一、Establishment of orthotopic impact/metastasis model of human ovary cancer in nude mice（论文文献综述）
曹知勇[1]（2021）在《莪术油对卵巢癌VEGFA、STAT3、mTOR的调控机制研究》文中提出目的:观察莪术油及其活性成分对卵巢癌VEGFA、STAT3、mTOR的影响,探讨莪术油及其活性成分作用于卵巢癌VEGFA、STAT3、mTOR的效应机制。方法:选用BALB/c雌性裸鼠62只,随机选取空白组8只后,其余均右侧腋部皮下注射SKOV3细胞致使成瘤,选取成模的40只随机分为5组,模型组、紫杉醇组、莪术油组、莪术醇组、莪术酮组,每组8只,各组裸鼠均相同环境相同水源相同饲料喂养。自成瘤最大径达0.3cm起,瘤旁皮下注射药物干预,每2天一次,持续14天。干预结束后取瘤体组织,进行HE染色,观察各组瘤体组织的病理形态变化;运用PCR技术检测各组瘤体组织中VEGFA、STAT3、mTOR m RNA的含量;运用Western Blot、免疫组化技术检测各组瘤体组织中VEGFA、STAT3、mTOR的蛋白表达情况。结果:1.裸鼠一般情况:造模后,造模组裸鼠右侧腋下肉眼可见的逐渐出现瘤块,且出现饮水、饮食量的减少,体重增长减缓;药物治疗7天后,模型组裸鼠情况不佳,瘤体增大,体重增长减缓,与空白组之间形成差异性;各药物治疗组裸鼠活动度和性情逐渐恢复,表皮恢复光泽,饮食、饮水有所增加,瘤体增长速度较模型组减缓,体重增长较前加快;药物治疗14天后,模型组裸鼠情况不佳,瘤体大,体重几乎无增长;各药物治疗组裸鼠一般情况良好,但较空白组差,瘤体增长减缓,但体重持续增长;模型组裸鼠与其他各组裸鼠体重之间均形成差异。2.各组卵巢癌瘤体组织重量:对裸鼠进行肿瘤切除术后称量裸鼠瘤体组织发现,模型组裸鼠的瘤体组织最重,明显重于其他给药组。3.各组卵巢癌瘤体组织HE染色显示:模型组瘤体组织肿瘤细胞分布致密,内部无囊泡。与模型组相比,其他给药组细胞密度降低,瘤体组织内部也出现了一些较小的空囊泡,其中以莪术油组为最。4.PCR结果显示:与模型组相比:模型组裸鼠卵巢癌瘤体组织中的VEGFA、STAT3、mTOR m RNA明显高于其他给药组。与紫杉醇组相比:模型组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、STAT3、mTOR m RNA表达量高,莪术油组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、mTOR m RNA表达量低,STAT3 m RNA表达量高,莪术醇组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、mTOR m RNA表达量高,STAT3 m RNA表达量低,莪术酮组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、STAT3、mTOR m RNA表达量高;与莪术油组比:模型组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、STAT3、mTOR m RNA表达量高,紫杉醇组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、mTOR m RNA表达量高,STAT3 m RNA表达量低,莪术醇组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、mTOR m RNA表达量高,STAT3 m RNA表达量低,莪术酮组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、mTOR m RNA表达量高。5.免疫组化结果与Western Blot结果一致:与模型组相比:模型组裸鼠卵巢癌瘤体组织中的VEGFA、STAT3、mTOR的蛋白表达量明显高于其他给药组。与紫杉醇组相比:模型组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、STAT3、mTOR的蛋白表达量高,莪术油组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、mTOR的蛋白表达量低,STAT3的蛋白表达量高;莪术醇组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、mTOR的蛋白表达量高,STAT3的蛋白表达量低;莪术酮组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、STAT3、mTOR的蛋白表达量高。与莪术油组比:模型组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、STAT3、mTOR的蛋白表达量高,紫杉醇组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、mTOR的蛋白表达量高,STAT3表达量低,莪术醇组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、mTOR的蛋白表达量高,STAT3的蛋白表达量低;莪术酮组卵巢癌瘤体组织中VEGFA、mTOR的蛋白表达量高。结论:1、莪术油及其活性成分能降低卵巢癌模型裸鼠瘤体组织中VEGFA、STAT3、mTOR的表达;2、莪术油及其活性成分对VEGFA、STAT3、mTOR的抑制作用的高低与模型裸鼠体重增长呈正相关;3、莪术油及其活性成分对VEGFA、STAT3、mTOR的抑制作用的高低与瘤体生长大小呈负相关。
刘倩芬[2]（2021）在《“ZD2767P-CPG2-US”治疗顺铂耐药卵巢癌的细胞药代和体内疗效研究》文中认为背景顺铂（DDP）是多种肿瘤（如卵巢癌、肺癌）的一线化疗药物,但治疗过程中逐渐产生的耐药性将最终导致治疗失败。“CPG2-ZD2767P”属于“酶-前药”体系,其活性分子为ZD2767D;“CPG2-ZD2767P”可实现肿瘤靶向治疗,在初步临床试验中受限于毒性,且对ZD2767D之药代（PK）特征迄今未阐明。基于超声空化可提高血管、细胞膜通透性,进而影响肿瘤组织、细胞PK的特性,本实验室发展了“ZD2767P-CPG2-US”体系。前期研究证实“ZD2767P+CPG2+US”可有效灭活DDP耐药人卵巢癌、肺癌细胞;对裸鼠卵巢癌皮下瘤有效,治疗后肿瘤体积缩小、质量减轻。目的1.探讨“ZD2767P-CPG2-US”体系在DDP耐药肿瘤细胞的药代-药效（PK-PD）。2.探讨“ZD2767P-CPG2-US”对裸鼠原位卵巢肿瘤的疗效、治疗安全性。方法1.建立分光光度法检测细胞匀浆液中ZD2767P、ZD2767D。2.在SKOV3、SKOV3/DDP、A549、A549/DDP细胞探讨细胞内ZD2767P、ZD2767D之PK,确定峰值浓度(Cmax)、曲线下面积(AUClast)、平均滞留时间(MRTlast)、细胞药物摄取率。3.碱性、中性彗星实验检测A549、A549/DDP细胞总DNA断裂、双链断裂损伤。4.建立SKOV3、SKOV3/DDP裸鼠原位卵巢肿瘤模型,探讨治疗对生存期的影响。5.建立SKOV3、SKOV3/DDP裸鼠皮下瘤模型,在治疗后第2、14天检测血常规、肝肾功,评估治疗的安全性。结果1.双波长分光光度法可同时测定细胞匀浆液中ZD2767P、ZD2767D。2.ZD2767D之PK。