一、培本泄浊汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察(论文文献综述)
王雪[1](2022)在《温肾泄浊汤联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭患者的效果》文中指出目的:观察温肾泄浊汤联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭患者的效果。方法:选取102例慢性肾功能衰竭患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(n=51)和对照组(n=51)。对照组采用前列地尔治疗,观察组在对照组基础上联合温肾泄浊汤治疗,比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分(腰膝酸痛、疲倦无力)、血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、肾功能指标[血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]水平和不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为92.20%,高于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组腰膝酸痛、疲倦无力等中医证候积分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组IL-6、TNF-α水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组Scr、BUN水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组均未出现明显不良反应。结论:温肾泄浊汤联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭患者可提高治疗总有效率,降低中医证候积分、血清炎性因子和肾功能指标水平,其效果优于单纯前列地尔治疗。
李庆玫[2](2021)在《温肾泄浊汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察》文中进行了进一步梳理目的分析温肾泄浊汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效。方法回顾分析我院2018年8月—2020年2月期间收治的慢性肾功能衰竭患者60例,按治疗方式分组,其中30例接受常规西医治疗(对照组),另30例接受温肾泄浊汤治疗(研究组),比较治疗效果,如疗效、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α基因(TNF-α)等。结果研究组疗效高于对照组(P <0.05);治疗前组间炎性因子指标差异无统计学意义(P> 0.05),治疗后,研究组IL-10、IL-8、IL-6、TNF-α低于对照组(P<0.05)。结论临床治疗慢性肾功能衰竭,可考虑将温肾泄浊汤作为首选,此方式可显着降低炎症反应,疗效理想。
王巧花[3](2021)在《基于Wnt/β-catenin信号通路研究桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠的作用机制》文中研究表明目的:通过研究桃核承气汤对5/6肾切除所致慢性肾功能衰竭(Chronic renal failure,CRF)模型大鼠的贫血指标、肾功能、病理形态以及Wnt/β-catenin信号通路中的APC、β-catenin及TCF4的影响,探讨该方减轻肾纤维化,延缓CRF的作用机理,为临床上运用桃核承气汤治疗CRF提供客观实验依据,指导临床用药。方法:(1)分组与模型制备:将125只7周龄雄性Wistar大鼠予普通饲料、超纯水喂养一周,使其适应性实验环境,先以随机的方式抽取50只大鼠分为空白组和假手术组各25只,其中空白组不行手术干预,假手术组仅行手术剥离双肾被膜;余下的75只大鼠依据文献方法行5/6肾切除术制备慢性肾衰竭模型,即先切除左侧2/3肾脏,一周后再切除右侧肾脏;术后3天予注射青霉素预防感染,确认造模成功后再随机分成模型组、尿毒清组以及桃核承气汤组各25只大鼠。(2)药物灌胃干预:在大鼠造模成功后第四周始,每天上午8时定时给药灌胃:除尿毒清组与桃核承气汤组大鼠分别予尿毒清颗粒溶液和桃核承气汤药液灌胃外,余下3组大鼠则予生理盐水灌胃;大鼠给药剂量为临床成人每公斤体重用药量的6倍计算,灌胃用量根据大鼠每周体重变化进行调整,每天灌胃前先观察并记录大鼠的一般情况,灌胃时间为56天。(3)标本检测:在第57天麻醉大鼠,取血液及残余肾组织标本后处死,血液标本用于检测大鼠RBC、HB、Scr、BUN;肾组织标本分别用实时荧光定量PCR法和Western Blot法检测左肾组织APC、β-catenin及TCF4的m RNA及蛋白含量表达情况;各组随机留取3只大鼠,在未取血的情况下,于肾脏皮质部分取1mm×1mm×1mm的组织若干块,迅速投入预冷的固定液中进行固定,用于透射电子显微镜观察肾组织病理形态。结果:(1)空白组和假手术组大鼠的血常规、肾功能、m RNA和蛋白表达含量及病理形态正常且无明显差别(P>0.05)。(2)桃核承气汤组大鼠的RBC、Hb水平相对模型组显着升高(P<0.05)。(3)桃核承气汤组大鼠的Scr、BUN水平相对模型组显着降低(P<0.05),且亦低于尿毒清组(P<0.05)。(4)桃核承气汤组大鼠相对于模型组和尿毒清组大鼠,APC的m RNA及蛋白表达含量显着升高(P<0.05),而β-catenin、TCF4表达含量则显着降低(P<0.05)。(5)电镜观察显示:空白组及假手术组大鼠肾小球与肾小管细胞超微结构形态正常。模型组大鼠肾组织在电镜下无法清晰辨认肾小球及肾小管超微结构;毛细血管内可见大量炎细胞浸润,系膜细胞增生明显,足突融合,足细胞变性;肾小管坏死,上皮细胞水肿明显,核膜多处破损;线粒体模糊、空泡样改变;刷状缘脱失。尿毒清组和桃核承气汤组大鼠病变程度明显轻于模型组大鼠,且桃核承气汤组大鼠肾小球及肾小管组织完整性优于尿毒清组大鼠。结论:(1)桃核承气汤对CRF模型大鼠的贫血状态、肾功能及肾脏病理损伤有明显的改善作用。(2)桃核承气汤可减轻CRF模型大鼠的肾纤维化程度,延缓CRF进程,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路传导,上调APC的表达,下调β-catenin、TCF4的表达有关。
易茗[4](2021)在《健脾益肾活血泄浊法治疗慢性肾衰竭的meta分析》文中研究表明目的:通过meta分析的方法,研究健脾益肾活血降浊的方法治疗慢性肾衰竭的临床疗效,为进一步探究使用中医药治疗和延缓慢性肾衰竭的进展提供循证依据。方法:计算机检索中国知网数据库(CNKI),万方数据库,中国科学技术期刊数据库(VIP),中国生物医学文献数据库(CBM),Pubmed,EMBASE,和Cochrane图书馆数据库。由2名互不交涉的研究人员,根据制定的纳入与排除标准对文献进行筛选,按照Cochrane协作网提供的“偏倚风险评估工具”对所纳入的文献进行风险评估,最后通过Revman5.4软件对研究的各项指标进行分析并得出结论。结果:本次研究共纳入17篇文献,均为中文文献,纳入研究分析的共有1418例受试者,对纳入文献的结局指标分别进行分析。13篇文献描述了临床有效率,RR=1.31,95%CI=[1.22,1.41],Z=7.75,P<0.00001,差异具有统计学意义,观察组治疗有效率优于对照组。纳入的文献中17篇报告了血肌酐,MD=-38.83,95%CI=[-50.61,-27.05],Z=6.46,P<0.00001,差异具有统计学意义,观察组在降低血肌酐上优于对照组。15篇报告了尿素氮,MD=-3.09,95%CI=[-4.02,-2.17],Z=6.58,P<0.00001,差异具有统计学意义,观察组优于对照组。有7篇报告了内生肌酐清除率,MD=4.20,95%CI=[1.95,6.44],Z=3.66,P=0.0003<0.05,差异具有统计学意义,观察组优于对照组。有7篇报告了血红蛋白MD=8.67,95%CI=[5.88,11.46],Z=6.09,P<0.00001,差异具有统计学意义,观察组优于对照组。6篇文献描述了不良反应,RR=0.99,95%CI=[0.37,2.62],Z=0.03,P=0.98,差异无统计学意义,对照组与治疗组不良反应的发生没有明显差异。临床有效率、血肌酐、尿素氮的漏斗图没有呈现出对称倒置漏斗的形状,显示纳入的研究存在一定的发表偏倚。结论:在西医治疗的基础上加用健脾益肾活血泄浊的中药,在临床有效率,降低血肌酐、尿素氮,升高血红蛋白,改善内生肌酐清除率、延缓肾功能进展方面,比单纯西药治疗更优。
