一、老年脑梗死恢复期记忆障碍与自由基关系的研究（论文文献综述）
张丹丹[1]（2020）在《通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究》文中研究指明脑梗死又称缺血性脑卒中,是指因脑部供血障碍,缺血、缺氧所导致的局限性脑组织缺血性坏死或软化,属中医“中风病”范畴。通络化痰胶囊（Tongluo Huatan Capsule,THC）有活血通络、化痰熄风的功效,用于治疗中风病中经络痰瘀阻络证。团队课题组前期已完成该药Ⅳ期临床试验资料采集,但未对数据进行总结,现基于前期收集的临床数据进行系统性总结及分析,进一步评价通THC治疗中风恢复期的疗效和安全性。同时,基于中医“异病同治”思想,痰瘀阻络证也是缺血性卒中后引发血管性痴呆（Vescular Dementia,VD）常见证型,由此提出假设:THC对VD是否也会有效?据最新研究显示,上调网格蛋白（clathrin）及其内吞标记物Rab5B能够促进神经元表面N-甲基D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR）的内吞,减少神经元膜表面的NMDAR分布,从而减轻兴奋性氨基酸毒性造成的神经元损伤,改善VD大鼠学习记忆能力,但是clathrin和NMDA受体在这一过程中各个时点的变化还未明确。故本研究拟针对VD大鼠模型,早期给药干预后造模,取海马组织,按照造模后3h/1d/3d/7d/14d不同时点,采用动物行为学及Western blotting（WB）、RT-PCR检测clathrin及其内吞标记物Rab5B、NMDAR1（NMDAR功能亚单位）的表达,探索脑缺血再灌注海马神经元clathrin介导的NMDA受体胞吞过程动态变化特点,同时探讨THC在VD早期干预中可能存在的作用,从而从微观表征层面证明中药异病同治的疗效。临床研究目的:进一步评价THC治疗中风病中经络恢复期痰瘀阻络证患者的疗效和安全性,为临床用药提供参考。方法:采用多中心、前瞻性、单臂队列临床研究,纳入34家二级甲等以上医院中符合西医脑梗死恢复期及中医中风病中经络痰瘀阻络证诊断标准的病例,予THC治疗4周。运用统计学方法对课题组前期采集的临床试验数据进行分析。以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定神经功能缺损,中医证候评分及改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）为疗效评价指标;以血常规、肝功能、肾功能为安全性评价指标。结果:（1）2012年01月-2016年12月于34家二级甲等以上的医院纳入的受试者共2169例,THC治疗后神经功能缺损综合疗效、中医证候疗效总有效率分别为84.09%、81.01%;mRS总分减少50%及以上者817例（37.67%）,总分下降至0-1者1187例（54.73%）;（2）影响NIHSS综合疗效的多因素分析显示年龄（OR=1.024,95%CI 1.009-1.039,P=0.002）、基线合并高血压（OR=4.720,95%CI 3.513-6.341,PP=0.000）、冠心病（OR=2.601,95%CI 1.530-4.421,P=0.000）、高脂血症（OR=2.234,95%CI1.234-4.407,P=0.008）、基线 NIHSS 评分（OR=0.902,95%CI 0.849-0.957,P=0.001）影响临床神经功能缺损程度综合疗效。（3）影响中医证候疗效的多因素分析显示基线中医证候评分对中医证候疗效有影响（OR=62.023,95%CI 37.407-113.026,P=0.000）;（4）影响mRS改善的多因素分析显示年龄（OR=1.019,95%CI 1.007-1.031,P=0.001）、基线合并高血压（OR=2.898,95%CI 2.144-3.917,P=0.000）冠心病（OR=3.625,95%CI 1.516-8.673,P=0.004）对 mRS 的改善有影响;（5）THC不良反应总体发生率为0.00%。结论:（1）THC在中风恢复期的治疗中单用或联用其他西医基础治疗对于改善患者神经功能缺损程度、减轻残障及中医症状均有较好的疗效及安全性。（2）THC在中风恢复期的治疗中,年龄小、基线病情轻、没有基础疾病的患者疗效越好。实验研究目的:（1）探索VD大鼠海马区神经元clathrin介导的NMDA受体胞吞过程动态变化特点;（2）探索THC在VD早期干预中可能存在的作用。方法:大鼠适应性饲养7天后随机分为假手术组、模型组、THC组、美金刚组（MH组）、参知健脑方组（SZJN组）,分别予相应药物灌胃,假手术组、模型组予等量的蒸馏水灌胃,1次/日,连续7日。采用2VO+腹腔注射硝普纳的方法制备VD大鼠模型,假手术组大鼠分离双侧颈总动脉但不夹闭血管,不注射硝普钠。造模后进行跳台实验、新物体识别实验、Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;造模后3h、1d、3d、7d、14d分别取大鼠海马组织通过RT-PCR、WB检测海马clathrin、NMDAR1、Rab5B在造模后不同时间点的表达水平。结果:（1）行为学①跳台试验（模型评价）结果显示:假手术组大鼠与正常组大鼠相比潜伏期以及错误次数无统计学差异;VD大鼠与正常组、假手术组相比,潜伏期缩短,错误次数增加（P<0.05）;②新物识别实验,模型组与假手术组比较,新物辨别指数下降（P<0.01）;THC组、SZJN组、MH组辨别指数均比模型组高（P<0.01）;③水迷宫:各组大鼠逃避潜伏期均有不同程度缩短（P<0.01）。不同分组对逃避潜伏期的影响有差异（P<0.05）,模型组与其他四组大鼠相比逃避潜伏期延长;撤去平台后,模型组与其他四组大鼠相比在目标限停留时间缩短（P<0.01）。和模型组相比,假手术组、SZJN组穿越平台次数增加（P<0.01）。（2）病理学HE染色显示,假手术组海马CA1区结构形态未见异常,神经元形态完整,排列整齐,胞核与胞质界限清晰可见无坏死。VD大鼠海马CA1区神经元形态不完整,排列紊乱,间隙增大,胞质稀少,神经元胞核深染,固缩呈三角形或不规则形,核仁不明显。造模后随着时间延长,VD大鼠海马CA1区神经元形态排列紊乱程度加重,间隙增加明显。与模型组比较,THC组、SZJN组大鼠海马CA1区整体组织损伤情况均有明显改善,神经元排列较为整齐,细胞形态结构较完整,胞质较均匀,胞核与胞质界限较清晰,少数细胞核深染、固缩,呈三角形或不规则形,核仁不明显。MH组大鼠海马CA1区细胞层次减少,神经元排列稀松,形态较模型组有明显改善,部分细胞核深染、固缩,呈三角形或不规则形。尼氏染色显示,假手术组大鼠海马CA1区神经元细胞排列整齐紧凑,染色后呈现为颗粒或状块状,染色浓密且规则。VD大鼠海马CA1区神经元排列散乱,造模后随着时间延长,细胞带出现了断裂,细胞凋亡数量增加,大量神经细胞出现尼氏体碎裂。THC组、SZJN组海马CA1区神经细胞排列较为整齐,少数细胞间隙增宽,细胞带稍有变薄,少量的神经细胞可见到有尼氏体碎裂、胞质中央尼氏小体消失。MH组海马CA1区神经元细胞形态和排列较模型组有所改善,部分神经元细胞凋亡,细胞带变薄。RT-PCR结果①与假手术组相比,造模后3h、1d、3d、7d、14dVD大鼠clathrin mRNA表达均减少（P<0.01）。与模型组相比,MHG组（P<0.01）、THC组（P<0.01）、SZJN组（P<0.01）大鼠海马clathrin mRNA相对表达量增加;②与假手术组相比,术后3h、7d、14d模型组大鼠NMDAR1 mRNA表达增加（P<0.01）,术后1d NMDAR1 mRNA表达下降（P<0.01）;与模型组相比,术后3h SZJN组NMDAR1 mRNA 表达降低（P<0.01）,术后 7d、14dMH 组（P<0.01）、THC 组（P<0.01）、SZJN组（P<0.01）NMDAR1 mRNA 表达降低;③与假手术组相比,术后3h、1d、3d、7d、14d VD大鼠Rab5B mRNA表达均减少（P<0.01）。与模型组相比,术后 3h、1d、3d、7d、14dMH 组（P<0.01）、THC 组（P<0.01）、SZJN组（P<0.01）大鼠海马Rab5B mRNA相对表达量增加。（3）WB结果①与假手术组相比,术后3h、1d、3d、7d、14d模型组大鼠clathrin蛋白表达均减少（P<0.01）。与模型组相比,THC组大鼠在术后3h（P<0.01）、1d（P<0.05）clathrin 蛋白表达升高,SZJN 组在术后 3h（P<0.01）、1d（P<0.05）、7d（P<0.05）、14d（P<0.05）clathrin蛋白表达升高,MH组在术后3h（P<0.01）clathrin蛋白表达增加。②与假手术组相比,术后3h（P<0.01）、7d（P<0.01）、14d（P<0.01）模型组大鼠的膜蛋白NMDAR1表达增加,术后1d表达减少（P<0.01）;与模型组相比,THC组大鼠术后3h（P<0.05）、7d（P<0.01）NMDAR1表达减少,1d时表达增多（P<0.01）,SZJN组、MH组大鼠术后3h、7d NMDAR1表达减少（P<0.01）。结论:（1）THC早期干预可减轻VD大鼠海马CA1区的病理损伤,提高学习及记忆能力,具有脑保护作用;（2）VD大鼠在脑缺血再灌注损伤后,海马神经元NMDAR1表达的动态演变在造模后先升后降再上升。clathrin及Rab5B表达降低导致神经元表面NMDAR内吞减少加重了兴奋性氨基酸毒性,导致学习记忆能力降低。（3）THC早期干预VD大鼠,可通过上调clathrin表达使神经元表面的NMDAR内吞增加,或下调NMDAR表达来减少兴奋性毒性作用对神经元的损伤,从而起到脑保护作用。
向宪文[2]（2020）在《地黄饮子联合补肾祛痰开窍针刺法治疗脑梗死后轻度认知功能障碍的临床研究》文中研究表明目的:通过观察地黄饮子联合补肾祛痰开窍针刺法对脑梗死后轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment MCI）的临床治疗效果,初步探讨脑梗死后MCI的有效治疗方法及其可能机制。方法:按照制定的纳入排除标准,选取2018年1月-2019年7月间在泰安市中医医院脑病康复科住院且辨证为肾虚痰阻型患者114例。采用随机数字表法分成三组,分别是针药联合并用组（简称针药组）、对照组和针刺组;针药组和对照组各42例,针刺组30例。患者的一般资料:性别、年龄、病程进行统计学比较,使具有可比性。所有患者均采用常规药物和一般支持治疗,在此基础上针药组应用地黄饮子水煎剂口服,早晚各250ml,日1剂,联合补肾祛痰开窍针刺法治疗,日1次;对照组每日分三次口服艾地苯醌,每次30mg（1片）,饭后服用;针刺组应用补肾祛痰开窍针刺法治疗。以上治疗每6周为一疗程,疗程间休息3天,连续2个疗程。三组患者分别在治疗前和治疗后1个疗程、2个疗程采用简易精神状态检查表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）北京版、汉密顿抑郁量表（HAMD17项）、改良的Barthel指数量表（MBI）、经颅多普勒（TCD）和血脂三项对治疗前后进行评分,疗程结束后进行临床疗效评定。结果:1.因患者个人因素,针药组和对照组各有1例患者退出。最终针药组统计完成41例,对照组41例,针刺组30例。