一、莫比可对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用（论文文献综述）
邢甜甜[1]（2021）在《西红花苷通过抑制氧化应激和炎症反应对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用》文中提出目的探讨西红花苷对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠60只,按55 mg/kg腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型。模型诱导成功后,糖尿病大鼠随机分成三组:糖尿病组、西红花苷治疗组（30 mg/kg）及二甲双胍组（75 mg/kg,阳性对照）,另取10只正常大鼠作为对照组。12周后,检测各组大鼠血糖、血尿素氮（BUN）、尿白蛋白/肌酐比值（ACR）、血肌酐（Scr）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）含量;HE染色观察大鼠肾脏病理改变,免疫组织化学染色及Western blot检测大鼠肾脏核因子-κB（NFκB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）蛋白相对表达。结果与对照组相比,糖尿病组血糖、BUN、ACR、Scr、MDA水平明显升高,NFκB、TNF-α及IL-6蛋白表达明显增加,SOD、CAT含量明显降低（P<0.05）;与糖尿病组相比,西红花苷治疗组及二甲双胍组血糖、BUN、ACR、Scr、MDA水平明显降低,NFκB、TNF-α及IL-6蛋白表达明显下降,SOD、CAT含量明显增加（P<0.05）。结论西红花苷可对糖尿病大鼠肾脏损伤起到保护作用,其机制可能与降低血糖、抑制氧化应激和炎症反应有关。
张鹏飞[2]（2021）在《玉液汤通过HMGB1/TLR4对T2DM大鼠肾脏的保护机制研究》文中研究说明目的:探究玉液汤对2型糖尿病肾脏病大鼠的治疗作用,观察比较各组大鼠体重、血糖、肾功能、肾脏病理形态学改变、肾组织HMGB1/TLR4蛋白的表达,探讨其治疗作用机理和途径。方法:选择健康SD雄性大鼠100只,随机选出10只作为正常组,给予普通饲料常规喂养,剩余90只采用高脂高糖饮食6周联合链脲佐菌素（STZ）制备2型糖尿病肾脏病大鼠模型,筛选60只符合模型标准的大鼠,随机分为模型组、玉液汤高剂量组(11.08g·kg-1)、玉液汤低剂量组(5.54g·kg-1)及二甲双胍组(200mg·kg-1),每组15只。正常组和模型组灌胃给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续治疗8周后处死,检测各组大鼠体重、血糖、肾功能水平,光学显微镜下观察肾脏组织病理改变,分别采用免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法检测肾组织中HMGB1蛋白和TLR4蛋白表达水平。结果:1.与模型组比较,治疗组大鼠血糖、体重均有改善。2.病理结果显示玉液汤高剂量组大鼠的肾小球形态正常,未见肾小管上皮细胞出现气球样变。玉液汤低剂量组及二甲双胍组大鼠的肾脏较模型组大鼠肾脏状态改善,但仍有局部存在肾小体体积增大,肾小球间质增宽,球囊粘连,肾小管上皮细胞胞浆疏松化,水肿程度减轻,肾小管未见坏死。3.与模型组相比,治疗组血清Urea、Scr、UA水平降低,具有差异性（P<0.05）。4.与模型组相比,治疗组的肾组织HMGB1蛋白和TLR4蛋白表达显着降低（P<0.01）,玉液汤高剂量组疗效最佳。结论:1.玉液汤治疗2型糖尿病肾脏病大鼠具有改善糖代谢、体重及肾功能的作用,能够延缓糖尿病肾脏病的发展。2.玉液汤保护2型糖尿病肾脏病大鼠肾脏的机制与降低HMGB1蛋白水平,抑制TLR4受体表达,降低肾脏组织炎症反应相关。
张子微[3]（2021）在《补虚培元、解毒通络法治疗糖尿病肾病Ⅳ期的临床研究》文中指出目的:观察运用补虚培元、解毒通络自拟方对糖尿病肾病Ⅳ期（气阴两虚,毒瘀肾络证）患者的中医证候积分变化及24小时尿蛋白定量（24h-Upro）、血清白蛋白（ALB）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2h PG）、血肌酐（Scr）的变化,疗程3个月,停药后进行随访,验证补虚培元、解毒通络法治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者的有效性及安全性。方法:严格遵循纳入标准及排除标准,通过随机分组的方法将72例患者分为治疗组和对照组,每组各36例患者。两组患者同时给予低盐低脂优质低蛋白糖尿病肾病饮食、降糖药或胰岛素治疗、他汀类降脂药、厄贝沙坦胶囊及复方α-酮酸片等基础治疗。对照组给予基础治疗,治疗组在对照组的基础之上配合应用补虚培元,解毒通络自拟方剂,服药周期为3个月,停药后进行随访。采用不同组别总体对比的方法,对比2组在中医证候积分方面及24h-Upro、ALB、FPG、2h PG、Scr的变化。结果:基于目前样本量来看,在西医总体有效率方面治疗组为93.94%,对照组为62.86%,对比明显（P<0.01）;在降低24h-Upro方面,治疗组明显较对照组有治疗优势（P<0.01）;在降低FPG方面,两组指标在治疗后均有明显缓解（P<0.01）,但治疗组经过治疗后的效果明显优于对照组（P<0.01）;在改善2h PG方面,两组通过组内对比发现治疗后比治疗前效果更加显着（P<0.01）,但治疗组效果明显更优（P<0.01）;在降低Scr方面,组间对比发现治疗组的治疗效果显着优于对照组（P<0.05）;在改善ALB水平方面,治疗组治疗前后差异较为明显（P<0.01）,但与对照组对比未见明显差异（P>0.05）。中医证候总体有效率显着高于对照组（87.88%VS 68.57%）,疗效明显（P<0.01）;在改善中医证候积分方面,治疗组对比对照组效果更为显着（P<0.01）;在改善中医单项证候指标方面,两组单项证候积分均有一定幅度地降低,并且两组在缓解神疲乏力、少气懒言、易自汗、浮肿、咽干口渴、手足心热、舌胖有印、脉细指标方面均有明显效果（P<0.01）,其中治疗组在改善咽干口渴、舌胖有印、脉细方面与对照组相比更有疗效（P<0.05）。在本次试验研究的过程中,两组患者未表现出明显不良反应,各项安全性指标未见明显异常。结论:补虚培元、解毒通络法治疗糖尿病肾病Ⅳ期（气阴两虚,毒瘀肾络证）患者临床症状及部分相关化验指标均取得满意疗效,疗效性和安全性均较好,值得推广和应用于临床。