SKOV3和SKOV3/DDP:ZD2767P+CPG2+US组的Cmax、AUClast、MRTlast和药物摄取率均高于ZD2767P+CPG2组(Cmax:1.6～2.0倍,P<0.0001～0.0193;AUC:1.8～3.6倍,P<0.0001～0.0172;MRT:1.2～1.9倍,P<0.0001～0.0110;药物摄取率:6.1～8.4%vs.3.6～5.2%,P<0.0001～0.0236)。SKOV3和SKOV3/DDP细胞在ZD2767P+CPG2和ZD2767P+CPG2+US组的细胞内PK呈非线性PK特征。A549和A549/DDP:ZD2767P+CPG2+US组的Cmax、AUClast、MRTlast和细胞摄取率均高于ZD2767P+CPG2组(Cmax:1.6～2.0倍,P=0.0006～0.0382;AUC:1.8～3.5倍,p<0.0001～0.0066;MRT:1.1～1.9倍,P<0.0001～0.0274;药物摄取率:6.4～8.7%vs.3.7～4.5%,P=0.0003～0.0293)。A549和A549/DDP细胞在ZD2767P+CPG2组的细胞内PK呈线性PK特征,在ZD2767P+CPG2+US组呈非线性PK特征。3.碱性彗星实验中,在24～72h,A549、A549/DDP细胞的ZD2767P+CPG2+US组彗星形成率高于ZD2767P+CPG2组（A549:P<0.0001;A549/DDP:P<0.0001）。A549、A549/DDP细胞的彗星形成率类似（ZD2767P+CPG2组:P=0.0543～0.6244,ZD2767P+CPG2+US组:P=0.0563～0.2185）。中性彗星实验结果与碱性彗星实验类似,ZD2767P+CPG2+US组彗星形成率高于ZD2767P+CPG2组,A549、A549/DDP细胞基本一致。A549、A549/DDP细胞的中性彗星形成率接近碱性彗星形成率。4.在原位卵巢肿瘤裸鼠模型中,与对照组相比,ZD2767P+CPG2和ZD2767P+CPG2+US组生存期延长（SKOV3肿瘤:25.0±1.6 vs.33.0±3.5/39.2±1.8 d,P<0.0001;SKOV3/DDP肿瘤:8.7±3.9 vs.16.2±4.8/22.3±7.3 d,P=0.0015）。5.ZD2767P+CPG2+US治疗裸鼠卵巢皮下瘤,无明显骨髓抑制、肝肾毒性。结论1.活性分子（ZD2767D）之细胞内PK,ZD2767P+CPG2+US与ZD2767P+CPG2不同,前者Cmax、AUClast、MRTlast和药物摄取率值更高。ZD2767P+CPG2+US可直接诱导DDP耐药肿瘤细胞发生DNA双链断裂。2.在裸鼠原位卵巢肿瘤模型,ZD2767P+CPG2+US治疗可延长荷瘤动物生存期。3.在裸鼠皮下移植瘤模型中,ZD2767P+CPG2+US治疗的体内安全性良好。
赵大印,刘淳,陈栋,王媛,曹雪霞,张丽娟[3]（2019）在《人卵巢癌细胞株3AO原位移植瘤模型的建立》文中研究表明目的研究人卵巢癌生长特点和转移范围,构建卵巢癌原位移植瘤动物模型。方法将对数生长期的1×107个人卵巢黏液性腺癌3AO细胞种植于BALB/C（nu/nu）雌性裸鼠右卵巢实质内,观察裸鼠一般情况及肿瘤生长、浸润转移情况,移植后3～8周解剖裸鼠,对双侧卵巢和各脏器行光镜和免疫组织化学检查。结果人卵巢黏液性腺癌3AO细胞裸鼠原位移植瘤模型成功率为86.67%。移植后3周可见移植侧卵巢稍增大,逐渐形成团块,并转移至对侧卵巢、肠管、肝脾、肺、淋巴结等器官,有无色透明腹腔积液形成,1～3 mL。光镜下观察,移植瘤和转移瘤的病理特征符合人卵巢黏液性腺癌表现,免疫组织化学检测人糖类抗原CA125呈阳性或强阳性表达,着色部位定位于细胞浆。结论人卵巢黏液性腺癌细胞株3AO裸鼠原位移植瘤模型成功建立,该模型与人卵巢癌的生物学行为类似,可以作为进行人卵巢癌研究的体内模型。
杨阳[4]（2019）在《99mTc标记HER2亲合体ZHER2:V2显像及监测HER2阳性肿瘤早期疗效的研究》文中研究表明第一部分99mTc标记HER2亲合体ZHER2:V2制备及体外结合特性的研究目的本研究将HER2亲合体ZHER2:342的N端用-AEN取代-VEN,并对C端用四个氨基酸-G（Gly）GGC（Cys）作为螯合剂修饰,形成新的HER2亲合体ZHER2:V2。应用配体交换法将99mTc标记该亲合体,制备亲合体分子影像探针99mTc-ZHER2:V2,分析其在体外与HER2受体的结合特性。方法应用Fmoc/tBu多肽固相合成法合成ZHER2:V2（序列为:AENKFNKEMRNAYWEIALLPNLNNQQKRAFIRSLYDDPSQSANLLAE AKKLNDAQ）,并在其C末端连接4个氨基酸（-GGGC）,形成一个类似N3S结构的,能与99mTc进行强力螯合的短肽,再利用配体交换法标记99mTc。利用反相高效液相色谱法（reverse-phase high performance liquid chromatography,RP-HPLC）测定分子探针99mTc-ZHER2:V2的标记率与放射化学纯度。分析分子探针99mTc-ZHER2:V2的体外稳定性,以及在体外与HER2高表达人卵巢癌SKOV3细胞的结合力及滞留率。同时,在体外应用过量未标记99mTc的ZHER2:V2对HER2高表达人卵巢癌SKOV3细胞HER2受体进行预阻断,与未阻断（未饱和）组进行对照,探究分子探针99mTc-ZHER2:V2与HER2受体结合的靶向特异性。结果分子探针99mTc-ZHER2:V2的放射峰是单峰,放射峰保留时间约为12min,标记20min后标记率为98.99%±0.99%（n=6）。99mTc-ZHER2:V2与生理盐水及人新鲜血清混合后在8h内的放化纯均在96%以上,且放射峰位置均较稳定。99mTc-ZHER2:V2在体外与HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞具有较高的结合率,24h最高,结合率为6.15%±0.18%。99mTc-ZHER2:V2在细胞内滞留率相对较高,最高可达75.26%±3.25%,经过24h后,仍有35.16%±11.23%滞留在细胞中,说明该分子探针可被HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞高摄取,并能长时间滞留在细胞中。随着时间延长细胞膜结合率整体呈曲线下降趋势,但经过24小时后,仍有近70%的99mTc-ZHER2:V2结合在细胞膜上。这表明99mTc-ZHER2:V2可与细胞膜上的HER2受体结合并转入细胞内,但这是一个很缓慢的过程。此外,分别加入500倍过量和1000倍过量未标记的ZHER2:V2对人卵巢癌SKOV3肿瘤细胞HER2受体进行阻断,分子探针与人卵巢癌SKOV3细胞的结合率随阻断倍数的增加而减小,分别为1.33%±0.21%和0.94%±0.13%,表明分子探针99mTc-ZHER2:V2与HER2受体的结合具有特异性。第二部分99mTc标记HER2亲合体ZHER2:V2体内分布及显像研究目的本研究将对分子探针99mTc-ZHER2:V2在HER2高表达人卵巢癌SKOV3荷瘤裸鼠进行体内分布的研究,同时对该分子探针在HER2高表达人卵巢癌SKOV3荷瘤裸鼠的显像,并与HER2低表达人乳腺癌MCF-7荷瘤裸鼠的显像进行对比研究。方法应用贴壁法培养HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞以及HER2低表达的人乳腺癌MCF-7细胞。