拉萨藏族新生儿缺氧缺血性脑病血浆肿瘤坏死因子的动态变化

一、拉萨藏族新生儿缺氧缺血性脑病血浆肿瘤坏死因子动态变化（论文文献综述）

周二强,张耀东,赵金燕,李轶,李建华,顾本兴,单卫华,郭学鹏,王家勤,王晓华^[1]（2004）在《《实用儿科临床杂志》2004年第19卷题名索引》文中认为

德吉美朵,次旦卓嘎^[2]（2003）在《拉萨藏族新生儿缺氧缺血性脑病血浆肿瘤坏死因子动态变化》文中认为 新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）为拉萨地区常见病,为了解肿瘤坏死因子（TNF）含量在藏族HIE新生儿中的变化特点,现探讨如下。

Committee of Exports on Rational Drug Use National Health and Family Planning Commission of The People’Republic of China;Chinese Pharmacists Association;^[3]（2019）在《心力衰竭合理用药指南（第2版）》文中进行了进一步梳理引言心力衰竭（以下简称心衰）是各种心血管事件的最终结果和各种心脏异常的累积效应,最终导致心脏泵功能下降。心血管患者一旦出现心衰的临床表现,提示预后差。心衰越重,死亡风险越高。因此,在面对心衰这种严重的可以致死的疾病时,需要临床医生正确地诊断、准确地评估病情、深刻理