麦文顶[5](2021)在《三七注射液对慢性肾衰竭大鼠肠道菌群多样性结构变化的研究》文中认为目的:观察三七注射液对慢性肾衰竭大鼠肠道菌群多样性结构变化的影响。方法:将60只SD大鼠随机分成正常组、模型组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组和贝那普利组共6组,每组10只。除正常组大鼠以外各组大鼠均采用5/6肾切除的方法建立慢性肾衰竭大鼠模型。造模成功后,对正常组、模型组予以生理盐水(10m L/kg·d)腹腔注射给药;低、中、高剂量治疗组,分别予以三七注射液1、2、3g/kg·d腹腔注射给药,贝那普利组予盐酸贝那普利5mg/kg·d药液灌胃,每天一次,共干预8周。6组大鼠均采用全自动生化仪检测肾功能;采用ELISA检测硫酸吲哚酚(IS)和D-乳酸(D-LA)水平;采用鲎试验法定量检测内毒素;采用宏基因组测序菌群鉴定肠道内容物:应用Alpha多样性分析的4个指标:Ace、Chao1、Shannon、Simpson检测物种丰度及物种多样性;使用基于Beta多样性分析进行的主坐标分析法(PCo A)研究样本群落组成的相似性或差异性;在门、属水平上采用OTU分析进行物种注释及分类学分析。结果:(1)代谢毒素指标:模型组大鼠BUN、SCr和IS水平较正常组上升(P<0.01),而经三七注射液及盐酸贝那普利干预后,BUN、SCr和IS水平呈下降趋势,其中中、高剂量治疗组及贝那普利组较模型组下降,有统计学意义(P<0.01)。(2)模型组内毒素和D-LA水平较正常组上调(P<0.01),而经三七注射液和盐酸盐酸贝那普利干预后,各用药组与模型组相比均有下降趋势,其中中、高剂量治疗组及贝那普利组较模型组下降,有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。(3)Ace、Chao1两个丰度指数分析显示:模型组Ace、Chao1丰度指数下降,与正常组比较有统计学意义(P<0.01),三七注射液及贝那普利治疗后各治疗组的Ace、Chao1指数有升高趋势,低中高剂量治疗组、贝那普利组与模型组比较均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);Shannon多样性指数分析显示:模型组Shannon指数下降,与正常组比较无统计学意义(P>0.05),三七注射液及贝那普利治疗后各治疗组的Shannon指数有升高趋势,低中高剂量治疗组与模型组比较均无统计学意义(P>0.05),贝那普利组与模型组比较有统计学意义(P<0.01);Simpson多样性指数分析显示:模型组Simpson指数上升,与正常组比较无统计学意义(P>0.05),三七注射液及贝那普利治疗后各治疗组的Simpson指数有下降趋势,但低中高剂量治疗组与模型组比较均无统计学意义(P>0.05),贝那普利组与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。(4)PCo A分析结果提示各组组内相似性好,高剂量治疗组和贝那普利组与模型组及低剂量治疗组有显着差异,中剂量治疗组与模型组及低剂量治疗组也有显着差异,差异小于模型组和高剂量治疗组,正常组与模型组也有显着差异,但与低剂量治疗组差异不大。(5)各组样本菌群在门水平上,厚壁菌门所占比例最高,平均超过75%,其次为拟杆菌门和变形菌门,各组菌群在门水平上无明显差异。(6)各组在属水平上,相对于模型组和低剂量治疗组,在贝那普利组,中、高剂量治疗组中,肠杆菌科-志贺菌属丰度下降显着,乳杆菌属、毛螺菌属、瘤胃菌属、瘤胃球菌属等丰度显着上升。结论:三七注射液可以显着改善慢性肾衰竭大鼠肾功能,对肠道粘膜屏障有明显保护作用,可改善肠道菌群物种丰度及多样性。
宋子威[6](2021)在《中医药与慢性肾脏病营养状况的系统综述与meta分析》文中研究指明目的:探讨中医药对于慢性肾脏病营养状况的作用及临床研究现状。方法:检索 CNKI、WanFang、VIP、Sinomed、Pubmed、Cochrane library、Web of Science、EMBASE文献数据库中与中医药干预慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)营养状况相关的随机对照实验研究文献,研究对象为成年慢性肾脏病患者,治疗组干预措施为中医药(包括口服中药、中药静脉制剂、中药外用、针灸、导引、食疗等),对照组为基础治疗或阳性西药,对照组不含中医药相关内容,以血白蛋白为主要结局指标,检索日期为2010年11月至2020年11月;将所有检索结果录入Endnote 20文献管理软件,经过软件自动查重及手工查重排除重复文献,剩余文献由两名独立研究者分别阅读题目及摘要,排除不符合纳入标准的文献,获取剩余文献全文;由两名独立研究者分别阅读全文,根据纳入及排除标准进行筛选,汇总、讨论并确认纳入文献,如有争议清第三研究者仲裁;两名研究者独立对纳入文献进行质量评价,工具为Cochrane偏倚风险评估工具及JADAD量表,汇总、讨论质量评价结果,如有争议右第三研究者仲裁;对于质量评价中无法确定的文献,通过邮件及电话等方式联系原作,如经2次邮件问询、1次电话问询未能获得联系则放弃进一步求证;排除JADAD评分低于3分的文献,确认最终纳入文献。全程记录文献排除原因。由两名研究者对纳入文献进行数据提取并交叉核对,提取数据包括研究基本信息(研究者及研究日期、患者人口学特征、研究设计、干预方法、干预周期)及结局指标。采用Stata14进行数据分析,通过I2检验判断研究异质性,综合meta回归及临床异质性因素进行亚组分析。若亚组内各研究间具有同质性(P≥0.1,I2≤50%),则采用固定效应模型;若亚组内研究具有临床同质性,但存在统计学异质性时,采用随机效应分析模型。对于连续性变量疗效指标,统计量使用均数差(mean difference,MD)或标准化均数差(standardized mean difference,SMD)合并统计量。各效应量均给出95%可信区间(confidence interval,CI)。统计量假设检验水准(α)为0.05。必要时采用敏感性分析来评价Meta分析结果的稳定性和可靠性。若纳入研究数量>10个,则运用漏斗图判断发表偏倚。结果:关于中医药方法干预CKD营养状况的研究对于CKD早期研究较少,近10年研究多集中关注CKD5期透析患者,营养状况的观察指标差异较大,且针对CKD营养不良的研究诊断标准不统一。最终纳入22篇文献,均为中文文献,共纳入1718名患者,其中治疗组861人,对照组857人。最终观察的指标包括三类11项,实验室指标:Alb,PA,TF,TC,BUN,Scr,HGB;人体测量学指标:BMI,MAC,MAMC;量表:SGA与MQSGA。各个指标数据在研究间普遍存在较大的异质性。实验室指标:1)Alb:中医药干预对Alb的影响与中医证型、干预措施相较对照组无显着相关性,与综合分组相关性高。CKD5期未提及营养状况组MD:0.54,95%CI:[0.261.0.81],P=0.008<0.05,提示中医药相较对照组提高Alb水平效果更好;余亚组组内异质性较大,无法进行数据合并。组间异质性高,提示中医药对于CKD不同分期、不同营养状况的患者作用不同。2)PA:中医药相较对照组疗效与CKD分期、干预措施相关性较低;与营养状况、综合分组、中医证型相关性较高。中医药对营养不良组、未提及营养状况组,改善PA作用均相较对照组更佳;营养不良组MD:1.27,95%CI:[0.88,1.66],P=0.008<0.05;未提及营养状况组:MD:0.47,95%CI:[0.21,0.74],P=0.027<0.05,差异均具有统计学意义。