一、血管内皮生长因子的表达与微血管记数在贲门癌中的意义（论文文献综述）
王从高[1]（2020）在《贲门腺癌淋巴结转移的临床病理特征和对生存影响及与CDH1蛋白表达的关系》文中指出1 研究背景和目的贲门腺癌是世界范围常见的上消化道恶性肿瘤之一,近年来西方国家贲门腺癌发病率呈现上升态势,中国在内的诸多亚洲国家的贲门腺癌患者发病率逐渐升高。贲门腺癌的预后较差,5年生存期在20%-54%范围内,远期生存结果也不甚理想,其早期确诊比例较低。淋巴结转移是贲门腺癌进展重要的标志,淋巴结转移被认为是影响患者预后的主要因素之一。发生淋巴结转移患者预后生存明显下降。明确贲门腺癌患者淋巴结转移的特点不仅能更精确评估患者状况,也有利于临床医师制订合理的治疗方案和有效的评估患者的预后,具有重要的临床意义。肿瘤的演进是一个复杂的过程,多种基因与蛋白改变涉及其中,了解这些因素不仅可能提供新的个体化精准治疗方案,而且能改善患者整体预后生存。钙黏蛋白对维持机体组织结构和和功能有重要作用。钙黏蛋白（CDH1蛋白）的缺失或低表达会导致肿瘤的侵袭与转移,使肿瘤患者预后变差。在本研究中,笔者通过大样本数据探讨贲门腺癌淋巴结转移特点及预后方面的关系,并进一步分析CDH1蛋白表达在贲门腺癌患者中的表达情况及临床意义,期望为贲门腺癌早期发现、临床个体化治疗方案及预后提供指导依据。2 材料与方法2.1 研究对象研究对象来自于郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室50万例食管癌和贲门癌临床信息数据库（1973-2019年）,选取病理确诊的贲门腺癌手术患者,同时未合并其他恶性肿瘤,且非双灶或多灶贲门腺癌患者,有明确淋巴结分级记录,肿瘤分期明确,基本临床信息完整。2.2 研究方法①回顾性分析38533例贲门腺癌手术患者临床诊疗资料,主要包括:姓名、性别、年龄、家庭住址、吸烟史、饮酒史、家族史、临床诊断、病理诊断、确诊时间、病理诊断详情、肿瘤长径、分化程度、浸润程度、淋巴结转移、有无远处转移、治疗方式等。分析淋巴结转移与其他临床病理因素的关系,并对患者进行生存分析。②选取5288例贲门腺癌患者进行免疫组化染色,检测CDH1蛋白表达情况,并分析CDH1蛋白表达与贲门腺癌患者临床病理特征及预后的关系。2.3 统计学方法采用SPSS25.0进行统计学分析,淋巴结转移及CDH1蛋白表达分布特征采用卡方检验。单因素生存分析根据Kaplan-Meier法,并用Log-rank检验分析组间生存率的差异;采用Cox 比例风险回归模型对影响贲门腺癌患者预后的多因素进行分析。检验水准:a=0.05。3 结果3.1 淋巴结转移的临床病理特征和对生存的影响在本研究纳入的38533例贲门腺癌患者中,男性30152例,平均年龄为60.93±8.69岁;女性8381例,平均年龄为60.24±8.96岁。淋巴结转移在性别,年龄,吸烟史,饮酒史,家族史上没有分布差异。在高/低发区、肿瘤长径,分化程度,T分期,M分期均与淋巴结转移有显着的差异。贲门腺癌早期占比3.6%,中晚期占比96.4%。年龄、饮酒史、分化程度、T分期、N分期是患者预后的独立影响因素。淋巴结转移,年龄增加,分化程度降低,浸润程度加深是贲门腺癌患者预后的危险因素。3.2 CDH1蛋白表达与淋巴结转移的关系及对生存的影响在本研究纳入的5288例贲门腺癌患者中,男性4159例,平均年龄为61.93±8.65岁;女性1129例,平均年龄为61.47±8.87岁。CDH1蛋白阳性表达率为83.9%。CDH1蛋白表达在性别、肿瘤长径,分化程度,浸润程度上分布有显着的差异。在年龄、高/低发区、吸烟史、饮酒史、家族史、N分期、M分期、病理分期等因素上无分布差异。N分期、性别、年龄、高/低发区、肿瘤长径、分化程度是患者预后的独立影响因素。淋巴结转移、男性、年龄增加、肿瘤长径增加、分化程度降低是患者预后的危险因素。单因素生存分析结果显示CDH1蛋白表达阳性、肿瘤浸润程度加深、病理分期增加是患者预后危险因素。4结论4.1 淋巴结转移是影响患者预后的独立危险因素,随着淋巴结转移数目增加,患者整体生存变差。4.2 在合理范围内,增加淋巴结清扫数目有利于阳性淋巴结的检出,影响患者治疗方案,有助于患者生存获益。4.3 肿瘤浸润程度、分化程度与淋巴结转移密切相关,是贲门腺癌预后的独立影响因素。4.4 CDH1蛋白是贲门腺癌患者预后判定的分子标指标,CDH1蛋白的低表达是贲门腺癌患者预后不良的表现。4.5 CDH1蛋白与贲门腺癌肿瘤细胞侵袭与转移有关。肿瘤长径的逐渐增加,肿瘤分化变差,肿瘤浸润程度加深时,CDH1蛋白表达降低。
季福建[2]（2016）在《探讨脾切除及相关标志物对贲门癌患者生存率的影响》文中研究表明目的:过去几十年,胃癌的总体发病率逐渐下降,但其中贲门癌的发病率却逐年上升,手术治疗是最常见的治疗方法。为了彻底清除肿瘤细胞及淋巴结,临床手术切除时通常一起切除脾脏,但是脾切除对患者生存率的影响仍存在争议。本研究分析联合脾脏切除术在贲门癌手术治疗中的作用,同时研究贲门癌组织中VEGF、MMP-9和E-cadherin等相关标志物蛋白的表达,探讨联合脾脏切除在外科手术治疗贲门癌中的价值和意义以及VEGF、MMP-9和E-cadherin的表达与贲门癌生物学行为之间的关系,为贲门癌的临床诊断和治疗提供新的思路和理论依据。方法:回顾性分析2003年9月至2010年12月本院收治的348名胃贲门癌患者,其中105名患者进行全胃切除结合脾切除术（脾切除组）,243名患者只是进行单纯的全胃切除手术（脾保留组）。分析比较两组患者的术后生存率及预后因素,并采用免疫组化法检测患者贲门癌组织及癌旁组织中的VEGF、MMP-9和Ecadherin蛋白的表达。