迪丽努尔·买买提依明^[4]（2014）在《CMS大鼠及后代模型的建立和N-乙酰半胱氨酸及维药香青兰药物干预的研究》文中研究说明目的：本研究建立在慢性高原病（CMS）大鼠及后代模型的的基础上,给予N-乙酰半胱氨酸（DA）及维药香青兰（DML）药物干预。通过心脏彩超、心电图技术,病理学、药理学、代谢组学等检测方法探讨慢性高原病发生、发展的机制及DA,DML药物干预对慢性高原病及后代大鼠的影响,阐明高原、低压、低氧环境对心肌,血液炎性介质,血气分析等方面带来的变化,同时了解慢性高原病大鼠和慢性高原病后代大鼠在以上方面的区别和寻找有效的防止措施提供理论基础。本研究包括：（1）DA对CMS大鼠模型的影响;（2）基于NMR代谢组学方法研究乙酰半胱氨酸对CMS大鼠的作用及机制；（3）DML对CMS大鼠模型的影响；（4）CMS大鼠及其后代模型的建立及其研究。方法：第一部分把120只Sprague-Dawley大鼠（SD大鼠）随机分为6组,每组20只,分别为：平原对照组（BG）、高原模型组（MG）、阳性药物对照组（硝苯地平NE）、乙酰半胱氨酸低剂量组（LDA）、乙酰半胱氨酸中剂量组（MDA）、乙酰半胱氨酸高剂量组（HDA）。对各组大鼠完善病理切片,血清学指标（C-反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、同型半胱氨酸（HCY）、一氧化氮（NO））和血常规、血气分析及肺动脉压,颈动脉压,心脏彩超,心电图等指标的分析测定。第二部分把32只SD大鼠分为四组,每组8只,分别为：BG组、MG组、平原乙酰半胱氨酸给药组、高原乙酰半胱氨酸给药组,用代谢组学的方法进行分析。第三部分把100只SD大鼠随机分为5组,每组20只,分别为：BG组、MG组、NE组、维吾尔药物香青兰水提组（DMLWG）、维吾尔药物香青兰醇提组（DMLAG）。对各组大鼠完善病理切片,血清学指标（CRP、IL-6、ET-1、VEGF、HCY、NO、氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽-过氧化氢酶（GSH-Px））和血常规、血气分析及肺动脉压,颈动脉压,心脏彩超,心电图等指标的分析测定。第四部分本部分实验分为3组,BG组、MG组、高原后代组（P.O）。每组10只大鼠,对各组大鼠完善病理切片,血清学指标（CRP、IL-6、ET-1、VEGF、HCY、NO）和血常规、血气分析及肺动脉压,颈动脉压,心脏彩超,心电图等指标的分析测定。结果：第一部分病理切片结果示：高原模型组（MG）在低倍镜下可见大鼠心外膜下血管轻度充血,心肌间质血管明显允血,横纹肌显示不清。在高倍镜下可见部分心肌肿胀,胞浆成颗粒样变性,心肌纤维部分嗜酸性细胞浸润,偶见炎细胞浸润。HDA组在低倍镜下可见SD大鼠心肌排列规则,结构正常,偶见部分心肌间质轻度充血。在高倍镜下末见明显嗜酸性粒细胞及炎性细胞浸润。血液指标结果显示：与正常对照组比较,高原模型组CRP、ET-1、IL-6、HCY、VEGF、肺动脉压、颈动脉压、血红蛋白（Hb）、红细胞比容（Hct）等指标均明显上升,而一氧化氮,血氧饱和度（Sa02）和氧分压（Pa02）明显下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。药物干预能够有效改善这些指标,硝苯地平可以有效改善除了Hb之外的所有其它指标,乙酰半胱氨酸可以有效改善除了Pa02之外的所有其它指标,差异具有统计学意义（P<0.05）。乙酰半胱氨酸不同剂量组结果显示,LDA组对ET-1和NO的改善效果最好,中高剂量会过度增加或减少该指标,而对其它所有指标HDA组的改善效果最好。心脏B超结果示：MG组与BG组相比,左心房内径变化不明显,右心房内径、左心室收缩舒张期内径、右心室内径均增大,右室前壁、室间隔增厚,右室流出道增宽,射血分数降低,提示高原病大鼠模型造模成功。HDA和MDA组左心室收缩舒张期内径减小,LDA组效果不明显。HDA组右心室内径减小,MDA组和LDA组效果不明显。各组实验大鼠心电图Ⅱ导联显示：BG组大鼠心电图P波,QRS波和ST段正常。MG组大鼠心电图表现为P波高尖,ST段弓背样抬高。HDA组心电图P波,QRS波和ST段基本恢复正常。第二部分每组大鼠血液多种代谢成分有明显差异,与CMS模型组比较有差异性,代谢物中相关系数为正值的代谢物是平原模型组增加的代谢物,相关系数为负值是平原模型组降低的代谢物。与CMS模型组比较,有差异性代谢物中相关系数为正值的代谢物是平原乙酰半胱氨酸给药组增加的代谢物,相关系数为负值是平原乙酰半胱氨酸给药组降低的代谢物。与CMS模型组比较,有差异性代谢物中相关系数为正值的代谢物是高原乙酰半胱氨酸给药组增加的代谢物,相关系数为负值是高原乙酰半胱氨酸给药组降低的代谢物。