一、沙丁胺醇剂型研究进展及生产概况（论文文献综述）
王昱堃[1]（2021）在《左旋R-沙丁胺醇凝胶剂的制备与银屑病治疗效果的验证》文中进行了进一步梳理银屑病（俗称牛皮癣）是一种多因素共同导致的慢性自身免疫性疾病,其具体临床表现以红斑、鳞片等特征为主,主要症状出现于患者头皮和四肢延伸处。银屑病在全世界的发病率约为2%,每年都会有新的数以十万计的银屑病患者出现。难以忍受的症状和反复的病情对患者的生理和心理造成巨大压力。目前上市的银屑病治疗药物多以化学药物和生物药物为主,药物的副作用和其经济性难以满足银屑病患者个体的需求。沙丁胺醇作为一种速效的β2肾上腺素受体激动剂,在治疗哮喘等呼吸道炎症疾病中的应用十分广泛。沙丁胺醇有手性结构,研究表明它的左旋体的药理作用是其右旋体的数千倍,其左旋体在体内的吸收速率相对于消旋体较快,其右旋体具有一定毒理作用。本文首次将左旋R-沙丁胺醇应用于银屑病治疗的外用制剂中,开发了左旋R-沙丁胺醇凝胶剂的成型工艺,并对所制凝胶剂进行质量标准和药效的初步评价。本课题主要研究内容及结果如下:1、左旋R-沙丁胺醇凝胶剂成型工艺的研究采用单因素设计实验对左旋R-沙丁胺醇凝胶剂基质种类进行筛选,再通过凝胶基质材料用量和保湿剂用量,考察制备的左旋R-沙丁胺醇凝胶剂外观性状和稳定性,优化配方比例。最终确定左旋R-沙丁胺醇凝胶剂基本配方为:35%的2%卡波姆U2020,10%的1,2-丙二醇,0.5%的左旋R-沙丁胺醇,54.5%的水,p H为6.0±0.2,同时验证成型工艺简便可行。2、左旋R-沙丁胺醇凝胶剂的质量标准及稳定性研究确定凝胶剂的配方及成型工艺后,采用HPLC法,建立了左旋R-沙丁胺醇凝胶剂右旋体、含量、有关物质检测的方法,并对检测方法进行验证;考察左旋R-沙丁胺醇凝胶剂的影响因素稳定性,在高温和强光条件下放置30天,凝胶剂部分指标出现下降,说明该左旋R-沙丁胺醇凝胶剂需要采用避光的外包装,在4℃条件下存放,以满足可用于下一步实验的要求。3、左旋R-沙丁胺醇凝胶剂的药效研究通过构建IMQ诱导小鼠银屑病样动物模型,来探究左旋R-沙丁胺醇凝胶剂对于银屑病的治疗效果。从形态学研究和组织学研究结果显示,左旋R-沙丁胺醇凝胶剂可改善小鼠背部皮损情况,降低PASI和Baker评分;小鼠全身评价结果显示,左旋R-沙丁胺醇凝胶剂可调节脾脏炎症免疫细胞的产生来抑制小鼠脾脏细胞的增殖,降低脾指数,证明左旋R-沙丁胺醇凝胶剂对银屑病的治疗作用。
国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组,中国医药教育协会儿科专业委员会,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,中国研究型医院学会儿科学专业委员会,中国非公立医疗机构协会儿科专业委员会,中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会,中国医药新闻信息协会儿童安全用药分会,"六一健康快车"项目专家委员会,全球儿科呼吸联盟[2]（2021）在《中国儿童哮喘行动计划"百问百答"》文中研究说明支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性气道疾病。中国儿童哮喘行动计划（CCAAP）为哮喘儿童及家庭的自我管理提供了重要工具。本文整理了基层医师和哮喘患儿家长在施行CCAAP过程中常见的100个问题并进行科普讲解,以期真正实现"让每位患儿都拥有自己的哮喘行动计划"。
李栋,李帅[3]（2020）在《用于治疗哮喘和COPD的经口吸入制剂上市格局与规模的比较与分析》文中认为近年来,哮喘、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）等呼吸系统疾病发病率逐年增加。经口吸入制剂（orally inhaled drug products,OIDPs）在治疗哮喘、COPD等呼吸系统疾病方面具有独特的优势,市场规模逐步扩大,目前全球已达数百亿美元规模。此类制剂药械合一,创新或仿制均存在较高的技术壁垒,且由于制药企业不同的市场策略、专利期限等原因,全球不同国家和地区具有不同的OIDPs市场格局和规模。2019年8月,国家药品监督管理局药品审评中心发布了《经口吸入制剂仿制药药学和人体生生物等效性研究指导原则（征求意见稿）》,对吸入粉雾剂、吸入气雾剂和吸入用混悬液的药学、临床研究提出评价要求,因此本文汇总比较了吸入粉雾剂、吸入气雾剂和吸入用混悬液在美国、欧盟、中国的上市情况,同时根据其上市和销售情况,分析市场格局与规模,以期为OIDPs生产企业的研发与市场布局提供参考。