结果:1、脾切除组患者5年生存率为20.8%,脾保留组患者5年生存率为30.5%,两组相比较差异具有统计学意义。2、多变量分析结果显示,肿瘤浸润深度和淋巴结转移是贲门癌患者的重要预后因素（P<0.01）,而脾切除不是贲门癌患者的独立预后因素（P=0.206）。3、贲门癌组织中VEGF、MMP-9和E-cadherin蛋白阳性表达率分别为57.31%、60.25%和21.23%,癌旁组织中三个蛋白的表达率分别为11.41%、13.24%和51.74%,三者的表达在癌组织与癌旁组织中均具有统计学差异,P值均小于0.01。4、VEGF、MMP-9和E-cadherin的表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移与否有关。VEGF和MMP-9的表达随着淋巴结转移和肿瘤浸润深度的增加逐渐增强,而E-cadherin的表达则与之相反,随着淋巴结转移和肿瘤浸润深度的增加逐渐降低。5、VEGF、MMP-9和E-cadherin的表达与患者5年生存率相关。VEGF和MMP-9表达越高,患者5年生存率越低（P=0.012,0.015）,而E-cadherin表达越高,患者5年生存率越高（P=0.006）。6、线性相关分析表明,VEGF与MMP-9呈正相关（r=1.357,P<0.05）,与E-cadherin呈负相关(r=-3.241,P<0.05,MMP-9与E-cadherin呈负相关（r=-2.563,P<0.05）。结论:1、脾切除术不适合所有类型的贲门癌患者,适合浸润深、淋巴结转移多的患者。肿瘤浸润深度和淋巴结转移是贲门癌患者重要预后因素,而脾切除不是贲门癌患者的独立预后因素。2、VEGF、E-cadherin和MMP-9在贲门癌的发生发展和转移过程中起重要作用,三者的异常表达可作为判断患者预后的重要生物学指标。
黄冠荣,龚纪文,韩军威[3]（2015）在《贲门癌组织中HIF-1α VEGF和CD105的表达及预后分析》文中研究指明目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）和CD105在贲门癌组织中的表达及对预后的影响。方法选择贲门癌组织标本80例和正常贲门组织28例,应用免疫组化的方法检测HIF-1α、VEGF和CD105的表达情况,分析HIF-1α、VEGF和CD105与贲门癌临床病理学特征及预后的关系。结果1HIF-1α、VEGF和CD105在贲门癌组织中的表达明显高于正常组织（P<0.05）;2HIF-1α、VEGF的表达与贲门癌的组织细胞分化程度、肌层浸润深度、TNM分期及局部淋巴结转移之间存在相关性（P<0.05）;3CD105的表达与贲门癌的肌层浸润深度、TNM分期及局部淋巴结转移之间存在相关性（P<0.05）。4HIF-1α、VEGF和CD105在贲门癌中表达呈正相关（P<0.05）。结论 HIF-1α、VEGF和CD105在贲门癌的发生发展和淋巴转移过程中具有重要意义,与贲门癌临床病理学特征关系密切,联合检测HIF-1α、VEGF和CD105的表达可用于评价贲门癌的恶性生物学行为及预后情况。
韩伟,王正彩,周敏,顾云鹤,胡成乙,张淑君,吴红梅,齐蕾,周秋锋,王瑞芬,管雯斌,王立峰[4]（2013）在《TAMs在贲门癌和非贲门癌组织中的表达及其临床意义》文中研究说明目的:观察不同部位胃癌（贲门癌与非贲门癌）组织中肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrohags,TAMs）的表达及其与血管生成的关系,并进一步分析其与临床病理特征的相关性。方法:利用免疫组化方法标记TAMs（抗CD68抗体）和血管内皮细胞（抗CD34抗体）,检测90例胃癌中（包括18例贲门癌与72例非贲门癌）TAMs、微血管密度（microvessel density,MVD）的表达情况。结果:①TAMs与胃癌的部位、分化程度、浸润深度及临床分期呈显着正相关（P均<0.05）;②MVD与胃癌的部位和分化程度呈显着正相关（P<0.05）;结论:TAM可以促进胃癌的发展,这可能与TAM促进肿瘤的血管生成有关;TAM的表达可能是影响贲门癌与非贲门癌生物学行为差异的因素之一。
呼秀峰[5]（2013）在《MK及其受体在贲门癌中的表达及其与临床病理的关系》文中指出目的：检测贲门癌组织、不典型增生组织及正常组织中Midkine蛋白及其受体Syndecan-1蛋白表达情况，分析两者之间的相关性，探讨Midkine和Syndecan-1与贲门癌生物学行为及预后的关系。方法：收集2007年2月至2010年5月期间河南科技大学第一附属医院手术切除并经病理证实的贲门癌标本72例，癌旁不典型增生组织26例，癌旁正常组织40例。患者术前均未接受放疗和化疗。采用免疫组织化学SP法，分别检测各组中Midkine蛋白和Syndecan-1蛋白的表达情况，将检测结果与贲门癌临床病理资料进行统计学分析，并对所有病例进行随访，探讨二者与贲门癌患者生存时间的关系。所有统计资料采用SPSS17.0统计软件包作统计分析。结果：1.Midkine蛋白在贲门癌中的表达率为76.4％（55/72），在贲门不典型增生及癌旁正常组织中的表达率分别为26.9％（7/26），5％（2/40）。经统计学分析Midkine蛋白在各组间的表达具有明显差异（P<0.05）；Syndecan-1蛋白在贲门癌组织，不典型增生组织和癌旁正常组织中的表达率分别为：38.9%（28/72），73.0%（13/26），100%（40/40）。各组间比较结果具有统计学意义（P<0.05）。2.Midkine蛋白在贲门癌组织中的表达强度与患者年龄、性别、肿块大小、组织分化程度无关（P>0.05），而与浸润深度、淋巴结转移及预后正相关，差异有统计学意义（P<0.05）。