周柳新[4]（2021）在《电针三焦经腧穴联合金匮肾气丸干预庆大霉素诱发大鼠耳、肾毒性的实验研究》文中研究表明目的:本实验通过建立因庆大霉素诱发的耳、肾毒性大鼠模型,观察三焦经络的良性电针刺激、从肾论治方药及针药并举三种防治方法分别对庆大霉素诱发的耳肾损伤大鼠耳蜗、肾组织形态学的影响,对肾脏组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）含量及血清中血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平的影响,探讨针药并举对庆大霉素诱发耳、肾毒性大鼠的可能作用机制。材料和方法:选择健康雄性SD大鼠40只,适应性喂养一周后进行听性脑干反应（ABR）检测,之后随机分为空白组、模型组、电针组、中药组和针药组,每组8只。空白组生理盐水肌肉注射14d,1次/d,不处理。模型组庆大霉素（120mg/kg）肌肉注射14d,1次/d,不处理。电针组、中药组和针药组庆大霉素剂量和方法同模型组。电针组在造模同时每天给予针刺双侧“翳风”“外关”“阳池”穴,针刺后加电针,留针20min,左右两侧交替进行,1次/d,连续治疗14d。中药组在造模同时每天给予金匮肾气丸灌胃,大鼠灌胃5ml/kg/d,1次/d,连续治疗14d。针药组同时给予电针组和中药组的干预措施。治疗结束后所有大鼠再次进行ABR检测后处死,取耳蜗、肾观察组织形态学的病理变化,酶联免疫吸附测定法检测肾脏组织中TNF-α、MCP-1、MIP-2的含量变化,全自动生化分析仪测定血清中Scr、BUN的水平变化。结果:1.听性脑干反应（ABR）检测结果显示:实验前各组大鼠ABR阈值较低,且五组大鼠ABR反应阈值比较差异无统计学意义（P>0.05）。实验14d后比较:与空白组相比,模型组、电针组、中药组ABR阈值均升高（P<0.01）,针药组的改善较为明显（P<0.05）;与模型组相比,中药组ABR阈值降低（P<0.05）,电针组和针药组的降低更为明显（P<0.01）;与中药组相比,电针组ABR阈值略低,但二者之间差异不显着;与电针组和中药组相比,针药组的下降幅度更显着（P<0.01）。2.苏木素-伊红染色法检测结果显示:观察耳蜗组织病理改变:空白组大鼠耳蜗组织形态正常,螺旋神经节形态结构完整,神经细胞数量、形态正常,毛细胞分布整齐、排列有序;与空白组相比,模型组大鼠耳蜗组织形态结构出现严重损伤现象,螺旋神经节发生明显病理改变,神经细胞数量缺失,边界模糊不清,毛细胞缺失明显,排列紊乱;与模型组相比,中药组、电针组、针药组耳蜗组织形态结构的损伤均有所减轻,螺旋神经节病理变化减轻,细胞数量有少量缺失,界限较清晰,毛细胞数量缺失较少,排列较整齐,其中以针药组的改善效果更为显着。观察肾脏病理改变结果显示:空白组大鼠肾组织形态正常,肾小球及肾小管结构完整。与空白组相比,模型组大鼠出现明显肾损伤现象,肾小管结构异常,可见肾小管上皮细胞空泡变性,且肾间质炎性细胞浸润明显;与模型组相比,电针组、中药组、针药组大鼠肾损伤现象均有一定程度的减轻,炎性细胞浸润减少,以针药组的改善作用更为显着。3.酶联免疫吸附测定法检测结果显示:大鼠肾脏组织中TNF-α含量:与空白组相比,模型组、电针组、中药组、针药组大鼠肾脏组织中TNF-α含量均升高（P<0.01）;与模型组相比,电针组、中药组、针药组TNF-α含量均降低（P<0.01）;与电针组相比,中药组TNF-α含量略低于电针组,但二者之间差异不显着;与电针组和中药组相比,针药组降低更显着（P<0.01）。大鼠肾脏组织中MCP-1含量:与空白组相比,模型组、电针组、中药组大鼠肾脏组织中MCP-1含量均升高（P<0.01）,针药组的改善较为明显（P<0.05）;与模型组相比,电针组、中药组、针药组MCP-1含量均下降（P<0.01）;与电针组相比,中药组MCP-1含量下降（P<0.05）,针药组的下降更明显（P<0.01）;与中药组相比,针药组降低更显着（P<0.01）。大鼠肾脏组织中MIP-2含量:与空白组相比,模型组、电针组、中药组、针药组大鼠肾脏组织中MIP-2含量均升高（P<0.01）;与模型组相比,电针组、中药组、针药组MIP-2均下降（P<0.01）;与电针组相比,中药组、针药组MIP-2含量显着降低（P<0.01）;与中药组相比,针药组降低更显着（P<0.01）。4.血清中Scr、BUN水平检测结果显示:血清中Scr水平:与空白组相比,模型组、电针组、中药组、针药组大鼠血清中Scr水平均升高（P<0.01）;与模型组相比,电针组Scr水平降低（P<0.05）,中药组、针药组降低更为明显（P<0.01）;与电针组相比,中药组、针药组Scr水平明显降低（P<0.01）;与中药组相比,针药组水平降低更显着（P<0.01）。血清中BUN水平:与空白组相比,模型组、电针组、中药组、针药组大鼠血清中BUN水平均升高（P<0.01）;与模型组相比,电针组BUN水平低于模型组,但二者之间差异不显着;与电针组相比,中药组、针药组BUN均明显降低（P<0.01）;与中药组相比,针药组的下降更显着（P<0.01）。结论:1.庆大霉素同时具有耳、肾毒性,可成功诱导大鼠出现耳毒性和肾毒性,建立耳肾损伤模型。2.三焦经络的良性电针刺激能够减轻大鼠由庆大霉素诱发的耳、肾毒性,能够增强从肾论治方药的防治效果。3.基于“肾与三焦相通”理论指导的针药结合的防治方法,可对因庆大霉素所致的肾功能下降起到良好的防治作用,能够明显降低肾脏组织中炎性因子含量,减轻肾脏损伤,并有效改善大鼠的听力损失情况。4.验证了针药并举疗法在防治药源性耳聋中发挥的重要作用。
高政[5]（2021）在《毛头鬼伞菌丝体多糖的结构特征及其对糖尿病肾损伤修复的相关机制初探》文中研究指明毛头鬼伞（Coprinus comatus）富含多种营养物质,同时兼有较高的药用价值,其主要生理活性成分是毛头鬼伞多糖,但目前的研究多集中在子实体多糖,而对菌丝体多糖的结构特征、降血糖活性、糖尿病肾损伤修复及其机制等方面研究甚少。本课题首先对毛头鬼伞菌丝体粗多糖（Crude C.comatus mycelia polysaccharides,C-CMP）进行了分离纯化,获得了2种组分CMP和N-CMP;其次通过体外抗氧化及模拟消化试验,筛选了进入体内发挥效应的多糖组分（CMP）;之后对CMP进行了结构表征并分析了其体外降糖潜力,探讨其发挥生物效应的构效联系;最后,用CMP干预治疗糖尿病小鼠,研究了其对糖尿病小鼠的降血糖、降血脂、改善能量代谢紊乱以及对高血糖引起的肾损伤的修复作用与潜在机理,为治疗和预防糖尿病及其并发症的药物开发提供线索,同时也为食用菌资源的深度开发与利用提供借鉴。主要结果如下:（1）采用液体深层发酵技术获得毛头鬼伞菌丝体,生物量为2.23±0.43g/L;对菌丝体进行脱脂、热水抽提得到粗多糖C-CMP,经DEAE-52纤维素阴离子交换柱分离纯化得到2个组分,分别命名为CMP和N-CMP,其中CMP与N-CMP的得率分别占C-CMP的29.4%和15.8%。凝胶渗透色谱（Gel permeation chromatography,GPC）分析表明CMP与N-CMP的重均分子量大小分别为495.86kDa和1.12kDa。（2）体外抗氧化试验表明,组分CMP对羟基及DPPH自由基的半数清除浓度IC50分别达到0.98mg/mL和1.09mg/mL,显着优于组分N-CMP。体外消化试验结果发现,在经过模拟口腔、胃部、小肠的三级消化之后,组分CMP所受影响较小,其分子量从491.48kDa降至423.09kDa,还原糖含量由0.395mg/g增加至0.877mg/g;但N-CMP在三级消化过程中不能稳定存在,其重均分子量由1.120k Da降至171Da,接近单糖水平,而还原糖含量由0.449mg/g增加至2.480mg/g,表明组分CMP具备更强的稳定性,具备进入体内发挥生物效应的潜能。（3）离子色谱法（Ion chromatography,IC）测定结果显示组分CMP由岩藻糖,核糖,阿拉伯糖,木糖,甘露糖,半乳糖和葡萄糖组成,其中半乳糖占比最高,可能是多糖糖链中的主要成分;甲基化及红外（FT-IR）测定结果表明CMP中糖苷键类型主要包括→6)-Galp-（1→,→2,6）→Manp(1→,-Galp-(1→,三者占比合计超过78%,且主链中存在α型糖苷键及吡喃型糖环;原子力电子显微镜（Atomic force microscope,AFM）扫描结果显示CMP以多分支网状结构存在于溶液之中,其主链长度介于50-200nm之间,单链厚度在2-6nm左右,宽度为16nm左右。