GABA）含量及相关蛋白N-甲基-D天冬氨酸受体亚型NR1、脑源性神经营养因子（BDNF）的影响作用,为针灸治疗MID提供一定的实验机制依据及推广应用依据。方法:将70只Wistar雄性大鼠使用数字随机法随抽取10只为正常组,余60只为预用栓子造模组;栓子造模组采用微血栓栓塞法造MID模型,经Morris水迷宫筛选出符合MID标准的大鼠40只后,按随机数字法将栓子造模组随机分为模型组、药线灸组、西药组和药线非穴组各10只。药线灸组予“益气调血,扶本培元”药线点灸治疗,西药组给予盐酸美金刚灌胃治疗,药线非穴组给予两肋下非穴点药线点灸治疗,正常组、药线非穴组予同药线灸组相同时间、相同程度的抓摸刺激。干预4w后,用酶联免疫法检测大鼠海马Glu、Asp、Gly、GABA含量,用免疫印迹法检测海马NR1、BDNF蛋白表达。结果:（1）Glu、Asp检测:与正常组相比,模型组大鼠海马组织的含量明显上升（P<0.01）;与模型组比较,药线灸组、西药组含量显着降低（P<0.01）;药线灸组与西药组含量无统计学差异（P>0.05）;药线非穴组与模型组相比含量无统计学差异（P>0.05）。（2）Gly、GABA检测:与正常组相比,模型组的含量明显下降（P<0.01）;与模型组比较,药线灸组、西药组的含量显着升高（P<0.01）;药线灸组与西药组含量无统计学差异（P>0.05）;药线非穴组与模型组相比含量无统计学差异（P>0.05）。（3）NR1蛋白检测:与正常组比较,模型组大鼠海马组织中表达显着上调（P<0.01）;与模型组比较,西药组、药线灸组大鼠海马组织蛋白表达显着降低（P<0.01）;药线灸组与西药组蛋白表达无统计学差异（P>0.05）;药线非穴组与模型组比差异无统计学意义（P>0.05）。（4）BDNF蛋白检测:与正常组比较,模型组大鼠海马组织中表达显着降低（P<0.01）;与模型组比较,西药组、药线灸组大鼠海马组织中蛋白表达显着上调（P<0.01）;药线灸组与西药组蛋白表达无统计学差异（P>0.05）;药线非穴组与模型组比差异无统计学意义（P>0.05）。结论:“益气调血,扶本培元”药线灸可降低MID大鼠海马兴奋性氨基酸类递质Glu、Asp的含量,提高抑制性氨基酸类递质Gly、GABA的含量,拮抗NR1受体,从而减少兴奋性氨基酸的毒性损伤。“益气调血,扶本培元”药线灸可增加MID大鼠海马BDNF蛋白表达,保护海马记忆神经元,从而有效改善MID的认知功能障碍。
胡卓瑶[3]（2021）在《基于HIF1-VEGF-Notch通路夏天无对血管性痴呆大鼠神经行为学的影响及其机制研究》文中研究指明目的:通过改良后双侧颈总动脉永久性结扎法（2-VO）制备血管性痴呆（vascular dementia,VD）大鼠模型,观察中药夏天无（Rhizoma Corydalis Decumbentis,RCD）对VD大鼠学习记忆能力、海马和皮质区形态学及细胞凋亡的影响,同时从HIF1-VEGF-Notch信号通路的角度出发,进一步探讨夏天无治疗VD的可能作用机制,旨在为活血化瘀药治疗VD提供实验依据。方法:1.分组、造模及给药:购入10-12周龄健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠为研究对象。造模前适应性饲养一周,随机选出14只大鼠作为假手术组（Sham）,剩余大鼠均使用改良2-VO法建立VD模型。造模完成后,按照数字表法将VD模型大鼠随机分为模型组（Model）、尼莫地平组（Nim）、低剂量夏天无组（RCD-L）、中剂量夏天无组（RCD-M）和高剂量夏天无组（RCD-H）。将夏天无及尼莫地平片配置成相应浓度的混悬液,各夏天无组依大鼠体重分别给予0.2 g/kg、0.4 g/kg、0.8 g/kg夏天无混悬液灌胃,尼莫地平组给予0.01 g/kg尼莫地平混悬液灌胃,假手术及模型组给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃40天。2.神经行为学检测:Morris水迷宫记录各组大鼠逃避潜伏期,目的象限停留时间、首次抵原平台象限时间、穿越平台次数及运行轨迹图,观察各组大鼠神经行为学差异。3.形态学观测:HE染色观察各组大鼠海马CA1及皮质区神经元病理学改变,尼氏（Nissl）染色观测海马CA1区及皮质区神经元数量变化、尼氏体分布情况及其突起的变化。4.细胞凋亡检测:TUNEL法原位观察各组大鼠海马CA1区及皮质区神经元的凋亡情况,Motic计数分析软件计数阳性细胞数量并评价凋亡水平。5.微血管密度（MVD）测定:免疫组化（SABC）法检测各组大鼠海马CA1区及皮质区CD34蛋白表达情况,选取3个视野运用Motic计数分析软件进行微血管计数,取平均值以评定缺血区血管新生情况。6.VEGF/VEGFR-2蛋白表达检测:采用SABC法检测各组大鼠海马CA1区及皮质区VEGF、VEGFR-2平均光密度值（AOD）,用Image pro plus图像分析系统对其进行分析。7.HIF-1α/VEGF/Notch通路蛋白表达检测:通过Western blot实验检测各组大鼠海马CA1区及皮质区中HIF-1α、VEGF及Notch蛋白的表达水平,运用Image J图像分析系统测定条带灰度值并对其进行数据分析。8.数据统计与分析:记录并统计所有数据,数据采用SPSS21.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差（±s）表示,定位航行实验采用重复测量多因素方差分析,其他实验结果采用单因素方差分析,以P<0.05为差异具有统计学意义,使用Graph Pad Prism 9绘制统计图表。结果:1.夏天无对VD大鼠神经行为学的影响:定位航行实验开展次日,模型组较假手术组大鼠逃避潜伏时间显着延长（P<0.05）,后3日其潜伏时间持续维持较高水平状态（P<0.01）,且运行轨迹冗长、杂乱。空间探索实验中,模型组较假手术组大鼠穿越原平台位置的次数明显减少（P<0.01）,于目的象限停留时间明显缩短（P<0.01）,首次抵原平台时间延长（P<0.01）。与模型组比较,各治疗组逃避潜伏时间、首次抵原平台时间均相对缩短（P<0.05,P<0.01）,其中夏天无中、高剂量组及尼莫地平组差异显着（P<0.01）,且穿越原平台位置次数显着增多（P<0.01）,于目的象限停留时间明显增多（P<0.01）,运行轨迹明显简单。2.夏天无对VD大鼠海马CA1区及皮质区神经元的形态学影响:HE染色显示,假手术组大鼠海马CA1区锥体细胞层次清晰,排列紧密,核仁明显;模型组海马CA1区细胞层次减少,锥体细胞发生固缩坏死,皮质区神经元深染,坏死明显;各治疗组较模型组海马CA1区及皮质区病理学改变呈不同程度减轻,其细胞层次较清晰,排列较紧密,其中以夏天无中、高剂量组及尼莫地平组较为明显。3.夏天无对VD大鼠海马CA1区及皮质区神经元数量的影响:尼氏染色显示,假手术组大鼠海马CA1区及皮质区锥体细胞突起明显,Nissl小体丰富,形态完整。与其比较,模型组CA1区及皮质区锥体细胞数量显着减少（P<0.01）,Nissl小体明显减少。夏天无中、高剂量组及尼莫地平组较模型组CA1区及皮质x区锥体细胞数量显着增多（P<0.01）,Nissl小体数量增多,突起较为明显。TUNEL实验结果显示,模型组较假手术组凋亡神经元数量明显增加（P<0.01）。而与模型组比较,夏天无低剂量组可减少神经元凋亡（P<0.05）,夏天无中、高剂量组及尼莫地平组阳性凋亡细胞呈极显着减少（P<0.01）。4.夏天无对VD大鼠海马CA1区及皮质区MVD的影响:与假手术组比较,模型组海马CA1区及皮质区MVD显着增加（P<0.05,P<0.01）。各治疗组较模型组海马CA1区及皮质区MVD均不同程度增加（P<0.05,P<0.01）,其中夏天无中、高剂量组及尼莫地平组MVD呈极显着增加（P<0.01）,而夏天无高剂量组较尼莫地平组皮质区MVD明显增加（P<0.05）。5.夏天无对VD大鼠VEGF/VEGFR-2蛋白AOD值的影响:结果显示,模型组较假手术组海马CA1区及皮质区中VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平极显着升高（P<0.01）;与模型组比较,夏天无低剂量组可提高VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平,差异有统计学意义（P<0.05）,夏天无中、高组及尼莫地平组可显着提高VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平（P<0.01）,而夏天无高剂量组较尼莫地平组皮质区VEGFR-2蛋白表达水平明显提高（P<0.05）。6.夏天无对VD大鼠HIF-1α/VEGF/Notch蛋白表达的影响:Western blot实验显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区组织中HIF-1α、VEGF及Notch蛋白含量均增高（P<0.05）;低剂量夏天无组较模型组,HIF-1α、VEGF及Notch蛋白含量总体呈上升趋势（P<0.05）,夏天无中、高剂量组及尼莫地平组HIF-1α、VEGF及Notch蛋白含量显着提高,呈极显着差异（P<0.01）。结论:1.夏天无对VD大鼠学习记忆能力具有一定改善作用。2.夏天无在一定程度上可减轻脑组织的病理性损伤,减少神经元凋亡,从而发挥神经保护的作用。3.夏天无可通过增加VD大鼠脑组织内微血管密度改善其血液供应。4.夏天无对VD大鼠的神经保护作用可能与其干预HIF1-VEGF-Notch信号通路,从而诱导血管新生有关。