Syndecan-1在贲门癌组织中表达强度与患者的年龄、性别和肿瘤大小无关（P>0.05），与贲门癌分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移及预后呈负相关（P<0.05）。3.Midkine阳性表达的55例贲门癌中，Syndecan-1阳性表达为16例（29.1%），而在Midkine阴性表达的17例贲门癌中，Syndecan-1阳性表达为12例（70.5%），经Spearman相关检验，Midkine和Syndecan-1在两组中的表达呈负相关（r=-0.362, P<0.01）。4.对72位患者术后随访3249月，截止2012年10月31日死亡47例，生存23例，失访3例。3年生存率为37.5%。Kaplan-Meier生存分析法显示Midkine阳性与Midkine阴性组贲门癌患者3年生存率分别为29.80%、66.70%，并用Logrank法对生存曲线进行假设检验显示两组生存曲线比较差异具有统计学意义（P=0.027）；Kaplan-Meier生存分析法显示Syndecan-1阳性与Syndecan-1阴性组贲门癌患者3年生存率分别为53.60%、27.30%，并用Logrank法对生存曲线进行假设检验显示两组生存曲线比较差异具有统计学意义（P=0.019）。结论：1.Midkine蛋白在贲门癌中表达增高，并与贲门癌恶性程度高、分期晚、预后不良有关，提示其可能是贲门癌发生的促进因素，有望成为贲门癌治疗的靶点及预后评价指标；2.Syndecan-1在贲门癌中低表达，而且与恶性程度高、分期晚，预后差有关，提示其可能为贲门癌发生的抑制因素，对贲门癌的恶性程度的判断及评价预后有一定的帮助；3.Midkine和Syndecan-1呈负相关，在贲门癌的发生、发展中可能起重要作用。
袁中旭[6]（2012）在《胰腺星状细胞高表达Galectin-1促进胰腺癌肿瘤血管生成的研究》文中研究说明研究背景和目的：胰腺肿瘤微环境是由间质细胞及细胞外成分共同组成，其间质细胞主要包括：活化的胰腺星状细胞（PSC）、内皮细胞和巨噬细胞等。细胞外成分主要包括：细胞外基质（ECM）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、转化生长因子-β（TGF-β）及血管内皮生长因子（VEGF）等。胰腺癌微环境中PSC等间质细胞不仅可以促进肿瘤细胞的生长，同时还可以增加肿瘤细胞在体外对于化疗药物的耐药性。另外，这些细胞因子可以促进PSC激活，最终促使有利于胰腺癌细胞生长的微环境形成。Galectin-1（半乳糖凝集素-1）是一种与β半乳糖有高度亲和性的凝集素蛋白，Galectin-1在多数肿瘤组织中明显高表达。由肿瘤细胞产生的Galectin-1可以明显促进血管内皮细胞的增殖，并可诱导肿瘤组织中微血管的形成，肿瘤血管的形成又为肿瘤增殖与转移提供了有利条件。近来研究发现，在体外培养的激活状态下PSC显着表达Galectin-1，胰腺肿瘤微环境中存在大量激活的PSC，但其产生的Galectin-1与胰腺癌中肿瘤血管形成的关系尚不清楚。本部分首先通过免疫组化分析正常胰腺和胰腺癌组织中Galectin-1表达差异，然后通过构建和包装Galectin-1过表达/干扰的慢病毒载体并感染体外分离培养的人原代PSC，分别利用荧光定量RT-PCR （qRT-PCR）、Western-blot和ELISA检测Galectin-1表达水平，进而为研究胰腺癌中Galectin-1的高表达与胰腺癌组织中血管形成的关系奠定基础。方法：1.分离和培养原代人PSC，对其针对Desmin（静止期标志）和α-SMA（激活期标志）进行免疫组化染色鉴定同时检测不同状态下Galectin-1表达水平。2.通过免疫组织法检测正常胰腺和胰腺癌组织中Galectin-1表达差异。3.构建Galectin-1过表达/RNA干扰的慢病毒载体，感染PSC并筛选。用荧光定量RT-PCR和Western-blot对感染后PSC中Galectin-1mRNA和蛋白表达水平进行鉴定，ELISA检测PSC上清液中Galectin-1蛋白分泌水平。结果：1.成功分离和培养原代人PSC，细胞爬片免疫组化鉴定显示静止期PSC中Desmin（阳性）、α-SMA（阴性）、Galectin-1（弱阳性）；激活期PSC中Desmin（弱阳性）、α-SMA（强阳性）、Galectin-1（强阳性）。2.免疫组化染色结果显示Galectin-1在胰腺癌组织中表达水平比正常胰腺组织明显增高。3.成功构建Galectin-1过表达/RNA干扰的慢病毒载体，荧光定量RT-PCR结果显示过表达组（Over）PSC中Galectin-1表达水平显着高于正常组（Naive）和空载组（GFP）PSC（P<0.01）；而干扰组（Sh-1和Sh-2）PSC中Galectin-1表达水平较Naive组和空白干扰组（Scr）下降了85%以上（P<0.01）；Scr组和GFP组PSC中Galectin-1表达水平与Naive组相比无差异（P>0.05）。Western-blot和ELISA检测各组PSC中Galectin-1蛋白表达与上述结果一致。结论：1.成功分离、培养和鉴定了原代人PSC。2. Galectin-1在激活期PSC/胰腺癌组织中表达水平分别较静止期PSC/正常胰腺组织中显着增加。3.成功构建的Galectin-1过表达/RNA干扰的慢病毒载体能显着增加/降低PSC中Galectin-1表达量。研究背景和目的：Galectin-1作为Galectin家族中的一员，与含有β-半乳糖糖苷的糖轭合物类受体具有高度亲和力。