2.MMSE评分:治疗前评分未发现三组有显着性差异,治疗后MMSE评分三组较治疗前均有提高,有显着性差异（P<0.05）;与1个疗程相比,2个疗程评分有升高趋势,有显着性差异（P<0.05）。比较对照组和针刺组,针药组评分明显增加,并高于对照组和针刺组,有显着差异性（P<0.05）;对照组和针刺组相比较,针刺组治疗后评分高于对照组。3.MoCA评分:治疗前评分三组无显着性差异,治疗后MoCA评分三组较治疗前均有提高,有显着性差异（P<0.05）;与1个疗程相比,2个疗程评分有升高趋势,有显着性差异（P<0.05）。对比对照组和针刺组,针药组评分明显增加,并高于对照组和针刺组,有显着差异性（P<0.05）;对照组和针刺组相比较,针刺组治疗后评分高于对照组。4.HAMD17项:治疗前评分未发现三组有显着性差异,治疗后HAMD17项评分三组较治疗前均有下降,有显着性差异（P<0.05）;与1个疗程相比,2个疗程评分有下降趋势,有显着性差异（P<0.05）。对比对照组和针刺组,针药组评分明显下降,并低于对照组和针刺组,有显着差异性（P<0.05）;对照组和针刺组相比较,针刺组治疗后评分低于对照组。5.MBI评分:治疗前评分未发现三组有显着性差异,治疗后MBI评分三组较治疗前均有提高,差异性显着（P<0.05）;与1个疗程相比,2个疗程评分有升高趋势,有显着性差异（P<0.05）。对比对照组和针刺组,针药组评分明显增加,并高于对照组和针刺组,有显着差异性（P<0.05）;对照组和针刺组相比较,针刺组治疗后评分高于对照组。6.TCD检查:治疗前、治疗2个疗程后,三组患者的收缩期血流速度峰值（Vs）、舒张末期血流速度（Vd）数值和阻力指数（RI）、搏动指数（PI）数值无显着性差异（P>0.05）。但2个疗程后,三组患者的Vs、Vd数值均较治疗前有升高趋势,RI、PI数值均较治疗前有降低趋势。7.血脂:治疗前三组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）无显着性差异;治疗2个疗程后三组TC、TG、LDL-C均较治疗前下降,有显着性差异（P<0.05）。对比对照组和针刺组,针药组评分明显下降,并低于对照组和针刺组,有显着差异性（P<0.05）;对照组和针刺组相比较,针刺组治疗后评分低于对照组。8.临床疗效:治疗2个疗程后,针药组总有效率90.5%,对照组71.4%,针刺组76.7%,三组差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.地黄饮子联合补肾祛痰开窍针刺法能有效治疗脑梗死后MCI,能提高患者的认知和日常生活能力,效果优于艾地苯醌和单纯针刺治疗,并呈一定时效性。2.地黄饮子联合补肾祛痰开窍针刺法治疗脑梗死后MCI的机制可能与降低血脂血粘度,改善循环有关。
孙芮芮[3]（2020）在《芪蛭通络胶囊改善东莨菪碱致小鼠记忆障碍的研究》文中指出目的:通过网络药理学的化学成分、作用靶点及通路预测芪蛭通络胶囊改善小鼠记忆障碍。在网络药理学基础上,继而对氢溴酸东莨菪碱所致记忆障碍小鼠模型进行药效学研究,证明芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的作用。并结合模型小鼠血清生化检测及小鼠大脑皮层和海马组织中的基因表达,阐明药效及作用机制,为芪蛭通络胶囊临床用药提供科学依据。方法1.芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的网络药理学研究采用TTD、Drugbank及DisGeNET数据库检索疾病靶点的相关信息;通过TCMSP、TCMID数据库获取芪蛭通络胶囊各味药的化学成分,运用“类药五原则”筛选潜在的活性成分,预测并收集活性成分的作用靶点。建立药物活性成分作用靶点与疾病靶点之间的相互作用网络。通过GO分析及KEGG富集分析来研究芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的生物作用及通路。2.基于网络药理学芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的药效及作用机制研究在网络药理学基础上,进行药效学及作用机制研究。将SPF级ICR小鼠按体重随机分为正常组、模型组、吡拉西坦阳性组、芪蛭通络胶囊低、中、高剂量组。连续灌胃4周后,除空白组注射生理盐水外,其余各组按0.1 mL/10 g的体积腹腔注射3 mg/kg氢溴酸东莨菪碱注射溶液建立记忆障碍模型,行为学实验测试小鼠记忆能力。行为学结束后取小鼠脑组织及血清进行生化指标的检测。试剂盒测定GSH、GSH-px、GLu、AchE、CHAT活性及SOD、MDA含量。采用实时荧光定量PCR法检测小鼠海马中M1受体、CHAT的基因表达。结果1.芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的网络药理学研究通过网络药理学分析得到芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的39个活性成分、119个预测靶点,经网络拓扑分析筛选后得到26个活性成分、16个关键靶点。KEGG通路富集发现芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的作用机制可能与Cholinergic synapse信号通路有关。2.基于网络药理学芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的药效及作用机制研究行为学实验中,与模型组相比,跳台实验中芪蛭通络胶囊高、中、低剂量组动物错误次数均比模型组少,各给药组动物在刺激区总时间比模型组短,且给药组有显着性差异（P<0.05或P<0.01）。水迷宫定位航行实验,与模型组相比,芪蛭通络胶囊高、中、低剂量组小鼠穿过第三象限的路程、在第三象限停留的时间以及站台穿越次数均优于模型组小鼠,而潜伏期各给药组均比模型组小鼠时间短,且实验结果有显着性差异（P<0.05或P<0.01）;水迷宫空间搜索实验中,与模型组相比,芪蛭通络胶囊高、中、低剂量组小鼠穿过第三象限的路程、在第三象限停留的时间以及站台穿越次数均比模型组小鼠增加,且实验结果有显着性差异（P<0.05或P<0.01）。芪蛭通络胶囊能能显着增加小鼠血清中SOD和小鼠脑组织中CHAT、GSH、GSH-px含量及显着降低MDA、AchE、GLu含量。实时荧光定量PCR法结果表明芪蛭通络胶囊能够提高小鼠海马组织中M1受体和CHAT基因的表达。结论:本实验通过研究芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的药效及作用机制,结果证实芪蛭通络胶囊能够明显改善东莨菪碱致小鼠记忆障碍,其作用机制可能与芪蛭通络胶囊调节Cholinergic synapse信号通路有关。
张霜梅[4]（2020）在《卒中后失眠的临床研究及其中医药治疗的Meta分析》文中进行了进一步梳理目的:越来越多的证据表明,睡眠障碍对心脑血管疾病后的生活质量有着持续的负面影响。脑卒中相关的睡眠失调常见失眠、睡眠呼吸暂停、嗜睡、不安腿综合征等多种形式。近年来不同形式的睡眠障碍与卒中之间的关系得到学者们的关注,卒中后失眠作为公认的脑血管病后常见的并发症之一,不仅严重影响卒中幸存者的康复治疗,还会降低患者的生存和生活质量。虽然现代医家对卒中后失眠的治疗积累了丰富而宝贵的临床经验,但对于其病因病机的总结,体质、症候、常见中医临床症状与卒中后失眠的关系等方面尚未有系统总结。本课题基于国内外学者对卒中后睡眠障碍的基础和临床研究,进行前瞻性恢复期卒中后失眠的临床观察性研究、横断面后遗症期卒中后失眠的临床观察性研究和卒中后失眠的中西医治疗网状Meta分析,以期完成对卒中后失眠发病因素的初步探索并明确其与常见脑血管危险因素、中医体质症候方面的关系,系统地总结中医治疗卒中后失眠的特色和经验,丰富对卒中后失眠研究的中医内容并以此作为中医开展相关研究开端,争取为今后中医研究卒中后并发疾病方面提供方法学经验。方法:本课题分为四部分,第一部分全面梳理国内外对卒中与各种形式睡眠障碍的研究报道完成文献综述,初步从中西医两方面整理卒中与多种睡眠障碍间关系的研究进展;第二部分和第三部分别通过前瞻性和横断面临床研究收集不同时期卒中患者的中西医相关临床因素,通过logistic回归分析进行卒中后失眠的发病因素或常见合并症状的总结;第四部分检索中国知网、万方数据、Pubmed、Web of science等数据库纳入中医疗法对比单纯西药治疗卒中后失眠的随机对照试验,通过Meta分析的方式进行单纯针灸、针药联合、单纯耳穴与单纯西药在有效率、痊愈率、PSQI评分等方面的比较,总结当代医家在治疗卒中后失眠时的主方中药与穴位选择,为推广使用针灸等疗法治疗卒中后失眠提供疗效依据。结果:1.通过文献研究总结国内外学者对睡眠障碍与卒中发病、卒中后出现睡眠障碍对于患者预后等方面进行的探索,发现各种形式的睡眠障碍可能与卒中之间通过多种病理机制相联系,甚至可形成恶性循环而产生不利影响。2.中医经典中无卒中后睡眠障碍的病名和专门论述,但其作为理论来源指导着我国医家对卒中后睡眠障碍的治疗。目前对于卒中后合并睡眠障碍尤其是睡眠呼吸暂停、嗜睡、不安腿综合征的中医治疗主要以个案和临床经验总结为主,且尚未形成对卒中后多种形式睡眠障碍病因病机的系统认识。我国医家对卒中后失眠的治疗进行了大量探索,尤其是多种治疗方法合用,疗效较为显着,值得进行进一步研究和推广。3.通过前瞻性收集275例急性期卒中患者的临床相关因素,对恢复期卒中后失眠的发病因素进行了探索。根据Logistic回归分析结果提示,在西医方面,糖化血红蛋白、年轻老年、失眠、NIHSS评分>10分、抗生素应用、颈动脉硬化、焦虑、脑卒中、抑郁是卒中后3个月失眠的危险因素,其OR值分别为5.92、0.3、4.4、5.33、6.81、2.73、2.92、3.53、2.94。在中医方面,根据Logistic回归分析结果提示,中风病临床症候评分>40分、不欲饮食、善太息、情绪低落、多愁善感、失眠多梦、血瘀质、肌肤甲错、心悸、痰湿质、湿热质、多痰、脘腹胀满是卒中后3个月失眠的常见要素,其OR值分别为4.29、4.3、5.15、2.6、4.56、17.04、9.99、2.86、3.09、5.55、11.7、13.36、3.5、7.83。4.使用Logistic回归探索恢复期卒中后出现失眠的患者在卒中证型与性别、年龄、临床类型、发病部位、发病数目、发病季节、卒中位置、体质的关系,发现病位在左侧、右侧,年龄大于75岁与卒中后失眠风痰阻络证常同时出现。血瘀质、后循环、男性不常与风痰阻络证同时出现。发病季节在春季,发病时体质为阳虚质常与卒中后失眠的阴虚风动证同时出现,而男性不常与阴虚风动证同时出现。5.通过横断面研究收集后遗症期卒中患者的临床相关因素,对后遗症期卒中后失眠的发病因素进行了探索。综合两种Logistic回归分析结果提示,在西医方面,男性、BMI>24kg/m2、脑干、心脏病史、失眠史、糖尿病、运动习惯、焦虑史皆为卒中后失眠的危险因素。在中医方面,根据Logistic回归分析结果提示,胸闷、气虚质、失眠多梦、头痛、中风病临床症候评分<20分、情绪低落、善太息、神疲乏力、头昏、风痰阻络、气短懒言、恶风是卒中后遗症期失眠的常见合并要素。6.使用Logistic回归探索后遗症期卒中后出现失眠的患者在卒中证型与性别、年龄、临床类型、发病部位、发病数目、发病季节、卒中位置、体质的关系,发现卒中后失眠的病人中年龄小于44岁、年龄大于75岁在后遗症期风痰阻络证的卒中后失眠中更常见,而出血性卒中少与后遗症期风痰阻络证卒中后失眠同时出现。发病季节在春季,发病时体质为阳虚质、平和质常与阴虚风动证卒中后失眠同时出现,而出血性卒中不常与阴虚风动证同时出现。7.通过网状Meta分析结果显示,单纯针灸、针药联合、单纯耳穴对比单纯西药治疗卒中后失眠在有效率、痊愈率、PSQI评分上,有着良好的改善作用值得进行推广。结论:1.结合文献研究和临床研究,无论是在恢复期还是后遗症期,血糖异常、既往有失眠史都是卒中后失眠发病的危险因素。在恢复期,与卒中相关的急性期使用过抗生素治疗、NIHSS评分>10分是恢复期卒中后失眠的危险因素。2.在中医方面,通过临床研究的Logistic回归分析结果提示,无论是在恢复期还是后遗症期,平素有善太息、情绪低落、失眠多梦都是卒中后不寐易发的常见合并症;恢复期卒中后不寐的发生更易受体质如血瘀质、痰湿质、湿热质的影响。3.对于无论是在恢复期还是后遗症期的风痰阻络证卒中患者,年龄大于75岁都是其常见因素;对于无论是在恢复期还是后遗症期的阴虚风动证卒中患者,常与阳虚质、卒中发病季节在春季都是同时出现在卒中后失眠的患者中。4.通过Meta分析显示,中医疗法尤其是针灸疗法对比单纯西药治疗有着不俗的临床疗效,结合本课题组既往的直接Meta部分,针灸可能在改善肢体功能、减少不良反应上更有优势,值得进一步推广。但鉴于随机对照试验质量不一以及研究间异质性的存在,鼓励未来进一步开展更高质量、规模的临床研究为中医药治疗卒中后失眠的国际推广提供试验依据。