加倩[4]（2020）在《基于医疗大数据对运气交接节气的探索》文中进行了进一步梳理目的:基于北京市全部急诊医保病例统计资料,比较大寒急诊患者的禀赋特点、疾病特点与前一年六之气（大雪、冬至、小寒）及后一年初之气（立春、雨水、惊蛰）的相似性,及大寒是否新出现与后一年运气相应的疾病,从而验证运气交接节气为大寒或立春。方法:本研究采用回顾性研究方法,分为禀赋特点分析与疾病特点分析两个角度。禀赋特点分析亦分为两部分:一部分为患者禀赋构成比较,以北京市2014-2018年的大寒及其前后3节气的全部急诊医保统计资料,计算各时间段内全部患者禀各岁运各客气的急诊人次及占比,代表该时间段的10岁运禀赋构成及12客气禀赋构成,通过曼哈顿距离（差的绝对值之和）比较大寒急诊患者的禀赋构成与其前3节气及后3节气急诊患者的相似性大小,若大寒与其前3节气的曼哈顿距离小于大寒与其后3节气的曼哈顿距离,说明大寒患者的禀赋特点与其前3节气更接近,即于大寒时运气并未转换交接,则立春应为运气交接节气,反之则大寒应为运气交接节气;另一部分为高发与低发禀赋变化的比较,即将各节气内10岁运及12客气各禀赋的急诊人次按从高到低排序,通过各节气急诊人次较高与较低的禀赋发生变化的节点判断运气交接节气。疾病特点分析以北京市2015年1月20日-2020年1月19日5年全部急诊医保统计资料,根据当年的总医保人数,计算各疾病在各节气的发病率,与各疾病120个节气的平均发病率相比较得到高发疾病;进而将5年同节气重复出现的高发疾病视为该节气的反复高发疾病;在各年各节气高发疾病中去除该节气于5年中的反复高发疾病,即去除节气因素对疾病的影响,以表示该节气客运客气影响下的高发疾病,结合临床经验及中医典籍,分析比较2016-2019年大寒及其前后3节气高发疾病相似性,及大寒的高发疾病特点是否更符合下一年的运气特点,进而判断运气交接节气。结果:禀赋特点分析结果显示2014-2018年大寒不论男性女性患者均与其后一年初之气的曼哈顿距离更小,即大寒与后一年初之气各禀赋构成的相似性更高;同时各节点不论男性与女性患者均于大寒开始出现与后一年初之气相同/相近的高发及低发禀赋的变化,且符合在某岁运、客气当令时,该岁运、客气禀赋为低发禀赋,而太少相反的岁运、司天在泉相反或阴阳五行属性相反的客气则为高发禀赋这一大体规律。疾病特点分析的结果亦显示各个大寒的疾病特点更符合后一年初之气的运气相应疾病特点,出现典型的与后一年初之气运气相应的疾病群。故本研究结果支持大寒为运气交接节气。结论:本研究利用目前较为丰富的医疗大数据及规范统计学分析方法验证五运六气的交接节气,为运气交接时刻的争议提供临床数据支持,开拓五运六气周期的验证性研究,为运气起始时刻的研究提供新思路;尚可为疾病与五运六气理论的印证提供临床依据,深化五运六气理论的内涵,并为疾病预测、治未病提供指导,具有重要理论价值和临床意义。
张媛婷[5]（2020）在《滋肾活血方治疗肾阴虚血瘀型血管性痴呆的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:研究滋肾活血方治疗肾阴虚血瘀型血管性痴呆（Vascular Dementia,VD）的疗效,从而探索治疗肾阴虚血瘀型VD的方法。方法:纳入60例来自湖南省中医药研究院附属医院门诊及住院部的VD患者,西医诊断采用美国精神障碍诊断和统计手册标准及美国国立神经病与卒中研究所/瑞士神经科学研究国际会议标准,中医证候诊断采用《血管性痴呆辨证量表》及《中药新药临床研究指导原则（试行）》中关于中药新药治疗老年期痴呆的临床研究指导原则。痴呆程度及疗效采用简明精神状态量表（MMSE）、临床痴呆程度评定量表（CDR）、日常生活活动量表（ADL）、中医证候评分量表评定。将患者分为中药组及西药组,西药组口服盐酸多奈哌齐片5mg qd,中药组口服滋肾活血方汤剂。治疗前、治疗8周后及治疗12周后进行认知功能、日常生活能力、中医证候评分疗效评价,并在治疗前后检测患者三大常规、肝肾功能、凝血功能、心电图以评价本研究的疗效和安全性。结果:中药组及西药组患者的性别、年龄、痴呆程度、学历程度、既往病史、治疗前各评分等均无统计学差异（P>0.05）。治疗8周后,中药组和西药组MMSE评分前后差分别为1.43±0.77、1.36±0.99,两组比较无显着差异（P>0.05）;中药组和西药组ADL评分前后差分别为3.57±2.18、3.43±1.71,两组比较无显着差异（P>0.05）;中药组和西药组中医证候评分前后差分别为10.50±4.45、5.14±3.66,中药组显着优于西药组（P<0.01）。治疗12周后,中药组和西药组MMSE评分前后差分别为3.93±2.02、2.96±1.48,中药组有高于西药组的趋势（P=0.061）;中药组和西药组ADL评分前后差分别为7.43±4.45、6.04±3.17,中药组有高于西药组的趋势（P=0.077）;中药组和西药组中医证候评分前后差分别为17.53±5.89、9.68±6.15,中药组显着高于西药组（P<0.01）。结论:滋肾活血方治疗VD安全性较高。滋肾活血方和盐酸多奈哌齐片均能改善肾阴虚血瘀型VD患者认知功能、日常生活能力、中医证候评分,且滋肾活血方在改善中医证候方面明显优于盐酸多奈哌齐片。
邓瑞[6]（2020）在《体外循环手术脑组织缺氧与术后认知功能障碍的关系研究》文中提出术后认知功能障碍在老年人群中有较高发生率,而体外循环心脏外科手术的术后认知功能障碍发生率远高于其他类型手术。体外循环手术后认知功能障碍、脑卒中、偏瘫等中枢神经系统并发症发生率较高。目前的研究认为,体外循环后中枢神经系统并发症主要由脑栓塞,脑灌注障碍,中枢神经系统炎症所导致。脑栓塞、脑灌注障碍等导致的中枢神经系统损害都与全脑或者局部脑组织的缺氧密切相关。因此我们猜想,术后认知功能障碍作为体外循环手术后中枢神经系统损害的一种,其发生机制与脑组织缺氧存在密切联系。目的:通过建立体外循环大鼠模型,研究大鼠术后认知功能改变,脑组织缺氧改变和炎症反应以及血脑屏障破坏等病理改变,探讨脑组织梗死缺氧与术后认知功能障碍的关系,以及梗死缺氧导致术后认知功能障碍发生的相关机制。方法:选择健康成年雄性SD大鼠（250g300g）90只,随机分为体外循环组和假手术组,每组45只,体外循环组接受体外循环手术操作,假手术组接受假手术操作。每组大鼠手术后随机分为三批,每批15只,分别与手术后第一天,第三天,第七天进行Y迷宫自发交替反应实验,每批大鼠Y迷宫实验结束后立即处死取材,免疫荧光检测脑组织hypoxyprobe-1、Iba-1;Western blot检测海马hypoxyprobe-1含量;ELISA检测海马和血浆IL-1β,IL-6,TNF-α含量;伊文思蓝染色观察血脑屏障完整性。结果:（1）Y迷宫自发交替实验发现在第一天、第三天、第七天体外循环组Y迷宫自发交替反应率均高于假手术组（P<0.05）;体外循环组不同时间点Y迷宫自发交替反应率有差异（F=26.083,P<0.001）,体外循环组大鼠手术后第三天、第七天Y迷宫自发交替反应率均大于术后第一天（P<0.05）。（2）免疫荧光检测发现体外循环组大鼠海马CA3区hypoxyprobe-1阳性,而假手术组海马CA3区hypoxyprobe-1阴性。在第一天、第三天、第七天体外循环组缺氧探针相对含量均高于假手术组（P<0.05）;体外循环组大鼠不同时间点大鼠海马组织缺氧探针相对含量有差异（F=46.508,P<0.001）,术后第一天、第三天、第七天大鼠海马组织缺氧探针相对含量依次递减（P<0.05）。（4）免疫荧光检测发现体外循环组Iba-1阳性,假手术组Iba-1阴性。（5）ELISA检测发现两组大鼠海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α含量均具有差异性(FIL-1β=63.512,P<0.001;FIL-6=14.106,P=0.003;FTNF-α=92.332,P<0.001),在第一天、第三天、第七天体外循环组IL-1β和TNF-α相对含量均高于假手术组（P<0.05）;在第一天、第七天体外循环组IL-6相对含量均大于假手术组（P<0.05）;不同时间点大鼠海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α含量均无差异性(FIL-1β=0.545,P=0.594;F IL-6=1.194,P=0.337;FTNF-α=1.757,P=0.214)。ELISA检测发现两组大鼠血浆IL-1β、IL-6和TNF-α含量均有差异性(FIL-1β=40.849,P<0.001;FIL-6=37.924,P<0.001;FTNF-α=107.750,P<0.001),在第一天、第七天体外循环组IL-1β相对含量均高于假手术组（P<0.05）,在第一天体外循环组IL-6相对含量大于假手术组（P<0.05）,在术后第一天、第三天、第七天体外循环组TNF-α相对含量均高于假手术组（P<0.05）;不同时间点大鼠血浆IL-1β、IL-6、TNF-α含量均无差异性(FIL-1β=1.573,P=0.247;FIL-6=0.739,P=0.498;FTNF-α=0.047,P=0.955)。（6）伊文思蓝染色发现在第一天、第三天、第七天体外循环组脑组织伊文思蓝含量均高于假手术组（P<0.05）;体外循环组不同时间点体外循环组大鼠脑组织伊文思蓝含量有差异（F=82.919,P<0.001）,体外循环组大鼠手术后第一天、第七天脑组织伊文思蓝含量均大于术后第三天（P<0.05）。结论:（1）体外循环后大鼠出现认知功能障碍并导致脑组织出现缺氧灶,体外循环手术还导致大鼠发生炎症反应和血脑屏障破坏;（2）体外循环术后认知功能障可能与脑组织缺氧有关;（3）脑组织缺氧可能通过引发中枢神经系统炎症和血脑屏障破坏而导致术后认知功能障碍。