与平原乙酰半胱氨酸给药组比较,有差异性代谢物中相关系数为正值的代谢物是平原模型组增加的代谢物,相关系数为负值是平原模型组降低的代谢物。第三部分病理切片结果示：高原模型组病理改变同第一部分。DMLAG组低倍镜下可见心外膜下无充血,心肌间质血管充血明显。高倍镜下可见心外膜下心肌细胞明显水肿,散在嗜酸性变性。DMLWG组低倍镜下图可见心外膜下无充血,心肌问质血管无明显扩张充血。高倍镜下可见少量心肌细胞水肿并偶见嗜酸性病变。血液指标结果显示：与正常对照组比较,高原模型组CRP、ET-1、 IL-6、MDA、HCY、VEGF、肺动脉压、颈动脉压、Hb、Hct等指标均明显上升,而NO,SOD、GSH-PX、SaO2和Pa02明显下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。阳性对照药物硝苯地平和香青兰水提物能够有效改善以L所有指标,而香青兰醇提物可以有效改善除了Sa02和Pa02之外的所有指标,其差异具有统计学意义（P<0.05）,但大部分指标未能改善到平原对照组水平。与DMLAG相比DMLWG组对这些指标的改善作用更明显。心脏B超结果示：DMLAG组药物干预与MG组比较,射血分数增加,右室流出道变窄。二维超声图显示,左心室收缩舒张期内径大幅度减小,且有室间隔与左室后壁同向运动,显示左心室收缩舒张功能严重受损。DMLWG组干预,右心房、右心室内径减小,射血分数变化不明显。二维超声图显示,左心室收缩舒张期内径减小。心电图结果显示：DMLWG组表现为P波,QRS波和ST段正常。DMLAG组表现为P波高尖。第四部分病理切片结果示：高原模型组病理改变同第一部分。高原后代组（P.O组）在低倍镜下可见心外膜下血管并无扩张充血,偶见心肌间质血管扩张充血,横纹不清,但心肌纤维排列较整齐。在高倍镜下可见心肌细胞轻度水肿,可见心肌细胞嗜酸性变性及炎细胞浸润。血液指标结果显示：与正常对照组比较,高原模型组CRP、ET-1、IL-6、HCY、VEGF、肺动脉压、颈动脉压、Hb, Hct等指标均明显上升,而NO, SaO2和PaO2明显下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。与高原模型组比较,高原后代组的以上指标均有显着改善,但仍然未达到正常对照组水平,其差异均有统计学意义（P<0.05）。心脏B超示：P.O组与MG组比较右心室增大,右室前壁增厚,室间隔增宽,心射血分数增加,右室流出道增宽。二维超声图显示,P.O组与BG组比较,左心室收缩舒张期内径减小明显,且有不典型的左室前壁与室间隔同向运动,表示妊娠期高原环境将影响胚胎发育,导致左心室收缩舒张功能障碍,尤其以左心室舒张功能障碍为主。心电图结果显示：BG组大鼠心电图P波,QRS波和ST段正常。MG组大鼠心电图表现为P波高尖,ST段弓背样抬高。高原后代组心电图P波高尖,ST段未见明显异常。结论：通过本实验得出：（1）在CMS大鼠成功建立的基础上,给予DA干预研究提示DA对CMS大鼠心肌组织的损伤有明显的改善作用。DA对CMS大鼠的肺动脉压和颈动脉压均有一定的降低作用。DA对CMS大鼠心房和心室大小、运动及心肌缺血有改善作用。DA（尤其是高剂量组）对CMS大鼠血液中Pa02以外的CRP、ET-1、 IL-6、HCY、VEGF、Hb、Hct等指标均有有效降低作用。（2）慢性高原病大鼠完善代谢组学方面的检测可以出现慢性高原病大鼠血液中缬氨酸、酪氨酸、1-甲基组氨酸、亮氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、乳酸、糖蛋白、丙酮、脂类（VLDL）、肌酸、LDL、β-羟丁酸等多种氨基酸的含量显着增加,β-葡萄糖和α-葡萄糖的含量显着降低。给予DA干预后血液中甘氨酸、1-甲基组氨酸、乳酸、肌酸显着降低,提示DA作为一种外源性的强抗氧化剂,对改善CMS大鼠新陈代谢有一定的作用。（3）CMS大鼠给予DML干预研究得出,DML对心肌组织损伤有改善作用。DML对肺动脉压及颈动脉压有一定的降低作用。DML对CMS大鼠血液中CRP、ET-1、IL-6、HCY、VEGF、Hb、Hct、PaO2等指标均有有效的降低作用。DML对心室大小、运动及心肌缺血有改善作用。提示DML可以作为一种毒副作用小的治疗和预防CMS的药物。（4）高原后代大鼠相比于高原大鼠有一定的适应高原环境的能力,但是相对于平原正常组大鼠,高原后代大鼠和高原大鼠检测的各项生理指标均有变化,高原后代大鼠相对于高原模型的大鼠其各项生理指标向平原对照组大鼠指标方向偏移,这表明高原后代大鼠有一定的适应性改变。同时发现高原孕鼠的产仔率低,出生后的大鼠幼仔存活率低,这可能和高原低氧环境有关。