营养不良组MD>未提及营养状况组MD,提示中医药对于营养不良组PA改善作用高于未提及营养状况组,但是由于后者情况不详,结论参考价值有限。CKD2-4期营养不良组,MD:1.37,95%CI:[1.013,1.727],P=0.084>0.05;CKD5 期轻中度营养不良组,MD:2.539,95%CI:[2.015,3.064],P=0.067>0.05。差异均无统计学意义。正虚组MD:0.42,95%CI:[0.11,0.74],P=0.033<0.05,差异具有统计学意义;正虚邪实组,MD:1.34,95%CI:[0.94,1.74],P=0.097>0.05。中医药对 PA 的作用效果与中医证型相关,作用效果:无证型组>正虚邪实组>正虚组。但是由于无证型组仅有1项研究,且样本量较小,结论具有局限性。3)TF:中医药对于TF的作用程度与CKD分期、营养状况、综合分组、中医证型、干预措施几项影响因素无明显相关性。4)TC:营养状况、中医证型、干预措施与CHO的合并MD相关性低,CKD分期与之相关度高。中医药对于CKD5期患者CHO的作用相较对照组无显着差异。5)BUN:营养状况、中医证型与BUN的效应量相关性低。CKD分期、干预措施与之相关性较高,但是均因亚组内异质性较高,无法进行meta分析。亚组间异质性较大,提示中医药对于BUN的作用在不同CKD分期存在明显差异,但是由于CKD2-4期组仅有1项研究,结论参考价值有限。同样,不同中医药干预措施对于BUN的作用存在明显差异。6)Scr:中医药对Scr的改变与干预措施、中医证型相关度低,与CKD分期相关性高。CKD2-4 期组,MD:-0.69,95%CI:[-0.95,-0.43],P=0.035<0.05,差异具有统计学意义,提示中医药对CKD2-4期患者降低Scr效果明显优于对照组。7)HGB:在删除2项高异质性研究后,最终共纳入1329名患者,以随机效应模型进行数据合并,MD:0.54,95%CI:[0.34,0.74],P=0.000<0.05,结果具有统计学意义,提示中医药相较于对照组能有效改善CKD各个分期、各种营养状况及各种证型CKD患者HGB水平。然而漏斗图检测提示存在发表偏倚,故研究结论受限。人体测量:指标BMI、MAC、MAMC在研究间异质性均较大,无法进行meta分析,而因涉及研究数量较少,进行亚组分析的意义较小。量表:仅有少量研究观察了量表积分,各种因素导致组间异质性较大,无法进行meta分析,而因涉及研究数量较少,进行亚组分析的意义较小。不良反应:中医药干预引发的不良反应较小,无严重不良反应事件。结论:中医药干预措施对不同CKD营养状况指标的影响不同。对不同CKD分期和营养状况综合分组的Alb影响差异较大;中医药能显着改善CKD患者PA水平,作用程度受营养状况、综合分组以及中医证型影响;中医药对不同CKD分期患者的TC疗效程度差异较大;中医药对TF、BUN、Scr的疗效无明确结论,需进一步研究观察;中医药能显着改善CKD患者HGB水平;对于人体测量学指标BMI、MAC、MAMC,量表SGA和MQSGA无明确结论。中医药干预引发的不良反应较小,无严重不良反应事件。
王志黎[7](2021)在《付滨教授运用和法治疗慢性肾脏病2-4期的临床观察》文中进行了进一步梳理目的:本课题旨在通过回顾性研究方法,观察分析付滨教授运用和法治疗慢性肾脏病2-4期(CKD 2-4期)患者的肾功能等临床指标及证候积分变化,评价临床疗效,探讨治疗作用,以此来拓展丰富中医药治疗CKD的思路。方法:采用临床回顾性病例对照研究,收录2016年12月1日-2020年12月1日天津中医药大学第二附属医院门诊及病房符合纳入、排除标准的CKD 2-4期非透析治疗病例的信息:姓名、性别、年龄、就诊日期、肾脏原发病、Scr、BUN、ALB、钾、HGB、临床症状及服用付教授和法制方的中药处方资料。根据是否使用付教授和法制方将病例分为观察组(和法制方+西医常规治疗)和对照组(西医常规治疗)。对观察组和对照组进行1:1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM),卡钳值取0.05,以控制年龄、性别、肾脏原发病、治疗前的生化指标等因素的差异,筛选出观察组(n=49)、对照组(n=49)。利用SPSS 25.0软件对数据统计、检验、分析,观察两组病例治疗前后总体及2期、3期的临床指标及证候积分变化,从而评价付教授运用和法对CKD 2-4期患者的改善情况。结果:1.病例分布情况:本研究共收集127例符合研究标准的慢性肾脏病患者,PSM后共纳入98例患者,观察组有49人,对照组有49人。其中男性63例,约占总体的64.29%,女性患者35例,约占总体的35.71%,患者性别比例为1.8:1;年龄上,最年轻者为24岁,最长者为74岁,平均55.82±11.04岁;肾脏原发病方面,糖尿病肾病(DN)34例,约占34.69%,多囊肾(PKD)5例,约占5.10%,慢性肾炎7例,约占7.14%,ANCA肾炎3例,约占3.06%,高血压肾损害19例,约占19.39%,肾病综合征13例,约占13.27%,狼疮性肾炎(LN)5例,约占5.10%,高尿酸血症肾病5例,约占5.10%,肾结石1例,约占1.02%,不明原因肾损害6例,约占6.12%;纳入病例中,CKD 2期42例,约占42.86%,CKD 3期45例,约占45.92%,CKD 4期11例,约占11.22%。2.基线情况:两组病例在性别、年龄、肾脏原发病、CKD分布情况等一般资料及Scr、BUN、eGFR、ALB、钾、HGB等临床指标和中医证候积分上,组间比较无统计学差异,有可比性。3.疗效:3.1临床指标:治疗后Scr、BUN、eGFR、ALB、HGB、证候积分均较前好转,钾无明显变化趋势。(1)CKD 2-4期:治疗后两组比较证候积分(P=0.046)有统计学差异,观察组优于对照组;Scr(P=0.206)、BUN(P=0.418)、eGFR(P=0.201)、ALB(P=0.720)、钾(P=0.420)、HGB(P=0.075)无统计学差异。(2)CKD 2期:治疗后两组比较Scr(P=0.048)、钾(P=0.008)有(显着)统计学差异,观察组(明显)优于对照组;BUN(P=0.099)、eGFR(P=0.119)、ALB(P=0.252)、HGB(P=0.084)、中医证候积分(P=0.888)无统计学差异。(3)CKD 3期:治疗后两组比较钾(P=0.032)有统计学差异,观察组优于对照组;Scr(P=0.171)、BUN(P=0.495)、eGFR(P=0.069)、ALB(P=0.690)、HGB(P=0.452)、中医证候积分(P=0.140)无统计学差异。3.2临床疗效:治疗后两组临床疗效比较CKD 2-4期(P=0.019)、CKD 2期(P=0.028)有统计学差异,观察组优于对照组;CKD 3期(P=0.286)无统计学差异,但观察组的总有效率高于对照组。3.3证候疗效:治疗后两组证候疗效比较CKD 2-4期(P=0.041)有统计学差异,观察组优于对照组;CKD 2期(P=0.870)、CKD 3期(P=0.070)无统计学差异,但观察组的总有效率较对照组高。3.4临床症状:治疗后两组在倦怠乏力、肢体困重、头晕、腰酸、腰痛、腹胀、纳呆食少、水肿、口中粘腻、口燥咽干、夜尿频多、大便不实、大便干结症状上均有统计学差异(P<0.05),观察组在改善关节疼痛(P=0.014)、畏寒肢冷(P=0.020)、肌肤甲错(P=0.025),对照组在改善24h尿量(P=0.014)症状上有统计学意义。组间比较:两组在改善倦怠乏力(P=0.000)、腹胀(P=0.003)、水肿(P=0.000)、夜尿频多(P=0.006)症状中差异均有显着统计学意义。结论:1.和法制方可延缓CKD 2-4期的进展,降低Scr,有效稳定肾功能。2.和法制方可显着改善患者的临床症状,尤其在改善倦怠乏力、腹胀、水肿方面疗效显着。3.和法制方对CKD 2期疗效更突出。