金丽兰[7]（2019）在《三神益智胶嚢对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究》文中指出目的:探讨朝医三神益智胶囊对血管性痴呆（Vasculardementia,VD）大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究。方法:本研究选用雄性SD大鼠50只,随机分为5组,依次为假手术组、模型组、三神益智胶囊高剂量组、三神益智胶囊低剂量组和尼麦角林西药组,每组大鼠10只。除假手术组之外,均采用“两血管阻断+硝普钠降压法”建立VD模型,给药4周后,通过Morris水迷宫检测大鼠学习与记忆能力,HE染色法观察大鼠海马区病理形态学变化,用酶联免疫吸附法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA）对大鼠血清中乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AchE）、Bcl-2相关 X 蛋白（Bcl-2 Associated X Protein,BAX）以及 B 淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）的水平进行检测。结果:1.Morris水迷宫实验表明,模型组与假手术组相比,上台潜伏期明显延长（P<0.05）。三神益智胶囊组和西药组与模型组相比,上台潜伏期明显缩短。相较于模型组,三神益智胶囊低剂量组的上台潜伏期在第四天明显缩短（P<0.01）,高剂量组的上台潜伏期在第二、三天显着缩短（P<0.05）,在第四天进一步缩短（P<0.01）。2.大鼠海马区病理切片HE染色结果显示,假手术组细胞排列紧密有序,细胞大小、形态一致;模型组细胞数量大量减少,细胞排列稀疏,细胞形态各异;三神益智胶囊高剂量组、三神益智胶囊低剂量组和西药组相比于模型组,细胞数量明显增加,细胞排列紧密,细胞结构完整。3.ELISA实验结果显示模型组与假手术组相比,大鼠血清AchE含量显着升高（P<0.01）、Bax含量显着升高（P<0.01）、Bcl-2含量显着降低（P<0.01）;与模型组比较,三神益智胶囊低剂量组、高剂量、西药组AchE含量显着降低（P<0.05）、Bax含量显着升高（P<0.05）,低剂量组Bcl-2含量无显着变化,高剂量组、西药组Bcl-2含量显着升高（P<0.01）。结论:1.三神益智胶囊能够提高VD大鼠的学习记忆能力。2.三神益智胶囊能够改善VD大鼠海马区神经细胞的数量和形态,恢复VD大鼠海马组织的形态损伤。3.三神益智胶囊能够抑制VD大鼠血清中AchE活性,降低Bax含量,提高Bcl-2含量,提示三神益智胶囊通过调控海马CA1区来提高VD大鼠的学习记忆能力和脑保护作用。
高玲[8]（2019）在《基于PI3K/Akt信号通路探讨益髓解毒法对血管性痴呆大鼠作用机制的研究》文中研究指明目的:本研究基于“脑髓”理论,从中风病“髓虚毒损”的病机关键入手,通过行为学、病理学、分子生物学等研究手段,对VD大鼠的认知功能、海马病理及超微结构变化、海马组织PI3K/Akt细胞信号转导通路相关蛋白、基因表达等方面进行检测和分析,探讨益髓解毒法对VD大鼠认知功能及海马神经元损伤和凋亡的作用及机制,为VD的中医病机认识和治疗提供新的作用靶点和实验证据。方法:1.将健康SPF级雄性SD大鼠,行双侧颈总动脉永久性结扎法（2-VO）,复制VD动物模型,将造模成功的大鼠随机分为5组,分别是血管性痴呆模型组（模型组）、盐酸多奈哌齐对照组（阳性对照组）、益髓解毒高、中、低剂量组（中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组）,每组各15只,另选取15只只分离未结扎颈总动脉的大鼠作为假手术组。造模后第2d开始灌胃治疗,各组每日灌胃药物及剂量分别是,假手术组和模型组:0.9%生理盐水;阳性对照组:盐酸多奈哌齐溶液,0.052mg/kg;中药高、中、低剂量组:益髓解毒中药复方农本方颗粒溶液,22.22g/kg、11.11g/kg、5.56g/kg,等体积（1mL/100g）灌胃,持续30d治疗结束。2.Morris水迷宫对大鼠进行行为学功能监测,灌胃治疗结束后第1天开始水迷宫测试,通过定位航行实验和空间探索实验,分析益髓解毒法对VD大鼠学习和记忆功能的影响。3.通过对大鼠海马组织HE染色和海马组织透射电镜超微结构观察,分析益髓解毒法对VD大鼠海马病理组织及海马神经元超微结构的干预效果。4.应用Nissl染色和TUNEL（绿色荧光）细胞凋亡检测法,分析益髓解毒法对VD大鼠海马组织内尼氏体及神经元阳性细胞数量和海马组织细胞凋亡的干预作用。5.应用IHC法、Western-blot法、Rt-PCR法检测PI3K/Akt信号通路相关因子PI3K、Akt、p-Akt、Caspase-9、Caspase-3、NF-κB、Bad的蛋白及mRNA表达的变化,分析益髓解毒法对VD大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路的调控作用。结果:1.行为学监测结果:在定位航行实验结果中,与假手术组比较,VD模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,中药中剂量组和阳性对照大鼠的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05,P<0.01）,差异具有统计学意义。在空间探索实验中,与假手术比较,VD模型组大鼠首次到达平台的时间明显延长,平台象限停留时间及穿越平台次数明显减少;中药中剂量组大鼠首次到达平台的时间明显缩短,平台象限停留时间及穿越平台次数明显增加,与模型组比较,差异显着（P<0.05,P<0.01）。2.海马病理组织检测结果:HE染色结果:VD大鼠模型组海马组织CA1区的神经元结构欠完整,形态不规则,排列疏松而紊乱,细胞间质水肿明显,细胞核固缩深染,神经元与周围组织间隙增宽,神经元丢失明显。与模型组比较,中药中剂量组大鼠海马CA1区的神经元结构相对完整,形态较规则,层次较清晰,细胞间质水肿不及模型组明显,细胞核固缩减少,神经元与周围组织间隙缩小,神经元可见少量丢失。TEM结果:模型组海马CA1区神经元细胞核形态异常,异染色质增多,细胞器排列紊乱,线粒体结构不完整,有嵴和膜融合现象,空化严重,嵴出现断裂和缺失。与模型组比较,中药中剂量组:神经元结构较完整,胞膜溶解程度较轻,线粒体空化和扩张明显减轻。3.干预海马细胞损伤及凋亡结果:Nissl染色结果:与假手术组比较,VD模型组大鼠海马神经元尼氏小体丢失明显,染色变浅,神经元阳性细胞数目明显减少（P<0.01）;与模型组比较,阳性对照组与中药中剂量组神经元胞体内尼氏小体染色明显,神经元阳性细胞数增多（P<0.05,P<0.01）,差异具有统计学意义。VD模型组大鼠海马TUNEL法检测凋亡细胞数明显多于假手术组,表明VD过程存在细胞凋亡;中药中剂量组可明显减少凋亡细胞数,与模型组比较,差异显着（P<0.01）。4.调控PI3K/Akt信号通路的相关因子结果:IHC检测结果:与假手术组比较,VD模型组大鼠海马Akt、p-Akt蛋白表达明显减少,Caspase-9、Caspase-3蛋白表达明显增加（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,阳性对照组与中药中剂量组Akt、p-Akt蛋白表达明显增加,Caspase-9、Caspase-3蛋白表达明显减少,差异显着（P<0.05,P<0.01）。WB检测结果显示:与假手术组比较,VD模型组大鼠海马PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB蛋白表达明显减少,Caspase-9、Caspase-3、Bad蛋白表达明显增加（P<0.05,P<0.01）,两组比较差异显着,具有统计学意义。