田丹枫[5]（2020）在《参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究》文中研究表明血管性痴呆（Vascular Dementia,VD）是痴呆常见类型之一,以记忆力进行性衰退、认知功能障碍及性格、情感等精神改变为主要临床表现。VD的病理机制与兴奋性氨基酸毒性损伤、突触可塑性改变、钙超载、氧化应激损伤及细胞凋亡等过程密切相关,早预防、早发现、早治疗可显着提高VD患者的生存率及生活质量,降低死亡率。课题组基于VD的“毒损脑络”中医创新病因病机理论并结合多年临床经验,创制了具有解毒通络作用的参知健脑方。前期动物体内实验研究表明,本方可改善VD大鼠的认知功能,修复受损海马神经元,通过调控谷氨酸突触囊泡转运关键蛋白clathrin介导的NMDA受体内吞过程,减轻谷氨酸所致神经兴奋性毒性而起到神经保护作用。但研究大多仅从单个靶点或通路评估参知健脑方对VD的干预作用,并未完全解释其药效机制;且目前尚未对其进行体外细胞实验深入分析验证,其分子机制值得更深入地探索研究。目的:基于VD“毒损脑络”理论,（1）通过网络药理学探讨参知健脑方治疗VD的药理作用及分子机制;（2）通过体外实验,筛选干预药物的适宜浓度,并探讨参知健脑方对拟VD细胞模型增殖及毒性的影响;（3）研究参知健脑方对拟VD细胞模型周期、凋亡及细胞内游离Ca2+和ROS/Superoxide水平的影响,探讨其对VD细胞模型谷氨酸兴奋性毒性的神经保护作用,并验证参知健脑方的治疗有效性及网络药理学结果的可靠性;（4）研究参知健脑方对拟VD细胞模型clathrin、RAB5B和NMDAR1表达水平的影响,探讨其是否通过调控clathrin介导的NMDA受体内吞过程发挥对VD的治疗作用,并验证网络药理学结果的可靠性。方法:第一部分:依托多种数据库检索并收集参知健脑方的入血化学成分、作用靶点和VD作用靶点,随后整合数据获得参知健脑方治病靶点。通过Cytoscape3.7.1构建参知健脑方-活性化合物-治病靶点网络图,STRING数据库构建蛋白互作网络,DAVID数据库进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。第二部分:采用谷氨酸诱导PC12细胞损伤作为VD细胞模型,采用CCK-8法和IncuCyte动态细胞成像技术筛选出谷氨酸适宜造模剂量及参知健脑方低、中、高干预剂量。参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型,观察其对细胞形态、细胞增殖及毒性的作用。第三部分:采用谷氨酸诱导的PC12细胞损伤作为VD细胞模型,参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型,采用流式细胞术等技术观察其对细胞周期、凋亡、细胞内游离Ca2+、活性氧和超氧化物（ROS/Superoxide）水平的影响,qRT-PCR检测caspase-3 mRNA的相对表达水平。第四部分:采用谷氨酸诱导的PC12细胞损伤作为VD细胞模型,参知健脑方各剂量与盐酸美金刚分别干预VD细胞模型。采用免疫荧光和Western blot技术分别检测clathrin、RAB5B和NMDAR1的分布和蛋白表达水平;qRT-PCR技术检测clathrin和NMDAR1在mRNA水平上的表达情况。结果:第一部分:网络药理学研究结果表明,（1）参知健脑方-活性化合物-治病靶点网络图包含3个单味药,18个活性化合物,154个治病靶点。其中,芍药苷、白芍苷和新芒果苷等活性成分关联基因较多,FGF1和FGF2位列治病靶点首位。（2）PPI网络包含154个靶点蛋白,关键蛋白涉及INS、ALB、AKT1、CASP3、JUN、PTGS2等。（3）GO富集分析共有条目4960个,其中生物过程相关条目4176个,细胞组成相关条目306个,分子功能相关条目478个。（4）KEGG富集分析共有相关通路30条,涉及MAPK信号通路、HIF-1信号通路、凋亡通路、神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路等。第二部分:体外实验结果表明,（1）药物干预剂量筛选:谷氨酸适宜造模剂量为22.5 mM,参知健脑方低、中、高剂量分别为:0.05、0.1、0.2 mg/mL,盐酸美金刚干预剂量为10 μM。（2）细胞形态学:正常PC12细胞呈不规则长梭形,形态完整,突起明显,贴壁牢固;谷氨酸处理的PC12细胞呈圆球形,结构不完整,胞体皱缩,易聚集成团;突起变短或减少、消失,细胞贴壁不牢;随着时间的增加,死细胞数明显增多,细胞死亡率显着上升。与模型组相比,参知健脑方各剂量组细胞胞体均相对完整,部分细胞突起少量存在,存在突触间联系;细胞贴壁较模型组牢固;随着时间的增加,死细胞数增多不明显,细胞死亡率没有显着上升。盐酸美金刚组细胞形态较模型组略有改善。（3）CCK-8增殖实验:谷氨酸可以显着降低PC12细胞活力,抑制细胞增殖（P<0.05）;参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可明显提高PC12细胞活力,促进细胞增殖,降低细胞毒性（P<0.01）。（4）IncuCyte增殖实验:谷氨酸可以持续增加细胞绿色荧光面积和死细胞数,死亡率呈明显上升趋势,细胞融合率持续下降;参知健脑方各剂量均可以有效减少细胞绿色荧光面积和死细胞数,死亡率降低,融合率呈上升趋势;盐酸美金刚的各项结果趋势与谷氨酸类似。（5）CFSE增殖实验:谷氨酸可以明显增高CFSE平均荧光强度（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚CFSE平均荧光强度均呈减弱趋势,但差异无显着统计学意义（P>0.05）。第三部分:体外实验结果表明,（1）细胞周期:谷氨酸可以显着增加S期细胞比例,使细胞阻滞在S期（P<0.01）;参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可以显着降低S期细胞比例（P<0.01）。（2）细胞凋亡:谷氨酸可以明显增加凋亡率（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可以显着减少细胞凋亡（P<0.01）。（3）Ca2+和ROS/Superoxide水平:谷氨酸可明显升高细胞内Ca2+和ROS/Superoxide水平（P<0.01）,参知健脑方各剂量和盐酸美金刚均可不同程度降低细胞内Ca2+和ROS水平（P<0.05,P<0.01）。（4）qRT-PCR:谷氨酸可以明显增加caspase-3 mRNA的表达水平（P<0.01）;参知健脑方和盐酸美金刚均可显着降低caspase-3 mRNA的表达水平（P<0.01）。第四部分:体外实验结果表明,（1）免疫荧光:clathrin主要表达于细胞膜和细胞质;RAB5B主要表达于细胞膜和细胞质中的早期内体;NMDAR1主要表达于细胞膜和突触。谷氨酸显着降低clathrin和RAB5B的表达（P<0.01,P<0.01）,增加NMDAR1的水平（P<0.01）;参知健脑方各剂量均可上调clathrin、RAB5B水平（P<0.05,P<0.05）,下调NMDAR1水平（P<0.05）。（2）qRT-PCR:谷氨酸可明显降低clathrin mRNA的表达（P<0.01）,并增加NMDAR1 mRNA的表达水平（P<0.01）;参知健脑方可明显增加clathrin的表达并显着降低NMDAR1的表达水平（P<0.01）。（3）Western Blot:谷氨酸可抑制clathrin和RAB5B的表达,明显增加NMDAR1的表达水平（P<0.01）;参知健脑方各剂量均可以显着上调clathrin、RAB5B表达水平,下调NMDAR1 的水平（P<0.01）。结论:（1）参知健脑方治疗VD的作用靶点和通路机制呈现多角度、多途径、多环节的特点,其治病靶点大多与血管、神经保护及突触可塑性调节相关,且靶点与通路之间相互协同发挥作用,提示这可能是参知健脑方治疗VD的关键,为深入研究参知健脑方治疗VD的其他机制提供了新思路。（2）适宜浓度的谷氨酸可以显着促进PC12细胞增殖,但谷氨酸浓度过高会产生细胞毒性,导致细胞死亡。参知健脑方各剂量能均能明显促进细胞增殖,提高细胞活力及细胞融合率,减少死细胞数目及死亡率,减少细胞毒性损伤;均对细胞形态有一定修复作用,改善细胞贴壁不牢的状态。（3）参知健脑方能有效修复细胞周期循环,下调caspase-3的表达而减少细胞凋亡;降低细胞内Ca2+浓度而阻止Ca2+内流并增强细胞清除ROS和Superoxide的能力,减少谷氨酸毒性积累及氧化应激损伤。参知健脑方可影响上述多种途径发挥神经保护作用;验证了参知健脑方治疗VD的有效性以及网络药理学计算机预测结果的可靠性。（4）Clathrin介导的NMDA受体胞吞障碍导致谷氨酸兴奋性毒性积累,“解毒通络”的参知健脑方可改善谷氨酸损伤PC12细胞clathrin介导的NMDA受体胞吞过程而降低谷氨酸神经兴奋性毒性。其发挥神经保护的作用机制可能与上调clarhrin和RAB5B的表达,促进clathrin介导的NMDA受体胞吞过程有关。验证了参知健脑方治疗VD的有效性以及网络药理学研究结果的可靠性,为“解毒通络”法则治疗VD提供了微观证据。