裸鼠右前肢外侧皮下接种5×106个人卵巢癌SKOV3细胞或人乳腺癌MCF-7细胞,制备HER2高表达和低表达的移植瘤动物模型。34周后待移植瘤直径长至1.52.0cm,选取瘤体饱满、无坏死、大小无显着性差异的荷瘤裸鼠模型纳入实验。再选取16只移植瘤大小无明显差异的人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠,随机分成4组,每只荷瘤裸鼠均经由尾静脉注射分子探针99mTc-ZHER2:V2。分别于注药后的第1h、2h、4h和6 h随机取1组裸鼠,麻醉后经眼静脉取血,并颈椎脱臼处死。解剖出心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、胃、小肠、脑、肌肉、骨骼及肿瘤组织,分别称重,并且测定每个组织的放射性计数。计算每克组织的百分注射率即%ID/g,及肿瘤与对侧肌肉组织的%ID/g比值（tumor to muscle,T/M）。分析随时间变化分子探针99mTc-ZHER2:V2在人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠体内的代谢情况,以及荷瘤裸鼠体内不同器官（或组织）中的放射性分布情况。随机抽取移植瘤大小无明显差异的5只HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠及5只HER2低表达的人乳腺癌MCF-7细胞荷瘤裸鼠,将分子探针99mTc-ZHER2:V2经由尾静脉注射至荷瘤裸鼠体内。分别于注药后1h、2h、4h、6h和8 h进行显像,观察分子探针99mTc-ZHER2:V2在移植瘤内的浓聚情况,分别计算荷瘤裸鼠在不同时间点移植瘤与同等大小的对侧区域的放射性计数比值,即T/NT比值。对99mTc-ZHER2:V2在HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠及HER2低表达的人乳腺癌MCF-7细胞荷瘤裸鼠的体内显像差异进行对比分析。另取5只人乳腺癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠模型,每只荷瘤裸鼠经由尾静脉注射过量未标记99mTc的HER2亲合体ZHER2:V2使移植瘤组织HER2的受体封闭,5min后再注射分子探针99mTc-ZHER2:V2,按上述显像方法于注药后4h进行显像,对阻断组与非阻断组荷瘤裸鼠移植瘤部位放射性浓聚情况进行对比观察,并分析分子探针99mTc-ZHER2:V2与人卵巢癌SKOV3细胞移植瘤的HER2受体的体内特异性靶向结合特性。探讨分子探针99mTc-ZHER2:V2在活体内探测病灶HER2表达的应用价值。结果1.HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞移植瘤对99mTc-ZHER2:V2的体内摄取随注射时间延长而升高,且在6h达到高峰,为9.38±1.22%ID/g,表明99mTc-ZHER2:V2在人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠的移植瘤组织中的分布随时间增长而逐渐增加。以6h为例,移植瘤部位与对侧肌肉部位T/M值约为14.31±3.16,表明移植瘤对分子探针99mTc-ZHER2:V2摄取较高。除移植瘤以外,分子探针99mTc-ZHER2:V2在肾脏中的放射性分布最高,而肝脏中的放射性分布明显比肾脏低,在心脏、骨骼、肺脏和肌肉组织内放射性分布非常低,血液内的放射性亦较低,表明分子探针99mTc-ZHER2:V2大部分经肾脏代谢,而肝脏摄取率低,且探针血液清除快。2.HER2高表达人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠经由尾静脉注射分子探针99mTc-ZHER2:V2后1h显像时即可看到移植瘤部位显影,并且随着显像时间延长,放射性浓聚程度逐渐增加。除肿瘤以外,双侧肾脏和膀胱有明显的放射性浓聚,然而在甲状腺、肝脏等部位却始终未见明显的放射性浓聚,利用ROI技术测得的T/NT值以8h最高为14.13±1.22,这样的结果能够证明分子探针99mTc-ZHER2:V2体内稳定性较好,而且主要经肾脏排泄。3.对HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠提前注射过量未标记99mTc的ZHER2:V2,使HER2受体封闭后再行SPECT显像,未看到移植瘤组织明显摄取分子探针99mTc-ZHER2:V2,这表明未标记的ZHER2:V2可将人卵巢癌SKOV3细胞移植瘤组织的HER2受体封闭,分子探针99mTc-ZHER2:V2与人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠的移植瘤在体内具有HER2靶向结合特性。4.对HER2低表达的人乳腺癌MCF-7细胞荷瘤裸鼠注射99mTc-ZHER2:V2后,分别于不同时间点显像,可见只有双侧肾脏及膀胱可见明显的放射性浓聚,各时间点移植瘤所在部位均未见明显放射性浓聚,T/NT比值均明显低于HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠,各时间点均有显着性差异（t值分别为23.595,38.678,14.44,12.00,12.80,P值分别为0.000,0.000,0.000,0.000,0.000）。再次证明分子探针99mTc-ZHER2:V2在活体内可被HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞移植瘤摄取。第三部分99mTc标记HER2亲合体ZHER2:V2显像监测HER2阳性肿瘤早期疗效的研究目的本研究将探讨分子探针99mTc-ZHER2:V2 SPECT显像对化疗联合赫赛汀靶向治疗HER2高表达肿瘤疗效评价的价值。方法实验随机共分两组,每个治疗组荷瘤裸鼠3只。治疗组1（化疗组）:分别于治疗的第1d、4d、8d、11d,腹腔注射顺铂3mg/kg,紫杉醇20mg/kg;治疗组2（化疗联合靶向治疗组）:于治疗的第1d、4d腹腔注射顺铂3mg/kg,紫杉醇20mg/kg,并于第8d,腹腔注射赫赛汀40mg/kg。治疗期间,每3d测定荷瘤裸鼠的体重、移植瘤体积。利用游标卡尺测量移植瘤的最长径（L）及最短径（D）,移植瘤体积按如下公式计算:肿瘤体积=L×D2×1/2。分别于治疗前、治疗第8d、15d对各组荷瘤裸鼠进行99mTc-ZHER2:V2SPECT显像。经尾静脉注射分子探针99mTc-ZHER2:V24h后上机检查,取仰卧位扫描。观察各组人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠移植瘤的放射性浓聚情况。同时利用感兴趣区技术（Region of Interest,ROI）,分别对两个治疗组荷瘤裸鼠移植瘤与同等大小对侧区域的放射性计数的比值进行计算,即T/NT（target to nontarget）比值,并对两个治疗组进行对比分析。于治疗的第15d SPECT显像结束后,处死各组荷瘤裸鼠。取出移植瘤组织,观察移植瘤的大体形态,并进行免疫组化分析,观察移植瘤组织经治疗后对HER2的表达情况。最后分析分子探针99mTc-ZHER2:V2SPECT显像评价化疗联合赫赛汀治疗HER2高表达肿瘤疗效的临床价值。