而中药中剂量组可明显上调PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB蛋白表达,下调Caspase-9、Caspase-3、Bad蛋白表达。Rt-PCR结果显示:模型组与假手术组相比,PI3KmRNA、AktmRNA、NF-κBmRNA水平明显降低,Caspase-9mRNA、Caspase-3mRNA、BadmRNA水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。中药中剂量组可明显上调PI3KmRNA、AktmRNA、NF-κBmRNA表达,下调Caspase-9mRNA、Caspase-3mRNA、BadmRNA表达。结论:1.益髓解毒法可明显改善VD大鼠的学习和记忆等认知功能。2.益髓解毒法可明显改善VD大鼠海马组织病理结构,保护海马神经元超微结构的完整性,修复神经元损伤。3.益髓解毒法可明显增加VD大鼠海马神经细胞内尼氏小体的数量,修复神经受损功能,抗神经元细胞凋亡。4.益髓解毒法可明显上调大鼠海马组织内PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB蛋白和基因表达,下调Caspase-9、Caspase-3、Bad蛋白和基因表达,这可能是益髓解毒法通过调控PI3K/Akt信号通路相关因子表达,以解毒之法解“神经毒”性,抗细胞凋亡,以益髓之法修复神经元损伤,实现脑保护,从而改善VD学习和认知功能,发挥保护VD的作用机制之一。
刘佳妮[9]（2019）在《参麻益智方对血管性痴呆大鼠脑白质的影响和机制研究》文中进行了进一步梳理血管性痴呆（Vasculardementia,VaD）是最常见的非变性病痴呆,目前是仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）第二大痴呆疾病[1]。目前VaD诊断不足、缺乏有效治疗方案,人均预期寿命延长以及高血压、冠心病、糖尿病、代谢综合征和脑卒中等危险因素使VaD患者人数持续上升。但VaD是可以防治的痴呆类型,具有可逆、早期干预预后较好的特点,因此迫切需要开发有效的诊断方法和药物进行诊断指导和治疗。研究表明,脑缺氧缺血引起的白质损伤是VaD的重要病理变化,脑白质的弥漫性改变伴髓鞘和轴突的丢失几乎是所有VaD亚型的共同特征,白质损伤与VaD认知能力下降密切相关,但目前其神经生物学机制尚不明确。参麻益智方是全国名老中医周文泉教授的经验方,以人参、天麻、鬼箭羽、川芎四味中药配伍,临床常用于治疗气虚血瘀阳亢型VaD,并取得了良好疗效,基于此,本实验通过研究参麻益智方对血管性痴呆模型大鼠白质损伤的影响及作用机制,以明确该方对VaD脑缺血缺氧后的白质病变是否有改善作用,本文同时也对VaD的白质损伤与血脑屏障（Blood brain barrier,BBB）破坏、氧化应激的相互关系进行了探讨,以期为探索有效的认知功能保护策略提供帮助。目的:观察参麻益智方对血管性痴呆大鼠白质的影响,并对参麻益智方的作用机制及其与血脑屏障通透性、氧化应激的相关性进行探讨。方法:1.采用聚苯乙烯微球栓塞法建立大鼠多发脑梗死痴呆模型,将56只雄性Wistar大鼠,随机分为空白组（Control）、假手术组（Sham）、模型组（Model）、多奈哌齐组（Donepezil）、参麻益智方低剂量组（SMYZ-L）、中剂量组（SMYZ-M）、高剂量组（SMYZ-H）。造模结束3天后,多奈哌齐组予0.5mg/kg药物灌胃,参麻益智方低、中和高剂量组分别予3.3g/kg、6.6g/kg及16.5g/kg药物灌胃,假手术组、模型组予等量蒸馏水灌胃。2.连续4周给药后,采用Morris水迷宫观测血管性痴呆大鼠的逃避潜伏期、穿台次数、原平台活动时间及路程的结果,评估大鼠空间学习记忆能力;采用苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin staining,HE）、尼氏染色（Nissl）评估大鼠海马CA1区神经元形态学和尼氏小体的病理变化。3.卢卡斯快蓝染色（Luxol fast blue,LFB）观察胼胝体区髓鞘形态、免疫印迹法（Western blot,WB）检测脑白质髓鞘碱性蛋白（Myelin basic protein,MBP）以评估髓鞘脱失情况。WB检测海马组织内紧密连接蛋白Occludin、ZO-1,缝隙连接CX43的蛋白表达,评估BBB功能。比色法检测海马组织过氧化氢酶（Catalase Micrococcus lysodeikticus,CAT）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）的活性,微量还原型谷胱甘肽（Glutathione,GSH）、细胞丙二醛（Malondialdehyde,MDA）的含量,评估氧化应激水平。结果:1.行为学检测定位航行实验:同一天组间比较:与Sham组相比,Model组的潜伏期第二天开始明显高于Sham组,组间相比差异具有统计学意义（P<0.05）;提示多发梗死性VaD模型的Model组大鼠学习能力明显下降;与Model组比较,Donepezil组潜伏期第二天开始明显缩短（P<0.05）,SMYZ-M、SMYZ-H组在第三天开始明显缩短（P<0.05）。组内比较:与组内第一天比较,所有组大鼠的潜伏期均有缩短,其中Control组、Model组在第二天开始潜伏期均明显缩短（P<0.05）,Donepezil组和SMYZ-L、SMYZ-M、SMYZ-H组在训练第三天的潜伏期也明显缩短（P<0.05）。空间探索实验:与Control组相比,Sham组差异无统计学意义;与Sham组比较,Model组穿台次数减少,第一象限时间与路程降低,差异有统计学意义（P<0.05）。与Model组比较,SMYZ-L、SMYZ-H组的大鼠穿台次数显着增加,差异具有统计学意义（P<0.05）;Donepezil组和SMYZ-M组第一象限活动路程增加,差异有统计学意义（P<0.05）。2.脑组织病理形态光学显微镜下观察大鼠海马CA1区的病理形态变化。可见Control及Sham组细胞层次分明,排列整齐有序,细胞形态规则,尼氏体丰富,呈深蓝色的颗粒或斑块状:Model组与Control组相比,大鼠海马CA1区细胞间隙增大,排列散乱无序,细胞形态不规则,尼氏体崩解或丢失,颜色变浅且分布散乱;与Model组大鼠对比,Donepezil、SMYZ-L、SMYZ-M和SMYZ-H组海马CA1区细胞层数增加,排列较为紧密,病理形态均有不同程度改善,胞浆内可见较多尼氏体,丢失不明显。3.胼胝体髓鞘形态和蛋白表达LFB染色可观察到,Control组大鼠胼胝体区髓鞘呈深蓝色,髓鞘染色呈条索状、髓鞘纤维排列致密;与Control组比较,Sham组髓鞘纤维排列稍散乱,髓鞘着色未变浅;Model组大鼠与Control组比较,胼胝体髓鞘着色变浅、结构疏松、胼胝体（Corpus callosum,CC）区域视野下数量较少。Donepezil及SMYZ干预后胼胝体区域髓鞘颜色变深,结构较紧密。WB结果显示,与Control组相比,Sham组的MBP表达量无统计学差异（P>0.05）,Model组海马组织中MBP的表达量明显减少,差异具有统计学意义（P<0.05）;与Model组相比,Donepezil组和SMYZ-H组的MBP明显增多,差异具有统计学意义（P<0.05）,SMYZ-L、SMYZ-M组具有改善作用,但差异无统计学意义。4.BBB相关蛋白表达WB结果显示与Sham组相比,Model组大鼠脑海马组织中Occludin、ZO-1的表达明显减少,Model组与Sham组相比差异有统计学意义（P<0.05）。Donepezil和 SMYZ 干预可增加 Occludin、ZO-1 的表达,其中 Donepezil、SMYZ-H组与Model组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。与Sham组相比,Model组大鼠CX43表达明显增多（P<0.05）,SMYZ-M、SMYZ-H组干预可明显减少CX43的表达,与Model组相比差异具有统计学意义（P<0.05）;Donepezil组和SMYZ-L组也可一定程度减少CX43的表达,但差异不具有统计学意义（P>0.05）。5.氧化应激水平比色法结果显示,与Control组相比,Sham组CAT、GSH、SOD的活性及MDA含量无统计学差异（P>0.05）。与Sham组相比,Model组CAT、GSH、SOD活性明显下降,且MDA含量明显升高,组间相比差异具有统计学意义（P<0.05）。