冉超[6]（2020）在《基于代谢组学研究补阳还五汤治疗脑梗死恢复期患者的作用机制》文中研究指明目的:1.观察补阳还五汤治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证患者的临床疗效。2.基于代谢组学技术对比脑梗死恢复期患者与健康对照组的血清代谢谱,筛选出脑梗死恢复期患者的特异性血清代谢物,并对这些代谢物加以分析,初步探究这些代谢物变化在脑梗死恢复期的意义。3.对比补阳还五汤治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证患者前后的血液代谢谱,并对这些代谢物加以分析,初步探究补阳还五汤治疗脑梗死恢复期的作用机制。方法:采用随机对照临床试验,纳入32例脑梗死恢复期气虚血瘀证患者,随机分为治疗组和对照组各16例;同时纳入16例健康受试者。两组均在采取常规西医治疗脑梗死恢复期的基础上,治疗组加用补阳还五汤中药配方颗粒治疗,对照组加用安慰剂配方颗粒治疗,疗程12周。选取入组当天及治疗12周为疗效观察点,观察患者美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分、中医证候要素量表评分的变化;同时于治疗前后对患者和健康受试者进行空腹静脉采血,将离心后的血清置于-80度冰箱中冻存。基于LC/MS的代谢组学技术,利用多维统计方法,对治疗组和对照组脑梗死恢复期患者治疗前后、健康对照组的血清代谢物谱进行分析,探讨脑梗死恢复期患者治疗前后代谢物水平的改变和意义,并探索补阳还五汤治疗脑梗死恢复期患者的效应机制。结果:两组患者治疗12周后,神经功能缺损程度明显改善,根据西医临床疗效评价,两组有效率均在85%以上;NIHSS评分和中医证候积分较治疗前均改善（P<0.01）。治疗12周后,两组组间进行比较,治疗组中医气虚证候评分下降较安慰剂组明显（P<0.05）,但NIHSS评分和中医血瘀评分方面,两组组间并未有显着差异（P>0.05）。与健康受试者相比,脑梗死恢复期患者血清中上升的物质有PC（18:0/20:4（8Z,11Z,14Z,17Z））、PC（20:3（5Z,8Z,11Z）/20:3（5Z,8Z,11Z））、PC（14:0/22:5（4Z,7Z,10Z,13Z,16Z））、PC（16:1（9Z）/22:2（13Z,16Z））、油酸、左旋缬氨酸、L-乙酰肉碱、LysoPC（20:4（8Z,11Z,14Z,17Z））,下降的物质有脱氢表雄酮。与治疗前相比,治疗组脑梗死恢复期患者治疗后上升的物质有PC（18:0/20:4（8Z,11Z,14Z,17Z））、PC（o-18:1）、PC(18:1（9Z）/20:4（5Z,8Z,11Z,14Z）、PC（o-16:1）、亚油酸、花生四烯酸、SM（d18:1）、SM（d18:0）,下降的物质有棕榈酸。与治疗前相比,安慰剂组脑梗死恢复期患者治疗后上升的物质有PC（O-16:0/18:2（9Z,12Z））、L-乙酰肉碱,下降的物质有油酸、亚油酸、花生四烯酸、全赖氨酸、3-羟基-3-甲基-2-氧代丁酸、PC（16:1（9Z）/22:2（13Z,16Z））。结论:1.补阳还五汤联合西药治疗脑梗死恢复期患者在改善气虚症状方面优于单用西药治疗,但在改善神经功能缺损程度和血瘀症状方面与单纯用西药治疗并无显着差异。2.L-乙酰肉碱、L-缬氨酸和脱氢表雄酮（DHEA）可能能作为脑梗死恢复期的标志代谢物。3.补阳还五汤可以一定程度上调节脑梗死恢复期气虚血瘀证患者的代谢水平,通过调节体内脂肪酸代谢和磷脂代谢,增加血清中部分不饱和脂肪酸（亚油酸、花生四烯酸）、磷脂酰胆碱(PC（o-16:1）、PC（o-18:1）、PC（18:0/20:4（8Z,11Z,14Z,17Z））、鞘磷脂（SM（d18:1）、SM（d18:0））含量,使血清中的棕榈酸水平下降,能调节机体能量代谢,改善动脉粥样硬化程度、保护缺血后受损的神经细胞、改善神经功能。然而此结论尚待进一步探索验证,本研究结果只是初步揭示了补阳还五汤对脑梗死恢复期患者体内代谢水平的影响和代谢物质变化的趋势,其可靠性仍待进一步验证。
陈艳懂[7]（2020）在《调神益智针联合开心散治疗缺血性卒中后认知障碍的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:搭建“认知检测系统平台”筛选入组患者,并观察调神益智针联合开心散（由唐·孙思邈《备急千金要方》开心散加工而来）综合疗法与调神益智针法、开心散法治疗缺血性卒中后认知障碍非痴呆（PSCIND）的临床治疗效果,以期为临床提供一种节省时间、人力、物力且具有可行性的认知检测平台,以及为痴呆前期患者提供一套安全、副作用少且疗效好的中医基础治疗方案。方法:本研究依附于重大疑难疾病中西医临床协作试点项目（脑梗死）,选取2018年03月—2019年9月陕西省中医医院、西安中医脑病医院入组的符合标准64例患者随机分为三组。截止至数据统计时对照组Ⅰ中1例依从性差而脱落,对照组Ⅱ中1例因误纳而剔除,1例因依从性差而脱落。对照组Ⅰ（n=20）在基础治疗上给予调神益智针法治疗,对照组Ⅱ（n=19）在基础治疗上给予口服开心散治疗,治疗组（n=22）在基础治疗上给予调神益智针及开心散治疗,三组均治疗3个月。根据PSCIND临床及实验学特征筛选最佳的评价量表,组成“认知检测系统平台”,并依此评价平台比较三组治疗前后的简易智能精神状态量表（MMSE）评分、华山版听觉词语学习测验（AVLT-H）评分、形状连线测验A和B量表评分（STT A-B）、动物词语流畅性量表评分（AFT）、波士顿命名测试（BNT）、社会活动功能量表（FAQ）评分。结果:治疗前观察:三组患者各项指标无明显差异（p>0.05）;治疗后观察:1.治疗组患者记忆功能（AVLT-H总评分）较两对照组明显改善（p<0.01）,尤其在即刻回忆及再认方面;2.治疗组患者执行功能（STT-A、STT-B评分）优于对照组Ⅰ、对照组Ⅱ（p<0.05）,而语言方面（AFT、BNT评分）三组比较差异不显着（p>0.05）;3.治疗组患者总体认知情况及社会活动功能方面（MMSE、FAQ评分）优于对照组Ⅰ、对照组Ⅱ（p<0.05）,其中治疗组MMSE评分显着优于对照组Ⅱ（p<0.01）。结论:通过观察发现调神益智针联合开心散疗法具有改善认知功能的效果,且针药联合治疗优于各单一疗效,特别是在改善记忆、执行功能及日常生活能力方面具有一定的临床疗效。认知检测系统平台可方便、早期识别认知功能缺损人群,其治疗方法及识别手段操作方便,安全性高,成本低廉,可在临床推广应用。
万嘉玲[8]（2020）在《偏瘫复原合剂联合康复训练治疗气虚血瘀型脑梗死临床疗效观察》文中提出目的:观察偏瘫复原合剂结合康复训练治疗脑梗死后气虚血瘀型偏瘫的临床疗效。方法:选取自2019年3月至2020年3月南京中医药大学附属南京中医院脑梗死恢复期具有偏瘫症状且符合气虚血瘀型诊断共50例患者,将入选的受试者随机地分配到试验组、对照组,每组25例。对照组予以常规药物治疗及康复训练,在此基础上试验组加用偏瘫复原合剂治疗。两组患者每天康复治疗1次,一周治疗5天,3周为1个疗程。试验组每天服用偏瘫复原合剂,一日三次,30ml每次,3周为1个疗程。两组患者在治疗前后进行肌力、肌张力、MBI量表、NIHSS量表评估。结果:本次试验共纳入患者54例,因他病加重中止1例,因出院或拒绝服药脱落3例,最终收集完整资料者50例。（1）基线资料比较:两组患者在年龄、性别、病侧及病程方面差异均无统计学意义（P>0.05）,两者在高血压、高脂血症、糖尿病病史上差异不具有统计学意义（P>0.05）,说明两组在基线资料上具有可比性;（2）病情比较:两组患者在治疗前上下肢肌力、肌张力等级、MBI评分、NIHSS评分不具有统计学意义（P>0.05）,提示两组病情在治疗前无明显差异,均衡可比;（3）疗效比较:①肌力:治疗后,试验组及对照组上肢肌力对比治疗前差异有统计学意义（P<0.05）,但组间差异不具有统计学意义（P>0.05）;下肢肌力试验组与对照组对比治疗前有统计学意义（P<0.05）,且试验组对比对照组有统计学意义（P<0.05）。②肌张力:治疗后,上肢肌张力试验组、对照组对比治疗前无统计学意义（P>0.05）,组间差异同样不具有对比性（P>0.05）;下肢肌张力试验组、对照组对比治疗前有统计学意义（P<0.05）,但组间无统计学意义（P>0.05）。③MBI评分:治疗后,MBI评分试验组与对照组对比治疗前有统计学意义（P<0.05）,且试验组对比对照组有统计学意义（P<0.05）。④NIHSS评分:治疗后,NIHSS评分试验组与对照组对比治疗前有统计学意义（P<0.05）,且试验组对比对照组有统计学意义（P<0.05）。结论:偏瘫复原合剂对于改善患者下肢肌力、自主生活能力、神经缺损效果明显,但对于改善上肢肌力及肢体肌张力疗效有限。
林秀梅[9]（2019）在《脑卒中后遗症中医康养方法研究》文中指出随着新加坡人口的迅速老龄化,慢性病如脑卒中、糖尿病、高血压和冠心病等的案例正迅速增加。根据流行病学统计,在40岁以上的国人当中,每四个人中有一人将患有至少一种慢性疾病。不少慢性病只能控制不能根治。因此,新加坡政府正积极寻找符合成本效益的疗法以舒缓医疗体系所承受的压力,而中医的发展有助于满足老龄化社会对慢性病治疗的需求。新加坡政府的保健政策强调“预防胜于治疗”,以控制不断上涨的医疗需求。在生活步伐不断加快、饮食结构改变的新加坡,中医的治未病的养生思想与新加坡政府促进预防性的保健政策相辅相成。新加坡中医逐渐进入西方社会的医疗体系,因此在本地有越来越多的西医对中医持开放的态度,有助于促进中医在新加坡的发展。另一方面,非华族的国人（马来族、印度族、欧美等）9也接受低收费的中医治疗或义诊,使中医成为本地医疗体系的一个重要组成部分。脑卒中是新加坡临床常见病、多发病,其复发率、病死率和病残率很高,已成为新加坡第四大死亡因素,其总死亡率为40.4/10万,发病率为3.65%,发生率则为1.8/1000[304],其中近四分之三是缺血性卒中,而肢体功能障碍对卒中患者的生活影响最大。近年来脑卒中发病人群呈年轻化趋势,因此脑卒中不再是老年人的专利。在新加坡无论是华族、马来族或印度族,高血压、糖尿病、血脂异常、超重肥胖等是脑卒中发病的重要危险因素。随着新治疗技术的发展,脑卒中死亡率有所下降,但致残率却明显上升,约有75%以上的幸存者会遗留不同程度的后遗症,如肢体障碍、吞咽困难、感觉障碍、认知障碍、语言障碍、视觉障碍、二便障碍、焦虑和抑郁等,其中以肢体偏瘫最为常见。脑卒中后遗症所产生后续问题甚多,例如行动不便导致跌倒、易呛导致而吸入性肺炎等,都会影响到脑卒中后患者的生活质量与预后。脑卒中不论是对患者、家属或社会都是一个沉重的负担。调查发现只有27%的卒中患者在出院后一年内有进行持续的康复,出院一个月后又坚持康复的病人只有约33%[163]。研究显示,新加坡脑卒中复发率占总发病率人数的30%,其中1年内复发者占16.5%,2年内复发者占56.3%,5年以上复发者占15.6%。基于脑卒中的重要性,如何提高疗效,降低致残率,已经成为新加坡脑卒中康复治疗热点问题。目前大量研究提倡脑卒中后治疗及康复护理进行得越早,康复功能恢复得越好。脑卒中后3个月内是治疗恢复的黄金期。然而有很多卒中患者由于缺乏基本的康复知识或经济条件的限制,往往错过最有利的康复时机而进入后遗症期（病程>6个月）。中医学是中华文化的瑰宝,在中风病的预防诊治、康复调养以及提高生存质量中均具有一定的特点及优势,目前中医已经是中风患者经西医治疗后长期防治康复的主要方法之一,前景广阔。具体思路效仿西医的脑卒中二级预防模式,中医治未病也应该有预防脑卒中复发的方案。由于脑卒中后遗症的症状众多,机理复杂,临床治疗手段十分广泛。治疗方法的靶向性主要是从病变部位角度以及与病变部位密切相关的临床症状来思考。因而治疗本病必须先根据其运动系统障碍的主症及所涉及的病变部位为目标来治疗,同时根据不同的体质所出现的不同证候类型来进行个体化的治疗。此外,还要针对患者的非运动症状所涉及的病变部位来做相应的治疗。非运动症状包括肌肉痉挛、假性球麻痹、肩手综合症、肩关节半脱位、坠积性肺炎、褥疮、汗出异常、共济失调、骨质疏松、肌肉废用性萎缩、误用综合症、忧郁症或焦虑症等。运动障碍的改善并不能使病人的非运动症状随之改善,而非运动症状的严重程度往往直接影响到病人的生活质量。本次研究具体思路包括:医师和患者的被动和主动性治疗。