结果治疗结束后,两个治疗组荷瘤裸鼠体重经统计学分析,无显着性差异（F=0.579,P=0.689;F=0.462,P=0.762）,表明化疗或者化疗联合靶向治疗对荷瘤裸鼠的体重增长与否无明显影响。在前7d的治疗中,两个治疗组荷瘤裸鼠的移植瘤体积逐渐增大,治疗7d结束后,两治疗组荷瘤裸鼠移植瘤体积无显着性差异（t=0.165,P=0.877>0.05）;在后8d的治疗中,治疗组2中的荷瘤裸鼠的移植瘤体积逐渐缩小,而治疗组1的移植瘤体积仍然继续增大。治疗结束后,治疗组2中的荷瘤裸鼠的移植瘤体积明显小于其治疗组1（t=18.318,P=0.000<0.05）。这样的结果可以说明:化疗在联合应用HER2靶向药物后,可缩小移植瘤的体积,以达到治疗最佳的目的。治疗组1及治疗组2的HER2高表达人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠分别于治疗前、治疗后第8d、15d进行99mTc-ZHER2:V2SPECT显像。治疗前,各组HER2高表达人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤部位均可见放射性浓聚。经治疗后,治疗组1移植瘤部位放射性浓聚先减轻（治疗前7d）后增强（治疗后8d）;治疗组2移植瘤部位放射性浓聚逐渐减轻。治疗前,两个治疗组荷瘤裸鼠移植瘤部位T/NT比值无明显统计学差异（t=1.518,P=0.204>0.05）;经前7d治疗后,治疗组1和治疗组2荷瘤裸鼠肿瘤部位T/NT比值明显减小。在后8d治疗中,治疗组2荷瘤裸鼠移植瘤部位T/NT比值继续减小,治疗组1荷瘤裸鼠移植瘤部位T/NT比值较治疗前7d有所增加。当治疗结束后,两个治疗组荷瘤裸鼠移植瘤部位T/NT比值相比,有统计学差异（t=7.962,P=0.001<0.05）。且治疗组2荷瘤裸鼠移植瘤部位T/NT比值低于治疗组1。治疗组1及治疗组2的HER2高表达人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠经治疗后移植瘤组织的免疫组织化学分析:治疗组1可见中等程度的棕黄色染色;治疗组2可见仅有极少程度的棕黄色染色。结果表明,化疗联合HER2靶向治疗可以有效的降低HER2的表达水平。同时也证明了分子探针99mTc-ZHER2:V2可以作为监测肿瘤治疗早期疗效的显像剂。结论1.本研究中成功制备了核素99mTc标记的HER2亲合体ZHER2:V2。分子探针99mTc-ZHER2:V2的标记率高,标记方法简单易行,无需纯化;其体外稳定性好,可在体外与HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞的HER2受体特异性结合,并且长时间滞留在细胞中,99m9m Tc-ZHER2:V2是一个很有潜力的分子影像探针。2.分子探针99mTc-ZHER2:V2的体内分布特性良好,HER2高表达的人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠的移植瘤部位摄取明显,大部分经肾脏排泄,肝脏摄取少,血液清除快,图像质量较高。分子探针99mTc-ZHER2:V2在体内与人卵巢癌SKOV3细胞荷瘤裸鼠移植瘤的HER2受体具有良好的靶向结合特性。分子探针99mTc-ZHER2:V2在活体内可探测病灶的HER2表达。3.赫赛汀联合化疗比单一的化疗对HER2高表达的人卵巢癌SKOV3移植瘤更具有明显治疗疗效,并且能显着缩小肿瘤体积,明显下调肿瘤组织HER2的表达水平。分子探针99mTc-ZHER2:V2可监测其治疗效果。
詹光熙,彭书敏,美丽古丽·莫合买提,郭晓青[5]（2017）在《人卵巢癌裸鼠卵巢原位移植瘤模型的构建》文中研究指明为探讨人卵巢癌进展机制的相关研究,构建适宜的体内动物模型。采用慢病毒转染技术,构建稳定过表达绿色荧光报告基因（GFP）的人EOC细胞模型:SKOV3（人卵巢浆液性腺癌细胞株）和ES-2（人卵巢透明细胞癌细胞株）;异氟烷吸入麻醉4-6周龄BALB/C（nu/nu）雌性裸鼠,从裸鼠背部正中纵切口进入腹腔,显微多点注射法分别将细胞模型悬液,移植于裸鼠的单侧卵巢,每组6只裸鼠;Night OWL活体成像系统动态观察裸鼠移植瘤生长和转移情况;移植术后4-6周解剖裸鼠,取卵巢和转移瘤组织行HE染色。结果显示,携带GFP的EOC细胞模型SKOV3和ES-2,均可成功构建裸鼠卵巢原位移植瘤模型,裸鼠未发生手术原因死亡,成功率均100%;活体成像系统通过检测GFP的荧光强度和范围,能够动态监测裸鼠移植瘤生长情况;SKOV3细胞模型构建的卵巢癌和转移瘤组织,HE染色观察病理特征符合人卵巢浆液性腺癌;ES-2细胞模型构建的卵巢癌和转移瘤组织,HE染色观察病理特征符合人卵巢透明细胞癌。由此可知,异氟烷吸入麻醉、从背部正中纵切口进入腹腔、显微多点注射法移植携带GFP的EOC细胞模型,能成功构建可动态监测的裸鼠卵巢原位移植瘤动物模型;该动物模型与人卵巢癌生物学特征类似,适宜作为研究人卵巢癌演变进展的体内模型。
詹光熙[6]（2017）在《β-hCG促进人卵巢癌侵袭转移的体内研究》文中研究指明目的:研究人绒毛膜促性腺激素β亚基（β-hCG）对上皮性卵巢癌侵袭转移的调控作用。方法:1、携带目的基因β-hCG和报告基因GFP的慢病毒以及对照慢病毒分别感染上皮性卵巢癌细胞株SKOV-3和ES-2,建立β-hCG稳定过表达实验组细胞SKOV-3 lv-β-hCG和ES-2 lv-β-hCG以及对照组细胞SKOV-3 lv-con和ES-2 lv-con。qRT-PCR和western blot方法分别检测目的基因的表达情况。采用单样本t检验分析过表达细胞株SKOV-3lv-β-hCG和ES-2 lv-β-hCG以及对照组细胞SKOV-3 lv-con和ES-2 lv-con之间β-hCG的表达差异。2、取4-6周龄雌性裸鼠,将实验组细胞SKOV-3 lv-β-hCG和ES-2 lv-β-hCG以及对照组细胞SKOV-3 lv-con和ES-2 lv-con,分别用胰岛素针从裸鼠右下腹部移植入裸鼠腹腔,构建腹腔移植瘤模型。每只裸鼠腹腔移植细胞数量为2×107个细胞,细胞悬液总体积为200uL。每组实验裸鼠6只,共24只。术后未发生手术原因死亡,每隔3天观察裸鼠一般状态,并记录裸鼠体重变化。每周1次用活体成像系统观察各组肿瘤细胞在裸鼠腹腔内的成瘤及转移情况。根据裸鼠状态在腹腔移植术后第4-6周解剖裸鼠,全面解剖裸鼠盆腹腔脏器及胸腔双肺组织,记录腹水量及性状;观察并记录肿瘤形成、形态、浸润及转移情况,计算腹腔成瘤数（>2mm）;取部分组织液氮冻存备用,另一部分用中性甲醛固定、石蜡包埋后切片、HE染色镜下观察其细胞形态、组织学分型。western blot检测两组肿瘤的β-hCG表达情况,采用单样本t检验分析。两组的腹水,体重,成瘤数以及转移灶个数的对比用两独立样本t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。3、取4-6周龄雌性裸鼠,将实验组细胞SKOV-3 lv-β-hCG和ES-2 lv-β-hCG以及对照组细胞SKOV-3 lv-con和ES-2 lv-con,用显微注射法在裸鼠一侧卵巢进行显微多点注射,构建卵巢原位移植瘤模型。每只裸鼠卵巢移植细胞数量为5×105个细胞,细胞悬液总体积为5uL。每组实验裸鼠6只,共24只。术后未发生手术原因死亡,每隔3天观察裸鼠一般状态,并记录裸鼠体重变化。每周1次用活体成像系统观察各组肿瘤细胞在裸鼠腹腔内的成瘤及转移情况。