与Model组相比,Donepezil、SMYZ-H组CAT活性明显升高（P<0.05）,SMYZ-L、M组CAT活性相比于Model组具有升高趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）;SMYZ-M和SMYZ-H组的GSH活性明显升高（P<0.05）;SMYZ-M、SMYZ-H 组 SOD 的活性明显增高（P<0.05）,Donepezil与 SMYZ-L组SOD活性相比于Model组具有升高趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）;Donepezil、SMYZ-M、SMYZ-H组MDA含量明显降低,与Model组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:一、参麻益智方可明显提高血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力,一定程度改善组织细胞病理形态学特征,具有神经保护作用;二、参麻益智方可增加MBP表达,改善胼胝体髓鞘形态,具有脑白质保护作用;三、可降低屏障通透性,改善BBB功能障碍;四、可增强神经细胞清除自由基和活性氧的能力,减轻氧化应激损伤。五、其改善白质的作用机制可能与以下两个方面有关:（1）改善紧密连接和缝隙连接蛋白功能,保护屏障完整性而减轻BBB功能障碍,阻止炎性因子和血浆内有害物质渗漏入脑而改善神经细胞内环境、减少细胞凋亡,从而减轻白质损伤。（2）增强神经细胞清除自由基和活性氧的能力,缓解神经血管单元功能失调,减轻活性氧自由基（Reactive oxygen species,ROS）介导的神经元损伤、细胞能量代谢障碍,减轻脑深部白质微血管损害,从而减缓白质梗死的形成。参麻益智方改善白质损伤的作用机制作为减轻或预防VaD的新型神经保护方法的重点,具有潜在的可行性和应用价值。
李娟[10]（2018）在《地龙素对缺血性脑卒中神经保护作用及机制的研究》文中指出目的:对中药地龙治疗缺血性脑卒中进行系统评价/Mata分析,为地龙素治疗缺血性脑血管病提供理论及实验依据。研究地龙素制备工艺,确定地龙素质量控制标准,探讨地龙素对缺血性脑卒中小鼠及体外培养的神经细胞（PC12细胞）的神经保护作用及机制。方法:1、由2位培训合格的研究员严格按照纳入/排除标准,独立筛选文献和提取资料,通过系统评价和Meta分析全面评价现有的中药地龙治疗缺血性脑卒中的实验证据,探讨中药地龙对缺血性脑卒中动物的神经功能缺失评分、神经系统症状体征疗效、血液流变学、血凝的影响和作用。2、研究地龙素制备工艺;通过酸度计检测酸碱度确定地龙素的纯净度;通过紫外风光光度计检测紫外可见吸收光谱;通过高效液相色谱法分析地龙素不同组分;相同方法下制备不同批次的地龙素,并进行药效稳定性试验及小鼠药物安全性试验。3、光化学栓塞法制备小鼠局部缺血性脑卒中模型,随机分为假手术组、模型组、地龙素低剂量组（40mg/m L）、地龙素中剂量组（60mg/m L）、地龙素高剂量组（80mg/m L）。依照Bederson评分标准进行神经功能缺失评分;行为学测试中用疲劳转移棒来评价动物运动的协调平衡能力,前肢抓力测试用来测试和评价前肢的抓力;采集心脏血检测各组小鼠的凝血功能;术后7天用TTC染色检测梗死体积。4、光化学栓塞法制备小鼠局部缺血性脑卒中模型,随机分为假手术组、模型组、地龙素组。采用HE染色观察实验各组小鼠脑组织病理形态学结果;通过免疫组织化学染色法观察地龙素对缺血性脑卒中脑组织VEGF、CD34的表达水平及微血管密度的影响;通过Western-blot技术检测地龙素对PI3K/Akt/m TOR信号通路的调节作用。5、制备地龙素含药血清,利用Co Cl2建立PC12细胞缺氧模型,用地龙素含药血清进行干预,实验分为对照组、模型组、地龙素含药血清低剂量组、地龙素含药血清中剂量组、地龙素含药血清高剂量组。采用MTT法检测PC12细胞缺氧损伤后的OD值计算细胞存活率;Ed U法检测细胞增殖率;通过乳酸脱氢酶试验检测PC12细胞的损伤程度;通过Western-blot技术检测地龙素对HIF-1α、VEGF蛋白表达的影响,以探讨对PI3K/AKT/m TOR信号通路的调节作用。结果:1、通过系统评价和Meta分析全面评价现有的实验证据,结果表明:相比于生理盐水组或蒸馏水组,地龙和（或）含地龙药物组大鼠的神经功能缺损有显着改善（P<0.05）;大鼠运动的协调和整合功能、躯体感觉功能、前肢肌力测试等均得到改善;血小板聚集性降低,凝血功能降低（P<0.05）,血液流变学得到改善（P<0.01）。2、我们用鲜地龙成功提取了地龙素,确定了制备工艺流程。制备的地龙素进行酸碱度检测,p H值固定在5.5～7.5,显示药物较纯净。经检测地龙素的最大吸收波长集中在200～280nm之间,多次实验发现最稳定的特征吸收峰为220nm、254nm、280nm。高效液相色谱法波长220nm的显示峰值最高,最能反映产品的特征,因此将波长220nm的吸收峰设定为地龙素的特征吸收峰。按照最佳制备工艺流程,得出制备过程中质量控制的关键参数。药物长期稳定性试验及小鼠药物安全性试验结果显示本提取物稳定、安全。3、各组小鼠于术后4小时观察其神经系统症状,绝大多数动物评分都达到3分以上,挑选3分以上的动物用于后续实验。疲劳转移棒实验显示三种剂量的地龙素在小鼠脑卒中后7天增加了在疲劳转棒上的时间,与模型组比较具有统计学意义（P<0.05）,在缺血后3天高剂量组在疲劳转移棒上增加的时间最多,在缺血后7天,高剂量组在疲劳转移棒上的时间比低剂量组及中剂量组明显增加（P<0.05）,但低剂量组和中剂量组之间没有显着差异。卒中后7天内前肢抓力测试的结果显示三种剂量的地龙素均可使前肢抓力提高,高剂量组明显好于低剂量组和中剂量组（P<0.05）。4、凝血功能检测结果显示不同剂量地龙素给药1周后PT和TT均有所延长。低剂量组与模型组的PT比较差异无统计学意义（P>0.05）,中剂量组、高剂量组比模型组的PT明显延长（P<0.05）。TT检测显示,高剂量组比模型组明显延长（P<0.05）,而低剂量组、中剂量组与模型组差异无统计学意义（P>0.05）。国际标准化比率（INR）显示高剂量组增高,与模型组相比有统计学意义（P<0.05）,低剂量组、中剂量组与模型组差异无统计学意义（P>0.05）。相比模型组,不同剂量地龙素组的纤维蛋白原（Fbg）含量显示,高剂量组差异有统计学意义（P<0.05）,而低剂量组和中剂量组与模型组差异无统计意义（P>0.05）。5、TTC染色结果显示,三种剂量的地龙素均显着降低了光化学法诱导小鼠脑缺血后的梗死体积,与模型组比较,均有统计学意义（P<0.01）;低剂量组使梗死体积降低了36.29%,中剂量组使梗死体积降低了56.91%,高剂量组使梗死体积降低了68.32%,高剂量组在梗死体积的降低上明显优于低剂量组与中剂量组（P<0.01）。综合行为学和组织学结果,在后期动物实验中地龙素干预选择高剂量组的剂量（80mg/m L）。6、HE染色观察病理形态学结果显示,假手术组:小鼠脑组织细胞形态基本正常,神经元细胞胞膜光滑,胞浆丰富,胞核清晰可见。神经细胞排列整齐,极向规则,横纹清晰,颗粒层细胞与锥体细胞界限分明,细胞间隙无明显水肿。模型组:缺血损伤部位细胞数量较少,细胞肿胀,可见核固皱、核溶解,间质有明显水肿,缺血半影区可见少量毛细血管。地龙素组:与假手术组比较,梗死区细胞分布稀少,且出现空泡变性;与模型组比较,细胞间质水肿不明显,可见神经纤维走行,缺血半影区可见较多毛细血管。7、免疫组化结果显示:与假手术组相比,模型组脑组织缺血半影区VEGF表达增多（P<0.05）,地龙素组脑组织缺血半影区VEGF表达明显增多（P<0.01）,与模型组相比,地龙素组脑组织缺血半影区中VEGF表达水平增高,具有统计学意义（P<0.05）。与假手术组相比,模型组脑组织缺血半影区CD34表达增多（P<0.05）,地龙素组脑组织缺血半影区CD34表达明显增多（P<0.01）;与模型组相比,地龙素组（80 mg/m L）脑组织缺血半影区中CD34表达水平增高,差异具有统计学意义（P<0.01）。微血管密度值:与假手术组相比,模型组与地龙素组微血管密度增多（P<0.05）;与模型组相比,地龙素组脑组织缺血半影区中微血管密度增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。8、Western印迹法定量分析结果如下:VEGF:与假手术组比较,模型组蛋白表达差异无统计学意义（p>0.05）,地龙素治疗组蛋白水平明显增高（P<0.01）。与模型组比较,地龙素治疗组蛋白表达水平明显增高（P<0.01）。PI3K:与假手术组比较,模型组蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）,地龙素治疗组蛋白水平明显增高（P<0.05）;与模型组相比,地龙素治疗组蛋白表达水平明显增高（P<0.05）。AKT:与假手术组相比,模型组蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）,地龙素治疗组蛋白水平明显增高（P<0.05）;与模型组比较,地龙素治疗组蛋白表达水平明显增高（P<0.05）。P-AKT（Ser473）:与假手术组比较,模型组蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）,地龙素治疗组蛋白水平明显增高（P<0.05）;与模型组比较,地龙素治疗组蛋白表达水平明显增高（P<0.05）。m-TOR:与假手术组相比,模型组、地龙素治疗组蛋白水平明显增高（P<0.05）;与模型组相比,地龙素治疗组蛋白表达水平明显增高（P<0.05）。