针对病位改善神经功能缺损程度,应用综合手段加强被动和主动功能锻炼;针对体质辨证施治、扶正祛邪;针对主症以及非运动症状提高肢体运动功能以及日常生活质量。由于本病多发于中老年人,病程一般较长,病变累及脏器较广,因此需要整体的系统调节。本研究重点是对缺血性卒中后遗症期肢体偏瘫的患者做相应的研究。目的本课题以新加坡为研究背景,从中医整体观、中医养生学的视角,通过系统的临床研究,针对个体的危险因素、不同的疾病证型,制定出个性化的中医康养方法,并观察与分析脑卒中后遗症期缺血性偏瘫患者的治疗效果,以及探讨其神经功能缺损程度、运动功能的恢复和日常生活能力的影响,同时为本病患者康复与调养的临床研究提供客观评价指标和理论依据。方法本研究设计了一个随机对照性研究来进行缺血性脑卒中的中医康养方法疗效评估,在新加坡中华医院门诊收集年龄50～90岁,卒中6个月以上的脑梗塞偏瘫患者,排除合并有重大器官疾病的病患。对卒中登记的病人进行临床信息采集（包括一般资料、入院诊断、既往史、家族史、发病情况、影像学检查等的内容）。对符合纳入标准的60病例,采用随机对照法进行分组:试验组30人和对照组30人。两组均同时接受西医常规治疗。对照组为接受针剌疗法,包括“加减醒脑开窍法”和“靳三针”针刺法。试验组为中医康养方法,包括辨证论治针刺疗法（同对照组）、中药调养（以补阳还五汤为基本方）、饮食调养、起居调节、精神调养、运动调养、穴位刺激调养（融合拔罐、艾灸、推拿）。两组病人每周治疗5天,周六和周日休息,前后治疗4周,共20次,分别在干预开始前、干预14天后和干预28天后,采用神经功能缺损程度评分（NDS）、Fugl-Meyer（FMA）运动功能评分及日常生活动能力Barthel指数评分,对患者进行疗效评估,并将所得结果进行统计分析和评价。统计方法:使用Excel建立数据库。应用SPSS25.0软件统计分析。计量资料满足正态分布用（Mean±SD）表示,同时满足方差齐性的两组间比较采用两独立样本T检验,不满足正态部分用M（P25,P75）表示,两组间比较采用非参数Mann-Whitney U检验;重复测量的计量资料采用重复测量资料的方差分析;计数资料以百分比表示,采用X2检验或Fisher精确概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.两组基线资料比较试验组和对照组在平均年龄和病程、性别、种族差异以及证型构成方面差异无统计学意义,提示基线资料基本一致,具有较好的可比性。两组患者均完成观察,未有脱落、剔除情况,未见不良反应发生。2.两组治疗前、治疗14天后、治疗28天后各量表评分及比较组间比较:治疗前两组NDS评分、FMA评分、Barthel指标比较差异无统计学意义（P>0.05）,两组之间具有可比性。治疗14天和28天后,两组NDS、FMA、Barthel评分比较差异有统计学意义（P<0.05）,提示两种治疗方法存在组间差别,两种治疗方法对于改善神经功能缺损、促进肢体运动功能和提高日常生活能力都具有临床意义,其中试验组的疗效优于对照组。组内比较:两组治疗14天、28天后NDS、FMA、Barthel指数与治疗前各量表评分比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗28天后NDS、FMA、Barthel指数与治疗14天后各量表评分比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗14天后评分优于治疗前,治疗后28天优于治疗后14天,提示NDS、FMA、Barthel指数有随时间变化的趋势,治疗后28天后神经功能缺损程度、肢体运动功能和日常生活能力比14天后有显着改善,治疗14天后比治疗前有显着改善。3.两组治疗后总疗效比较研究结果显示,试验组治疗28天后,基本痊愈4例,显效15例,有效8例,无效3例,总有效率90%。对照组治疗28天后,基本痊愈1例,显效8例,有效15例,无效6例,总有效率80%。两组总疗效有统计学差异（P<0.05）,提示试验组疗效明显优于对照组。4.安全性评价两组在治疗过程中未出现剧烈头痛、头晕、恶心呕吐等不良反应。针灸之后也未出现晕针、心慌、断针等不良反应,提示两种疗法治疗中风后遗症偏瘫是安全的。结论中医康养方法优于单纯针刺疗法。研究特点一、充分发挥中医优势对中风后遗症治疗是中医的优势。本研究从治疗、预防、保健以及养生等多领域多角度拓展传统中医学价值,重视传统中医多种康复治疗措施的综合性应用,强调“整体与个体化”治疗相结合,体现了多样性和突显了中医特色。二、汇中西医之长新加坡是东方与西方文化的汇合中心,有条件推动西方医学与传统中医的交流与结合。虽然西方医学与中医学的理论不同,但是在了解两者的差异后可能为两者的结合创造更有利的条件。中西医的有机结合将能提高整体的医疗水平,并提供更有成本效益的医疗服务。中医师已经进驻本地的公共与私人医院,与西医一起并肩合作为病人提供无缝接轨的医疗。中医介入在脑卒中偏瘫的治疗,证实中医能在西医的治疗基础上扮演了中西医结合的积极性角色,并吸收了西医康复医学的评价方法,对本方案进行系统研究9取得了良好效果。本研究采用现代针刺疗法（“加减醒脑开窍法”和“靳三针”针刺法）是在传统针灸学的基础上,充分借鉴和吸收西医学中神经生理学的内容,使针灸处方更趋于合理化、科学化。三、前瞻性本研究采用前瞻性、随机对照的研究方法,分别采用现代针刺疗法（“加减醒脑开窍法”和“靳三针”针刺法）以及中医康养方法,评定和比较脑卒中后遗症患者治疗14天、28天的综合能力,证明了中医康养方法对综合功能的改善作用。四、科学性研究的对象来源于新加坡中华医院门诊患者真实的病例、案例,每一个论点都有科学的数据和理论支撑。五、有效性本研究治疗脑卒中后遗症是一种切实可行、安全和经济效益的综合康复和防治方法（具有系统性、规范性、可重复性、可操作性）,不仅疗效肯定,依据充分,值得在临床广泛推广和应用。六、实用性本研究采取预防与治疗相结合,做到在了解疾病危险因素的基础上有针对性的对病人进行预防治疗,在预知病人疾病演变的前提下采取主动调理和干预,体现了传统医学中“防重于治”的养生保健思想,凸显了预防为主的重要性。激发了国人对养生保健的兴趣,对中医的重新认识。
黄格朗[10]（2019）在《从CT灌注成像探讨灯盏细辛对缺血性卒中临床疗效及机制的研究》文中进行了进一步梳理目的:通过CT灌注成像（computed tomography perfusion,CTP）评价灯盏细辛注射液在治疗缺血性卒中过程中侧支循环形成情况,及中药对患者康复功能、预后的影响;观察灯盏细辛注射液对血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）、缺氧诱导因子-1 α（hypoxiainducible factor-1,HIF-1 α）、血管生成素1（Angiopoietin,Ang-1）、Ang-2、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）、血浆同型半胱氨酸（Homocysteine,Hey）的调节作用,探讨灯盏细辛注射液治疗缺血性卒中的疗效与侧支循环形成之间的机制及对患者康复预后的影响。方法:本研究包括两部分内容:第一部分为文献研究,第二部分为临床研究。第一部分文献研究通过对知网、维普、万方数据库查询文献,总结近年来现代医学及中医学对缺血性卒中的认识,通过了解侧支循环的建立对缺血性卒中的临床意义及方法,并研究了缺血性卒中的康复预后情况,为临床治疗提供充分的理论依据;第二部分临床研究采用随机对照的方法,以缺血性卒中患者为研究对象,其中试验组38例,对照组35例,两组患者均予对症、支持治疗,试验组患者在此基础上静脉滴注灯盏细辛注射液,30ml/次,用250ml 0.99%氯化钠注射液稀释后使用,1次/d,连续治疗2周;对照组患者则用同规格250ml 0.99%氯化钠注射液静脉滴注,1次/d,连续治疗2周。两组患者在入院后48小时内及第30天,分别行CTP检测评估患者脑血管侧支循环灌注情况;分别于入院后1天、14天、30天空腹静脉采血,检测血清VEGF、HIF-1 α、Ang-1、Ang-2、IL-6、Hey 蛋白浓度;分别第 1 天、14 天、30 天使用美国国立卫生院卒中量表（national institutes of health stroke scale,NIHSS）、Barthel index（BI）、简易 Fugl-Meyer 评定（FMA）、通用 ICF 组合进行评分,评估患者的神经功能缺损程度、日常生活能力、运动功能、综合能力等康复指标。结果:1.血液检验指标结果:治疗第14天,试验组患者血清中VEGF、Ang-2的表达与治疗前比较明显增高,HIF-1 α、Ang-1、IL-6、Hey等反应因子表达降低,差异有统计学意义（P<0.05）;对照组患者血清中VEGF、Ang-2的表达增高,HIF-1 α、IL-6、Ang-1、Hey表达降低,其中Ang-2、HIF-1、IL-6、Ang-1、Hey表达的改变与治疗前对比差异有统计学意义（P<0.05）,但对照组VEGF表达与治疗前增高对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗第30天,试验组患者血清中VEGF、Ang-2表达的仍能维持升高与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）,HIF-1 α、IL-6、Ang-1、Hey炎症反应因子表达则进一步降低;对照组患者血清VEGF、Ang-2、IL-6、Ang-1、Hey等因子表达较前均逐步下降。组间结果显示,试验组与对照组间比较血清VEGF、Ang-2表达增高、Ang-1表达下降在治疗第14天、30天对比差异均具有统计学意义（P<0.05）;HIF-1 α、IL-6、Hey表达下降,其中HIF-1 α下降幅度较对照组慢,IL-6、Hey下降幅度较对照组快,在治疗第14天两组差异有统计学意义（P<0.05）,在治疗第30天比较差异无统计学意义（P>0.05）。2.影像学指标结果:治疗前CTP检测提示患侧病灶感兴趣区域（ROI）脑血流量（cerebral blood flow,CBF）、脑血容量（cerebral blood volume,CBV）较健侧轻度降低,但达峰时间（time to peak,TTP）、平均通过时间（mean transit time,MTT）明显延长,治疗30天患者该区域CBF、CBV较入院时提高、改善,TTP、MTT时间入院时缩短,试验组与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。3.康复评定指标结果:两组患者治疗第14天、30天康复评定进行组内比较,患者NIHSS、BI、FMA、ICF评分差异均具有统计学意义（P<0.05）;试验组与对照比较,在治疗第14天、30天,患者NIHSS、BI、FMA、ICF评分差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.本研究结果显示,灯盏细辛注射液可能促进缺血性卒中患者大脑中动脉供血区域侧支循环的形成,通过增加患者血清中VEGF、Ang-2的表达增高,及Ang-1、IL-6、Hey等反应因子的表达降低来实现,其中HIF-1 α在发病早期含量明显增高并到达高峰,并随时间推移逐渐下降,但经灯盏细辛药物干预后,试验组HIF-1 α下降幅度和水平与对照组比较慢,提示侧支循环的形成与HIF-1 α/VEGF信号通路关系密切。2.经CTP检测,根据CBF、CBV与TTP、MTT时间的变化,治疗30天患者CBF、CBV较入院时提高、改善,TTP、MTT时间入院时缩短,提示缺血半暗带区域血流较前丰富,考虑患者侧支循环的建立恢复局部血供,与CTA可观察到的侧支循环对比,结果显示CTP在侧支循环的判断上有着较强的敏感性。3.NIHSS、BI、FMA、ICF康复量表评分显示,灯盏细辛注射液能明显降低试验组缺血性卒中患者NIHSS、ICF评分,减轻神经功能残损,增加患者身体的参与能力,提高BI、FMA评分,改善患者日常生活能力,提高肢体功能恢复,其作用与侧支循环的有效建立,脑部血流的恢复有一定相关性,侧支循环建立良好,则脑功能、日常生活能力、肢体行为能力恢复越好。