李海群[8](2021)在《基于君火相火论探讨中药对CKD3-4期患者血清PTH及钙磷代谢的影响》文中指出目的:1.基于君火相火论探讨中药对CKD3-4期患者血清PTH及钙磷代谢的影响。2.基于君火相火论探讨CKD3-4期CKD-MBD的病机发展及论治。方法:1.选择64例符合纳入标准的CKD3-4期伴有血清PTH升高及钙磷代谢紊乱的患者,其中医辨证属于脾肾气虚、风动血瘀证。按随机数表法平均分为治疗组和对照组。两组患者均给予常规基础治疗,治疗组在此之上加用益肾熄风化瘀汤,对照组在常规基础治疗上加服阿法骨化醇软胶囊,研究观察的时间为8周。观察治疗前后两组患者相关性指标的变化情况,包括血清钙、血清磷、i PTH、血肌酐、血尿素氮、肾小球滤过率及中医症状积分,最后运用SPSS26.0软件行相关统计分析,以判定是否具有统计学意义,并分析治疗效果。此外,通过研读中医古籍,对君火相火理论进行整理分析,并阐明君火相火论与CKD-MBD的关系。2.通过研读中医古籍,明确君火、相火的定义、来源及作用,并试论两者的关系,同时结合导师“君火相火论”在CKD-MBD中的应用经验,阐明“君火相火论”与CKD-MBD的关系,总结CKD-MBD的中医发病机制,明确其临证思路,以及对所选方药进行分析。结果:1.总疗效对比:治疗组总有效率为86.7%,对照组总有效率为66.7%,通过秩和检验,对比两组总疗效具有统计学差异(p=0.036<0.05),说明治疗组治疗结果优于对照组。2.中医证候疗效对比:治疗组中临床治愈4例(13.3%),显效11例(36.7%),有效9例(30%),无效6例(20%),总有效率80%;对照组中临床治愈1例(3.3%),显效5例(16.7%),有效12例(40%),无效12例(40%),总有效率60%。经秩和检验,两组中医证候总疗效比较具有统计学差异(p=0.016<0.05),说明治疗组治疗结果优于对照组。3.治疗后两组患者的血清Ca、血清P、i PTH、Scr、BUN、e GFR与治疗前相比差异均有统计学意义(P<0.05),其中治疗组对各指标的改善均优于对照组,经独立样本t检验,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.通过对古籍的研读,结合导师的观点,总结出君火之源,本于先天,养于血脉;相火始于君火,根于阴精,且君相二火在后天互资互助。君火之用,可统摄脏腑,思虑任物,运化血脉;相火之用,一能温煦机体,二能推动气化,三能维持阴阳平衡。君火与相火的关系包括升降相依,气化相宜,体用相济。而元气不足是君相失交的根本原因,君相失交为CKD-MBD发生的重要机理。其发病机制包括相火不足而骨生痿痹,君火亢盛而血脉生疾,卫表空虚而浊毒内藏,君相失交而少冲为病,但整体来说,CKD-MBD病根于慢性肾衰竭患者元气亏虚,病机以肾中相火不足,而君火为炽,君相失交为核心,最终导致少阳、冲脉为病,痰瘀水湿互结。治以清上温下,兼顾内生邪实,方用益肾熄风化瘀汤。结论:1.基于君火相火论指导下的中药(益肾熄风化瘀汤)可以改善CKD3-4期患者的i PTH升高及钙磷代谢紊乱的情况,并且能够降低患者的尿素氮、血肌酐,提高肾小球滤过率,延缓疾病的进程,改善患者临床症状。2.CKD-MBD之病根于患者元气亏虚,病机以肾中相火不足,而君火为炽为核心,最终导致少阳、冲脉为病,且与“虚、湿、瘀、毒、风、火”息息相关。其治以疏泄少阳、温肾调中、化痰行瘀,方拟益肾熄风化瘀汤。
罗慜婧[9](2021)在《中药治疗慢性肾脏病湿热证的Meta分析与网络药理学研究》文中研究表明研究背景:湿热内蕴为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)迁延期的常见证型,其发生率高达47.8%~100%。湿热既是CKD的病因,也是病理产物,是加重并加快其进展的重要因素,在CKD的病程中起着重要的作用,其消减与CKD的发生发展存在着密切的关系,因此及时发现和重视湿热证,早期预防和治疗湿热证显得尤为重要。中医治疗湿热的方法以清朝着名医家叶天士提出的“分消走泄”为基础,亦即所谓的“开上、宣中、导下”,而肾居下焦,故临床常以清热利湿法治疗湿热型肾病,使湿热病邪从下焦小便而出。在此基础上,经查阅文献发现,目前治疗清热利湿法治疗CKD湿热证的临床文献虽多,但大多研究均为小样本临床试验,缺乏循证医学证据,且相关药物治疗湿热型肾病的作用机制有待进一步探索,因此本研究拟分为两部分进行。首先研究一部分,以清热利湿法治疗CKD为立足点,借助系统评价与Meta分析方法,对清热利湿法治疗CKD湿热证的临床疗效与用药特点进行分析,以指导临床治疗。其次,研究二部分,基于研究一对于清热利湿法治疗CKD的用药特点的分析总结,采用近年来新兴的网络药理学研究方法,基于系统生物学的理论和已有的各个在线开源数据库进行数据整合和生物信息化分析,建立药物-疾病网络,从改善或恢复生物网络平衡的整体观角度认识药物与机体的相互作用并指导新药发现,初步探讨中药治疗CKD湿热证的作用机制。研究一:清热利湿法治疗慢性肾脏病的系统评价与荟萃分析研究目的:评价清热利湿法治疗CKD的临床疗效,总结临床用药特点。研究方法:计算机检索中国知网(China national knowledge infrastructure,CNKI)、万方(WanFang Data)、维普(VIP database for Chinese technical periodicals,VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、Web of science 数据库自建库至2020年4月关于在西医常规治疗的基础上应用清热利湿法中药汤剂治疗CKD的随机对照临床试验类文献。本次检索任务由两人共同完成,如有意见分歧,可与第三人协商解决,两位研究员分别根据平行设计RCTs Cochrane偏倚评估工具2.0版本对检索文献的研究质量进行评价,同时提取纳入文献的基本信息、结局指标,使用Stata 15.0软件对结果进行统计结果分析、发表偏倚及敏感性分析,并基于文献数据提取结果总结用药规律。研究结果:1.纳入文献情况:通过网络数据库初步检索得到892篇文献,最终纳入33篇文献符合荟萃分析的纳入要求。共涉及CKD患者2558例,均来自中国,其中试验组1308例,对照组1250例。2.中药使用情况:本研究纳入的文献均以清热利湿法为基础治法,频数由高到低排名前10位的中药分别为茯苓、党参、甘草、苍术、白花蛇舌草、白术、黄连、半夏、桂枝和黄芩。3.文献质量评价:纳入的33篇文献均描述采用随机分配方法,其中仅有15篇文献采用随机数字表法进行随机分配,14篇文献未描述具体随机方法,4篇文献按照就诊顺序进行随机分配。只有1篇文献说明了分配隐藏方案为预先密闭信封,其余32篇文献均未描述是否采用分配隐藏。有1篇文献采用双盲法,其余32篇文献未明确表示是否实施双盲法。4.Meta分析结果:在西医常规治疗的基础上联合使用清热利湿法中药汤剂对CKD患者估算肾小球滤过率(eGFR)[WMD=5.289,95%CI(2.879,7.703),P<0.05,I2=66.8%]、血清肌酐(Scr)[WMD=-14.027,95%CI(-18.704,-9.349),P<0.05,I2=81.4%]、尿素氮(BUN)[WMD=-1.284,95%CI(-1.776,-0.793),P<0.05,I2=88.6%]、中医症候积分[WMD=-6.883,95%CI(-8.542,-5.224),P<0.05,I2=95.7%]、24小时尿蛋白定量(24h UP)[WMD=-0.382,95%CI(-0.461,-0.290),P<0.05,I2=69.7%]水平的改善效果优于西医常规治疗,差别具有统计学意义。亚组分析结果发现:对于改善eGFR方面,CKD不同分期可能是eGFR整体研究异质性的来源之一。对于降低Scr水平方面,随着CKD病程的进展,清热利湿法对于CKD患者Scr降低的效应量绝对值也随之增加,整体数据显示试验组与对照组相比,Scr呈降低趋势。根据原发病不同进行亚组分析时发现,试验组与对照组相比,对于原发病为高尿酸血症肾病患者的Scr降低效果较好。5.发表偏倚及敏感性分析:本研究各结局指标Begg’s和Egger回归非对称性检验结果提示,各研究均存在发表偏倚,分别对各结局指标进一步采用非参数剪补法评估潜在缺失研究的数量,并未发现添补研究,剪补前后合并效应量差异均具有统计学意义,说明发表性偏倚影响不大,结果比较稳健。采用单研究逐次排除的方法对纳入文献进行敏感性分析,依次排除独立研究,对剩余研究重新进行分析,所有结果的点估计值均落在合并效应量的95%CI内,说明本研究结果总体的稳定性较好。结论:1.