（4）采用体外抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶试验评价了组分CMP的体外降糖能力。结果发现,CMP对上述2种酶的活性均存在显着抑制,CMP对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的IC50值分别达到6.84mg/mL和2.26mg/mL,经双倒数作图法绘制Lineweaver-Burk曲线进行分析发现,CMP对2种葡萄糖代谢酶的抑制类型均属于可逆性抑制中的混合型抑制,表明CMP具备降糖活性,具备进一步研究的价值。（5）采用高脂饮食合并链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）注射构建糖尿病小鼠,经CMP连续60d的干预之后,结果表明CMP可显着改善糖尿病肾病小鼠的胰岛素抵抗和能量代谢,抑制肾功能障碍,减轻肾脏氧化应激和炎症反应,修复肾脏足细胞损伤,延缓肾纤维化过程。具体表现为:（1）CMP可以降低糖尿病肾病小鼠体内空腹血糖（Fasting blood-glucose,FBG）、空腹胰岛素（Fasting insulin,FINS）、糖化血红蛋白（Glycated serum protein,GSP）和胰岛素稳态指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）水平,从而改善胰岛素抵抗症状。（2）CMP可以减少血清中总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triacyl glycerols,TG）、低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）含量,减少血脂的积累,发挥降血脂效应。（3）CMP可以上调能量代谢中枢因子腺苷酸活化蛋白激酶（Adenosine monophosphate activated protein kinaseα,AMPKα）的磷酸化水平,降低血清中瘦素（Leptin,LEP）的含量,增加脂连素（Adiponectin,ADPN）水平,从而纠正糖尿病小鼠体内存在的能量代谢紊乱。（4）CMP可以通过Nrf2/Keap1途径上调超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（Catalase,CAT）谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）的mRNA表达量,增强内源性抗氧化酶活性,降低脂质代谢物水平,减轻活性氧（Reactive oxygen species,ROS）对肾脏造成的损伤。（5）CMP能够抑制TLR4/NF-（?）B信号通路的活化,降低肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素1b（Interleukin 1b,IL-1b）和白介素6（Interleukin 6,IL-6）的释放,改善肾脏中的炎性应激状况。（6）CMP还能够以剂量依赖性的方式促进PTEN蛋白的表达,负性调控PI3K/AKT信号通路,同时也可以降低Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白β-catenin在细胞质中的积累,减轻高糖环境对肾足细胞造成的损伤。（7）CMP通过抑制TGF-β1/Samd3信号通路的转导,降低纤维化相关因子如胱抑素C（Cystatin C,CysC）、转化生长因子b1（Transforming growth factorβ1,TGF-β1）和金属蛋白酶抑制物-1（Tissue inhibitors of metalloproteinase 1,TIMP-1）的释放,进而阻止或逆转肾脏的纤维化进程。综上所述,CMP作为一种优良的天然降糖物质具备进一步开发成为糖尿病肾病预防及治疗药物的潜能。
戴闽[6]（2021）在《羊栖菜多糖通过抗氧化作用预防对比剂肾病的研究》文中指出研究背景及目的:对比剂肾病（CIN）是冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后最常见的并发症之一,其发病机制复杂,防治方法有限。近年的研究提示氧化应激损伤可能参与到CIN的发病中,故研究氧化应激在CIN中的作用并寻找相应的预防措施非常重要。羊栖菜在祖国传统医学肾脏病防治中有着悠久的使用历史,其主要生物活性成分是羊栖菜多糖。本研究的目的是明确氧化应激与CIN的关联性;了解羊栖菜多糖是否具有抗氧化活性进而通过抗氧化预防肾脏CIN的作用。方法:1.CIN与氧化应激关系研究:纳入接受冠脉介入治疗的患者,分为CIN组及非CIN组,收集一般资料,测定血清内氧化应激和炎症指标。2.羊栖菜多糖分离纯化及体外抗氧化活性研究:对比冷水法和热水法提取多糖的差异,对多糖进行总糖、硫酸根、糖醛酸、蛋白质以及单糖含量测定,并测定多糖超氧自由基清除活性。3.羊栖菜多糖预防CIN性能评估:大鼠分为4组:Sham组、CIN组、CIN+多糖预防组以及单纯多糖组,检测并对比其尿素氮及肌酐、肾组织中的超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）,并做HE染色观察肾组织损伤情况。研究结果:1、CIN患者氧化应激指标研究:两组患者一般资料P值均大于0.05;CIN患者术后MDA增长高于非CIN患者,SOD相对活力下降高于非CIN患者;患者MDA的浓度与肌酐的增加百分数呈正相关,而SOD相对活力与肌酐的增加百分数呈负相关,差异具有统计学意义,P<0.05。2、羊栖菜多糖成分和抗氧化活性测定:冷水提取多糖和热水提取多糖含量为7.5%与9.1%;冷水提取多糖的总糖量、硫酸根、糖醛酸和蛋白质配比为85.5%、19.3%、8.3%和0.3%;单糖分析显示海藻糖占据较大摩尔配比（56.1）;多糖具备清除超氧化物自由基的能力,冷水处理的多糖体现出更高的清除能力,P<0.05。3、羊栖菜多糖大鼠体内抗氧化结果:CIN+多糖预防组大鼠的尿素氮及肌酐上升水平均明显低于单纯CIN组,P<0.05;CIN+多糖预防组的MDA浓度上升水平和SOD相对活力下降水平均明显低于单纯CIN组,P<0.05;大鼠肾脏HE染色显示:CIN+多糖预防组大鼠的肾组织损伤低于单纯CIN组。结论:1、氧化应激损伤与对比剂肾病的发病密切相关。2、羊栖菜多糖具有清除氧自由基的能力。3、羊栖菜多糖可以通过抑制氧化应激预防大鼠对比剂肾病。研究结果提示可以考虑将羊栖菜多糖应用于对比剂肾病的临床防治中。