二、老年脑梗死恢复期记忆障碍与自由基关系的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、老年脑梗死恢复期记忆障碍与自由基关系的研究（论文提纲范文）
（1）通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 中风病恢复期中医治疗进展研究 |
| 1 中药治疗 |
| 2 针灸治疗 |
| 3 推拿按摩治疗 |
| 4 运动疗法 |
| 综述二 血管性痴呆中西医发病机制研究进展 |
| 1 血管性痴呆西医发病机制 |
| 2 中医对血管性痴呆病因病机的认识 |
| 参考文献 |
| 第二章 临床研究通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究 |
| 第一节 资料与方法 |
| 1 病例来源 |
| 2 诊断标准 |
| 3 纳入标准 |
| 4 排除标准 |
| 5 研究设计 |
| 6 治疗方案 |
| 7 观察指标及方法 |
| 8 疗效评价标准 |
| 9 统计学方法 |
| 第二节 研究结果 |
| 1 观察对象入选及完成情况 |
| 2 受试者基本信息 |
| 3 受试者基线生命体征及一般情况 |
| 4 受试者基线合并疾病情况 |
| 5 药品使用情况 |
| 6 基线体格检查情况 |
| 7 基线辅助检查 |
| 8 疗效评价 |
| 9 安全性评价 |
| 第三节 讨论 |
| 1 临床研究完成情况 |
| 2 临床研究治疗方案的设计及实施情况 |
| 3 临床结果讨论 |
| 4 小结 |
| 第三章 实验研究通络化痰胶囊对VD大鼠clathrin介导的NMDA受体作用机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 第二节 结果 |
| 1 行为学实验结果 |
| 2 通络化痰胶囊对VD大鼠海马组织形态学的影响 |
| 3 造模后不同时间点各组大鼠海马组织clathrin、NMDAR1及Rab5b mRNA RT-PCR结果 |
| 4 造模后不同时间点海马组织clathrin、膜蛋白NMDAR1 Western Blot结果 |
| 第三节 讨论 |
| 1 血管性痴呆大鼠行为学特点 |
| 2 组织形态学特点 |
| 3 通络化痰胶囊对脑缺血再灌注早期海马神经元clathrin介导的NMDA受体胞吞过程不同时点的动态变化研究 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 创新与优势 |
| 2 不足与展望 |
| 附录 |
| 1. 通络化痰胶囊治疗中风病中经络(脑梗塞)恢复期(痰瘀阻络证)临床研究CRF表 |
| 2. 各组大鼠海马CA1区组织形态观察 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）地黄饮子联合补肾祛痰开窍针刺法治疗脑梗死后轻度认知功能障碍的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 中医学对脑中风后认知功能障碍的认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 治法 |
| 1.3 补肾祛痰开窍法 |
| 1.4 地黄饮子结合针刺治疗 |
| 2 脑梗死后认知功能障碍的现代医学认识 |
| 2.1 病因和病理机制 |
| 2.2 治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳排标准 |
| 1.4 剔除和脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组 |
| 2.2 治疗 |
| 2.3 质量控制 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 不良情况处理 |
| 3.2 治疗前后MMSE评分比较 |
| 3.3 治疗前后MoCA北京版评分比较 |
| 3.4 治疗前后HAMD17项评分比较 |
| 3.5 治疗前后MBI评分比较 |
| 3.6 治疗前后TCD检查Vs、Vd、RI、PI评分比较 |
| 3.7 治疗前后TC、TG、LDL-C评分比较 |
| 3.8 三组临床疗效比较 |
| 4 讨论 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 脑梗死后轻度认知功能障碍的中医药治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 中英文缩略词 |
| 致谢 |
| 个人简介及研究生期间的成果 |
（3）芪蛭通络胶囊改善东莨菪碱致小鼠记忆障碍的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的网络药理学研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 1.1 数据库 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 疾病靶点获取 |
| 2.2 芪蛭通络胶囊化学成分筛选及作用靶点预测 |
| 2.3 芪蛭通络胶囊改善记忆障碍靶点名称统一及潜在靶点的筛选 |
| 2.4 靶点通路注释分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 疾病靶点信息 |
| 3.2 芪蛭通络胶囊化学成分筛选及作用靶点预测 |
| 3.3 芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的药物成分与疾病靶点映射结果相互作用网络的构建及核心网络的提取 |
| 3.4 药物-疾病交集靶基因GO分析结果及KEGG通路富集分析 |
| 4 小结 |
| 第二部分 基于网络药理学芪蛭通络胶囊改善记忆障碍的药效及作用机制研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及给药 |
| 2.2 造模 |
| 2.3 行为学实验 |
| 2.4 样本采集 |
| 2.5 生化指标的测定 |
| 2.6 Rt-PCR检测小鼠海马中M1 受体和CHAT的基因表达 |
| 2.7 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 水迷宫实验结果 |
| 3.2 跳台实验结果 |
| 3.3 芪蛭通络胶囊对血清中SOD、MDA的影响 |
| 3.4 芪蛭通络胶囊对小鼠大脑皮层和海马组织中GSH、GSH-px的含量影响 |
| 3.5 芪蛭通络胶囊对小鼠大脑皮层和海马组织中GLu含量的影响 |
| 3.6 芪蛭通络胶囊对小鼠大脑皮层和海马组织中AchE、CHAT含量的影响 |
| 3.7 Rt-PCR检测小鼠海马中M1 受体和CHAT的基因表达 |
| 4 小结 |
| 第三部分 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）卒中后失眠的临床研究及其中医药治疗的Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 卒中与睡眠的中西医认识 |
| 一、中医对中风与不得卧的认识 |
| 二、西医对卒中与睡眠的认识 |
| 第二节 不同睡眠障碍类型与中风 |
| 一、中医对中风与不寐的研究概况 |
| 二、西医对中风与失眠的研究概况 |
| 三、中风与鼾症的中医研究进展 |
| 四、西医对卒中与睡眠呼吸暂停的研究进展 |
| 五、中风与不安腿综合征中医研究概况 |
| 六、中风与不安腿综合征西医研究概况 |
| 七、其他形式睡眠障碍与卒中的西医研究进展 |
| 八、小结 |
| 第二章 卒中后失眠发病因素的前瞻性临床观察研究 |
| 第一节 前瞻性临床观察研究设计 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| 三、研究方法 |
| 第二节 恢复期卒中后失眠前瞻性观察统计结果分析 |
| 一、研究对象的一般情况 |
| 二、脑卒中3月时失眠影响因素分析 |
| 三、脑卒中后失眠影响因素的Logistic回归分析 |
| 四、卒中后3个月失眠患者中医症候要素资料分布 |
| 五、失眠与非失眠患者中医要素临床相关资料分布 |
| 六、脑卒中后失眠中医要素的Logistic回归分析 |
| 七、失眠患者证型与性别、年龄、体质、卒中位置和季节的结果分析 |
| 第三章 后遗症期卒中后失眠相关因素的横断面观察研究 |
| 第一节 后遗症期卒中后失眠横断面观察研究研究设计 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| 三、研究方法 |
| 第二节 后遗症期卒中后失眠横断面观察统计结果分析 |
| 一、研究对象的一般情况 |
| 二、后遗症期脑卒中后失眠影响因素分析 |
| 三、脑卒中后失眠影响因素的Logistic回归分析 |
| 四、后遗症期卒中后失眠患者中医症候要素资料分布 |
| 五、失眠与非失眠患者中医要素临床相关资料分布 |
| 六、脑卒中后失眠中医要素的Logistic回归分析 |
| 七、失眠患者证型与性别、年龄、体质、卒中位置和季节的结果分析 |
| 第四章 中西医结合治疗卒中后失眠的网状Meta分析 |
| 一、Meta分析研究设计 |
| 二、纳入文献一般情况 |
| 三、网状Meta分析一致性检验 |
| 四、网状Meta证据图 |
| 五、网状Meta结果图 |
| 六、网状Meta分析森林图 |
| 七、网状Meta分析贡献图 |
| 八、网状Meta分析发表偏倚检验及SUCRA排序 |
| 九、不良反应和远期随访 |
| 十、纳入研究中穴位及中药使用小结 |
| 第五章 讨论 |
| 第一节 恢复期、后遗症期卒中后失眠危险因素探讨 |
| 一、脑卒中急性期、后遗症期卒中后失眠的发病情况 |
| 二、常见因素对卒中后失眠的影响 |
| 第二节 恢复期、后遗症期卒中后失眠症候、体质探讨 |
| 一、体质与卒中后失眠发病的探讨 |
| 二、常见症状与卒中后失眠发病的探讨 |
| 第三节 中西医治疗卒中后失眠的Meta分析结果探讨 |
| 一、普通Meta分析结果探讨 |
| 二、中西医结合治疗卒中后失眠的网状Meta分析探讨 |
| 三、局限性 |
| 四、现代医家常用针灸穴位、中药总结 |
| 结语 |
| 一、结论 |
| 二、创新点 |
| 三、不足 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 附录 |
| 统计学审核证明 |
| 致谢 |
| 详细摘要 |