在西医常规治疗的基础上合用清热利湿法中药汤剂对于改善CKD患者肾功能相关实验室指标方面可能具有优势,但需要高质量证据进一步确认。2.纳入的33篇文献中使用频次排名前10味的中药中有5味中药(党参、半夏、黄芩、黄连、甘草)与《伤寒论》中经典名方半夏泻心汤的组方用药相吻合,与CKD的中医病机脾胃虚损、水精不布、湿热内生的病机特点相应,可作为临床CKD患者辩证为中下焦湿热证诊疗时的用药参考。研究二:基于网络药理学及分子对接技术探讨治疗慢性肾脏病湿热证相关药物的作用机制研究目的:基于研究一对纳入文献所用高频中药进行总结分析,本研究第二部分拟选用半夏泻心汤为治疗CKD中下焦湿热证的代表方剂,运用网络药理学对半夏泻心汤治疗CKD的有效成分、靶点、通路进行分析,并针对关键靶点与核心成分进行分子对接以验证结果的可靠性,为临床应用提供科学依据。研究方法:1.收集药物潜在活性成分及其作用靶点:利用中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP),根据中药的药代动力学特征,以数据库所建议的选择标准,将口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥20%,类药性指数(drug-likeness,DL)≥0.1作为筛选条件,检索半夏泻心汤组成药物的有效成分及相对应的药物靶点,在Uniport数据库进行蛋白名称标准化,得到药物的潜在靶点。2.获取CKD疾病靶点:分别在GeneCards和人类孟德尔遗传病(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库中输入关键词“Chronic Kidney Disease”,搜索与 CKD相关的靶点基因。3.构建“中药-活性成分-潜在靶点-疾病”网络并筛选核心成分:采用R软件对半夏泻心汤药物靶点与CKD疾病靶点取交集作为半夏泻心汤治疗CKD的潜在作用靶点,在Cytoscape 3.8.0软件中构建“中药-活性成分-潜在靶点-疾病”网络图,通过网络结构拓扑分析结果选取核心成分进行后续研究。4.蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络的构建与核心靶点筛选:将半夏泻心汤治疗CKD的潜在作用靶点导入STRING数据库,得到潜在作用靶点蛋白质相互作用信息。将得到的相互作用参数导入Cytoscape3.8.0软件中构建PPI网络图并进行拓扑分析,筛选核心靶点进行后续研究。5.核心靶点生物功能注释分析:使用R对半夏泻心汤治疗CKD的潜在作用靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。6.分子对接:使用Autodock Vina软件对半夏泻心汤治疗CKD的核心成分与核心靶点进行分子对接以验证结果的可靠性。研究结果:1.半夏泻心汤有效成分与靶点:通过TCMSP数据库检索得到个半夏泻心汤组成中药活性成分,得到相关靶点278个。2.CKD疾病相关靶点:在GeneCards、OMIM数据库检索得到14136个CKD相关靶点。3.半夏泻心汤治疗CKD的核心成分:将半夏泻心汤的有效成分靶点和CKD相关靶点进行匹配,选择交集靶点作为半夏泻心汤治疗CKD的靶点,最终得到药物-疾病作用靶点149个,利用Cytoscape 3.8.0软件构建网络靶点图进行拓扑结构分析,得到排名前10位的活性成分,提示它们可能是半夏泻心汤治疗CKD的主要药效物质。4.半夏泻心汤治疗CKD的核心靶点:将149个药物-疾病作用靶点导入STRING数据库,得到蛋白与蛋白之间的互相作用信息,进一步采用Cytoscape中插件CytoNCA计算网络节点属性,得到23个核心靶点,包括胰岛素(insulin,INS)、白蛋白(albumin,ALB)、白介素6(interleukin-6,IL6)、胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3,CASP3)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等。5.GO分析与KEGG通路分析:23个关键靶点基因共影响了 89个生物学过程和113条信号通路。与半夏泻心汤治疗CKD密切相关的通路包括PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、非酒精性脂肪肝病、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。6.分子对接:230组对接中Docking Score值<-9的有10组,介于-9与-7之间的有95组,介于-7与-5之间的有92组。分子对接结果表明,半夏泻心汤中多数核心化合物成分与关键靶点具有较好结合活性。结论:本研究从网络药理学角度发现了半夏泻心汤治疗CKD的主要成分和关键靶点,并利用分子对接方法初步验证了半夏泻心汤化合物成分与其治疗CKD潜在关键靶点发生相互作用的物质基础,推测半夏泻心汤可能通过调节PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路等,介导应激条件下的细胞增殖、分化、凋亡及炎性反应及肾间质纤维化、氧化应激等生理病理过程,减轻肾脏纤维化及炎症,达到治疗效果,可为后期半夏泻心汤治疗CKD中下焦湿热证的作用机制深入研究提供作用机制依据。小结:本课题研究一部分通过检索文献对清热利湿法治疗CKD的临床疗效进行了系统评价及荟萃分析,总结得出在西医常规治疗的基础上合用清热利湿法中药汤剂对于CKD患者有一定临床疗效。纳入文献中所使用的高频中药中有5味药与半夏泻心汤的组方用药相吻合,可作为临床CKD辨证中下焦湿热证诊疗时的用药参考。因此基于研究一部分的结论,进一步对治疗慢性肾脏病中下焦湿热证相关药物的作用机制进行探索,以半夏泻心汤为例,通过网络药理学方法研究发现,半夏泻心汤是通过多药味、多靶点、多通路的协同作用关系发挥治疗作用,其机制可能是通过有效成分槲皮素、β-谷甾醇等有效活性成分作用于INS、ALB、IL6、CASP3、EGFR、CYCS等靶点,同时可能与PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路相关。
李强[10](2021)在《基于大样本研究参乌益肾片获批上市后防治慢性肾脏病(CKD2~5期)临床疗效与安全性 ——参乌益肾片网络药理学研究》文中指出目的:系统整理古代、现代对慢性肾衰竭研究的重要文献,总结王钢教授辨证论治慢性肾衰竭新理论、新治法、新方药。探讨邹氏肾科核心思想“补益肾元”的内涵及系统研究的成果。基于大样本研究获批上市新药参乌益肾片治疗不同病因、不同分期慢性肾脏病患者(CKD2~5期)的疗效,观察参乌益肾片在改善临床证候、保护肾功能方面的作用以及药物安全性,提出参乌益肾片临床使用最佳条件。从网络药理学角度进一步分析参乌益肾片有效成分的药理学机理。方法:1.运用文献研究的方法,分析整理出古代、近代慢性肾衰竭中医药重要相关文献,通过13年跟师学习记录、文献整理、访谈讨论等形式总结王钢教授辨证论治慢性肾衰竭新理论、新治法、新方药。2.通过对邹氏肾科三代专家邹云翔、邹燕勤、王钢教授治肾学术思想的系统学习,挖掘邹氏肾科核心思想“补益肾元”的内涵以及系统研究成果。3.临床研究:本研究回顾性收集744例2013年3月~2018年12月于我院诊断及治疗的慢性肾脏病患者(CKD2~5期)作为研究对象。按参乌益肾片使用情况将患者分为研究组(常规治疗+参乌益肾片)和对照组(仅常规治疗)。研究组为在常规治疗基础上加用参乌益肾片口服,每天3次,每次4片。对照组为单纯使用常规治疗的患者。比较①两组患者治疗前后中医证候改善情况;②两组患者治疗前后实验室检查指标:血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、内生肌酐清除率(Ccr)、血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(ALB);③记录两组患者用药前后肝功能、腹泻情况及其他不良事件,观察参乌益肾片药物安全性。4.从网络药理角度,构建药材-化合物-靶点-疾病网络,分析参乌益肾片有效成分作用靶点的药理学作用及其与临床疾病的关系。结果:1.总结王钢教授继承与发展邹氏肾科“补益肾元”核心思想,开创辨证论治慢性肾衰竭新理论、新治法、新方药。