9、MTT法检测结果显示,缺氧24小时后,与正常对照组比较,模型组的OD值显着降低,细胞存活率为57%;地龙素低剂量组（含药血清5%）,地龙素中剂量组（含药血清10%）、地龙素高剂量组（含药血清15%）细胞存活率分别为73%,80%及81%。结果表明模型组的存活率与正常对照组相比明显下降,差异显着（P<0.01）;与模型组相比,地龙素低剂量组、地龙素中剂量组、地龙素高剂量组细胞存活率均升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;地龙素低剂量组与中剂量组比较,差异显着（P<0.01）,地龙素中剂量组与高剂量组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。10、Ed U法检测实验各组PC12细胞的增殖能力结果如下:模型组细胞增殖率为35.7%,地龙素低剂量组增殖率为42%,地龙素中剂量组增殖率为51%,地龙素高剂量组增殖率为52%。与正常组相比,模型组的增殖率明显下降,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,地龙素低剂量组增殖率增高（P<0.05）、地龙素中剂量组、地龙素高剂量组细胞增殖率均升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。11、采用酶联免疫吸附法检测地龙素对缺氧PC12细胞LDH漏出的影响来判断细胞的损伤程度。结果显示,与正常对照组比较,模型组LDH漏出水平升高,差异具有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,地龙素高、中、低剂量组LDH的漏出水平明显降低,差异具有统计学意义（P<0.01）,地龙素高、中、低剂量组之间LDH的漏出水平差异没有统计学意义（P>0.05）。12、用Western印迹法定量分析结果如下:HIF-1α:与正常对照组比较,缺氧模型组和地龙素组HIF-1α蛋白表达量明显增高,具有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,地龙素治疗组蛋白表达水平明显增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。VEGF:与正常对照组比较,缺氧模型组和地龙素组VEGF蛋白表达量明显增高（P<0.01）;与模型组比较,地龙素治疗组蛋白表达水平明显增高,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论:系统评价及Mata分析表明中药地龙治疗能有效改善缺血性脑卒中动物的神经系统症状及体征,同时地龙能改善血流环境和血凝状态,有利于血栓的溶解。但由于纳入研究质量的限制,有必要进行更多高质量的实验研究进一步证实,为开展临床治疗提供实验依据和新的思路。以祛痰化瘀、活血通络为治则的地龙素对缺血性脑卒中小鼠具有改善行为学功能、降低凝血功能、减少梗死体积,从而保护神经功能的作用;地龙素能够改善缺血性脑卒中后脑组织缺血损伤的病理反应,促进缺血半影区VEGF、CD34的表达,有助于新生血管的生成,产生这种效应的机制与地龙素上调PI3K/Akt/m TOR信号通路有关,进而对缺血性脑卒中具有神经保护作用;地龙素可以促进缺氧损伤的PC12细胞存活率及增殖能力,降低缺氧对细胞的损伤程度,通过激活PI3K/AKT/m TOR信号通路上调HIF-1α、VEGF表达,从而对缺氧损伤的神经细胞起保护作用。
二、利用黑箱方法研究多发性脑梗死性痴呆的病因（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、利用黑箱方法研究多发性脑梗死性痴呆的病因（论文提纲范文）
（1）杨文辉治疗多发脑梗死性痴呆经验（论文提纲范文）
| 1 病因病机 |
| 1.1肾之阴阳失调 |
| 1.2风痰成瘀 |
| 2 治疗特色 |
| 2.1头颅CT定位围针法 |
| 2.1.1 取穴方法 |
| 2.1.2 针刺操作 |
| 2.1.3 理论机制 |
| 2.2针灸辨证取穴注重通督补肾 |
| 2.3中药善调阴阳 |
| 3小结 |
（2）“益气调血、扶本培元”药线灸对多发梗死性痴呆大鼠海马氨基酸类递质含量的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 现代医学对血管性痴呆的认识 |
| 1.1 血管性痴呆的定义及临床症状 |
| 1.2 血管性痴呆的诊断标准及量表应用 |
| 1.3 血管性痴呆的分型 |
| 1.4 血管性痴呆的病因及发病机制的研究 |
| 1.5 血管性痴呆的相关危险因素 |
| 1.6 血管性痴呆的流行病学研究 |
| 1.7 血管性痴呆的治疗进展 |
| 1.8 血管性痴呆的动物模型 |
| 2 中医对血管性痴呆的认识 |
| 2.1 概述 |
| 2.2 中医病因病机 |
| 2.3 针灸治疗血管性痴呆的概况 |
| 第二部分 实验与研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试剂与设备 |
| 1.2 实验动物及筛选 |
| 1.3 动物分组 |
| 1.4 动物模型的制备 |
| 1.5 模型筛选 |
| 1.6 干预方法及疗程 |
| 1.7 取材方法 |
| 1.8 指标检测 |
| 1.9 数据统计 |
| 2 结果 |
| 2.1 “益气调血、扶本培元”药线灸对MID大鼠海马区各种氨基酸含量的影响结果 |
| 2.2 “益气调血、扶本培元”药线灸对MID大鼠海马区NR1蛋白表达的影响结果 |
| 2.3 “益气调血、扶本培元”药线灸对MID大鼠海马区BDNF蛋白表达的影响结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 MID的模型选择 |
| 3.2 海马兴奋性氨基酸的毒性损害和受体损害是MID的重要发病机理 |
| 3.3 抑制性氨基酸对兴奋性毒性的拮抗作用 |
| 3.4 BDNF对海马神经元具有保护作用 |
| 3.5 西药对照组的选择依据 |
| 3.6 “益气调血,扶本培元”药线灸是传统中医理论和壮医理论结合的创新方法 |
| 3.7 优选“益气调血,扶本培元”药线灸治疗MID的依据 |
| 3.8 “益气调血,扶本培元”药线灸通过改善EAA毒性损伤及神经元损伤从而起到治疗MID作用 |
| 4 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 “益气调血,扶本培源”治则运用于血管性痴呆的研究概况 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（3）基于HIF1-VEGF-Notch通路夏天无对血管性痴呆大鼠神经行为学的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文对照表 |
| 引言 |
| 第一章 夏天无对VD模型大鼠神经行为学及脑组织形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要实验设备及仪器 |
| 1.4 实验试剂 |
| 1.5 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物模型制备及分组 |
| 2.2 药物干预 |
| 2.3 Morris水迷宫实验 |
| 2.4 脑组织取材 |
| 2.5 脑组织包埋 |
| 2.6 脑组织切片制备 |
| 2.7 HE染色 |
| 2.8 尼氏染色 |
| 2.9 一步法TUNEL细胞凋亡检测 |
| 2.10 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 夏天无对VD模型大鼠学习记忆能力有一定改善作用 |
| 3.2 夏天无对VD模型大鼠脑组织内神经元有一定保护作用 |
| 4.小结 |
| 第二章 夏天无对VD模型大鼠脑组织微血管及相关蛋白表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验设备及仪器 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 免疫组织化学 |
| 2.2 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 夏天无对VD模型大鼠脑组织内微血管密度的影响 |
| 3.2 夏天无对VD模型大鼠脑组织内VEGF蛋白表达的影响 |
| 3.3 夏天无对VD模型大鼠脑组织内VEGFR-2 蛋白表达的影响 |
| 4 小结 |
| 第三章 夏天无对VD模型大鼠HIF1-VEGF-Notch信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验设备及器材 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 组织蛋白的提取 |