参与细胞黏附、生长调节和免疫反应等多种生物学功能。Galectin-1在肿瘤组织高表达，可以促进肿瘤的免疫抑制、肿瘤细胞增殖、侵袭和转移等，肿瘤组织中Galectin-1表达水平增加还与肿瘤内血管形成密切相关。第一部分实验结果表明在肿瘤微环境中激活后PSC表达Galectin-1显着增高。本部分研究通过体内、外实验检测不同Galectin-1表达水平的PSC及其与胰腺癌肿瘤细胞混合培养下对血管形成能力的影响，同时检测胰腺癌组织中Galectin-1表达与微血管密度（MVD）的关系并与正常胰腺组织进行比较。探讨胰腺癌组织中PSC的Galectin-1表达与MVD相关性。方法：1.体外实验检测不同Galectin-1表达水平的PSC及其与胰腺癌肿瘤细胞混合培养下细胞上清对血管内皮细胞（HUVEC）增殖、迁移及小管形成能力的影响。2.裸鼠皮下成瘤实验检测Galectin-1表达和血管形成数量的关系。3.在正常胰腺组织和不同病理分级的胰腺癌组织中检测Galectin-1表达与微血管数量，分析胰腺癌组织中Galectin-1表达与MVD相关性。结果：1. Galectin-1高表达组PSC上清对HUVEC增殖、迁移及小管形成能力较Galectin-1干扰组PSC明显增强（P<0.01）；Galectin-1高表达组PSC与胰腺癌细胞株CFPAC-1/BXPC-3混合培养上清对HUVEC增殖、迁移及小管形成能力较Galectin-1干扰后混合培养组显着增强（P<0.01）。2.裸鼠皮下种植瘤试验中，高表达PSC与CFPAC-1/BXPC-3组混合种植较正常PSC与CFPAC-1/BXPC-3组混合种植时血管形成数量明显增加，但干扰PSC与CFPAC-1/BXPC-3组和单纯CFPAC-1/BXPC-3组种植较正常PSC与CFPAC-1/BXPC-3组混合种植血管形成数量明显减少。在裸鼠种植瘤实验中单纯PSC组无实体瘤形成。3.人胰腺癌组织标本中Galectin-1表达与MVD数量呈正相关（P<0.0001），其中分化程度越低，Galectin-1表达和MVD数量越高。胰腺癌组织MVD数量较正常胰腺组织明显增高（P<0.05）。结论：1．体外实验中结果显示PSC中高表达Galectin-1可显着促进HUVEC增殖、迁移及小管结构的形成，而Galectin-1表达下调时则作用表现相反。2.裸鼠皮下种植瘤中Galectin-1表达与瘤组织中血管数量成正相关。3.胰腺癌组织中Galectin-1表达与胰腺癌MVD数量成正相关，胰腺癌中Galectin-1表达和MVD数量及胰腺癌分化程度密切相关，其表达水平随着组织学分化程度的降低而增高。
张蕾,柴红霞,朱璐,杨永秀[7]（2012）在《宫颈癌组织中Ets-1表达及其与微血管密度的相关性研究》文中研究表明目的:研究宫颈癌组织中原癌基因Ets-1的表达与肿瘤血管生成的关系,探讨Ets-1在宫颈癌发生、发展、侵袭转移中的作用及临床意义。方法:采用免疫组织化SP法检测67例宫颈癌组织中Ets-1的表达及微血管密度（MVD,CD34标记）,并进行相关性分析。结果:宫颈癌组织中Ets-1表达阳性率62.7%,正常宫颈组织中无1例阳性着色（P<0.01）。宫颈癌组织中MVD计数为37.57±6.77,正常宫颈上皮为14.91±2.55（P<0.01）。随Ets-1表达增强MVD显着增高（P<0.01）。Ets-1表达随临床分期（P<0.01）、组织学分级（P<0.01）的进展呈增高趋势;有盆腔淋巴结转移及深肌层浸润患者Ets-1的表达高于无盆腔淋巴结转移及浅肌层浸润患者（P<0.01）。结论:Ets-1蛋白可通过促进肿瘤血管生成加速肿瘤的生长浸润及转移。检测Ets-1为临床了解宫颈癌生物学行为及判断预后提供了重要参考指标。
李良军[8]（2011）在《nm23-H1和MMP-2在贲门癌中的表达与临床意义》文中研究指明目的检测肿瘤转移抑制基因（nm23-H1）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白在贲门癌和正常贲门组织中的表达情况,研究探讨nm23-H1和MMP-2表达与贲门癌发生发展的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测57例贲门癌组织及25例正常贲门组织中nm23-H1和MMP-2蛋白的表达。采用SPSS统计分析软件,计数资料采用χ2检验和Fisher精确概率法计算,相关性研究采用Spearman等级相关分析检验。结果nm23-H1和MMP-2蛋白在贲门癌组织中的阳性表达率分别为24.6%和73.7%,在正常贲门组织中阳性表达率分别为92.0%和20.0%,二者差异有统计学意义（P值均<0.05）;两者的表达均与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期呈显着的相关（P值均<0.05）,MMP-2表达与组织学分级有关（P值<0.05）,而nm23-H1与组织学分级无关;两者的表达均与患者年龄、性别、肿瘤直径大小无关（P值均>0.05）;贲门癌组织中nm23-H1和MMP-2的表达呈负相关（r=-0.585,P<0.01）。结论在贲门癌组织中nm23-H1呈低表达率,MMP-2呈高表达率,两者与贲门癌的发生发展相关,可能作为判断贲门癌生物学行为的参考指标。nm23-H1低表达率和MMP-2高表达率与贲门癌的临床分期、浸润深度、淋巴结转移密切相关,提示nm23-H1和MMP-2可能用于临床辅助诊断。在贲门癌中nm23-H1与MMP-2的表达呈负相关,二者共同参与贲门癌的浸润转移,联合检测nm23-H1和MMP-2在贲门癌中的表达可能有助于评估贲门癌的临床分期,为制定合理的治疗方案提供参考信息。