张宇佳,胡晓芸,于淼,王东凯[4]（2020）在《干粉吸入剂的研究进展》文中研究指明干粉吸入剂作为一种肺部给药制剂,具有吸入效率高、药物稳定性好、环境友好等特点,目前国外已有多种干粉吸入剂上市,由于该剂型面临药物颗粒雾化性能、沉积性能、评价方式等方面的挑战,国内干粉吸入剂的研究仍处于起步阶段。本文作者以国内外35篇文献为依据,对干粉吸入剂的组成、性能影响因素以及体内、体外评价方法等研究进展进行归纳和总结,期望为干粉吸入剂的开发提供参考。
付磊[5]（2020）在《临床雾化药液渗透压、不溶性微粒检测及其对SD大鼠肺组织安全性研究》文中指出目的:检测临床常用雾化溶液的PH值、渗透压、不溶性微粒,并用其给健康SD大鼠长期雾化,通过观察大鼠肺组织病理变化及数据分析,以探讨非雾化剂型药物雾化的安全性及其影响因素。方法:查阅广泛用于临床雾化治疗的常用药液文献,按照报道的雾化药液品种和浓度配置生理盐水（0.9%氯化钠）、二氧化硅（40mg/m L）、定喘汤、丹参、双黄连、清开灵、痰热清、头孢曲松（200mg/m L）、庆大霉素（1.6万U/m L）、布地奈德（0.1mg/m L）、沙丁胺醇（1mg/m L）。分别检测各药液PH值、渗透压摩尔浓度及其药液中所含不溶性微粒数目。将SPF级健康雄性SD大鼠60只随机分为12组,每组5只,分别为空白对照组、生理盐水组、二氧化硅组、定喘汤组、丹参组、双黄连组、清开灵组、痰热清组、头孢曲松组、庆大霉素组、布地奈德组、沙丁胺醇组,浓度同上。将各组大鼠用对应药液10m L雾化,每天2次,每次30分钟,持续时间56天。雾化结束后统一处死,切取左肺中叶肺组织行HE染色观察其组织病理变化并统计尘细胞数目。将以上数据统计入库,行统计学数据分析。结果:1.药液PH值检测:检测药物的PH值范围在4.3～7.9之间,其中最高为痰热清组,呈碱性;沙丁胺醇组最低,呈酸性。2.药液渗透压检测:检测药物的渗透压范围在138～1803mmol/L之间,其中痰热清组渗透压最高,定喘汤组最低。3.药液不溶性微粒（PM1.0～2.5;PM2.5～5.0;PM5.0～PM10;>PM10）检测:各组药物差异较大,其中沙丁胺醇组所含不溶性微粒在PM1.0～2.5、PM2.5～5.0、PM5.0～PM10、>PM10四个范围内均最少,而二氧化硅组所含不溶性微粒在各范围内不溶性粒子数最多,定喘汤以及布地奈德紧随其后,而定喘汤组在大于PM10以上数量较多,布地奈德组则在PM1.0-5.0范围表现明显。4.肺组织切片病理改变及尘细胞计数:空白对照组、生理盐水组、沙丁胺醇组及布地奈德组切片显示其肺组织生理结构完整,支气管管壁平滑肌厚度均一,肺间质未见或少见炎性细胞浸润;而抗生素类（庆大霉素组、头孢曲松组）和中药制剂类（定喘汤组、丹参组、双黄连组、清开灵组、痰热清组）均可见不同程度肺组织破坏,肺泡壁增厚,肺间质水肿并可见炎性细胞浸润,肺泡腔和肺间质可见数量不等的尘细胞分布,其中定喘汤表现最为明显;二氧化硅组肺组织结构紊乱,肺间质厚度不一,部分肺泡充血,可见较多尘细胞及大量炎性细胞侵润。肺组织尘细胞二氧化硅上的最高,沙丁胺醇最低。5.统计分析:各组药液PH值、渗透压及不溶性微粒的差异有显着性,有统计学意义;PM1.0～2.5、PM2.5～5.0、PM5.0～10.0对尘细胞计数具有显着的正向相关关系。结论:长期雾化吸入生理盐水、沙丁胺醇、布地奈德未造成SD大鼠肺组织病理改变;抗生素类（庆大霉素组、头孢曲松组）、中药制剂类（定喘汤组、丹参组、双黄连组、清开灵组、痰热清组）及二氧化硅会不同程度的造成SD大鼠肺组织损伤,这种损伤可能与雾化药液的高渗透压、及高不溶性微粒有关;应该按照药物说明书规定的途径给药,在其安全性不明确时不建议使用非雾化剂型雾化吸入治疗。