(1)病名:王钢教授建议将“肾劳”作为慢性肾衰竭的基本病名,加上在各个病期阶段出现的不同主症候病名。根据病症的轻重,病名可分主次排前后顺序,如多个主症相合出现可同时诊断多个病名。(2)病因病机:王钢教授认为慢性肾衰竭病因病机可概括为“肾元衰竭,浊毒潴留”。肾元不足指肾脏真阴真阳俱衰,浊毒潴留是由肾元衰竭而致的各种代谢废物的潴留。肾元衰竭是发病之本,浊毒潴留是发病之标,本标互为影响,表现互为轻重,共同贯穿于慢性肾衰竭病机变化始终。(3)辨证分型:王钢教授提出辨证分型的指导思想为“本虚为纲,标实为日,标本兼顾”,分出了以本证为主的主证型,以标证为主的兼证型,主证型与兼证型可随着病机的动态变化相互兼夹,临床既能执简驭繁,又能知常达变,以此为基础创建了慢性肾衰竭辨证分型全国标准,沿用至今。(4)治疗大法:王钢教授辨证论治慢性肾衰竭的治疗总则“补益肾元、和络泄浊”。治疗用药多以甘平之剂投之,使补气不滞、温阳不燥、滋阴不腻,缓缓图治,维持低水平下的肾阴肾阳动态平衡,阴平阳秘,以达延缓慢性肾衰竭进展之效。开创辨证论治+低位、高位保留灌肠术,开发肾衰保留灌肠囊;上世纪80年代首先报道中药+皮肤渗透剂外敷穴位治疗尿毒症;90年代系统组合创新运用多途径给药延缓慢性肾衰竭病程进展,提高了临床疗效。(5)开发新药,研究“补益肾元”机理:王钢、邹燕勤教授开发的“补益肾元”代表药物,国家中药新药“黄蛭益肾胶囊”补益肾元、清利活血的作用机理:可能是通过稳定内环境,双向调节细胞内环核苷酸以及TXA2-PGI2系统的平衡,抑制血小板聚集、释放,纠正高凝状态,改善免疫功能,调节性激素代谢紊乱,祛除毒素等环节,从而减轻肾小球的病理改变,加速祛除原位免疫复合物的沉积,并且保护了残存的肾单位,治疗慢性肾脏病取得较好疗效。2.基于大样本研究参乌益肾片获批上市后防治慢性肾衰竭临床疗效、安全性、最佳使用条件建议。(1)总疗效:两组患者治疗后总疗效分析结果显示,对照组显效29例(19.3%),有效40例(26.7%),稳定34例(22.7%),无效47例(31.3%),总有效率68.7%;研究组显效184 例(31%),有效 174 例(29.3%),稳定 127 例(21.4%),无效 109 例(18.4%),总有效率81.6%;治疗后两组间有明显统计学差异(P<0.05),表明参乌益肾片治疗慢性肾衰竭CKD2~5期的总疗效优于常规治疗。(2)参乌益肾片能有效改善慢性肾衰竭患者临床症状。在中医证候疗效方面,研究组总有效率为85.4%,对照组为74.7%,研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05),表明参乌益肾片可明显改善慢性肾衰竭CKD2~5期患者恶心呕吐、倦怠乏力、腰膝酸软、肢体困重等中医证候,提高患者生活质量。(3)临床研究结果显示,参乌益肾片能够降低CKD2~5期患者BUN、Scr,升高GFR及Ccr。并且在CKD2~5期的各个亚组中,参乌益肾片组与对照组比较,均可升高GFR、Ccr,降低BUN、Scr,结果有统计学意义(P<0.01)。研究组CKD2~5期各亚组患者治疗后对肾功能水平改善及分期疗效比较,参乌益肾片对CKD2期患者在降低BUN、Scr,升高GFR及Ccr方面效果最好,其次效果是CKD3期,再其次为CKD4期,再其次为CKD5期。证实了参乌益肾片对慢性肾衰竭CKD2~5期气阴两虚证患者均有改善肾功能,延缓慢性肾衰竭进展的作用。早期发现、早期使用参乌益肾片治疗效果更好。(4)提高血清白蛋白(ALB)效果:临床研究结果显示,在CKD3期子样本中,相较于对照组,使用参乌益肾片组患者ALB水平升高,提示参乌益肾片能够提高ALB水平,改善CKD患者营养状况。(5)安全性观察:对于参乌益肾片的安全性观察,主要从参乌益肾片对肝功能影响及患者腹泻情况进行分析。分析结果显示,研究组与对照组比较,对肝功能的影响无统计学意义(p>0.05)。并对5例服用参乌益肾片后发生肝损害的病例进行病史调查分析:5例患者中2例有肝脏病史,停用参乌益肾片及保肝降酶治疗,ALT、AST恢复正常。提示既往有肝脏病史的患者使用参乌益肾片应注意监测肝功能。(6)提出参乌益肾片最佳使用建议:①参乌益肾片可用于慢性原发性肾小球疾病所致的慢性肾脏病(CKD2~5期)非透析患者气阴两虚兼湿浊证,具有明显保护患者肾功能,延缓CKD进展作用;对继发性疾病所致的慢性肾脏病(CKD2~5期)非透析患者也有同样改善中医证候及肾功能保护作用,临床也可服用。②参乌益肾片可改善CKD2~5期患者出现的恶心、呕吐、食少纳呆、口咽干燥、大便干结等证候。③参乌益肾片对CKD2期患者在降低BUN、Scr,升高GFR及Ccr方面效果最好,并且随着CKD病程进展,CKD2~5期疗效依次减弱。建议在慢性肾脏病早期即可服用参乌益肾片,以使患者及早获益。④参乌益肾片服用时未出现明显肝功能损害的情况,但对于既往有肝脏病史的CKD患者,服用时应注意监测肝功能。⑤参乌益肾片服用后患者大便次数增多,如出现腹泻症状可减量或暂停服用,平素便溏者可减少剂量使用。3.从网络药理学进一步分析参乌益肾片有效成分的药理学机理。通过网络药理学研究分析,参乌益肾片中的有效化合物多为三萜类和蒽酮类化合物,这些化合物具有抗炎、抗菌、抗病毒、降糖、降脂、抗溃疡、抗肿瘤、除氧自由基、降低胆固醇、增加胃动力、保肝利胆、改善免疫机能、通利大便、利水消肿等作用,它们作用于NOS3、mTOR、CETP、TNF-α、ACE、MAO-B、ADRB2、KOR、DRD2、AchE、11β-HSD1 和 5-LOX 等靶点,对高血压、炎性疾病、血脂异常、肥胖等多种原因诱发的肾小球肾炎和恶心、呕吐、失眠、口干、水肿等肾小球肾炎相关症状起到治疗和缓解等作用。
二、培本泄浊汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、培本泄浊汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察(论文提纲范文)
(1)温肾泄浊汤联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭患者的效果(论文提纲范文)
1 资料与方法 |
1.1 一般资料 |
1.2 方法 |
1.3 观察指标 |
1.4 统计学方法 |
2 结果 |
2.1 两组临床疗效比较 |
2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 |
2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 |
2.4 两组治疗前后肾功能指标水平比较 |
2.5 两组不良反应发生率比较 |
3 讨论 |
(3)基于Wnt/β-catenin信号通路研究桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠的作用机制(论文提纲范文)
中英文缩略词对照表 |
中文摘要 |
Abstract |
引言 |
第一部分 实验部分 |
1 实验材料 |
1.1 实验动物 |
1.2 实验药品 |
1.3 主要实验设备 |
1.4 主要实验试剂 |
2 实验方法 |
2.1 分组与造模 |
2.2 药物配制 |
2.3 灌胃给药 |
2.4 标本采集 |
2.5 观测指标 |
2.6 统计方法 |
3 实验结果 |
3.1 一般情况观察 |
3.2 肾脏的肉眼观察 |
3.3 贫血指标、肾功能检测结果 |
3.4 实时荧光定量PCR检测结果 |
3.5 Western Blot检测结果 |
3.6 左肾组织透射电镜观察(×10000) |
第二部分 理论研究 |
1 现代医学对CRF的认识 |
1.1 CRF发病原因及机制 |
1.2 肾纤维化的形成与慢性肾衰竭 |
1.3 慢性肾衰竭的西医防治措施 |
2 从中医角度探讨CRF |
2.1 关于CRF的中医病名探究 |
2.2 CRF病因病机 |
2.3 当代中医名家对CRF的辨治 |
2.4 逐瘀泄浊法论治CRF |
2.5 桃核承气汤治疗CRF分析 |
2.6 桃核承气汤临证加减 |
2.7 桃核承气汤前期研究成果总结 |
第三部分 分析与讨论 |
1 5/6 肾切除法建立CRF造模方法选择依据 |
2 假手术组和实验药物对照组设立的意义 |
3 Wnt信号通路与肾纤维化 |