吴波[9]（2009）在《CD44V6、E-钙黏附素与VEGF在贲门癌中的表达和预后价值》文中提出目的贲门癌（Gastric Cardiac Carcinoma,GCA）是我国最常见的恶性肿瘤之一,尤其我国北方地区最为显着。该肿瘤转移快,五年生存率为20%-30%,严重危害着我国人民身体健康。近年来,虽然手术技术和术后治疗手段有明显提高,但贲门癌的五年生存率却没有明显的变化,这主要是因为肿瘤细胞在术前已有转移。缺乏敏感、特异的用于早期诊断的指标和手段以及高效特异的防治措施和方法,是导致GCA死亡率高和预后较差的主要原因。目前主要的治疗方法是手术治疗,但预后仍未令人满意,术后死亡主要原因是肿瘤的浸润和转移。而恶性肿瘤的发生、发展、转移过程受多种基因的调控。本研究目的在于检测CD44v6、E-钙黏附素和VEGF在贲门癌中的表达,探讨其表达与贲门癌患者的病理特征、临床分期、远处转移和预后之间的关系。方法收集宁夏医科大学附属医院2003-2005年手术切除标本,均经组织病理学证实,术前均未进行放疗、化疗的贲门癌病例42例（且均为腺癌）,癌旁正常贲门组织30例。采用免疫组化S-P法同时检测CD44v6、E-钙黏附素和VEGF基因在贲门癌组织和癌旁正常贲门组织中的表达,并对所有病例进行了3-5年的随访。结果（1） CD44v6在贲门癌组织和癌旁正常贲门组织中的阳性表达率分别为64.3%、33.3%,在贲门癌组织的表达明显高于癌旁正常贲门组织,差别有统计学意义（P<0.05）;CD44v6在贲门癌组织的表达与患者的年龄、民族、肿瘤大小、分化程度和远处转移没有相关性,差别无统计学意义（P>0.05）,与肿瘤的浸润深度和有无区域淋巴结转移有相关性,差别有统计学意义（P<0.05）。（2） E-钙黏附素在贲门癌组织和癌旁正常贲门组织中的阳性表达率为33.3%和63.3%,在贲门癌组织的表达明显低于癌旁正常贲门组织,差别有统计学意义（P<0.05）;E-钙黏附素在贲门癌组织表达与患者的年龄、民族和分化程度没有相关性,差别无统计学意义（P >0.05）,与肿瘤大小、浸润深度、有无区域淋巴结转移和远处转移有相关性,差别有统计学意义（P<0.05）。（3） VEGF在贲门癌组织和癌旁正常贲门组织中的阳性表达率分别为66.7%、30.0%,在贲门癌组织的表达明显高于癌旁正常贲门组织,差别有统计学意义（P<0.05）;VEGF在贲门癌组织的表达与患者的年龄、民族、肿瘤大小和分化程度没有相关性,差别无统计学意义（P >0.05）,与浸润深度、有无区域淋巴结转移和远处转移有相关性,差别有统计学意义（P<0.05）。（4）应用配对四个表的卡方检验,CD44v6和E-钙黏附素在贲门癌组织中的表达呈负相关,差别有统计学意义（P<0.05）;CD44v6和VEGF在贲门癌组织中的表达呈正相关,差别有统计学意义（P<0.05）;E-钙黏附素VEGF在贲门癌组织中的表达呈负相关,差别有统计学意义（P<0.05）。（5）应用Kaplan-meier分析方法描绘生存曲线和Log-rank检验,显示贲门癌组织中CD44v6、E-钙黏附素和VEGF的表达与患者生存时间没有相关性（P >0.05）。（6）应用Logistic逐步回归分析显示淋巴结转移和浸润深度是独立影响贲门癌远处转移危险因素（P<0.05）。结论（1）CD44v6在贲门癌组织的表达显着高于癌旁正常贲门组织,与肿瘤的浸润深度和有无区域淋巴结转移有关,与患者的生存无关,说明CD44v6在贲门癌组织的表达与肿瘤的发生发展有着密切联系。（2）E-钙黏附素在贲门癌组织表达显着低于癌旁正常贲门组织,且与肿瘤大小、浸润深度、有无区域淋巴结转移和远处转移有关,与患者的生存无关,表明E-钙黏附素在贲门癌组织表达与肿瘤的发生发展及远处转移存在着一定的关系。（3）VEGF在贲门癌组织的表达显着高于癌旁正常贲门组织,且与浸润深度、有无区域淋巴结转移和远处转移有关,与患者的生存无关,实验表明VEGF参了与肿瘤发生发展,与肿瘤的远处转移有着密切关系。（4）CD44v6和E-钙黏附素在贲门癌组织中的表达呈负相关;CD44v6和VEGF在贲门癌组织中的表达呈正相关;E-钙黏附素和VEGF在贲门癌组织中的表达呈负相关。（5）Logistic回归分析显示,淋巴结转移和浸润深度是影响贲门癌患者远处转移的独立危险因素。
产松苗[10]（2006）在《COX-2、VEGF、MMP-9表达与食管鳞癌、贲门癌血管生成及生物学行为关系的研究》文中认为目的:探讨COX-2、VEGF、MMP-9表达与食管鳞癌、贲门癌血管生成及生物学行为关系,揭示COX-2、VEGF、MMP-9促进食管鳞癌、贲门癌发生、发展的可能机制。方法:收集临床和病理资料完整的手术切除食管鳞癌标本90例、贲门癌标本46例,同时取34例食管癌旁正常食管黏膜、21例贲门癌旁正常贲门黏膜作对照。用免疫组化S-P法检测食管鳞癌、贲门癌及癌旁正常黏膜中COX-2、VEGF、MMP-9表达,以抗CD34抗体标记微血管内皮细胞计算MVD均值。结果:1.食管鳞癌组织中COX-2、VEGF、MMP-9阳性表达率分别为84.4%、71.1%和82.2%,MVD均值为29.68±3.81,显着高于癌旁正常食管黏膜（20.6 %,11.76 %,14. 7%,15.12±2.80;P<0.01）。COX-2、VEGF、MMP-9表达及MVD均值与淋巴结转移、肿瘤TNM分期有关（P<0.05,P<0.01）,COX-2亦与肿瘤的分化程度有关（P<0.01）。COX-2、VEGF、MMP-9表达分别与MVD均值呈显着正相关（γ=0.607,P<0.01;γ=0.790,P<0.01;γ=0.718,P<0.01）。