王岩[7]（2021）在《雷帕霉素通过mTOR/p70S6K信号通路改善碘克沙醇所致糖尿病大鼠肾损伤》文中研究表明对比剂肾病（contrast induced nephropathy,CIN）是应用含碘对比剂后而出现的急性肾功能衰竭,已成为导致医源性急性肾衰竭发病仅次于肾灌注不足和使用肾毒性药物的第三位原因,有研究发现高糖环境下更容易诱发CIN,严重影响患者生活质量,虽然相关研究众多,但目前尚无有效治疗手段。多项研究发现对比剂急性肾损伤中肾小管上皮细胞中的mTOR和P70S6K去磷酸化失活现象增加,雷帕霉素是mTOR抑制剂,近年来研究发现mTOR与雷帕霉素和肾脏疾病具有密切的关系,参与了多种急慢性肾脏疾病的发生发展过程[1]。雷帕霉素能通过抑制mTOR增加自噬水平,缓解大鼠肾组织缺血再灌注损伤。但其是否能通过mTOR/p70S6K通路调控自噬以治疗糖尿病CIN大鼠方面的研究较少。基于以上,本研究采用股动脉注射碘克沙醇法建立CIN大鼠模型,观察雷帕霉素对糖尿病CIN大鼠肾功能的影响,探讨mTOR/p70S6K信号通路在其中的调控机制,为临床CIN预防及治疗提供新思路。1.不同粘度碘克沙醇在糖尿病大鼠肾损伤中的作用及自噬的介导作用目的:观察不同粘度碘克沙醇对糖尿病大鼠肾功能的影响,初步探讨其作用机制,为临床对比剂肾病防治提供实验理论依据。研究方法:SPF级SD大鼠90只,随机分为6个组:假手术组（Sham组）,270型碘克沙醇组（270’IO组）,320型碘克沙醇组（320’IO组）,糖尿病组（DM组）,糖尿病+270型碘克沙醇组（DM+270’IO组）,糖尿病+320型碘克沙醇组（DM+320’IO组）,采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）联合高脂饲料喂养建立糖尿病模型,采用股动脉给药法予以干预,分别观察各组大鼠尿液中肾损伤分子-1（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）含量;血中肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）的浓度变化;HE染色观察肾脏病理学变化;TUNEL检测肾上皮细胞凋亡情况;Western blot法检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达。结果:与Sham组相比,各组大鼠Scr、BUN、KIM-1、NGAL、MDA的表达明显升高,SOD及GPX表达明显降低,且出现不同程度的病理性损伤及细胞凋亡情况,与DM组相比,270’IO组及320’IO组大鼠Scr、BUN、KIM-1、NGAL、MDA的表达有所升高,SOD及GPX表达有所降低,但差异不具有统计学意义（P>0.05）,病理学结果提示DM组、270’IO组及320’IO组大鼠肾小管上皮细胞破坏不明显,细胞排列基本规则,仅见少量肾小管细胞空泡变性及细胞凋亡,与DM组、270’IO组及320’IO组相比,DM+270’IO组及DM+320’IO组大鼠Scr、BUN、KIM-1、NGAL、MDA的表达明显升高,SOD及GPX表达明显降低（P<0.05）,病理学结果显示DM+270’IO组及DM+320’IO组大鼠肾小管上皮细胞破坏严重,可见肾小管空泡变性,细胞脱落至小管腔,肾小管结构破坏严重,肾小管上皮细胞凋亡明显。此外,高糖环境下,碘克沙醇显着下调LC3、Beclin 1蛋白的表达（P<0.05）,与DM组、270’IO组及320’IO组相比,差异显着,而与DM+320’IO组相比,DM+270’IO组对糖尿病大鼠损伤较轻。结论:等剂量下高粘度碘克沙醇对糖尿病大鼠肾功能损伤更明显,其作用机制可能与其抑制糖尿病大鼠肾脏自噬水平,促发氧化应激反应,诱导肾小管上皮细胞凋亡有关。2.雷帕霉素减轻碘克沙醇对糖尿病大鼠肾损伤及对自噬的调控作用目的:观察雷帕霉素对碘克沙醇所致糖尿病肾损伤大鼠肾功能影响及对自噬相关蛋白的调控作用,初步探讨其作用机制,为临床对比剂肾病防治提供理论依据。研究方法:SPF级SD大鼠45只,采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）联合高脂饲料喂养建立糖尿病模型,模型成功后,随机分为3组:糖尿病组（DM组）,糖尿病+320型碘克沙醇组（CM组）,糖尿病+320型碘克沙醇组+雷帕霉素（RAPA）,采用股动脉注射碘克沙醇法建立对比剂肾病动物模型,RAPA组予以雷帕霉素腹腔注射,余组予以等量25%DMSO溶液腹腔注射,观察各组大鼠血Scr、BUN表达情况,ELISA检测各组尿损伤标志物KIM-1、NGAL及氧化应激标志物SOD、MDA、GPX表达情况,HE染色及TUNEL染色观察病理学变化,免疫组化及Western blot观察自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达。结果:与DM组相比,CM组大鼠Scr、BUN、KIM-1、NGAL、MDA的表达明显升高,SOD及GPX表达明显降低（P<0.05）,肾小管上皮细胞破坏严重,可见肾小管空泡变性,细胞脱落至小管腔,肾小管结构破坏严重,肾小管上皮细胞凋亡明显,约占肾小管上皮细胞的32%（P<0.05）,经雷帕霉素干预后,RAPA组大鼠Scr、BUN、KIM-1、NGAL、MDA的表达明显降低,SOD及GPX表达明显升高（P<0.05）,病理学可见大鼠肾小管上皮细胞肿胀减轻,脱落减少,肾小球萎缩减轻,水肿充血减轻及炎性细胞浸润减轻,与CM组相比,RAPA组大鼠肾小管上皮细胞凋亡情况明显减轻,约占肾小管上皮细胞的18%（P<0.05）,此外雷帕霉素可以显着上调LC3、Beclin1的表达。结论:雷帕霉素可以显着减轻高糖环境下碘克沙醇所致大鼠肾功能损伤,其作用机制可能与其增加大鼠肾脏自噬水平,抑制氧化应激反应及细胞凋亡有关。3.雷帕霉素通过mTOR/P70S6K激活自噬抑制碘克沙醇所致糖尿病大鼠肾损伤目的:观察雷帕霉素对碘克沙醇所致糖尿病肾损伤大鼠肾mTOR/P70S6K通路的调控作用,初步探讨其对CIN大鼠自噬的调控机制,为临床防治对比剂肾病提供理论依据。研究方法:SPF级SD大鼠45只,采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）联合高脂饲料喂养建立糖尿病模型,模型成功后,随机分为3个组:糖尿病+320型碘克沙醇组（CM组）,糖尿病+320型碘克沙醇组+雷帕霉素（RAPA组）,糖尿病+320型碘克沙醇组+雷帕霉素+自噬抑制剂3-MA（3-MA组）,采用股动脉注射碘克沙醇法建立对比剂肾病动物模型,RAPA组予以雷帕霉素腹腔注射,3-MA组在RAPA组基础上于建模前2h腹腔注射自噬抑制剂,余组予以等量25%DMSO溶液腹腔注射,观察各组大鼠血Scr、BUN表达情况,ELISA检测各组尿损伤标志物KIM-1、NGAL及氧化应激标志物SOD、MDA、GPX表达情况,HE染色及TUNEL染色观察病理学变化,免疫组化及Western blot观察自噬相关蛋白Beclin1、LC3的表达及mTOR/P70S6K通路蛋白的调控作用。结果:与CM组相比,RAPA组Scr、BUN、KIM-1、NGAL、MDA的表达明显降低,SOD及GPX表达明显升高（P<0.05）,病理学可见大鼠肾小管上皮细胞肿胀减轻,脱落减少,肾小球萎缩减轻,水肿充血减轻及炎性细胞浸润减轻,与CM组相比,RAPA组大鼠肾小管上皮细胞凋亡情况明显减轻,约占肾小管上皮细胞的21%（P<0.05）,此外雷帕霉素可以显着上调LC3、Beclin1的表达（P<0.05）,抑制mTOR及p70S6K蛋白磷酸化（P<0.05）。而加入自噬抑制剂后,RAPA这种改善作用及调控机制明显被抑制。结论:雷帕霉素可以显着减轻高糖环境下碘克沙醇所致大鼠肾功能损伤,其作用机制可能与其调控mTOR/P70S6K信号通路,增加大鼠肾脏自噬水平,抑制氧化应激反应及细胞凋亡有关。