吴相春^[5]（2011）在《通络干预提高机体缺氧自适应调节能力作用研究》文中提出目的:自适应是生物体作为复杂系统在长期进化过程中适应环境赖以生存延续的基本能力。低氧或缺氧不仅是缺血性心、脑血管病等常见病的基本病理过程,同时随着西部大开发战略的实施更多的内陆平原地区人群进入高原地区,高原低氧导致的急性高原反应（AMS）、高原肺水肿等疾病严重危害机体健康,机体缺氧自适应调节能力是提高缺氧耐受性的关键机制,因此提高机体缺氧自适应调节能力研究成为寻找抗缺氧有效干预策略和药物的重大课题。本研究在中医脉络学说“承制调平”理论指导下,在既往络病理论代表性药物通心络（以下简称TXL）治疗缺血性心脑血管病取得确切疗效基础上,进一步探讨对提高机体缺氧耐受性的影响及相关机制:观察TXL对平原地区赴藏旅游人群缺氧耐受性的影响;建立急性缺氧兔模型,研究TXL对模型兔缺氧耐受性的影响及其作用机制;建立急性缺氧预适应小鼠模型,观察TXL对进一步提高缺氧自适应调节能力的作用并探讨其机制;研究PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在TXL提高人脐静脉内皮细胞（HUVEC）缺氧耐受性中的关键作用。方法:本研究分为以下四部分内容1通络干预提高平原地区赴藏旅游人群缺氧耐受性随机、双盲、安慰剂对照研究以赴藏旅游人群为由平原进入高原地区缺氧人群的代表,采用随机、双盲、安慰剂对照研究,选择纳入复合标准的志愿者120人按1:1随机被分到安慰剂组或TXL组,按随机号进行分组及药物发放,组织进行为期10天的赴藏旅游,旅游3天前开始服用药物,按不同的观测地点填写AMS调查问卷,监测脉搏血氧饱和度,进行动脉血气分析。试验完成后,将数据录入到临床试验远程数据管理系统并校对,确定数据库后,进行首次揭盲,统计分析得出结果,再进行第二次揭盲。2通络干预对急性缺氧兔缺氧耐受性的影响将24只新西兰大耳白家兔随机分为对照组、缺氧组和TXL组,先在11.4%氧环境下低氧实验,分别在缺氧前,缺氧5min,30min,60min时进行动脉血气分析,60min后进行密闭缺氧,观察兔密闭缺氧耐受时间,按时间点检测兔动脉血氧分压和血氧饱和度,ELISA法检测血清缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）的含量、Western blot法检测主动脉组织HIF-1α和血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达。3通络干预对缺氧预适应小鼠缺氧耐受性的作用及机制研究3.1雄性昆明小鼠随机分为缺氧预适应组（对照组）与TXL组,TXL组按1.52g生药/Kg/d,灌胃给药,两组动物分别进行0次（H0）、1次（H1）、3次（H3）、5次（H5）重复缺氧暴露,小鼠置于低氧密闭瓶中,通过小鼠呼吸消耗瓶内氧造成瓶内低氧,以小鼠出现喘呼吸为低氧耐受极限,然后将小鼠转到另一低氧密闭瓶中,依此类推,连续进行5次低氧。记录它们的缺氧耐受时间,利用Western blot方法检测脑组织HIF-1α、VEGF、Bcl-2、Bax蛋白的表达。3.2 40只雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、低氧组、低氧预适应组和TXL组（低氧预适应+TXL）,每组10只,利用重复低氧5次复制低氧预适应小鼠模型后,进行缺氧实验,记录小鼠每次低氧耐受的时间,观察小鼠大脑皮层神经元和血管内皮细胞超微结构的改变。4 PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在TXL提高HUVEC缺氧耐受性中的关键作用4.1将体外培养的HUVEC分为常氧对照组、TXL组、缺氧组、缺氧+TXL（100μg/ml）组共4组。对照组和TXL组细胞置于常氧条件下:5%CO2+95%空气;缺氧组、缺氧+通心络组细胞置于低氧条件下: 1%O2+5%CO2+94%N2。分别在缺氧12h、24h、48h,利用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测细胞的增殖率,流式细胞仪检测细胞凋亡率。4.2将体外培养的HUVEC分为对照质粒（GFP）组、DN-HIF组、△p85组、DN-Akt组,每组又分为对照组与TXL组,利用HIF-1α显性负性突变体DN-HIF、PI3K显性负性突变体p85、Akt显性负性突变体DN-Akt瞬时转染相应的HUVEC细胞后,将细胞置入1%O2+5% CO2+94%N2的低氧条件下,分别在缺氧12h、24h、48h,利用CCK-8试剂盒检测细胞的增殖率和存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率。