| 2.2 蛋白浓度测定(96 孔板法) |
| 2.3 蛋白变性 |
| 2.4 Western bloting |
| 2.5 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 夏天无对VD模型大鼠脑组织中HIF1/VEGF/Notch蛋白表达的影响 |
| 4.小结 |
| 第四章 讨论 |
| 1 动物模型的制备 |
| 2 实验药物的选择 |
| 3 夏天无对VD模型大鼠神经行为学的影响 |
| 4 夏天无对VD模型大鼠脑组织内神经元形态学的影响 |
| 5 夏天无对VD模型大鼠微血管及HIF1-VEGF-Notch通路的影响 |
| 5.1 HIF1与VEGF/VEGFR2 信号通路 |
| 5.2 VEGF—Notch途径与血管生成的关联 |
| 5.3 夏天无对VD模型大鼠脑组织内微血管新生的影响 |
| 6 结论 |
| 7 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 基于现代医学临床分型及中医证型的血管性痴呆动物模型研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（4）基于医疗大数据对运气交接节气的探索（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 文献综述 |
| 文献综述一 二十四节气在中医学中的应用 |
| 1. 二十四节气起源 |
| 2. 二十四节气在中医学中的应用 |
| 3. 小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 五运六气交接时刻的研究方法探讨 |
| 1. 经文解读 |
| 2. 天文历法溯源 |
| 3. 气象数据分析 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于医疗大数据对运气交接节气的探索 |
| 前言 |
| (一) 以急诊患者禀赋特点分析运气交接节气 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| (二) 以急诊患者疾病特点判断运气交接节气 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 讨论 |
| 1 关于研究的理论基础与可信度分析 |
| 2 与同类研究比较 |
| 3 研究意义 |
| 4 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录1 以立春为运气起始节气的禀赋特点比较 |
| 附录2 2016-2018年大寒前后3节气的高发疾病 |
| 简历 |
（5）滋肾活血方治疗肾阴虚血瘀型血管性痴呆的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 缩略词 |
| 前言 |
| 第一部分 资料与方法 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效评定标准 |
| 2.5 统计方法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1 一般资料分析 |
| 2 治疗前评分比较 |
| 3 治疗8周后评分差组间比较 |
| 4 治疗12周后评分差组间比较 |
| 5 评分组内前后比较以及组间比较 |
| 6 治疗12周后有效性比较 |
| 7 药物安全性 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 现代医学对VD的认识 |
| 1.1 VD的发病机制 |
| 1.2 VD的分类和诊断 |
| 1.3 VD的西医治疗 |
| 2 中医学对痴呆的认识 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 中医证型 |
| 2.3 中医治法 |
| 3 导师对血管性痴呆的认识 |
| 3.1 肾虚为本 |
| 3.2 血瘀为标 |
| 4 滋肾活血方的方药分析与药理研究 |
| 4.1 方药分析 |
| 4.2 现代药理研究 |
| 5 选用盐酸多奈哌齐作为对照组的依据 |
| 6 结果与分析 |
| 6.1 治疗8周后各评分差结果分析 |
| 6.2 治疗12周后各评分差结果分析 |
| 6.3 治疗12周后两组有效性分析 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 血管性痴呆的中西医治疗进展 |
| 参考文献 |
（6）体外循环手术脑组织缺氧与术后认知功能障碍的关系研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 体外循环手术后脑损伤研究进展(综述) |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（7）三神益智胶嚢对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.1.3 实验试剂 |
| 2.1.4 溶液配制 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验动物分组 |
| 2.2.2 动物模型制备 |
| 2.2.3 药物制备 |
| 2.2.4 Morris水迷宫实验 |
| 2.2.5 血清的采集与制备 |
| 2.2.6 灌流取脑组织 |
| 2.2.7 石蜡包埋和切片 |
| 2.2.8 HE染色 |
| 2.2.9 酶联免疫吸附法(ELISA) |
| 2.2.10 数据处理和统计学分析 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 三神益智胶囊对VD大鼠体重的影响 |
| 3.2 三神益智胶囊对VD大鼠学习记忆能力的影响 |
| 3.3 三神益智胶囊对VD大鼠海马神经元形态学的影响 |
| 3.4 三神益智胶囊对VD大鼠血清中ACHE、BCL-2、BAX含量的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 MORRIS水迷宫实验、HE染色、ELISA实验结果分析 |
| 4.2 朝医学与血管性痴呆 |
| 4.3 实验方法讨论 |
| 4.4 中西医对VD的治疗 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）基于PI3K/Akt信号通路探讨益髓解毒法对血管性痴呆大鼠作用机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 实验研究 |
| 第一章 益髓解毒法对血管性痴呆大鼠行为学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第二章 益髓解毒法对血管性痴呆大鼠海马组织形态学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第三章 益髓解毒法对血管性痴呆大鼠海马组织细胞损伤及凋亡的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第四章 益髓解毒法对血管性痴呆大鼠海马PI3K/Akt信号通路的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第五章 “髓虚毒损”中风病机思想对VD益髓解毒治疗大法的指导 |
| 1.课题研究的理论背景 |
| 2.髓虚毒损病机关键对血管性痴呆的理论指导 |
| 3.益髓解毒法治疗VD的理论依据及组方分析 |
| 4.益髓解毒法与VD细胞凋亡机制的关联分析 |
| 5.课题研究不足 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（9）参麻益智方对血管性痴呆大鼠脑白质的影响和机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语中英文索引 |
| 综述部分 |
| 一 血管性痴呆的中医认识及治疗进展 |
| 二 血管性痴呆的西医认识及治疗进展 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2. 方法 |
| 2.1 药品制备 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 分组与给药 |
| 2.4 行为学检测-Morris水迷宫 |
| 2.5 取材、染色 |
| 2.6 Western Blot法 |
| 2.7 比色法 |
| 2.8 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 行为学检测 |
| 2 脑组织病理形态学 |
| 3 胼胝体髓鞘形态 |