COX-2、VEGF表达强度之间呈正相关（γ=0.610,P<0.01）,COX-2、VEGF联合表达阳性组MVD均值为31.35±3.39,显着高于联合表达阴性组26.64±2.41（P<0.05）,COX-2、VEGF联合表达阳性组与阴性组相比,与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移有关（P<0.01）; COX-2、MMP-9表达强度之间呈正相关（γ=0.740,P<0.01）,COX-2、MMP-9联合表达阳性组MVD均值为30.95±3.32,显着高于联合表达阴性组25.75±2.21（P<0.01）,COX-2、MMP-9联合表达阳性组与阴性组相比,在肿瘤的TNM分期、淋巴结转移有关（P<0.01）; MMP-9、VEGF表达强度之间呈正相关（γ=0.827,P<0.01）,MMP-9、VEGF联合表达阳性组MVD均值为31.57±3.13,显着高于联合表达阴性组26.55±2.58（P<0.01）;MMP-9、VEGF联合表达阳性组与阴性组相比,在肿瘤的TNM分期、淋巴结转移有关（P<0.01）。2.贲门癌组织COX-2、VEGF、MMP-9阳性表达率分别为80.4 %、76.1%和73. 9%,MVD均值为31.95±3.87,显着高于癌旁正常黏膜（14.3 %,19.1%,9.5%,16.28±1.55;P<0.01）。贲门癌组织中COX-2、VEGF、MMP-9表达及MVD均值与淋巴结转移、肿瘤TNM分期有关（P<0.05,P<0.01）。COX-2、VEGF、MMP-9表达分别与MVD呈显着正相关（γ=0.823,P<0.01;γ=0.892,P<0.01;γ=0.910,P<0.01）。贲门癌组织COX-2、VEGF表达强度之间呈正相关（γ=0.896,P<0.01）,COX-2、VEGF联合表达阳性组MVD均值为34.26±2.89,显着高于联合表达阴性组28.02±1.22（P<0.05）,COX-2、VEGF
二、血管内皮生长因子的表达与微血管记数在贲门癌中的意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血管内皮生长因子的表达与微血管记数在贲门癌中的意义（论文提纲范文）
（1）贲门腺癌淋巴结转移的临床病理特征和对生存影响及与CDH1蛋白表达的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英符号对照一览表 |
| 第一部分: 贲门腺癌淋巴结转移的临床病理特征和对生存的影响 |
| 1 研究背景和目的 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 附图 |
| 第二部分: CDH1蛋白表达与贲门腺癌淋巴结转移的关系及对生存期的影响 |
| 1 研究背景与目的 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 附图 |
| 综述 贲门腺癌淋巴结转移的影响因素及机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 贲门腺癌的定义及分型 |
| 3 淋巴结引流规律 |
| 4 临床上常用淋巴结检查方法 |
| 5 外科手术中淋巴结清扫范围 |
| 6 淋巴结转移与预后的关系 |
| 7 淋巴结转移的相关分子学研究 |
| 8 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（2）探讨脾切除及相关标志物对贲门癌患者生存率的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 综述 |
| 1. 贲门癌的定义及分期 |
| 1.1 贲门癌分类 |
| 1.2 贲门癌组织学定义 |
| 1.3 贲门癌临床分期 |
| 2. 贲门癌诊断 |
| 2.1 Χ 线诊断 |
| 2.2 CT扫描 |
| 2.3 超声检查 |
| 3. 发病率及病理特征 |
| 3.1 AEG在西方国家的发病率 |
| 3.2 AEG在东方国家的发病率 |
| 3.3 东西方国家贲门癌临床病理特征的相似性和差异性 |
| 4. 贲门癌的治疗 |
| 4.1 手术治疗 |
| 4.2 多模式治疗 |
| 4.3 晚期贲门癌的辅助治疗 |
| 5. 贲门癌肿瘤标志物研究进展 |
| 5.1 E-Cadherin的研究进展 |
| 5.2 VEGF的研究进展 |
| 5.3 MMP-9 研究进展 |
| 7. 问题和研究内容及意义 |
| 第一部分 胃切除结合脾切除对患者生存率的回顾性分析 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 病例选择 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 疗效判断 |
| 1.6 随访 |
| 1.7 统计方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1 一般病理资料 |
| 2.2 5 年生存率分析 |
| 3. 讨论 |
| 第二部分 贲门癌组织中相关标志物表达的变化及临床意义 |
| 1. 实验材料和方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 统计方法 |
| 2. 结果 |
| 2.1 贲门癌组织与癌旁组织中VEGF、MMP-9、E-cadherin蛋白的表达 |
| 2.2 VEGF、MMP-9、E-cadherin蛋白表达与临床病理资料关系 |