在缺氧4h、12h、24h、36h,利用Western blot方法检测HIF-1α蛋白表达变化及Akt磷酸化水平。结果:1通络干预提高平原地区赴藏旅游人群缺氧耐受性随机、双盲、安慰剂对照研究1.1 TXL对赴藏旅游人群AMS发生率的影响随海拔高度的升高,两组AMS发生率均逐渐增加,后随缺氧时间的延长,两组AMS逐渐降低,表明机体具有缺氧自适应调节能力。与对照组比较,TXL组旅游人群在昆仑山口（观察4）、初到拉萨（观察6）、日喀则（观察10）三地AMS发生率均明显降低（P<0.05）,其他观察点TXL有降低趋势,自西宁至拉萨赴藏旅途中总AMS发生率明显低于对照组（P<0.05）,往返旅游全程中AMS总发生率亦明显降低（P<0.05）,表明TXL提高了平原地区进入高原缺氧环境人群的缺氧耐受性。1.2 TXL对赴藏旅游人群动脉血氧分压及血氧饱和度的影响与始发地石家庄（观察1）比较,两组人群在拉萨（观察6）动脉血氧分压及血氧饱和度均明显降低（P<0.01）,此后随缺氧时间的延长,与观察6比较,离开拉萨前一天（观察14）两组人群动脉血氧分压及血氧饱和度均明显升高（P<0.01）,显示了机体具有缺氧自适应调节能力。在拉萨观察6和观察14,TXL组较对照组动脉血氧分压及血氧饱和度均明显升高（P<0.01）,表明TXL明显提高了缺氧环境中的机体缺氧耐受能力。1.3 TXL对赴藏旅游人群脉搏血氧饱和度的影响与低海拔地区比较,随海拔高度的升高,两组人群脉搏血氧饱和度明显降低（P<0.01）;随缺氧时间的延长,对照组与TXL组两组人群脉搏血氧饱和度明显升高（P<0.01）。与对照组比较,TXL组脉搏血氧饱和度明显升高（P<0.05或P<0.01）。2通络干预对急性缺氧兔缺氧耐受性的影响2.1缺氧耐受时间的比较从密闭缺氧到死亡,缺氧组家兔密闭缺氧耐受时间为（14.33±5.92）min,TXL组缺氧耐受时间为（22.63±4.75）min,在同一缺氧环境中延长生命达8min,两组具有显着统计学差异（P<0.05）。2.2血氧分压和血氧饱和度的变化比较缺氧前缺氧组与TXL组血氧分压和血氧饱和度无明显差异（P>0.05）。与缺氧前比较,缺氧组与TXL组兔在浓度为11.4%的低氧环境5min、30min、60min时,动脉血氧分压及血氧饱和度均明显降低（P<0.01）。与缺氧组比较,TXL组动脉血氧分压和血氧饱和度降低幅度明显减小（P<0.05或P<0.01）。而密闭缺氧后,缺氧组与TXL组动脉血氧分压和血氧饱和度均随缺氧时间延长而下降,缺氧末（呼吸停止即刻）TXL组兔血氧分压、血氧饱和度均明显低于缺氧组（P<0.01）,显示TXL不仅明显延长了兔缺氧存活时间,同时在更低血氧浓度时才导致死亡,提高了耐低氧存活能力。2.3血清HIF-1α的变化比较HIF-1α为耐缺氧关键蛋白,与缺氧前比较,缺氧组与TXL组血清HIF-1α含量均明显增加（P<0.05或P<0.01）,显示了实验兔具有缺氧自适应调节能力;与缺氧组比较,TXL组血清HIF-1α含量增加尤为显着（P<0.05或P<0.01）,表明TXL通过增强HIF-1α蛋白表达而明显提高了耐缺氧能力。2.4主动脉组织HIF-1α、VEGF的变化比较与对照组比较,缺氧组和TXL组主动脉组织HIF-1α和VEGF表达明显增强（P<0.05或P<0.01）。而与缺氧组比较,TXL组主动脉组织HIF-1α表达增强,VEGF表达明显增强（P<0.05）。3通络干预对缺氧预适应小鼠缺氧耐受性作用机制研究3.1两组小鼠缺氧耐受时间的变化两组小鼠分别与第1次缺氧比较,随着缺氧次数的增加,缺氧耐受时间均明显增加（P<0.05或P<0.01）。而与对照组比较,TXL组各次的缺氧耐受时间明显增加（P<0.05或P<0.01）。3.2两组小鼠脑组织HIF-1α、VEGF、Bax、Bcl-2蛋白表达的变化缺氧前,对照组与TXL组小鼠脑组织有微量HIF-1α、VEGF、Bax表达,两组之间无统计学意义（P>0.05）,Bcl-2有少量表达,TXL组表达高于对照组（P<0.05）。与缺氧前比较,对照组与通心络组均随缺氧次数增加,HIF-1α、VEGF、Bcl-2表达逐渐增强（P<0.05或P<0.01）;Bax在缺氧1次表达明显增强（P<0.01）,但在缺氧3次和缺氧5次逐渐降低,较缺氧1次组明显减少（P<0.05或P<0.01）;而与对照组比较,TXL组各次缺氧HIF-1α、VEGF、Bcl-2表达更加明显（P<0.05或P<0.01）,各次缺氧小鼠Bax表达明显减弱（P<0.05或P<0.01）。