（5）参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 |
| 综述一 参知健脑方各组分药物改善认知机制研究 |
| 1 人参 |
| 1.1 中医认识 |
| 1.2 化学成分 |
| 1.3 改善认知机制 |
| 2 知母 |
| 2.1 中医认识 |
| 2.2 化学成分 |
| 2.3 改善认知机制 |
| 3 赤芍 |
| 3.1 中医认识 |
| 3.2 化学成分 |
| 3.3 改善认知机制 |
| 参考文献 |
| 综述二 神经元突触囊泡内吞途径对神经系统疾病的影响 |
| 1 网格蛋白介导的内吞作用(CME)与神经系统疾病 |
| 1.1 网格蛋白包被组装 |
| 1.2 质膜内陷和凹窝形成 |
| 1.3 凹陷收缩和剪切 |
| 1.4 囊泡去包被 |
| 2 Kiss and run途径 |
| 3 不依赖网格蛋白的大量内吞作用(clathrin-independent bulk endocytosis,CIE) |
| 4 超速内吞作用 |
| 5 讨论与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 基于网络药理学的参知健脑方治疗血管性痴呆机制研究 |
| 1 研究材料 |
| 1.1 数据库 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 参知健脑方入血活性化学成分的检索与筛选 |
| 2.2 参知健脑方药物成分-靶点、VD疾病-靶点及参知健脑方治病靶点的预测 |
| 2.3 参知健脑方活性成分-VD-靶点的网络构建 |
| 2.4 基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 参知健脑方潜在入血活性化学成分的筛选结果 |
| 3.2 参知健脑方药物成分-靶点、VD疾病-靶点及参知健脑方治病靶点预测结果 |
| 3.3 参知健脑方-活性成分-VD靶点的网络构建 |
| 3.4 GO功能及KEGG通路富集分析结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医药研究与网络药理学 |
| 4.2 参知健脑方的理法方药分析 |
| 4.3 参知健脑方的网络药理学分析 |
| 5 小结 |
| 第二部分 参知健脑方和谷氨酸干预浓度筛选及其对拟VD细胞模型增殖及毒性的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 PC12细胞培养 |
| 2.2 谷氨酸诱导PC12细胞损伤的最适宜造模浓度筛选及参知健脑方低、中、高剂量适宜浓度筛选(CCK-8法) |
| 2.3 谷氨酸造模适宜浓度及干预药物适宜浓度的筛选验证(IncuCyte长时间动态活细胞成像及功能分析系统) |
| 2.4 谷氨酸诱导损伤PC12细胞模型的建立及分组给药 |
| 2.5 CCK-8法检测各组细胞增殖及毒性 |
| 2.6 IncuCyte长时间动态活细胞成像及功能分析系统检测各组细胞增殖及毒性2.7 CFSE细胞增殖实验 |
| 2.7 CFSE细胞增殖实验 |
| 2.8 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 生理状态下PC12细胞的形态学特征 |
| 3.2 不同浓度谷氨酸和参知健脑方溶液对PC12细胞增殖及毒性的影响 |
| 3.3 参知健脑方对拟VD细胞模型的增殖及毒性影响 |
| 3.4 CFSE细胞增殖实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 “毒损脑络”与VD |
| 4.2 “毒损脑络”的现代生物学内涵 |
| 4.3 “解毒通络”是治疗VD的重要法则 |
| 4.4 谷氨酸诱导损伤PC12细胞模型的建立 |
| 4.5 参知健脑方对谷氨酸损伤PC12细胞的增殖及毒性作用 |
| 5 小结 |
| 第三部分 参知健脑方对拟VD细胞模型周期、凋亡、钙离子浓度及活性氧的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 PC12细胞培养 |
| 2.2 谷氨酸损伤的PC12细胞模型的建立及各组给药 |
| 2.3 流式细胞术检测PC12细胞周期 |
| 2.4 流式细胞术检测PC12细胞凋亡 |
| 2.5 高内涵细胞成像分析系统检测PC12细胞内游离钙离子浓度、活性氧及超氧化物的水平 |
| 2.6 qRT-PCR技术检测PC12细胞caspase-3 mRNA的相对表达水平 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 PC12细胞周期检测结果 |
| 3.2 PC12细胞凋亡检测结果 |
| 3.3 PC12细胞内游离钙离子浓度、活性氧及超氧化物的水平检测结果 |
| 3.4 参知健脑方对谷氨酸损伤PC12细胞caspase-3 mRNA表达水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 参知健脑方与谷氨酸损伤的PC12细胞周期阻滞 |
| 4.2 参知健脑方与谷氨酸损伤的PC12细胞凋亡 |
| 4.3 参知健脑方与谷氨酸诱导的PC12细胞内钙超载及氧化应激损伤 |
| 4.4 “解毒通络”法则的部分生物学内涵 |
| 5 小结 |
| 第四部分 参知健脑方对拟VD细胞模型clathrin介导的NMDA受体胞吞过程的作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 主要实验药品及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备及耗材 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞免疫荧光技术检测PC12细胞clathrin、RAB5B和NMDAR1的分布和表达水平 |
| 2.2 qRT-PCR检测PC12细胞clathrin mRNA和NMDAR1 mRNA的表达水平 |
| 2.3 Western Blot检测PC12细胞clathrin、RAB5B及NMDAR1的表达水平 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 PC12细胞的细胞免疫荧光检测结果 |
| 3.2 PC12细胞的qRT-PCR检测结果 |
| 3.3 PC12细胞的Western Blot检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 参知健脑方与clathrin介导的细胞内吞作用 |
| 4.2 参知健脑方与NMDA受体的内吞过程 |
| 4.3 “解毒通络”法则的部分生物学内涵 |
| 5 小结 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）基于代谢组学研究补阳还五汤治疗脑梗死恢复期患者的作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中西医对脑梗死的认识 |
| 1.中医对中风病的认识 |
| 2.现代医学对脑梗死的认识 |
| 参考书目 |
| 参考文献 |
| 综述二代谢组学在脑梗死研究中的应用 |
| 1.代谢组学简介 |
| 2.代谢组学在脑梗死研究中的应用 |
| 3.总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1.研究对象选择 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2.材料与试剂 |
| 2.1 设备与仪器 |
| 2.2 试剂与耗材 |
| 2.3 软件 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 研究类型及方法 |
| 3.2 研究方案 |
| 3.3 观察指标 |
| 3.4 血清样本采集及保存 |
| 3.5 样品制备 |
| 3.6 分析条件 |
| 4.统计分析 |
| 4.1 多元统计分析 |
| 4.2 通路分析 |
| 5.受试者入组及脱落情况 |
| 6.研究结果 |
| 6.1 治疗组与安慰剂组的一般资料比较 |
| 6.2 治疗组与安慰剂组临床疗效比较 |
| 6.3 健康组与脑梗死恢复期气虚血瘀证代谢组学 |
| 6.4 安慰剂组治疗前后(A1、A2)代谢物质变化(与健康组(J)比较) |
| 6.5 治疗组治疗前后(X1、X2)代谢物质变化(与健康组(J)比较) |
| 6.6 不良反应 |
| 6.7 安全性指标评价 |
| 7.讨论 |
| 7.1 脑梗死恢复期气虚血瘀证的代谢组学分析 |
| 7.2 补阳还五汤通过调节不饱和脂肪酸代谢发挥作用 |
| 7.3 补阳还五汤能通过调节体内磷脂代谢发挥治疗作用 |
| 7.4 补阳还五汤能通过调节体内能量代谢发挥治疗作用 |
| 7.5 不足与展望 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）调神益智针联合开心散治疗缺血性卒中后认知障碍的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 西医对本病的认识 |
| 1.1 概念 |
| 1.2 流行病学 |
| 1.3 病因及发病机制 |
| 1.3.1 不可干预因素 |
| 1.3.2 可干预因素 |
| 1.3.3 卒中本身因素 |
| 1.4 现代医学治疗 |
| 1.4.1 病因治疗 |
| 1.4.2 药物治疗 |
| 1.4.3 认知康复训练 |
| 2 中医对本病的认识 |
| 2.1 中医病名 |
| 2.2 中医病因与病机 |
| 2.3 中医药治疗进展 |
| 2.3.1 中药治疗 |
| 2.3.2 针刺及其他理疗 |
| 临床研究 |
| 1 研究对象与方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 缺血性PSCIND的诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 观察中止标准 |
| 1.6 病例的剔除和脱落 |
| 2 治疗方案 |
| 2.1 基础治疗 |
| 2.2 分组治疗 |
| 2.2.1 对照组 |
| 2.2.2 治疗组 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2 行为学指标 |
| 4 安全性评价 |
| 5 统计分析 |
| 6 研究结果 |
| 6.1 一般资料分析 |
| 6.2 临床观察结果 |
| 6.3 研究结果分析 |
| 讨论 |
| 1 选病依据 |
| 2 搭建“认知检测系统平台”依据 |
| 3 调神益智针选穴依据 |
| 4 口服开心散依据 |
| 5 临床疗效分析 |
| 6 存在的问题及展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录A 认知检测系统平台 |
| 附录B 简易智能精神状态检查量表(MMSE) |
| 附录C 记忆功能量表 |
| 附录D 执行功能量表 |
| 附录E 语言功能量表 |
| 附录F 社会活动功能量表(FAQ) |
| 附录G 贝克抑郁量表 |