根据裸鼠状态在原位移植术后第6周解剖裸鼠,全面解剖裸鼠盆腹腔脏器及胸腔双肺组织,记录腹水量及性状;观察并记录肿瘤形成、形态、浸润及转移情况,计算卵巢原位成瘤体积大小Volume=（长径×短径2）/2,计算腹腔成瘤数;留取裸鼠卵巢肿瘤组织,取部分组织液氮冻存备用,另一部分用中性甲醛固定、石蜡包埋后切片、HE染色镜下观察其细胞形态、组织学分型。western blot检测两组肿瘤的β-hCG表达情况,采用单样本t检验分析。两组的裸鼠体重,卵巢原位成瘤体积大小以及转移灶个数的对比用两独立样本t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、成功构建β-hCG过表达的SKOV-3和ES-2细胞株倒置荧光显微镜下观察,各组细胞的绿色荧光蛋白（GFP）的表达效率约为95%。qRT-PCR检测β-hCG的表达率,SKOV-3 lv-β-hCG比SKOV-3 lv-con提高了21283倍;ES-2 lv-β-hCG比ES-2 lv-con提高了72.33倍,统计结果均有显着差异（P<0.01）。western blot检测β-hCG的表达水平,SKOV-3 lv-β-hCG比SKOV-3 lv-con提高了5.6倍;ES-2 lv-β-hCG比ES-2 lv-con提高了4.6倍,统计结果均有显着差异（P<0.01）。2、成功构建了裸鼠卵巢癌腹腔移植瘤动物模型,并在此基础上证实β-hCG促进了裸鼠卵巢癌腹腔移植瘤的侵袭转移。腹腔移植瘤术后裸鼠皮肤干燥,活动明显减少、消瘦、行动迟缓、体重增加减缓以及腹水等恶病质情况。借助活体成像系统计算各组荧光值,实验组SKOV-3 lv-β-hCG和ES-2 lv-β-hCG组均高于对照组SKOV-3 lv-con组和ES-2 lv-con组。其中,SKOV-3 lv-con组（46.88±8.23）,SKOV-3 lv-β-hCG组（114.6±7.42）,两组荧光值差异具有统计学意义（P<0.001）。ES-2 lv-con组（20.33±5.292）,ES-2 lv-β-hCG组（79.81±4.05）,两组荧光值差异有统计学意义（P<0.001）。比较SKOV-3 lv-con组和SKOV-3 lv-β-hCG组裸鼠腹腔移植瘤模型后体重,两组体重分别为SKOV-3 lv-con（18.61±0.54）和SKOV-3 lv-β-hCG（18.37±0.27）,差异无统计学意义。解剖裸鼠腹腔观察,两组肿瘤形成率均为100%。分别只有2只裸鼠有少量腹水形成,均为2/6。比较两组肿瘤转移灶个数,SKOV-3 lv-con（3.50±0.22）和SKOV-3lv-β-hCG（6.17±0.79）,有统计学意义（P<0.05）。再比较两组肿瘤形成个数,SKOV-3lv-con（24.67±1.09）和SKOV-3 lv-β-hCG（48.17±3.75）,有统计学意义（P<0.05）。比较ES-2 lv-con组和ES-2 lv-β-hCG组裸鼠腹腔移植瘤模型后体重,两组体重分别为ES-2 lv-con（17.69±0.33）和ES-2 lv-β-hCG（17.83±0.51）,差异无统计学意义。解剖裸鼠腹腔观察,两组肿瘤形成率和腹水形成率均为100%,腹水呈乳糜样。取腹水细胞涂片,行HE染色进行形态学鉴定。测量比较两组腹水体积,ES-2 lv-con组为（1.07±0.06）、ES-2 lv-β-hCG组为（1.09±0.05）,两组差异无统计学意义。比较两组肿瘤转移灶个数,ES-2 lv-con（3.67±0.33）和ES-2 lv-β-hCG（6.33±0.92）,有统计学意义（P<0.05）。再比较两组肿瘤形成个数,ES-2 lv-con（33.00±0.93）和ES-2 lv-β-hCG（58.33±2.50）,有统计学意义（P<0.05）。3、成功构建了卵巢癌裸鼠卵巢原位移植瘤动物模型,并在此基础上证实β-hCG促进了裸鼠卵巢癌原位移植瘤的侵袭转移。卵巢原位移植瘤术后裸鼠出现皮肤干燥,活动明显减少、消瘦、行动迟缓、体重增加减缓等恶病质情况。借助活体成像系统计算各组荧光值,实验组SKOV-3 lv-β-hCG组和ES-2 lv-β-hCG组均高于对照组SKOV-3lv-con组和ES-2 lv-con组。其中,SKOV-3 lv-con组（42.18±16.14）,SKOV-3 lv-β-hCG组（94.76±15.24）,两组荧光值差异具有统计学意义（P<0.001）。ES-2 lv-con组（23.56±3.60）,ES-2 lv-β-hCG组（97.04±8.26）。两组荧光值差异有统计学意义（P<0.001）。比较SKOV-3 lv-con组和SKOV-3 lv-β-hCG组裸鼠原位移植瘤模型后体重,两组体重分别为SKOV-3 lv-con（19.20±0.41）和SKOV-3 lv-β-hCG（18.94±0.26）,无统计学意义。解剖裸鼠腹腔观察,两组肿瘤形成率均为100%,均无腹水形成。比较两组肿瘤转移灶个数,SKOV-3 lv-con（2.33±0.21）和SKOV-3 lv-β-hCG（4.33±0.76）,有统计学意义（P<0.05）。再比较两组卵巢原位成瘤体积,SKOV-3 lv-con（2.57±0.25）和SKOV-3lv-β-hCG（2.93±0.32）,两组差异无统计学意义。比较ES-2 lv-con组和ES-2 lv-β-hCG组裸鼠原位移植瘤模型后体重,两组体重分别为ES-2 lv-con（18.04±0.24）和ES-2 lv-β-hCG（18.53±0.45）,两组差异无统计学意义。解剖裸鼠腹腔观察,两组肿瘤形成率均为100%,分别有两只裸鼠有少量透明腹水形成。比较两组肿瘤转移灶个数,ES-2 lv-con（2.50±0.22）和ES-2 lv-β-hCG（4.67±0.80）,有统计学意义（P<0.05）。再比较两组卵巢原位成瘤体积,ES-2 lv-con（2.56±0.25）和ES-2 lv-β-hCG（2.71±0.29）,两组差异无统计学意义。4、western blot检测腹腔移植瘤模型中SKOV-3 lv-β-hCG组比SKOV-3 lv-con组提高了3.1倍;ES-2 lv-β-hCG组比ES-2 lv-con组提高了2.4倍。卵巢原位移植瘤模型中SKOV-3 lv-β-hCG组比SKOV-3 lv-con组提高了2.9倍;ES-2 lv-β-hCG组比ES-2 lv-con组提高了1.4倍,统计结果均有显着差异（P<0.01）。5、病理学检测腹腔移植瘤模型及卵巢原位移植瘤模型的卵巢成瘤和各转移灶组织行HE染色。显微镜观察可见正常的卵巢上皮细胞已经被肿瘤细胞替代,原位成瘤与转移灶肿瘤成片块状弥漫分布或排列成团状,细胞核大且深染,细胞分化程度低。SKOV-3细胞模型构建的卵巢和转移瘤组织,HE染色观察病理特征符合人卵巢浆液性腺癌;ES-2细胞模型构建的卵巢和转移瘤组织,HE染色观察病理特征符合人卵巢透明细胞癌。结论:1、腹腔注射2×107个携带GFP的EOC细胞模型,可成功构建可动态检测的裸鼠腹腔移植瘤模型,该模型能够充分模拟卵巢癌腹腔播种移植的生物学特征,适宜作为研究人卵巢癌腹腔种植演变的体内模型。2、异氟烷吸入麻醉、从背部正中纵切口进入腹腔、显微多点注射法移植携带GFP的EOC细胞模型,能成功构建可动态监测的裸鼠卵巢原位移植瘤动物模型;该动物模型与人卵巢癌生物学特征类似,适宜作为研究人卵巢癌演变进展的体内模型。3、β-hCG能促进人上皮性卵巢癌细胞的侵袭转移能力。