许可[8]（2021）在《糖肾方通过PGC-1α及CD36调节糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究》文中提出目的:观察中药制剂糖肾方对自发性2型糖尿病肾病db/db小鼠一般情况、肾脏病理改变及PGC-1α、LXR、ABCA1蛋白及m RNA的表达;观察使用棕榈酸钠诱导的Raw264.7巨噬细胞内PGC-1α、LXR、ABCA1、CD36蛋白及m RNA的表达及对脂质沉积的影响,在RAW264.7细胞内对相关作用机制进行探讨。方法:1.实验一:分别挑选8周龄雄性db/m小鼠作为正常对照组,8周龄雄性db/db小鼠分为模型组及糖肾方组,每组均为9只,常规喂养,顺应性饲养2周后给予糖肾方干预,12周后取血测定相关生化指标,以代谢笼收集其尿液用来测定尿白蛋白等,取小鼠肾脏组织后续进行各项实验;2.实验二:使用饱和脂肪酸棕榈酸钠（PA）诱导RAW264.7巨噬细胞制造高脂环境,经MTT法测定后挑选后进行浓度筛选选择不同浓度糖肾方干预,利用Western Blotting和real-time PCR检测细胞过氧化物酶体增殖激活受γ共激活因子1α（PGC-1α）、肝脏X受体（LXR）、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ABCA1）、簇分化抗原36（CD36）的表达,利用Elisa试剂盒检测细胞中TC、TG的水平,进行油红O、Filipin染色检测观察细胞内脂滴含量;利用PGC-1α-si RNA以及糖肾方干预,观察细胞内相关通路中分子表达的变化,探讨胆固醇外流的相关机制。结果:1.实验一:糖肾方可减轻db/db小鼠体重,降低Scr、TC、TG、LDL-C、UACR等水平,提高HDL-C水平,血糖及BUN较模型组无明显变化;HE、PAS、Masson染色结果显示db/db小鼠肾小球明显增大,肾小管扩张,系膜基质增生,胶原沉积增加,油红O及Filipin染色结果显示db/db小鼠肾脏脂滴沉积增加,糖肾方干预后脂滴含量有所减少;Western Blotting及real-time PCR的结果显示相对db/m小鼠,db/db小鼠PGC-1α、LXR、ABCA1表达下调,糖肾方干预后表达上调。2.实验二:Western Blotting及real-time PCR的结果提示PA组PGC-1α、LXR、ABCA1表达下调,CD36表达上调,给予糖肾方干预可上调PGC-1α、LXR、ABCA1蛋白及m RNA的表达,下调CD36蛋白及m RNA的表达;Elisa的结果提示糖肾方可降低PA诱导下细胞中TC、TG的含量;油红O、Filipin染色结果显示糖肾方可以减少PA诱导下细胞内脂质的沉积;PGC-1α-si RNA干预后,PGC-1α、LXR、ABCA1表达下调,CD36表达上调。结论:1.糖肾方可改善db/db小鼠肾脏脂质沉积,改善血清中相关指标的水平,改善尿白蛋白水平;2.糖肾方可激活PGC-1α/LXR/ABCA1信号通路,促进脂质流出,减少细胞内脂质沉积;3.糖肾方可以下调CD36的表达抑制脂质摄取,改善因脂质代谢异常引起的相关疾病。
王浩泽[9]（2021）在《Notch1信号途径与GSK-3β在大黄素致肾毒性中的作用研究》文中提出一、目的探讨论证大黄素通过活性氧-线粒体凋亡途径引发氧化应激损伤,诱导肾脏毒性反应中Notch1信号途径与GSK-3β所起到的作用。二、方法采用昆明小鼠及NRK-52E细胞系。1.昆明小鼠分为对照组,大黄素低剂量组(0.4g·kg-1)、中剂量组(0.6g·kg-1)高质量组(0.8g·kg-1),每组各6只,腹腔注射药物（对照组采用等体积生理盐水）,期间观察小鼠的一般情况变化。2.取小鼠肾脏组织样本进行SOD及GSH指标的检测。3.取小鼠肾脏组织样本处理后进行病理组织学检测。4.Western Blot检测不同浓度大黄素处理后(0.4、0.6、0.8g·kg-1)昆明小鼠肾脏组织中Notch1、N1ICD、p-GSK-3β、GSK-3β、Nrf2等蛋白的活性水平。5.体外培养NRK-52E细胞,用MTT法检测不同浓度大黄素(40、80、160、320mmol·L-1)作用24小时对NRK-52E细胞活性的影响。6.浓度为40、80、160、320mmol·L-1的大黄素处理NRK-52E细胞24小时后,Hoechst 33342染色法检测NRK-52E细胞的凋亡水平。7.浓度为40、80、160、320mmol·L-1的大黄素处理NRK-52E细胞24小时后,流式细胞术检测NRK-52E细胞的ROS活性氧含量。8.浓度为40、80、160、320mmol·L-1的大黄素处理NRK-52E细胞24小时后,JC-1荧光染色法检测NRK-52E细胞的线粒体膜电位变化水平。三、结果1.与对照组相比,随着大黄素剂量的增加,大黄素低、中、高剂量组(0.4、0.6、0.8g·kg-1)小鼠可观察到精神萎靡、肢体活动受限,体表体毛粘连现象的发生。尿液与粪便多呈现橘红色,并随着剂量的增加颜色逐渐加重。2.与对照组相比,大黄素低、中、高剂量组(0.4、0.6、0.8g·kg-1)可使小鼠肾脏组织中SOD、GSH值下调,且存在剂量-效应关系。3.与对照组相比,大黄素低、中、高剂量组(0.4、0.6、0.8g·kg-1)小鼠肾脏组织的病理损害明显,可见肾小管上皮细胞脱落与肾小管管型改变、肾小球系膜增生增厚及管腔内透明样血栓等。且存在剂量-效应关系。4.与空白对照组相比,大黄素低、中、高剂量组(0.4、0.6、0.8g·kg-1)Notch1蛋白的活性水平均降低（无统计学意义、P<0.05、P<0.01）;与空白对照组相比,大黄素低、中、高剂量组N1ICD蛋白的活性水平均降低（P<0.01、P<0.01、P<0.01）;与空白对照组相比,大黄素低、中、高剂量组p-GSK-3β的活性水平均降低（无统计学意义、P<0.01、P<0.001）而GSK-3β的活性水平并不受影响;与空白对照组相比,大黄素低、中、高剂量组Nrf2蛋白的活性水平均降低（P<0.05、P<0.01、P<0.01）;并随着大黄素剂量的上调呈现一定的剂量-效应关系。5.与对照组相比,40、80、160、320mmol·L-1大黄素能抑制NRK-52E细胞的活性（无统计学意义、P<0.01、P<0.001、P<0.001）,呈现一定的剂量-效应关系。6.与对照组相比,40、80、160、320mmol·L-1大黄素能诱使NRK-52E细胞凋亡,呈现一定的剂量-效应关系。7.与阴性组相比,40、80、160、320mmol·L-1大黄素可上调ROS活性氧水平（P<0.05、P<0.01、P<0.001、P<0.001）,且存在剂量-效应关系。8.与对照组相比,浓度为40、80、160、320 mmol·L-1的大黄素可以使线粒体膜电位下降,并呈现一定的量效关系。四、结论大黄素对肾脏细胞具有肾毒性,能够通过活性氧-线粒体途径引发氧化应激损伤致肾脏细胞凋亡,其作用途径可能是通过抑制Notch1信号途径的激活,调控下游N1ICD蛋白的表达,并使p-GSK-3β去磷酸化,导致线粒体膜电位ΔΨm崩解,抑制Nrf2介导的抗氧化作用而实现的,但其具体的作用机制仍然需要进一步的研究。
张丁韦[10]（2021）在《补肾固摄活血法对肾虚血瘀型早期糖尿病肾病患者临床疗效观察及对CysC、HCY的影响研究》文中研究说明目的:观察补肾固摄活血法对肾虚血瘀型早期糖尿病肾病（DN）患者尿微量白蛋白（mAlb）、血清胱抑素C（CysC）及同型半胱氨酸（HCY）的影响,评估补肾固摄活血法的临床疗效,明确该法应用于早期糖尿病肾病治疗的有效性,并在治疗过程中观察其用药安全性,希望能为早期糖尿病肾病提供新的治疗策略,发挥中医药治疗的优势。方法:将60例来自南京市中医院门诊和病房的早期DN患者（证属肾虚血瘀）随机分为治疗组和对照组各30例,两组均给予西医基础治疗（包括调整生活方式、调控血糖、纠正脂代谢紊乱等）,对照组加用缬沙坦胶囊80mg,1次/日;治疗组加用缬沙坦胶囊80mg,1次/日及五子衍宗汤加味治疗（菟丝子20g,枸杞子20g,五味子10g,金樱子30g,车前子10g,水蛭3g,三七粉6g）,疗程8周。通过观察治疗前后两组中医临床症状、糖脂代谢指标、肾功能指标、CysC、HCY等的变化情况,评估该方案治疗的有效性。结果:通过SPSS26.0软件对本次实验结果的分析,在改善中医证候方面,治疗组总有效率为96.67%,对照组总有效率为53.33%,治疗组疗效优于对照组（P<0.05）;两组治疗后均能有效降低尿微量白蛋白及尿白蛋白/肌酐比值,减轻肾损伤,同时改善糖代谢,且治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05）;两组比较,治疗组在降低CysC、HCY水平方面效果更佳,疗效优于对照组（P<0.05）;但两组在改善血脂及肾功能方面比较未见明显差异（P>0.05）。且在临床研究过程中,两组患者均未出现不良反应,安全性良好。结论:补肾固摄活血法能显着改善肾虚血瘀型早期DN患者的症状,改善糖代谢,有效减少患者尿微量白蛋白排泄,同时能够降低CysC、HCY水平,减轻肾损伤,保护肾脏,证实了补肾固摄活血法应用于早期DN的良好效果,为今后中医药治疗早期DN的进一步研究奠定基础。