3.3两组小鼠脑组织HIF-1α表达（免疫组化）缺氧前,两组小鼠大脑皮层神经元及神经胶质细胞无明显HIF-1α的阳性表达;随缺氧次数的增加,两组小鼠大脑皮层神经元及神经胶质细胞HIF-1α的阳性表达逐渐增强;而与对照组比较,TXL组阳性表达明显增强。3.4 TXL对缺氧预适应小鼠脑皮层神经元和内皮细胞超微结构的作用与正常对照组比较,缺氧组小鼠脑皮层内皮细胞和神经元超微结构发生明显改变;与缺氧组比较,缺氧预适应组小鼠脑组织神经元及血管内皮细胞超微结构改善;与缺氧预适应组比较,TXL组脑组织神经元及血管内皮细胞超微结构明显改善。4 PI3K/Akt/HIF-1α信号通路在TXL提高HUVEC缺氧耐受性中的作用4.1与正常对照组比较,缺氧组HUVEC增殖率显着降低;与缺氧组比较,经TXL处理后的缺氧+TXL组细胞增殖率明显增高。HUVEC缺氧后细胞凋亡率明显增高,随缺氧时间的延长,细胞凋亡率逐渐增高;与缺氧组比较,经TXL干预的缺氧+TXL组细胞凋亡率明显降低。4.2与缺氧对照组比较,利用DN-HIF抑制HIF-1α的表达后,缺氧HUVEC的存活率显着下降,细胞凋亡率明显升高,同时TXL提高细胞存活率和降低细胞凋亡率的水平明显受到抑制,表明TXL提高HUVEC耐缺氧存活率和降低凋亡率的作用主要是由HIF-1α介导的。4.3缺氧条件下,HUVEC细胞HIF-1α蛋白的表达明显上调,且随缺氧时间的延长而增加。与对照组比较,应用TXL干预后,HIF-1α蛋白表达进一步增强。与对照质粒组比较,HUVEC瞬转PI3K的显性负性突变体△p85后,HIF-1α蛋白表达显着下调,同时TXL诱导HIF-1α蛋白表达水平明显被抑制。利用Akt的显性负性突变体DN-Akt瞬转HUVEC,也得出相同的结果。表明PI3K/Akt信号途径介导了HIF-1α蛋白表达。4.4缺氧条件下,HUVEC随着缺氧时间的延长,P-Akt表达出现明显变化,在缺氧4h增加,8h增加最明显,24h有所减少。与对照组比较,经TXL干预后P-Akt表达明显增加。与对照质粒比较,利用PI3K的显性负性突变体△p85瞬时转染后,P-Akt表达明显减少;同时TXL诱导P-Akt表达水平明显受到抑制。结论:1通络干预可有效提高平原赴藏旅游人群和实验动物的缺氧耐受性本研究以平原赴藏旅游人群、急性缺氧兔、缺氧预适应小鼠为研究对象,从临床与基础研究初步证实TXL可明显降低赴藏旅游人群AMS发生率,提高急性缺氧兔密闭缺氧耐受时间,提高缺氧预适应小鼠缺氧耐受时间,表明TXL具有提高缺氧耐受性的作用。2通络干预通过增强缺氧自适应调节能力提高缺氧耐受性自适应是生物体作为复杂系统在长期进化过程中形成的适应环境延续生存的基本能力,实验动物与平原赴藏旅游人群研究均显示,随缺氧时间延长,生命体可产生耐缺氧自适应调节能力,使缺氧损害明显降低,赴藏旅游人群随海拔高度增加AMS发生率逐渐增高,而随缺氧时间的延长AMS发生率逐渐降低,动脉血氧分压、动脉血氧饱和度、脉搏血氧饱和度明显升高;缺氧预适应小鼠随缺氧次数的增加,缺氧耐受时间逐渐延长。通络干预可明显调动缺氧自适应调节能力,提高赴藏旅游人群动脉血氧分压、动脉血氧饱和度、脉搏血氧饱和度,增加缺氧预适应动物缺氧耐受时间,延长实验动物密闭缺氧到死亡的存活时间,提高了耐低氧存活能力。3促进HIF-1α蛋白表达是TXL提高缺氧自适应调节能力的核心作用机制,PI3K/Akt/HIF-1α信号通路为其主要途径对TXL提高缺氧耐受力及动物耐低氧存活能力的作用机制的深入研究证实:TXL可明显促进实验兔血清、主动脉和缺氧预适应小鼠脑组织HIF-1α表达,离体HUVEC实验中利用DN-HIF抑制HIF-1α的表达后,缺氧HUVEC的存活率显着下降,细胞凋亡率明显升高,同时TXL提高细胞存活率和降低细胞凋亡率的作用明显受到抑制,表明TXL提高缺氧耐受力的作用是由HIF-1α介导的。进一步实验证实,PI3K/Akt/HIF-1α信号通路为其主要作用途径。4“承制调平”对揭示缺氧条件下机体代偿性调节及治疗转归的内在规律指导临床防治具有重要理论指导意义“承制调平”基于中医阴阳五行学说概括出的脉络学说核心理论,在不同层次上反映了中医学的生理观、病理观、治疗观及预后观,“承”揭示了人体不断与自然界进行着物质交换与信息交流,以维持机体内外环境的和谐平衡,氧供需平衡的自稳调控机制即属“承”的范畴;“制”系指机体对病理损害的代偿性自我调节机制,临床与实验研究显示人体与动物均可在缺氧环境下提高自适应调节能力;由“调”致“平”的通络干预,强调提高机体自适应调节重新恢复自稳平衡态,实验证实通络干预可明显促进耐缺氧关键蛋白HIF-1α与VEGF以及抗凋亡因子Bcl-2的表达,抑制促凋亡因子Bax的表达,重建低氧环境下机体耐缺氧损伤的相对平衡态,其关键机制为提高机体缺氧自适应调节能力,这对缺氧疾病治疗具有重要的临床应用价值。