赵楠,韩凤娟,王桂媛,李玉花[7]（2015）在《顺铂联合鸦胆子油乳对人卵巢癌裸鼠原位移植瘤生长的影响》文中研究说明目的:探讨鸦胆子油乳以及联合顺铂对人卵巢癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用。方法:构建人卵巢癌裸鼠原位移植瘤模型,随机分为对照组、鸦胆子油乳组、顺铂组和鸦胆子油乳顺铂联合组等4组,每组8只,观察各组裸鼠移植瘤体积、重量、抑瘤率及相对肿瘤增值率（T/C）的变化,检测裸鼠外周血白细胞、血小板数目及血清谷丙转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶（LDH）、血肌酐（CR）的变化。结果:鸦胆子油乳组、顺铂组、联合组均可有效遏制肿瘤细胞生长,各组的抑瘤率分别为23.56%±3.67%、42.57%±3.45%和48.36%±3.08%;各组的肿瘤体积和T/C明显下降,T/C均低于60%,且与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较,鸦胆子油乳组治疗后裸鼠LDH、CR值差异显着（P<0.01）,顺铂组与联合组ALT、LDH、CR值差异有统计学意义（P<0.01）;与对照组比较,鸦胆子油乳组白细胞数差异显着（P<0.05）,而顺铂组、联合组血小板、白细胞数量均明显减少,且差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论:顺铂联合鸦胆子油乳可以抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤的生长,鸦胆子油乳相对于顺铂对人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠白细胞及血小板、肝肾功能影响较小,具有低毒作用。
刘静,曾春燕,陈琦[8]（2015）在《人卵巢癌荷瘤裸鼠移植瘤模型的建立及其应用进展》文中研究表明卵巢癌是妇科常见的三大恶性肿瘤之一,由于卵巢癌早期症状隐匿,且缺乏可靠和具体的早期诊断方法,患者的5年生存率始终徘徊在30%40%,死亡率高居妇科恶性肿瘤之首〔1-2〕。卵巢癌因其特异的基因型,而具有明显的转移、抗肿瘤药物、复发等特征,影响患者预后〔3-5〕。虽然近年来手术联合化疗方案的应用,使卵巢癌治疗效果有所提高,死亡率由原来的90%降至10%,但卵巢癌患者的预后却一直未
赵楠[9]（2015）在《鸦胆子油乳及其联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞体内外生长抑制作用的研究》文中研究表明卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,严重威胁着女性健康及生命。中药鸦胆子油乳注射液具有细胞周期非特异性抗肿瘤作用,同时可以改善细胞免疫状态,毒副作用小,是临床上广泛应用的抗肿瘤中药。本课题选用鸦胆子油乳注射液为研究对象,采用四氮唑盐（MTT）法检测不同浓度鸦胆子油乳以及临床常用抗肿瘤药物顺铂与鸦胆子油乳联合应用对人卵巢癌SKOV3细胞的生长抑制作用；通过透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察；流式细胞仪检测细胞凋亡率;RT-PCR、Western blot法对鸦胆子油乳、顺铂及其两者联合诱导人卵巢癌SKOV3细胞凋亡过程中NF-κB/p65因子、Caspase-3及其下游凋亡相关因子Be1-2、Bax的表达进行了分析；此外,建立了人卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤模型,并对其进行腹腔给药,观察鸦胆子油乳、顺铂及其两者联合对人卵巢癌SKOV3肿瘤的生长抑制作用。同时对裸鼠的白细胞及血小板、肝肾功能（ALT、LDH、CR）进行了检测；采用电镜观察了肿瘤组织的病理学形态,并采用Western杂交分析了各组裸鼠整合素α-5及MRP-1/CD9的差异表达。主要研究结果如下：1、鸦胆子油乳对卵巢癌SKOV3细胞生殖抑制作用随鸦胆子油乳药物浓度的提高和作用时间的延长而增强,成剂量-时间正效应关系。透射电镜观察SKOV3细胞超微结构变化,发现低、中浓度（25μg/mL、50μg/mL）的鸦胆子油乳可以引起细胞凋亡的早期改变,高浓度的（100μg/mL）可以引起细胞坏死。2、相同作用时间下,鸦胆子油乳及顺铂两者联合对SK0V3细胞的抑制作用显着高于两者单独应用。随着药物作用时间延长,各药物组对人卵巢癌SK0V3细胞抑制率呈上升趋势。鸦胆子油乳与顺铂联合诱导人卵巢癌SK0V3细胞的凋亡作用显着高于两者单独作用,随着作用时间的延长,各药物组处理下的SK0V3细胞凋亡率逐渐增强。3、鸦胆子油乳、顺铂及两者联合在诱导人卵巢癌SK0V3细胞凋亡时,下调了NF-κB/p65因子、凋亡抑制基因Bcl-2的表达水平,上调了Caspase-3.促进凋亡基因Bax的表达水平。4、成功建立了人卵巢癌SKOV3裸鼠原位移植瘤模型,并对其进行腹腔给药。结果表明鸦胆子油乳、顺铂及其两者联合均对人卵巢癌SKOV3裸鼠原位移植瘤的生长具有抑制作用,各组（每组8只）的抑瘤率分别为23.56±3.67%、42.57±3.45%、48.36±3.08%。相对于顺铂,鸦胆子油乳对人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠白细胞及血小板、肝肾功能（ALT、LDH、CR）影响较小,呈低毒性。5、应用电镜,观察了肿瘤组织的病理学形态,并采用Western blot分析了各组裸鼠整合素α-5及MRP-1/CD9的差异表达。组织切片可见,随着各处理对肿瘤细胞抑制作用的增强,各组肿瘤细胞由片状变性趋近于片状坏死,并可见凋亡小体。Western blot显示各组裸鼠整合素a-5及MRP-1/CD9存在差异表达。与对照组比较,鸦胆子油乳组及顺铂组整合素、MRP1/CD9均呈现高表达,差异有统计学意义（P<0.05）。本研究首次提出鸦胆子油乳注射液联合顺铂腹腔给药治疗卵巢癌,分别从体外、体内实验对鸦胆子油乳注射液、顺铂及其两者联合腹腔给药对人卵巢癌SKOV3细胞及裸鼠移植瘤组织的生长抑制作用进行了研究,为其进一步临床应用提供了理论依据,为卵巢癌的治疗提供新方法、新思路。
朱沁怡,汪希鹏[10]（2014）在《卵巢癌动物模型的建立进展》文中进行了进一步梳理卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,易发生腹腔内广泛播散转移,极易对化疗产生耐药,故其预后差,死亡率居妇科肿瘤首位。卵巢癌的主要组织学类型有浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌等。理想的卵巢癌动物模型有利于深入探讨卵巢癌的发生机制、病因学、早期诊断和治疗方案,有助于提高卵巢癌的治疗效果和预后。目前国内外学者在建立卵巢癌动物模型研究方面做了许多尝试。本文就常见的卵巢癌动物模型的分类、建立方法及应用做一综述。
二、Establishment of orthotopic impact/metastasis model of human ovary cancer in nude mice（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Establishment of orthotopic impact/metastasis model of human ovary cancer in nude mice（论文提纲范文）