二、莫比可对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、莫比可对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用（论文提纲范文）
（1）西红花苷通过抑制氧化应激和炎症反应对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 一、文献综述 中草药对糖尿病肾病的疗效及作用机制 |
| 参考文献 |
| 二、在学期间科研成绩 |
| 三、致谢 |
| 个人简介 |
（2）玉液汤通过HMGB1/TLR4对T2DM大鼠肾脏的保护机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 中医学对糖尿病肾脏病的认识及研究进展 |
| 1.1 糖尿病肾脏病的中医病名 |
| 1.2 糖尿病肾脏病的病因病机 |
| 1.3 糖尿病肾脏病的中医药治疗 |
| 2 西医学对糖尿病肾脏病的认识及研究进展 |
| 2.1 病理机制研究 |
| 2.2 糖尿病肾脏病现代治疗方法 |
| 实验研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物与环境 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验试剂及仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物模型建立与分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 标本处理 |
| 2.4 检测指标及方法 |
| 3 统计学处理 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 一般情况观察 |
| 4.2 玉液汤对2型糖尿病肾脏病大鼠体重、血糖影响 |
| 4.3 玉液汤对2型糖尿病肾脏病大鼠肾功能的影响 |
| 4.4 玉液汤对2型糖尿病肾脏病大鼠肾脏病理形态学影响 |
| 4.5 玉液汤对HMGB1蛋白表达的影响 |
| 4.6 玉液汤对TLR4受体表达的影响 |
| 讨论 |
| 1 选题依据与意义 |
| 2 模型及阳性药的选择及探讨 |
| 2.1 常用造模方法 |
| 2.2 选取造模方法 |
| 2.3 阳性药的选择 |
| 3 中药复方探讨 |
| 3.1 组方配伍 |
| 3.2 复方现代药理学研究 |
| 4 指标选择与意义 |
| 4.1 血糖 |
| 4.2 肾功能 |
| 4.3 肾脏病理改变 |
| 4.4 2型糖尿病肾脏病与HMGB1蛋白 |
| 4.5 2型糖尿病肾脏病与TLR4蛋白 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（3）补虚培元、解毒通络法治疗糖尿病肾病Ⅳ期的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 中医对糖尿病肾病的研究进展 |
| 2 西医对糖尿病肾病的认识 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方案 |
| 3 研究结果 |
| 讨论 |
| 1 立题依据 |
| 2 组方分析 |
| 3 疗效分析 |
| 4 不足之处 |
| 5 体会 |
| 6 小结 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（4）电针三焦经腧穴联合金匮肾气丸干预庆大霉素诱发大鼠耳、肾毒性的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 “肾与三焦相通”的理论源流及研究概况 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（5）毛头鬼伞菌丝体多糖的结构特征及其对糖尿病肾损伤修复的相关机制初探（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 毛头鬼伞菌概述 |
| 1.2 毛头鬼伞的营养成分 |
| 1.2.1 多糖 |
| 1.2.2 蛋白质与氨基酸 |
| 1.2.3 脂类 |
| 1.2.4 维生素与无机盐 |
| 1.3 食用菌多糖 |
| 1.3.1 食用菌多糖的提取 |
| 1.3.2 食用菌多糖的纯化 |
| 1.3.3 食用菌多糖的结构表征 |
| 1.3.4 食用菌多糖的生物活性 |
| 1.4 糖尿病简介 |
| 1.4.1 糖尿病类型 |
| 1.4.2 糖尿病并发症 |
| 1.5 糖尿病肾病 |
| 1.5.1 糖尿病肾病与氧化应激 |
| 1.5.2 糖尿病肾病与慢性炎症 |
| 1.5.3 糖尿病肾病与纤维化 |
| 1.5.4 糖尿病肾病与足细胞损伤 |
| 1.6 食用菌多糖与糖尿病肾病 |
| 1.7 本课题的研究目的和主要内容 |
| 1.7.1 研究目的及意义 |
| 1.7.2 主要研究内容 |
| 1.7.3 技术路线 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 菌种 |
| 2.2 培养基 |
| 2.3 试验试剂与仪器 |
| 2.4 方法 |
| 2.4.1 毛头鬼伞菌种活化及液体培养 |
| 2.4.2 毛头鬼伞菌丝体生物量测定 |
| 2.4.3 毛头鬼伞粗多糖的制备 |
| 2.4.4 毛头鬼伞粗多糖的分离纯化 |
| 2.4.5 毛头鬼伞多糖体外抗氧化活性测定 |
| 2.4.6 毛头鬼伞多糖的体外消化能力 |
| 2.4.7 毛头鬼伞多糖对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶体外抑制作用 |
| 2.4.8 毛头鬼伞多糖结构测定 |
| 2.4.9 毛头鬼伞多糖抗糖尿病肾病活性 |
| 2.5 数据分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 毛头鬼伞多糖的分离纯化 |
| 3.2 毛头鬼伞多糖体外抗氧化能力 |
| 3.2.1 还原力 |
| 3.2.2 清除羟基自由基 |
| 3.2.3 清除DPPH自由基 |
| 3.2.4 清除ABTS自由基 |
| 3.3 毛头鬼伞多糖体外消化模拟 |
| 3.3.1 口腔模拟过程 |
| 3.3.2 胃部模拟过程 |
| 3.3.3 小肠模拟过程 |