| 2.3 VEGF、MMP-9、E-cadherin蛋白与患者生存关系 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 导师简介 |
| 学生简介及博士期间相关成果 |
| 致谢 |
（3）贲门癌组织中HIF-1α VEGF和CD105的表达及预后分析（论文提纲范文）
| 1 资料和方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 正常贲门和贲门癌组织中HIF-1α、VEGF、CD105的比较 |
| 2.2 HIF-1α与贲门癌临床病理学特征的关系 |
| 2.3 VEGF与贲门癌临床病理学特征的关系 见表5。 |
| 2.4 贲门癌组织中CD105标记的MVD值与临床病理特征的关系 见表6。 |
| 2.5 HIF-1α、VEGF和CD105在正常贲门黏膜、贲门癌旁和贲门癌组织中的表达 见表7。 |
| 2.6 HIF-1α、VEGF和CD105表达阳性与贲门癌临床病理参数的关系 |
| 3 讨论 |
（4）TAMs在贲门癌和非贲门癌组织中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 结果判定 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 TAMs、MVD在胃癌组织中的表达情况 (图1) |
| 2.2 TAMs、MVD的表达与胃癌临床病理参数的关系 (见表1) |
| 3 讨论 |
（5）MK及其受体在贲门癌中的表达及其与临床病理的关系（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 综述 |
| 1.1 Midkine 基因在肿瘤中的研究进展 |
| 1.1.1 中期因子（Midkine）的结构及功能 |
| 1.1.2 Midkine 表达与肿瘤的关系 |
| 1.1.3 Midkine 在临床诊疗中的应用 |
| 1.1.4 展望 |
| 1.2 Sydencan-1 在肿瘤中的研究进展 |
| 1.2.1 Sydencan-1 的结构和功能 |
| 1.2.2 Sydencan-1 与肿瘤的关系 |
| 1.2.3 Sydencan-1 的临床应用前景 |
| 1.2.4 展望 |
| 第2章 引言 |
| 第3章 材料与方法 |
| 3.1 材料来源 |
| 3.1.1 病理资料收集 |
| 3.1.2 组织处理 |
| 3.2 主要实验设备 |
| 3.3 主要实验试剂 |
| 3.4 实验方法 |
| 3.4.1 免疫组织化学 SP 法实验原理 |
| 3.4.2 免疫组织化学 SP 法实验步骤 |
| 3.4.3 结果判定 |
| 3.4.4 随访 |
| 3.5 统计学分析 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 Midkine 在不同贲门癌粘膜病变中的表达 |
| 4.2 Midkine 蛋白在贲门癌中的表达及其与临床病理的关系 |
| 4.3 Midkine 在贲门癌中的表达与预后 |
| 4.4 Syndecan-1 在不同贲门癌粘膜病变中的表达 |
| 4.5 Syndecan-1 的表达与临床病理特征的关系 |
| 4.6 Syndecan-1 在贲门癌中的表达与预后 |
| 4.7 贲门癌组织中 Midkine 蛋白与 Syndecan-1 蛋白表达的相关性 |
| 第5章 讨论 |
| 5.1 Midkine 在贲门癌中的表达及其意义 |
| 5.2 Syndecan-1 在贲门癌中的表达及其意义 |
| 5.3 贲门癌组织中 Midkine 与 Syndecan-1 表达的关系及意义 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略语词汇表 |
| 附录 图片 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果 |
（6）胰腺星状细胞高表达Galectin-1促进胰腺癌肿瘤血管生成的研究（论文提纲范文）
| 第一部分 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 全文小结 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（7）宫颈癌组织中Ets-1表达及其与微血管密度的相关性研究（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 结果判定 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 Ets-1在正常宫颈上皮和宫颈癌的表达 |
| 2.2 正常宫颈上皮和宫颈癌中MVD的变化 |
| 2.3 Ets-1在宫颈癌的表达与MVD的关系 |
| 2.4 Ets-1在宫颈癌的表达与临床病理参数的关系 |
| 3 讨论 |
（8）nm23-H1和MMP-2在贲门癌中的表达与临床意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 综述 |
| 1.1 nm23 基因家族 |
| 1.2 nm23-H1 基因结构及功能 |
| 1.3 nm23-H1 蛋白的作用机制 |
| 1.4 nm23-H1 基因表达的调控 |
| 1.5 nm23-H1 在肿瘤中的表达和意义 |
| 1.6 基质金属蛋白酶家族（MMPs） |
| 1.7 基质金属蛋白酶的结构与功能 |
| 1.8 基质金属蛋白酶的作用机制 |