（1）莪术油对卵巢癌VEGFA、STAT3、mTOR的调控机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 理论研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 探讨从“天时地利人和”预防卵巢癌的可行性 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果、参加学术会议及获奖 |
| 致谢 |
（2）“ZD2767P-CPG2-US”治疗顺铂耐药卵巢癌的细胞药代和体内疗效研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 “ZD2767P-CPG2-US”的细胞内药代-药效研究 |
| 前言 |
| 第一节 细胞匀浆液中ZD2767P和 ZD2767D检测方法的建立 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二节 细胞内CPG2 测定 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三节 ZD2767D的细胞内PK-PD |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 “ZD2767P-CPG2-US”在裸鼠原位卵巢肿瘤模型的药效研究及卵巢皮下瘤模型的安全性分析 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 文献综述 卵巢癌肿瘤细胞和肿瘤微环境与化疗耐药发生的机制和药物研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间已发表的文章 |
（3）人卵巢癌细胞株3AO原位移植瘤模型的建立（论文提纲范文）
| 1 材 料 与 方 法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 细胞 |
| 1.1.2 动物 |
| 1.1.3 试剂 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 细胞培养 |
| 1.2.2 卵巢原位移植瘤模型的构建 |
| 1.2.3 模型鼠的一般观察 |
| 1.2.4 模型鼠的病理学检查 |
| 2 结 果 |
| 2.1 人卵巢黏液性腺癌细胞株3AO的生长情况 |
| 2.2 模型鼠的一般情况 |
| 2.3 模型鼠的组织学检查 |
| 2.3.1 大体表现 |
| 2.3.2 光镜表现 |
| 2.3.3 免疫组织化学表现 |
| 3 讨 论 |
（4）99mTc标记HER2亲合体ZHER2:V2显像及监测HER2阳性肿瘤早期疗效的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 ~(99m)Tc标记HER2 亲合体Z_(HER2:V2) 及体外结合特性的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 ~(99m)Tc标记HER2 亲合体Z_(HER2:V2) 体内分布及显像研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 ~(99m)Tc标记HER2 亲合体Z_(HER2:V2) 显像监测HER2 阳性肿瘤早期疗效的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 放射性核素标记EGFR家族亲合体显像的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）人卵巢癌裸鼠卵巢原位移植瘤模型的构建（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 携带GFP基因细胞系的构建 |
| 1.2.2 雌性裸鼠卵巢原位移植瘤的建立 |
| 1.2.3 裸鼠卵巢原位移植瘤模型动态观察 |
| 1.2.4 病理学检查 |
| 2 结果 |
| 2.1 构建携带GFP基因的EOC细胞模型 |
| 2.2 雌性裸鼠卵巢原位移植瘤术后的活体成像观察 |
| 2.3 原位移植瘤组织学检查 |
| 3 讨论 |
（6）β-hCG促进人卵巢癌侵袭转移的体内研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一章 构建 β-hCG稳定过表达的人上皮性卵巢癌细胞株 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.结果 |
| 4.小结 |
| 第二章 在裸鼠腹腔移植瘤模型中探索 β-hCG调控人上皮性卵巢癌的侵袭转移作用 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.结果 |
| 4.小结 |
| 第三章 在裸鼠原位移植瘤模型中探索 β-hCG调控人上皮性卵巢癌的侵袭转移作用 |
| 1.材料 |
| 2.方法 |
| 3.结果 |
| 4.小结 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
| 石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（7）顺铂联合鸦胆子油乳对人卵巢癌裸鼠原位移植瘤生长的影响（论文提纲范文）
| 1材料和方法 |
| 1.1材料 |
| 1.2人卵巢癌细胞株的培养 |
| 1.3肿瘤动物模型的建立 |
| 1.4动物给药及处理 |
| 1.5实验观察指标 |
| 1.6统计学方法 |
| 2结果 |
| 2.1SKOV3裸鼠移植瘤模型的建立 |
| 2.2卵巢癌SKOV3原位肿瘤的形成 |
| 2.3不同药物对SKOV3裸鼠移植瘤体积的影响 |
| 2.4不同药物对SKOV3裸鼠移植瘤重量的抑制作用及抑瘤率比较 |
| 2.5不同药物对SKOV3裸鼠移植瘤体积、RTV与T/C的影响 |
| 2.6不同药物对SKOV3裸鼠白细胞及血小板的影响 |
| 2.7不同药物对SKOV3裸鼠肝肾功能的影响 |
| 3讨论 |
| 3.1人卵巢癌SKOV3裸鼠原位移植瘤模型的建立 |
| 3.2鸦胆子油乳联合顺铂腹腔给药治疗卵巢癌的疗效性分析 |
（8）人卵巢癌荷瘤裸鼠移植瘤模型的建立及其应用进展（论文提纲范文）
| 1卵巢癌荷瘤裸鼠移植瘤模型的建立 |
| 2卵巢癌荷瘤裸鼠移植瘤模型的应用 |
（9）鸦胆子油乳及其联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞体内外生长抑制作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 卵巢癌病因学和流行病学研究 |
| 1.3 肿瘤发生与细胞凋亡 |
| 1.3.1 细胞凋亡 |
| 1.3.2 细胞自噬 |
| 1.3.3 细胞凋亡相关因子 |
| 1.4 卵巢癌的治疗 |
| 1.4.1 卵巢癌的手术治疗 |
| 1.4.2 卵巢癌的化学治疗 |
| 1.4.3 卵巢癌的生物治疗 |
| 1.4.4 中药对卵巢癌的辅助治疗作用 |
| 1.5 腹腔热灌注化疗 |
| 1.5.1 腹腔热灌注化疗的理论基础 |
| 1.5.2 腹腔热灌注化疗用药 |
| 1.5.3 腹腔热灌注化疗给药方式 |
| 1.5.4 腹腔热灌注化疗注意事项 |
| 1.5.5 腹腔热灌注化疗在卵巢癌中的应用 |
| 1.5.6 中药腹腔灌注化疗应用 |
| 1.6 鸦胆子油乳抗肿瘤作用研究 |