| 3.4 CMP的结构特征 |
| 3.4.1 单糖组成 |
| 3.4.2 分子量大小 |
| 3.4.3 红外光谱特征 |
| 3.4.4 甲基化分析 |
| 3.4.5 原子力电镜观察 |
| 3.5 毛头鬼伞多糖体外降糖能力 |
| 3.5.1 CMP对α-淀粉酶的抑制能力及抑制动力学参数 |
| 3.5.2 CMP对α-葡萄糖苷酶的抑制能力及抑制动力学参数 |
| 3.6 毛头鬼伞多糖对小鼠的急性毒性试验 |
| 3.7 毛头鬼伞多糖对糖尿病肾病的抑制活性 |
| 3.7.1 CMP对糖尿病相关指标的影响 |
| 3.7.2 CMP对糖尿病血脂紊乱的抑制 |
| 3.7.3 CMP对糖尿病能量代谢的改善 |
| 3.7.4 CMP对糖尿病肾功能指标的恢复 |
| 3.7.5 糖尿病肾病小鼠肾组织病理学观察 |
| 3.7.6 CMP对肾脏氧化应激的抑制 |
| 3.7.7 CMP对肾脏炎症的改善 |
| 3.7.8 CMP对肾脏足细胞的保护 |
| 3.7.9 CMP对肾纤维化进程的延缓 |
| 4 讨论 |
| 4.1 毛头鬼伞多糖的体外抗氧化活性 |
| 4.2 毛头鬼伞多糖的体外消化特性 |
| 4.3 毛头鬼伞多糖的体外降糖效应 |
| 4.4 毛头鬼伞多糖CMP的体内降糖活性 |
| 4.5 CMP经 Keap1/Nrf2 途径发挥抗氧化效应 |
| 4.6 CMP经 TLR4/NF-(?)B途径发挥抗炎活性 |
| 4.7 CMP经PTEN/PI3K/AKT及 Wntβ/b-catenin途径保护肾足细胞 |
| 4.8 CMP经TGF-β/Samd3途径发挥抗纤维化作用 |
| 4.9 CMP构效关系初步研究 |
| 5 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
（6）羊栖菜多糖通过抗氧化作用预防对比剂肾病的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一章 经皮冠状动脉介入治疗术患者对比剂肾病的发生与氧化应激的关系研究 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 资料 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 结果 |
| 1.5 讨论 |
| 1.6 研究小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 羊栖菜多糖分离纯化及抗氧化活性研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料 |
| 2.3 方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 研究小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 羊栖菜多糖通过抗氧化作用预防对比剂肾病的性能评估 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料 |
| 3.3 方法 |
| 3.4 结果 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 研究小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 对比剂肾病临床诊治的研究进展 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词 |
| 攻读博士学位期间研究成果 |
| 致谢 |
（7）雷帕霉素通过mTOR/p70S6K信号通路改善碘克沙醇所致糖尿病大鼠肾损伤（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 不同粘度碘克沙醇在糖尿病大鼠肾损伤中的作用及自噬的介导作用 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器和试剂 |
| 2.2 实验动物与分组 |
| 2.3 实验方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠Scr、BUN表达情况 |
| 3.2 各组大鼠KIM-1、NGAL表达情况 |
| 3.3 各组大鼠肾脏HE染色结果 |
| 3.4 各组大鼠SOD、GPX和MDA表达情况 |
| 3.5 各组TUNEL染色结果 |
| 3.6 Western blot检测Beclin1、LC3表达 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 雷帕霉素减轻碘克沙醇对糖尿病大鼠肾损伤及对自噬的调控作用 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器和试剂 |
| 2.2 实验动物与分组 |
| 2.3 实验方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 雷帕霉素对糖尿病CIN大鼠肾KIM-1、NGAL的影响 |
| 3.2 雷帕霉素对糖尿病CIN大鼠KIM-1、NGAL表达影响 |
| 3.3 雷帕霉素对善碘克沙醇所致糖尿病大鼠肾脏病理影响 |
| 3.4 雷帕霉素对碘克沙醇所致糖尿病大鼠的氧化应激相关因子表达影响 |
| 3.5 雷帕霉素抑制碘克沙醇所致糖尿病大鼠细胞凋亡 |
| 3.6 免疫组化观察LC3B、Beclin1表达情况 |
| 3.7 Western blot检测细胞中LC3、Beclin1蛋白 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分 雷帕霉素通过mTOR/P70S6K激活自噬抑制碘克沙醇所致糖尿病大鼠肾损伤 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器和试剂 |
| 2.2 实验动物与分组 |
| 2.3 实验方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠血清Scr、BUN表达 |
| 3.2 各组大鼠KIM-1、NGAL表达情况 |
| 3.3 各组大鼠HE染色结果 |
| 3.4 各组大鼠SOD、MDA、GPX表达情况 |
| 3.5 各组大鼠细胞凋亡情况 |
| 3.6 Western blot检测各组LC3、Beclin1蛋白表达 |
| 3.7 qPCR观察LC3B、Beclin1表达情况 |
| 3.8 Western blot检测各组mTOR、p-mTOR、p-p70S6K、p70S6K表达 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 文献综述 对比剂肾病：雷帕霉素的保护作用 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）糖肾方通过PGC-1α及CD36调节糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1.糖尿病肾病的中医病名 |
| 2.糖尿病肾病及脂代谢紊乱的病因病机 |
| 3.脂代谢紊乱对糖尿病肾病患者的影响 |
| 4.PGC-1α、CD36 与脂质代谢的联系 |
| 5.糖尿病肾病合并脂代谢紊乱的中医治疗 |