4 桃核承气汤对CRF大鼠的干预作用 |
4.1 改善大鼠一般情况 |
4.2 改善大鼠贫血和肾功能 |
4.3 改善大鼠肾组织病理形态 |
4.4 影响大鼠肾组织APC、β-catenin、TCF4 的表达 |
5 本实验的不足与展望 |
结论 |
参考文献 |
附录 |
文献综述 活血化瘀法治疗慢性肾衰竭研究近况 |
参考文献 |
致谢 |
作者简历 |
(4)健脾益肾活血泄浊法治疗慢性肾衰竭的meta分析(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
中英文对照词表 |
前言 |
1.资料与方法 |
1.1 文献检索 |
1.1.1 检索策略 |
1.1.2 数据库 |
1.1.3 检索词 |
1.1.4 检索时间 |
1.2 文献纳入和排除标准 |
1.2.1 纳入标准 |
1.2.2 排除标准 |
1.3 文献筛选及数据提取 |
1.3.1 文献筛选 |
1.3.2 提取数据 |
1.4 质量评价与风险评估 |
1.5 统计分析 |
2.结果 |
2.1 文献检索结果 |
2.2 纳入文献特征 |
2.2.1 一般特征 |
2.2.2 诊断标准及疗效判定标准 |
2.2.3 干预措施、结局指标及疗程 |
2.2.4 脱落及不良反应 |
2.3 文献风险评估、质量评价 |
2.4 结局指标 |
2.4.1 血肌酐 |
2.4.2 尿素氮 |
2.4.3 内生肌酐清除率 |
2.4.4 血红蛋白 |
2.4.5 临床有效率 |
2.4.6 不良反应 |
2.5 使用中药频次分析 |
3.病案分析 |
4.讨论 |
4.1 西医学对于慢性肾衰竭的认识 |
4.1.1 慢性肾衰竭概述 |
4.1.2 慢性肾衰竭诊疗研究进展 |
4.1.3 慢性肾衰竭预防 |
4.2 健脾益肾活血泄浊法治疗CRF的依据 |
4.2.1 CRF的中医认识 |
4.2.2 现代各医家对CRF的病因病机认识 |
4.2.3 CRF脾肾亏虚与瘀浊证的病机分析 |
4.3 纳入文献的方药分析 |
4.4 治疗效果与安全性分析 |
4.5 异质性来源的分析 |
4.6 本次研究中存在的问题 |
4.7 展望 |
结语 |
参考文献 |
附录 |
附录1 Jadad评分量表细则 |
附录2 综述 慢性肾衰竭的中医治疗进展 |
参考文献 |
致谢 |
(5)三七注射液对慢性肾衰竭大鼠肠道菌群多样性结构变化的研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
abstract |
引言 |
第一部分 理论研究 |
1 CRF的概念与分期 |
1.1 CRF的概念 |
1.2 CRF的分期 |
1.3 CRF的治疗 |
2 现代医学对肠-肾轴理论的研究 |
2.1 肠-肾轴理论的概述 |
2.2 肠-肾轴理论与肾脏病 |
3 现代医学对肠道菌群的研究 |
3.1 肠道菌群的种类及功能 |
3.2 GM对各种疾病的影响 |
4 CRF与肠道的关系 |
5 中医学论治 CRF |
5.1 古时医家论治 |
5.2 当代医家论治 |
5.3 中医药对 CRF 的治疗 |
5.3.1 中药内服 |
5.3.2 中医外治 |
6 小结 |
第二部分 实验研究 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
2.1 分组 |
2.2 造模 |
2.3 模型检测 |
2.4 药物干预 |
2.5 标本采集、处理 |
2.6 实验指标检测 |
3 统计学分析 |
4 实验结果 |
5 讨论 |
结论 |
存在的不足与展望 |
参考文献 |
中英文缩略词表 |
综述 中医药防治慢性肾衰竭的研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
(6)中医药与慢性肾脏病营养状况的系统综述与meta分析(论文提纲范文)
符号说明 |
摘要 |
Abstract |
第一部分 文献综述 国内外慢性肾脏病营养状况研究进展 |
1. 慢性肾脏病营养状况的现代医学研究进展 |
1.1 慢性肾脏病营养状况的流行病学特点 |
1.2 CKD不同阶段的病生理机制及营养状况特点 |
1.3 营养状况的评估方法 |
1.4 CKD营养状况的诊断 |
1.5 CKD营养状况的治疗 |
1.6 现代医学治疗手段的局限性 |
2. 慢性肾脏病营养状况的中医药研究进展 |
2.1 慢性肾脏病之中医观 |
2.2 营养状况之中医观 |
2.3 中医药干预营养状况的具体方法 |
2.4 中医药与慢性肾脏病营养状况相关临床研究现状 |
参考文献 |
第二部分: 中医药与慢性肾脏病营养状况的系统综述与meta分析 |
前言 |
一、研究材料与方法 |
1. 纳入与排除标准 |
1.1 纳入标准 |
1.2 排除标准 |
2. 文献来源及检索策略 |
2.1 检索范围 |
2.2 检索策略 |
2.3 文献筛选和质量评价 |
2.4 资料提取 |
2.5 资料分析 |
2.6 研究方案及注册信息 |
二、研究结果 |
1. 检索流程及结果 |
2. 纳入研究特征 |
2.1 纳入研究质量评价 |
2.2 纳入研究基本特征 |
3. 亚组分组情况概述 |
4. 主要结局指标:白蛋白(Albumin, Alb) |
5. 次要结局指标 |
5.1 实验室指标 |
5.2 人体测量 |
5.3 量表 |
6. 不良反应 |
7. 讨论 |
7.1 原始研究评价 |
7.2 本次研究指标的选择 |
7.3 本次研究结果 |
结语 |
参考文献 |
致谢 |
附录 |
附录1. 中文检索式及检索结果 |
附录2. 英文检索式及检索结果 |
附录3. JADAD量表评分标准 |
个人简历 |
(7)付滨教授运用和法治疗慢性肾脏病2-4期的临床观察(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
临床研究 |
1 研究目的 |
2 研究资料 |
3 研究方法 |
4 临床研究与结果 |
讨论 |
1 中医对慢性肾脏病的认识 |
2 立题依据 |
3 疗效分析 |
4 机制探讨 |
5 研究不足与展望 |
结论 |
参考文献 |
附录一 中医证候评分表 |
附录二 公式 |
综述 基于“和法”的慢性肾脏病研究进展 |
1 历代医家对和法的认识 |
2 和法的研究现状 |
3 和法在CKD中的应用 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
(8)基于君火相火论探讨中药对CKD3-4期患者血清PTH及钙磷代谢的影响(论文提纲范文)
致谢 |
中文摘要 |
abstract |
主要英文缩略语表 |
引言 |
文献综述 |
一.研究方案 |
1.研究目的 |
2.研究对象 |
2.1 病例选择 |
2.2 诊断标准 |
2.3 纳入标准 |
2.4 排除标准 |
2.5 脱落与剔除标准 |
3.病例分组 |
4.治疗方法 |
4.1 常规基础治疗 |
4.2 对照组治疗 |
4.3 治疗组治疗 |
5.观察方法及观察指标 |
5.1 观察方法 |
5.2 观察指标 |
6.判定标准 |
6.1 疗效判定标准 |
6.2 中医症候疗效判定标准 |
7.统计方法 |
二.临床资料 |
1.基本资料 |
1.1 治疗前一般资料对比 |
2.治疗前临床实验室指标与中医证候积分对比 |
2.1 治疗前两组患者的血清 Ca、血清 P、iPTH 对比(见表 3) |
2.2 治疗前两组患者的 Scr、BUN、eGFR 对比(见表 4) |
2.3 治疗前中医证候总积分比较(见表 5) |
2.4 治疗前中医症状积分比较(见表 6) |
三.研究结果 |
1.总疗效的比较与分析 |
2.中医证候的比较与分析 |
2.1 中医证候总疗效的比较与分析:见表 8 及图 2 |
2.2 中医证候总积分的比较与分析:见表 9 及图 3 |
2.3 治疗前后患者中医各项主、次症状积分的比较与分析:见表 10 |
3.实验指标的比较与分析 |
3.1 治疗前后患者血清 Ca、血清 P、iPTH 的比较与分析:见表 11 及图 4、5、6 |
3.2 治疗前后两组患者 Scr、BUN、e GFR 的比较与分析:见表 12 及图7、8、9 |
四.讨论 |
1.对君火相火的研究与认识 |
1.1 对君火的研究与认识 |