| 1.6.1 鸦胆子油乳的抗肿瘤机制 |
| 1.6.2 鸦胆子油乳防治肿瘤的临床应用 |
| 1.7 本研究的目的和意义 |
| 2 鸦胆子油乳及其联合顺铂对人卵巢癌SKOV3细胞增殖及凋亡的影响 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 试剂与仪器 |
| 2.2.3 实验方法 |
| 2.2.4 统计分析方法 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 鸦胆子油乳对SKOV3细胞的增殖抑制作用 |
| 2.3.2 鸦胆子油乳、顺铂及其两者联合对SKOV3细胞的增殖抑制作用 |
| 2.3.3 鸦胆子油乳对SKOV3细胞的形态学影响 |
| 2.3.4 鸦胆子油乳及其联合顺铂对SKOV3细胞的凋亡作用 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 鸦胆子油乳及其联合顺铂对人卵巢癌SKOV3细胞体外的生殖抑制作用 |
| 2.4.2 细胞凋亡的形态学特征 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 鸦胆子油乳及其联合顺铂抑制人卵巢癌细胞SKOV3细胞增殖并诱导其凋亡的机制研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 试剂与仪器 |
| 3.2.3 实验方法 |
| 3.2.3.1 细胞培养 |
| 3.2.3.2 引物设计 |
| 3.2.3.3 人卵巢癌细胞中NF-κB/p65、Caspase-3、Bcl-2及Bax基因的表达 |
| 3.2.3.4 人卵巢癌细胞中NF-κB/p65、Caspase-3、Bcl-2及Bax蛋白的表达 |
| 3.2.4 统计分析方法 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 人卵巢癌细胞中NF-κB/P65、Caspase-3、Bcl-2及Bax基因的表达 |
| 3.3.2 人卵巢癌细胞中NF-κB/p65、Caspase-3、Bcl-2及Bax蛋白的表达 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 Caspase-3与卵巢癌的相关性 |
| 3.4.2 NF-κB/p65因子的表达分析 |
| 3.4.3 Bcl-2与Bax的表达分析 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 鸦胆子油乳及其联合顺铂对SKOV3裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 实验动物 |
| 4.2.2 试剂与仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 实验动物饲养管理 |
| 4.3.2 皮下移植瘤的制备 |
| 4.3.3 移植瘤模型的建立 |
| 4.3.4 动物分组及给药处理 |
| 4.3.5 实验观察指标 |
| 4.3.6 对血细胞及肝肾功能的影响 |
| 4.3.7 取材 |
| 4.4 统计分析方法 |
| 4.5 结果与分析 |
| 4.5.1 SKOV3裸鼠移植瘤模型的建立 |
| 4.5.2 药物干预对裸鼠及移植瘤的影响 |
| 4.5.3 不同药物干预对SKOV3裸鼠移植瘤生长的影响 |
| 4.5.4 不同药物干预对SKOV3裸鼠血细胞及肝肾功能的影响 |
| 4.6 讨论 |
| 4.6.1 人卵巢癌SKOV3裸鼠原位移植瘤模型建立成功的因素分析 |
| 4.6.2 鸦胆子油乳联合顺铂腹腔给药治疗卵巢癌的疗效性分析 |
| 4.7 本章小结 |
| 5 鸦胆子油乳及其联合顺铂对SKOV3裸鼠原位移植瘤MRP-1/CD9和整合素α-5表达的影响 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 试剂与仪器 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 组织形态学观察 |
| 5.3.1.1 切片的制作 |
| 5.3.1.2 脱蜡染色 |
| 5.3.1.3 脱水封片 |
| 5.3.2 人卵巢癌细胞中MRP-1/CD9和整合素α-5蛋白的表达 |
| 5.3.2.1 组织蛋白的提取 |
| 5.3.2.2 Western blot |
| 5.4 统计分析方法 |
| 5.5 结果与分析 |
| 5.5.1 组织形态学观察 |
| 5.5.2 卵巢癌模型鼠组织中MRP-1/CD9、整合素α-5的表达 |
| 5.6 讨论 |
| 5.7 本章小结 |
| 结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（10）卵巢癌动物模型的建立进展（论文提纲范文）
| 1 卵巢癌动物模型分类 |
| 2 建模方法 |
| 2.1 裸鼠模型 |
| 2.1.1 皮下移植瘤模型 |
| 2.1.2 卵巢癌原位模型 |
| 2.1.3 腹腔移植瘤模型 |
| 2.1.4淋巴转移模型 |
| 2.2 小鼠模型 |
| 2.2.1 卵巢癌基因工程模型 |
| 2.2.2 同基因同种异体小鼠模型 |
| 2.2.3 基因敲除卵巢癌小鼠模型 |
| 2.3 大鼠模型 |
| 2.3.1 细胞培养腹腔播散诱导法 |
| 2.3.2 化学药物局部埋线诱癌法 |
| 2.3.3 癌细胞局部皮下种植法 |
| 3 模型应用及展望 |
| 3.1 卵巢癌病因学研究 |
| 3.2 卵巢癌基因治疗研究 |
| 3.3 卵巢癌化学药物治疗研究 |
| 3.4 卵巢癌放射免疫研究 |
四、Establishment of orthotopic impact/metastasis model of human ovary cancer in nude mice（论文参考文献）
- [1]莪术油对卵巢癌VEGFA、STAT3、mTOR的调控机制研究[D]. 曹知勇. 湖北民族大学, 2021(12)
- [2]“ZD2767P-CPG2-US”治疗顺铂耐药卵巢癌的细胞药代和体内疗效研究[D]. 刘倩芬. 重庆医科大学, 2021(01)
- [3]人卵巢癌细胞株3AO原位移植瘤模型的建立[J]. 赵大印,刘淳,陈栋,王媛,曹雪霞,张丽娟. 河北医科大学学报, 2019(09)
- [4]99mTc标记HER2亲合体ZHER2:V2显像及监测HER2阳性肿瘤早期疗效的研究[D]. 杨阳. 河北医科大学, 2019(01)
- [5]人卵巢癌裸鼠卵巢原位移植瘤模型的构建[J]. 詹光熙,彭书敏,美丽古丽·莫合买提,郭晓青. 石河子大学学报(自然科学版), 2017(05)
- [6]β-hCG促进人卵巢癌侵袭转移的体内研究[D]. 詹光熙. 石河子大学, 2017(01)
- [7]顺铂联合鸦胆子油乳对人卵巢癌裸鼠原位移植瘤生长的影响[J]. 赵楠,韩凤娟,王桂媛,李玉花. 生物技术通讯, 2015(04)
- [8]人卵巢癌荷瘤裸鼠移植瘤模型的建立及其应用进展[J]. 刘静,曾春燕,陈琦. 中国妇幼保健, 2015(19)
- [9]鸦胆子油乳及其联合顺铂对卵巢癌SKOV3细胞体内外生长抑制作用的研究[D]. 赵楠. 东北林业大学, 2015(01)
- [10]卵巢癌动物模型的建立进展[J]. 朱沁怡,汪希鹏. 现代妇产科进展, 2014(05)