| 第一部分 糖肾方对db/db小鼠肾脏脂质代谢紊乱的研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验器材 |
| 1.4 实验试剂 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 动物模型及给药方案 |
| 2.2 动物标本采集 |
| 2.3 观察指标及方法 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 第二部分 糖肾方对RAW264.7 巨噬细胞脂质代谢紊乱的机制研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验器材 |
| 1.4 实验试剂 |
| 1.5 实验环境 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 相关试剂配制 |
| 2.2 细胞培养、传代及给药方案 |
| 2.3 观察指标及方法 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表论文 |
| 个人简历 |
（9）Notch1信号途径与GSK-3β在大黄素致肾毒性中的作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 引言 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 动物 |
| 2.1.2 细胞株 |
| 2.1.3 药物 |
| 2.1.4 试剂 |
| 2.1.5 仪器 |
| 2.2 动物分组及给药 |
| 2.3 小鼠肾脏组织中SOD水平测定 |
| 2.4 小鼠肾脏组织中GSH水平测定 |
| 2.5 病理组织学检测 |
| 2.6 蛋白质印迹分析(Western Blot) |
| 2.6.1 提取肾脏组织蛋白 |
| 2.6.2 蛋白定量 |
| 2.6.3 制胶 |
| 2.6.4 上样与电泳 |
| 2.6.5 转膜 |
| 2.6.6 免疫反应 |
| 2.6.7 显影 |
| 2.7 NRK-52E细胞的复苏及传代 |
| 2.8 细胞抑制率检测 |
| 2.9 Hoechst33342 染色检测细胞凋亡 |
| 2.10 ROS活性氧水平监测 |
| 2.11 JC-1 线粒体膜电位检测 |
| 2.12 数据统计 |
| 3 结果 |
| 3.1 大黄素对小鼠一般行为情况的影响 |
| 3.2 大黄素对小鼠肾组织中SOD及 GSH含量的影响 |
| 3.3 大黄素对小鼠肾组织病理变化的影响 |
| 3.4 大黄素对小鼠肾组织中Notch1、N1ICD、p-GSK-3β、GSK-3β、Nrf2 蛋白表达的影响 |
| 3.5 大黄素对NRK-52E细胞增殖的影响 |
| 3.6 大黄素诱使NRK-52E细胞凋亡 |
| 3.7 大黄素对NRK-52E细胞活性氧含量的影响 |
| 3.8 大黄素对NRK-52E细胞线粒体膜电位的影响 |
| 4 讨论 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 大黄素对肾脏疾病的防治作用与安全性研究进展 |
| 参考文献 |
| 发表论文与参与科研情况说明 |
| 致谢 |
（10）补肾固摄活血法对肾虚血瘀型早期糖尿病肾病患者临床疗效观察及对CysC、HCY的影响研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 现代医学对糖尿病肾病的认识 |
| 1.1 概述及流行病学 |
| 1.2 发病机制 |
| 1.3 西医治疗进展 |
| 2 祖国医学对糖尿病肾病的认识 |
| 2.1 中医病名 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 中医治疗进展 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 临床资料及入选标准 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 3 疗效判定标准 |
| 3.1 中医证候疗效评判标准 |
| 3.2 西医疗效评判标准 |
| 3.3 安全性评定标准 |
| 4 统计学分析 |
| 5 研究结果分析 |
| 5.1 基线资料比较 |
| 5.2 观察指标比较 |
| 6 安全性观察 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 立论基础 |
| 1.1 肾虚血瘀是早期糖尿病肾病的基本病机特点 |
| 1.2 确立以补肾固摄活血法为主的临床经验方 |
| 1.3 CysC、HCY与早期糖尿病肾病的相关性 |
| 2 方药探讨分析 |
| 2.1 组方配伍特点 |
| 2.2 组方中单味药药理学研究 |
| 3 临床疗效分析 |
| 3.1 在中医疗效方面的比较 |
| 3.2 在改善血糖方面的比较 |
| 3.3 在改善血脂方面的比较 |
| 3.4 在改善尿微量白蛋白方面的比较 |
| 3.5 在改善肾功能方面的比较 |
| 3.6 在改善CysC、HCY方面的比较 |
| 第四部分 结语 |
| 1 结论 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附表1 中医证候积分表 |
| 附表2 英文缩略词表 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
四、莫比可对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用（论文参考文献）
- [1]西红花苷通过抑制氧化应激和炎症反应对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用[D]. 邢甜甜. 锦州医科大学, 2021(01)
- [2]玉液汤通过HMGB1/TLR4对T2DM大鼠肾脏的保护机制研究[D]. 张鹏飞. 长春中医药大学, 2021(01)
- [3]补虚培元、解毒通络法治疗糖尿病肾病Ⅳ期的临床研究[D]. 张子微. 长春中医药大学, 2021(01)
- [4]电针三焦经腧穴联合金匮肾气丸干预庆大霉素诱发大鼠耳、肾毒性的实验研究[D]. 周柳新. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [5]毛头鬼伞菌丝体多糖的结构特征及其对糖尿病肾损伤修复的相关机制初探[D]. 高政. 山东农业大学, 2021(01)
- [6]羊栖菜多糖通过抗氧化作用预防对比剂肾病的研究[D]. 戴闽. 南方医科大学, 2021(02)
- [7]雷帕霉素通过mTOR/p70S6K信号通路改善碘克沙醇所致糖尿病大鼠肾损伤[D]. 王岩. 中国医科大学, 2021(02)
- [8]糖肾方通过PGC-1α及CD36调节糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究[D]. 许可. 黑龙江省中医药科学院, 2021(02)
- [9]Notch1信号途径与GSK-3β在大黄素致肾毒性中的作用研究[D]. 王浩泽. 宜春学院, 2021(08)
- [10]补肾固摄活血法对肾虚血瘀型早期糖尿病肾病患者临床疗效观察及对CysC、HCY的影响研究[D]. 张丁韦. 南京中医药大学, 2021(01)
标签：糖尿病论文; 肾脏论文; 多糖论文; 鸡腿菇论文; 糖尿病的早期症状论文;