1.2 对相火的研究与认识 |
1.3 君火与相火的关系 |
2.对 CKD-MBD的研究与认识 |
2.1 西医学对CKD-MBD的研究与认识 |
2.2 中医对CKD-MBD的研究与认识 |
3.君火相火与CKD-MBD的关系 |
3.1 元气不足是君相失交的根本原因 |
3.2 君相失交为CKD-MBD发生的重要机理 |
4.君火相火论指导下中药在CKD-MBD中的应用 |
4.1 立方依据 |
4.2 方药分析 |
5.结果分析 |
5.1 总疗效分析 |
5.2 中医证候的分析 |
5.3 两组实验室指标的比较 |
5.4 安全性分析 |
结论 |
不足与展望 |
参考文献 |
个人简介 |
(9)中药治疗慢性肾脏病湿热证的Meta分析与网络药理学研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
第一部分 文献综述 |
综述一 从湿热论治慢性肾脏病 |
一、古人对湿热病的认识 |
二、CKD湿热证形成的病因病机 |
1.外感 |
2.内伤 |
3.药物因素 |
三、CKD湿热证的临床表现及发病特点 |
1.CKD湿热证临床表现 |
2.CKD湿热证发病特点 |
四、CKD湿热证候学研究 |
五、CKD湿热证的中医治疗 |
1.对于蛋白尿湿热证的治疗 |
2.对于血尿湿热证的治疗 |
3.对于水肿湿热证的治疗 |
4.对于肾功能不全湿热证的治疗 |
六、小结 |
参考文献 |
综述二 网络药理学在中药治疗慢性肾脏病研究中的应用 |
一、网络药理学的发展 |
二、网络药理学的研究方法 |
1.生物网络构建 |
2.网络分析 |
3.分子对接或实验验证 |
三、中药治疗CKD的网络药理学研究 |
1.中药药效物质基础及作用机制研究 |
2.预测中药及中药复方的活性成分及活性靶点 |
3.阐释方剂组成及配伍 |
4.阐述中医证候的物质基础 |
5.中药药性理论的探索 |
四、不足与展望 |
参考文献 |
第二部分 清热利湿法治疗慢性肾脏病湿热证的系统评价与荟萃分析 |
前言 |
1.材料与方法 |
1.1 检索策略 |
1.2 纳入和排除标准 |
1.3 文献质量评价 |
1.4 文献筛选和数据提取 |
1.5 统计学方法 |
2.结果 |
2.1 文献筛查流程 |
2.2 纳入文献基本信息概述 |
2.3 文献质量评价 |
2.4 结局指标 |
2.5 发表偏倚 |
2.6 敏感性分析 |
3.讨论 |
参考文献 |
第三部分 基于网络药理学及分子对接技术探讨治疗慢性肾脏病湿热证相关药物的作用机制 |
前言 |
1.材料与方法 |
1.1 收集药物潜在活性成分及其作用靶点 |
1.2 获取CKD疾病靶点 |
1.3 “中药-活性成分-潜在靶点-疾病”网络的构建与核心成分筛选 |
1.4 蛋白质相互作用网络的构建与核心靶点筛选 |
1.5 基因本体富集分析与京都基因与基因组百科全书通路分析 |
1.6 分子对接验证 |
2.结果 |
2.1 药物活性成分及潜在靶点筛选 |
2.2 疾病靶点检索结果与药物-疾病作用靶点筛选 |
2.3 “中药-活性成分-潜在靶点-疾病”网络的构建与核心成分筛选 |
2.4 PPI网络构建及核心靶点筛选 |
2.5 GO分析与KEGG通路分析 |
2.6 分子对接验证结果 |
3.讨论 |
参考文献 |
总结 |
附录 |
致谢 |
个人简历 |
(10)基于大样本研究参乌益肾片获批上市后防治慢性肾脏病(CKD2~5期)临床疗效与安全性 ——参乌益肾片网络药理学研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
前言 |
第一部分 文献研究 |
第一节 病名研究 |
1. 水肿 |
2. 癃闭 |
3. 关格 |
4. 溺毒 |
5. 肾劳 |
第二节 病因病机研究 |
第三节 中医证候类型研究 |
第四节 名家经验研究 |
第五节 单味药及专方验方的研究 |
第六节 中药灌肠治疗的研究 |
第七节 穴位贴敷治疗的研究 |
第八节 中成药治疗的研究 |
第九节 中医综合治疗的研究 |
第二部分 王钢教授对邹氏肾科核心思想“补益肾元”的传承与发展 |
第一节 理论起源 |
第二节 “补益肾元”理论体系的核心内涵 |
1. 病名 |
2. 病因病机 |
3. 辨证分型 |
4. 治则治法 |
5. 护肾养生 |
第三节 对肾元不足的证本质和“补益肾元”的理论核心机制探索 |
第三部分 参乌益肾片获批上市后临床再研究 |
第一节 对象与方法 |
1. 研究背景 |
2. 研究目的 |
3. 研究方法 |
第二节 一般资料与基线资料 |
1. 一般资料 |
2. 基线资料 |
第三节 临床疗效比较 |
1. 两组患者治疗后总疗效比较 |
2. 两组患者治疗后中医证候改善比较表 |
3. 两组患者治疗后血脂(TC、TG)、血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)水平比较 |
4. 两组患者治疗后肾功能水平比较 |
5. 两组中CKD3期患者治疗后血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)水平比较 |
6. 两组中CKD3期患者治疗后肾功能水平比较 |
7. 两组中CKD4期患者治疗后肾功能水平比较 |
8. 两组中CKD5期患者治疗后肾功能水平比较 |
9. 研究组CKD2~5期各期患者治疗后肾功能水平比较 |
第四节 参乌益肾片安全性指标评价 |
1. 参乌益肾片对肝功能影响 |
2. 两组患者治疗后排便情况 |
第五节 参乌益肾片最佳使用条件 |
第四部分 分析与讨论 |
第一节 参乌益肾片组方分析 |
第二节 参乌益肾片临床有效性分析 |
1. 参乌益肾片能有效改善CKD患者临床症状 |
2. 参乌益肾片改善肾功能,延缓CKD进展 |
3. 参乌益肾片对血清白蛋白(ALB)的影响 |
第三节 参乌益肾片安全性观察 |
第四节 参乌益肾片最佳使用条件 |
第五部分 参乌益肾片网络药理学研究 |
第一节 材料与方法 |
1. 前言 |
2. 药材-化合物 |
3. 对接打分 |
4. 靶点与疾病信息 |
5. 结果 |
第二节 数据分析 |
1. 药材-化合物-疾病网络-部分化合物药理 |
2. 药物-化合物-疾病中部分靶点网络特征 |
第三节 研究总结 |
创新点 |
不足与展望 |
参考文献 |
附录 |
博士在读期间取得的成绩 |
致谢 |
四、培本泄浊汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察(论文参考文献)
- [1]温肾泄浊汤联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭患者的效果[J]. 王雪. 中国民康医学, 2022(04)
- [2]温肾泄浊汤治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察[J]. 李庆玫. 中国继续医学教育, 2021(23)
- [3]基于Wnt/β-catenin信号通路研究桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠的作用机制[D]. 王巧花. 福建中医药大学, 2021(01)
- [4]健脾益肾活血泄浊法治疗慢性肾衰竭的meta分析[D]. 易茗. 湖北中医药大学, 2021(10)
- [5]三七注射液对慢性肾衰竭大鼠肠道菌群多样性结构变化的研究[D]. 麦文顶. 广西中医药大学, 2021(02)
- [6]中医药与慢性肾脏病营养状况的系统综述与meta分析[D]. 宋子威. 北京中医药大学, 2021(08)
- [7]付滨教授运用和法治疗慢性肾脏病2-4期的临床观察[D]. 王志黎. 天津中医药大学, 2021(01)
- [8]基于君火相火论探讨中药对CKD3-4期患者血清PTH及钙磷代谢的影响[D]. 李海群. 江西中医药大学, 2021(01)
- [9]中药治疗慢性肾脏病湿热证的Meta分析与网络药理学研究[D]. 罗慜婧. 北京中医药大学, 2021(08)
- [10]基于大样本研究参乌益肾片获批上市后防治慢性肾脏病(CKD2~5期)临床疗效与安全性 ——参乌益肾片网络药理学研究[D]. 李强. 南京中医药大学, 2021(01)