二、拉萨藏族新生儿缺氧缺血性脑病血浆肿瘤坏死因子动态变化（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、拉萨藏族新生儿缺氧缺血性脑病血浆肿瘤坏死因子动态变化（论文提纲范文）

（3）心力衰竭合理用药指南（第2版）（论文提纲范文）

（4）CMS大鼠及后代模型的建立和N-乙酰半胱氨酸及维药香青兰药物干预的研究（论文提纲范文）

（5）通络干预提高机体缺氧自适应调节能力作用研究（论文提纲范文）

四、拉萨藏族新生儿缺氧缺血性脑病血浆肿瘤坏死因子动态变化（论文参考文献）

• [1]《实用儿科临床杂志》2004年第19卷题名索引[J]. 周二强,张耀东,赵金燕,李轶,李建华,顾本兴,单卫华,郭学鹏,王家勤,王晓华. 实用儿科临床杂志, 2004(12)
• [2]拉萨藏族新生儿缺氧缺血性脑病血浆肿瘤坏死因子动态变化[J]. 德吉美朵,次旦卓嘎. 新生儿科杂志, 2003(06)
• [3]心力衰竭合理用药指南（第2版）[J]. Committee of Exports on Rational Drug Use National Health and Family Planning Commission of The People’Republic of China;Chinese Pharmacists Association;. 中国医学前沿杂志(电子版), 2019(07)
• [4]CMS大鼠及后代模型的建立和N-乙酰半胱氨酸及维药香青兰药物干预的研究[D]. 迪丽努尔·买买提依明. 新疆医科大学, 2014(02)
• [5]通络干预提高机体缺氧自适应调节能力作用研究[D]. 吴相春. 河北医科大学, 2011(10)

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