| 1.9 MMP-2 的结构和功能 |
| 1.10 MMP-2 表达和激活的调节 |
| 1.11 MMP-2 在肿瘤中的表达和意义 |
| 1.12 nm23-H1 和MMP-2 在肿瘤中表达与发生发展的相互关系 |
| 1.13 发展前景 |
| 1.13.1 为抗肿瘤药物的研究提供新的路径 |
| 1.13.2 作为肿瘤标记物 |
| 1.14 结语 |
| 第2章 引言 |
| 第3章 材料与方法 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 临床与病理资料 |
| 3.1.2 主要仪器设备 |
| 3.1.3 主要实验试剂 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.2.1 病理切片制备 |
| 3.2.2 链霉菌亲和素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(S-P)法染色原理 |
| 3.2.3 S-P 法染色实验步骤 |
| 3.2.4 试验对照设计 |
| 3.2.5 结果判断标准 |
| 3.3 统计学处理 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 nm23-H1 与MMP-2 在正常贲门组织中和贲门癌中的表达 |
| 4.2 nm23-H1 和MMP-2 在正常贲门组织中和贲门癌中的表达关系 |
| 4.2.1 nm23-H1 在正常贲门组织中和贲门癌中的阳性表达关系 |
| 4.2.2 .MMP-2 在正常贲门组织中和贲门癌中的阳性表达关系 |
| 4.3 nm23-H1 和MMP-2 的表达与贲门癌临床病理特征的关系 |
| 4.3.1 nm23-H1 在贲门癌中的表达与年龄、性别及肿瘤大小间的关系 |
| 4.3.2 MMP-2 在贲门癌中的表达与年龄、性别及肿瘤大小间的关系 |
| 4.3.3 nm23-H1 在贲门癌中的表达与浸 TNM 分期、润深度、淋巴结转移、组织 学分级间的关系 |
| 4.3.4 MMP-2 在贲门癌中的表达与浸TNM 分期、润深度、淋巴结转移、组织学分级间的关系 |
| 4.4 nm23-H1 和MMP-2 在贲门癌组织中表达的相互关系 |
| 第5章 讨论 |
| 5.1 nm23-H1 在正常贲门组织与贲门癌中的表达与意义 |
| 5.2 MMP-2 在正常贲门组织与贲门癌中的表达及意义 |
| 5.3 nm23-H1 在贲门癌中的表达与临床病理参数的关系 |
| 5.4 MMP-2 在贲门癌中的表达与临床病理参数的关系 |
| 5.5 nm23-H1 和MMP-2 在贲门癌发生发展中的相互关系 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略语词汇表 |
| 附录图片 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果 |
（9）CD44V6、E-钙黏附素与VEGF在贲门癌中的表达和预后价值（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 试验方法及步骤 |
| 3 结果判定与评分标准 |
| 4 统计学分析 |
| 结果 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 个人简历 |
（10）COX-2、VEGF、MMP-9表达与食管鳞癌、贲门癌血管生成及生物学行为关系的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第二章 材料方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第六章 致谢 |
| 参考文献 |
| 第八章 作者简介 |
四、血管内皮生长因子的表达与微血管记数在贲门癌中的意义（论文参考文献）
- [1]贲门腺癌淋巴结转移的临床病理特征和对生存影响及与CDH1蛋白表达的关系[D]. 王从高. 郑州大学, 2020(02)
- [2]探讨脾切除及相关标志物对贲门癌患者生存率的影响[D]. 季福建. 吉林大学, 2016(08)
- [3]贲门癌组织中HIF-1α VEGF和CD105的表达及预后分析[J]. 黄冠荣,龚纪文,韩军威. 基层医学论坛, 2015(17)
- [4]TAMs在贲门癌和非贲门癌组织中的表达及其临床意义[J]. 韩伟,王正彩,周敏,顾云鹤,胡成乙,张淑君,吴红梅,齐蕾,周秋锋,王瑞芬,管雯斌,王立峰. 现代生物医学进展, 2013(31)
- [5]MK及其受体在贲门癌中的表达及其与临床病理的关系[D]. 呼秀峰. 河南科技大学, 2013(06)
- [6]胰腺星状细胞高表达Galectin-1促进胰腺癌肿瘤血管生成的研究[D]. 袁中旭. 南京医科大学, 2012(02)
- [7]宫颈癌组织中Ets-1表达及其与微血管密度的相关性研究[J]. 张蕾,柴红霞,朱璐,杨永秀. 现代肿瘤医学, 2012(02)
- [8]nm23-H1和MMP-2在贲门癌中的表达与临床意义[D]. 李良军. 河南科技大学, 2011(05)
- [9]CD44V6、E-钙黏附素与VEGF在贲门癌中的表达和预后价值[D]. 吴波. 宁夏医科大学, 2009(S2)
- [10]COX-2、VEGF、MMP-9表达与食管鳞癌、贲门癌血管生成及生物学行为关系的研究[D]. 产松苗. 东南大学, 2006(04)
标签：肿瘤论文; 血管内皮生长因子论文; 淋巴结转移论文; 肿瘤分期论文; 贲门癌论文;