| 4 MBP蛋白表达 |
| 5 BBB相关蛋白表达 |
| 6 氧化应激水平 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（10）地龙素对缺血性脑卒中神经保护作用及机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 1 缺血性脑卒中的研究进展 |
| 1.1 缺血性脑卒中病理生理机制的研究进展 |
| 1.2 缺血性脑卒中的治疗研究进展 |
| 2 小鼠缺血性脑卒中模型建立进展 |
| 2.1 开颅法MCAO |
| 2.2 栓线法MCAO |
| 2.3 栓子法MCAO |
| 2.4 光化学栓塞法 |
| 3 立题依据 |
| 参考文献 |
| 第二章 中药地龙治疗缺血性脑卒中的系统评价/META分析 |
| 引言 |
| 1 方法 |
| 1.1 纳入/排除标准 |
| 1.2 文献检索来源 |
| 1.3 文献筛选和资料提取 |
| 1.4 偏倚风险评估 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究的基本信息 |
| 2.3 偏倚风险评估结果 |
| 2.4 统计结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 证据概要 |
| 3.2 研究间异质性来源及其影响 |
| 3.3 内在真实性 |
| 3.4 外部真实性 |
| 3.5 发表偏倚 |
| 3.6 本研究的优点和局限性 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 地龙素的制备工艺及质量标准 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物及药材 |
| 1.2 主要试剂与耗材 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 地龙素制备 |
| 2.2 酸碱度 |
| 2.3 紫外可见吸收光谱测试 |
| 2.4 高效液相色谱法分析地龙素不同组分 |
| 2.5 地龙素长期稳定性试验 |
| 2.6 小鼠安全性试验 |
| 3 结果 |
| 3.1 成功制备地龙素,确定制备工艺流程 |
| 3.2 酸碱度 |
| 3.3 紫外可见吸收光谱测试 |
| 3.4 高效液相色谱法分析地龙素组分结果 |
| 3.5 质量控制参数 |
| 3.6 地龙素长期稳定性试验结果 |
| 3.7 小鼠安全性试验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 地龙素对缺血性脑卒中小鼠的神经保护作用 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物配制、动物分组及给药方法 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 小鼠预训练 |
| 2.2 光化学栓塞法制备局部缺血性脑卒中模型 |
| 2.3 神经功能评分 |
| 2.4 行为学测试 |
| 2.5 凝血功能检测 |
| 2.6 TTC染色 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 光栓法制备局部缺血性脑卒中模型 |
| 3.2 地龙素对缺血性脑卒中模型小鼠行为学结果的影响 |
| 3.3 地龙素对缺血性脑卒中后凝血功能的影响 |
| 3.4 地龙素对缺血性脑卒中后梗死体积的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 地龙素对缺血性脑卒中模型小鼠行为学影响 |
| 4.2 地龙素对缺血性脑卒中后凝血功能的影响 |
| 4.3 地龙素对缺血性脑卒中后梗死体积的影响 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 地龙素对缺血性脑卒中小鼠神经保护作用的分子机制探讨 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物配制、动物分组及给药方法 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 缺血性脑卒中动物模型构建 |
| 2.2 组织切片分析 |
| 2.3 免疫组化检测脑组织 CD34、VEGF 蛋白的表达 |
| 2.4 Western blot检测VEGF、PI3K、AKT、P-AKT、m TOR表达 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 实验各组小鼠脑组织病理形态学观察结果 |
| 3.2 实验各组小鼠脑组织VEGF表达变化结果 |
| 3.3 实验各组小鼠脑组织 CD34~+表达及 MVD 结果 |
| 3.4 地龙素对VEGF、PI3K、AKT、P-AKT、m TOR表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 地龙素对缺血性脑卒中小鼠脑组织病理形态学的影响 |
| 4.2 地龙素对缺血性脑卒中小鼠脑组织VEGF、CD34 表达的影响 |
| 4.3 地龙素对缺血性脑卒中小鼠脑组织PI3K/Akt/m TOR信号通路的调节作用 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第六章 地龙素对缺氧诱导的体外神经细胞损伤模型神经保护作用的实验研究 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 细胞株 |
| 1.3 实验药物 |
| 1.4 主要试剂 |
| 1.5 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 含药血清的制备 |
| 2.2 PC12 细胞处理 |
| 2.3 PC12 细胞模型制备及分组 |
| 2.4 MTT法检测细胞存活率 |
| 2.5 Ed U法检测细胞增殖 |
| 2.6 乳酸脱氢酶试验检测PC12 细胞的损伤程度 |
| 2.7 Western blot检测HIF-1α、VEGF的表达 |
| 2.8 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 地龙素含药血清对PC12 细胞存活率的影响 |
| 3.2 地龙素含药血清对PC12 细胞增殖能力的影响 |
| 3.3 乳酸脱氢酶试验检测PC12 细胞的损伤程度 |
| 3.4 地龙素对缺氧后PC12 细胞HIF-1α、VEGF蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 地龙素含药血清对PC12 细胞存活率的影响 |
| 4.2 地龙素含药血清对 PC12 细胞增殖的影响 |
| 4.3 乳酸脱氢酶试验检测PC12 细胞的损伤程度 |
| 4.4 地龙素上调缺氧后PC12 细胞HIF-1α、VEGF蛋白的表达 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 创新点 |
| 展望与不足 |
| 附录 |
| 附录 (一)英文缩略词表 |
| 附录 (二)在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
四、利用黑箱方法研究多发性脑梗死性痴呆的病因（论文参考文献）
- [1]杨文辉治疗多发脑梗死性痴呆经验[J]. 袁慧贤,江钢辉. 吉林中医药, 2021(12)
- [2]“益气调血、扶本培元”药线灸对多发梗死性痴呆大鼠海马氨基酸类递质含量的影响[D]. 李玉秋. 广西中医药大学, 2021
- [3]基于HIF1-VEGF-Notch通路夏天无对血管性痴呆大鼠神经行为学的影响及其机制研究[D]. 胡卓瑶. 江西中医药大学, 2021(01)
- [4]基于医疗大数据对运气交接节气的探索[D]. 加倩. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]滋肾活血方治疗肾阴虚血瘀型血管性痴呆的临床研究[D]. 张媛婷. 湖南中医药大学, 2020(02)
- [6]体外循环手术脑组织缺氧与术后认知功能障碍的关系研究[D]. 邓瑞. 西南医科大学, 2020(09)
- [7]三神益智胶嚢对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及其机制研究[D]. 金丽兰. 延边大学, 2019(01)
- [8]基于PI3K/Akt信号通路探讨益髓解毒法对血管性痴呆大鼠作用机制的研究[D]. 高玲. 长春中医药大学, 2019(01)
- [9]参麻益智方对血管性痴呆大鼠脑白质的影响和机制研究[D]. 刘佳妮. 中国中医科学院, 2019(01)
- [10]地龙素对缺血性脑卒中神经保护作用及机制的研究[D]. 李娟. 兰州大学, 2018