| 致谢 |
| 在校期间主要研究成果 |
（8）偏瘫复原合剂联合康复训练治疗气虚血瘀型脑梗死临床疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 现代医学对脑梗死(CI)的认识 |
| 1.1 脑梗死(CI)的流行病学资料 |
| 1.2 脑梗死(CI)的危险因素 |
| 1.3 脑梗死(CI)的生理病理机制研究 |
| 1.4 脑梗死的诊断与分型 |
| 1.5 脑梗死(CI)的治疗进展 |
| 2. 现代医学对偏瘫的认识 |
| 2.1 偏瘫的病因 |
| 2.2 偏瘫的治疗 |
| 3. 祖国医学对中风病的认识 |
| 3.1 中风病的研究沿革 |
| 3.2 中风病因病机的认识 |
| 3.3 中风分期的认识 |
| 3.4 中风中医治疗 |
| 4. 祖国医学对偏瘫的认识 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1. 前言 |
| 2 一般资料 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 病例选择 |
| 3. 研究方法 |
| 3.1 病例分组 |
| 3.2 治疗方案 |
| 3.3 观察周期 |
| 3.4 观察指标 |
| 4. 统计学方法 |
| 5. 质量控制 |
| 5.1 保证操作的准确性 |
| 5.2 保证患者的依从性 |
| 5.3 保证数据的准确性 |
| 6. 结果 |
| 6.1 两组患者收集及脱落情况 |
| 6.2 两组患者基本资料 |
| 6.3 两组患者治疗前后上下肢肌力变化比较 |
| 6.4 两组患者治疗前后上下肢肌张力变化比较 |
| 6.5 两组患者治疗前后MBI评分比较 |
| 6.6 两组患者治疗前后NIHSS评分比较 |
| 6.7 安全性评价 |
| 6.8 结论 |
| 7. 讨论 |
| 7.1 脑梗死偏瘫患者及基线研究 |
| 7.2 量表选择的可靠性 |
| 7.3 脑梗死偏瘫患者的肌力、肌张力 |
| 7.4 脑梗死偏瘫患者的MBI、NIHSS评分 |
| 7.5 偏瘫复原合剂与康复训练的临床效果 |
| 8. 研究的创新性 |
| 9. 研究的不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 西医诊断标准与分期标准 |
| 附录2 中医诊断标准与证型标准 |
| 附录3 MRC六级肌力评定量表 |
| 附录4 Ashworth肌张力分级量表 |
| 附录5 MBI自主生活能力评定量表 |
| 附录6 美国国立卫生研究院卒中量表 |
| 附录7 病人基本信息采集表 |
| 附录8 英文缩略词语汇表 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（9）脑卒中后遗症中医康养方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 古代医家的相关论述 |
| 一、对相关疾病的概述 |
| 二、对相关病名的历史沿革 |
| 三、病因病机的记载 |
| 四、对中风后遗症偏瘫的论述 |
| 五、中风病分期标准 |
| 六、类证鉴别 |
| 第二节 中医对于中风后遗症治疗的文献综述 |
| 一、对相关疾病的防治方法 |
| 二、相关的方药记载 |
| 三、相关的针灸治疗记载 |
| 第三节 中医学对中风后遗症的治疗进展 |
| 一、针刺治疗中风后偏瘫的临床研究 |
| 二、中药治疗中风后偏瘫的临床研究 |
| 三、中医综合疗法 |
| 四、中西医结合疗法 |
| 第二章 现代医学对脑卒中的研究进展 |
| 第一节 西医对本病的认识 |
| 一、脑卒中的定义 |
| 二、脑卒中的病名起源 |
| 三、脑卒中的病理分型 |
| 四、西医鉴别诊断 |
| 五、脑卒中后遗症的危险因素 |
| 六、脑卒中后遗症对患者生理功能的影响 |
| 七、脑卒中后偏瘫与脑解剖关系 |
| 第二节 现代医学对脑卒中偏瘫的治疗进展 |
| 一、西医对缺血性脑卒中偏瘫机制的认识 |
| 二、脑卒中偏瘫的现代医学治疗手段 |
| 三、近代医学康复技术 |
| 四、现代仪器服辅助康复治疗技术 |
| 五、脑卒中的预防 |
| 第三节 脑卒中的流行病学 |
| 一、脑卒中世界流行概况 |
| 二、脑卒中新加坡流行概况 |
| 第三章 临床研究 |
| 第一节 研究资料与方法 |
| 一、病例来源 |
| 二、病例选择 |
| 三、诊断标准 |
| 四、纳入标准 |
| 五、排除标准 |
| 六、剔除标准 |
| 七、退出(脱落)、中止标准 |
| 第二节 研究方案 |
| 一、技术路线图 |
| 二、器具选择 |
| 三、样本含量及分组 |
| 四、治疗方案 |
| 第三节 观察指标 |
| 一、基本资料 |
| 二、临床疗效评价标准及评价方法 |
| 三、统计方法 |
| 第四章 研究结果 |
| 第一节 一般资料分析 |
| 一、两组性别比较 |
| 二、两组年龄和病程比较 |
| 三、两组种族比较 |
| 四、两组证型比较 |
| 第二节 两组治疗前各项指标比较 |
| 一、两组治疗前神经功能缺损程度NDS评分比较 |
| 二、两组治疗前Fugl-Meyer运动功能评分比较 |
| 三、两组治疗前日常生活活动能力Barthel指数评分比较 |
| 第三节 研究结果 |
| 一、两组治疗前后神经功能缺损程度(NDS)评分比较 |
| 二、两组治疗前后Fugl-Meyer比较 |
| 三、两组治疗前后日常生活活动能力(Barthel指数)比较 |
| 第四节 研究结论 |
| 第五章 讨论与分析 |
| 第一节 本次综合康养防治的必要性 |
| 一、整体康复 |
| 二、辨证康复 |
| 三、形神合一 |
| 四、被动康复 |
| 五、自我管理 |
| 第二节 本次康养方案的理论依据 |
| 一、针刺治疗脑卒中后遗症的理论依据 |
| 二、中药调养--辨证施药,审慎施治 |
| 三、饮食调养--辨证施食,三因制膳 |
| 四、起居调养--规律生活,劳逸结合 |
| 五、精神调养--调摄情志,内守精神 |
| 六、运动调养--功能锻炼,持之以恒 |
| 七、穴位刺激调养(融合拔罐、艾灸、推拿) |
| 第三节 病案举例 |
| 第四节 小结 |
| 第五节 不足与展望 |
| 第六节 本研究的创新之处 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（10）从CT灌注成像探讨灯盏细辛对缺血性卒中临床疗效及机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 缺血性卒中现代医学认识 |
| 1.1.1 缺血性卒中治疗现状 |
| 1.1.2 缺血性卒中侧支循环建立 |
| 1.1.3 缺血性卒中侧支循环建立的评估 |
| 1.1.4 缺血性卒中侧支循环建立意义 |
| 1.1.5 小结 |
| 1.2 中医对缺血性卒中的认识 |
| 1.2.1 病因病机 |
| 1.2.2 中风证型分类 |
| 1.2.3 中医药治疗 |
| 1.2.4 小结 |
| 1.3 缺血性卒中的康复预后 |
| 1.3.1 脑卒中后神经功能缺损的恢复与改善 |
| 1.3.2 康复训练对神经可塑性的影响 |
| 1.3.3 缺血性卒中预后 |
| 1.3.4 小结 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1. 研究对象 |
| 2.1.1 病例来源 |
| 2.1.2 诊断标准 |
| 2.1.3 病例纳入标准 |
| 2.1.4 病例排除标准 |
| 2.1.5 病例脱落标准 |
| 2.1.6 治疗师入选标准 |
| 2.1.7 试验中止标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 研究设计 |
| 2.2.2 随机分组方法 |
| 2.2.3 随机的隐藏 |
| 2.2.4 盲法的控制 |
| 2.2.5 研究方案 |
| 2.2.6 指标检测方法 |
| 2.3 统计学分析 |
| 2.4 研究结果 |
| 2.4.1 患者一般资料 |
| 2.4.2 血液检验结果指标 |
| 2.4.3 两组患者影像学指标比较 |
| 2.4.4 两组患者康复评定结果比较 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 缺血性卒中与细胞因子 |
| 3.1.1 血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1α |
| 3.1.2 血管生成素和白介素-6 |
| 3.2 中医对缺血性卒中的认识 |
| 3.2.1 病因病机 |
| 3.2.2 中医药治疗 |
| 3.3 灯盏细辛注射液对缺血性卒中的作用机制研究 |
| 3.3.1 灯盏细辛的化学结构 |
| 3.3.2 灯盏细辛的药理作用及多学科应用 |
| 3.3.3 野黄芩苷及其药理作用 |
| 3.3.4 总咖啡酸酯及其药理作用 |
| 3.4 灯盏细辛对缺血性卒中治疗作用 |
| 3.5 灯盏细辛与缺血性卒中的辨证分型 |
| 3.6 灯盏细辛注射液对侧支循环形成的机制分析 |
| 3.7 灯盏细辛注射液对康复预后的影响 |
| 3.8 灯盏细辛注射液使用过程的安全性评价 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述一 脑卒中侧支循环研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 灯盏细辛主要有效成分脑保护机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
| 附件 |
四、老年脑梗死恢复期记忆障碍与自由基关系的研究（论文参考文献）
- [1]通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究[D]. 张丹丹. 北京中医药大学, 2020(04)
- [2]地黄饮子联合补肾祛痰开窍针刺法治疗脑梗死后轻度认知功能障碍的临床研究[D]. 向宪文. 山东中医药大学, 2020(01)
- [3]芪蛭通络胶囊改善东莨菪碱致小鼠记忆障碍的研究[D]. 孙芮芮. 山西中医药大学, 2020(07)
- [4]卒中后失眠的临床研究及其中医药治疗的Meta分析[D]. 张霜梅. 广州中医药大学, 2020(06)
- [5]参知健脑方对拟血管性痴呆细胞模型的神经保护作用及机制研究[D]. 田丹枫. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]基于代谢组学研究补阳还五汤治疗脑梗死恢复期患者的作用机制[D]. 冉超. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]调神益智针联合开心散治疗缺血性卒中后认知障碍的临床疗效观察[D]. 陈艳懂. 陕西中医药大学, 2020(01)
- [8]偏瘫复原合剂联合康复训练治疗气虚血瘀型脑梗死临床疗效观察[D]. 万嘉玲. 南京中医药大学, 2020(12)
- [9]脑卒中后遗症中医康养方法研究[D]. 林秀梅. 广州中医药大学, 2019(08)
- [10]从CT灌注成像探讨灯盏细辛对缺血性卒中临床疗效及机制的研究[D]. 黄格朗. 广州中医药大学, 2019(08)