曹兴[6]（2020）在《布地奈德雾化吸入对尘肺患者大容量全肺灌洗术中呼吸力学的影响》文中研究指明目的尘肺患者在大容量全肺灌洗术（massive whole lung lavage,WLL）中因气道反应性增高出现支气管痉挛等呼吸力学指标异常情况,雾化吸入布地奈德对于防治支气管哮喘、治疗气道慢性炎症疗效显着,本研究是通过改良氧气驱动雾化吸入装置,在WLL术中应用布地奈德混悬液（普米克令舒）雾化吸入,观察其对煤工尘肺患者灌洗侧肺呼吸力学指标的影响,以探讨WLL术中联合雾化吸入布地奈德混悬液的实用性、科学性,为临床治疗提供参考。方法在2013年至2014期间中国煤矿工人北戴河疗养院医院接受大容量全肺灌洗治疗的煤工尘肺患者中选择180例研究对象,其中尘肺病壹期、贰期、叁期患者各60例,采用随机数表法随机分为两组,干预组在术中灌洗后雾化吸入布地奈德和生理盐水,对照组在术中灌洗后只雾化吸入生理盐水,收集研究对象的试验数据,包括:雾化前及雾化后即刻、15 min、30 min、45 min、60 min的气道峰压、呼气阻力、肺顺应性、呼吸功。结果1.两组患者的气道峰压、呼气阻力、呼吸功、肺顺应性指标在组间主效应上,差异均有统计学意义（P<0.01）;两组患者的气道峰压、呼气阻力、呼吸功、肺顺应性指标在时间主效应上,差异均有统计学意义（P<0.05）;2.两组患者气道峰压变化比较:干预组雾化后在15 min、30 min、45 min、60 min气道峰压分别为（38.12±6.82）cmH2O、（35.94±6.30）cmH2O、（34.25±5.97）cmH2O、（33.97±5.80）cmH2O,逐渐降低趋势明显,与对照组不同时点比较差异均有统计学意义（P<0.05）;两组雾化后15 min、30 min、45 min、60 min与其雾化前气道峰压比较差异有统计学意义。3.两组患者呼气阻力变化比较:干预组雾化后在15 min、30 min、45 min、60 min呼气阻力分别为（34.12±6.74）cmH2O/L/S、（32.18±7.56）cmH2O/L/S、（30.56±8.75）cmH2O/L/S、（29.14±7.81）cmH2O/L/S,逐渐降低趋势明显,与对照组30 min、45 min、60 min时比较差异有统计学意义;两组雾化后15 min、30 min、45 min、60 min与其雾化前呼气阻力比较差异有统计学意义（P<0.05）。4.两组患者呼吸功变化比较:干预组雾化后在15 min、30 min、45 min、60 min呼吸功分别为（2.61±0.57）J、（2.52±0.43）J、（2.40±0.42）J、（2.36±0.52）J,逐渐降低趋势明显,与对照组15 min、30 min、45 min、60 min时比较差异有统计学意义;两组雾化后15 min、30 min、45 min、60 min与其雾化前呼气阻力比较差异有统计学意义（P<0.05）。5.两组患者肺顺应性变化比较:干预组雾化后在15 min、30 min、45 min、60 min肺顺应性分别为（26.85±6.39）ml/cmH2O、（28.38±7.12）ml/cmH2O、（29.87±7.37）ml/cmH2O、（31.86±7.58）ml/cmH2O,逐渐降低趋势明显,与对照组15 min、30 min、45 min、60 min时比较差异有统计学意义;两组雾化后15 min、30 min、45 min、60 min与其雾化前呼气阻力比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论雾化吸入布地奈德用于大容量全肺灌洗术中煤工尘肺患者,可有效降低患者的气道峰压、呼吸功、呼吸阻力,同时促进肺顺应性恢复,提高WLL的安全性。图6幅;表6个;参65篇。
李亚男[7]（2020）在《基于药物与辅料相互作用探索细化BCS分类》文中指出目的:BCS（biopharmaceutics classification system）即生物药剂学分类系统,是体内外相关性评价体系的理论基础。近年来,监管组织和机构相继将BCS纳入生物豁免指南。但由于认识有限,在很多方面的豁免要求定义比较笼统,没有明确细节。因此,本论文基于药物与辅料相互作用的理论研究与实验研究探索细化BCS分类,为基于BCS的生物豁免提供数据支持。方法:1、我们在现有BCS分类的基础上引入药物与辅料相互作用这一新指标来细化BCS分类。2、BCS细化分类的理论研究:（1）我们收集不同分子量大小,含有酸性基团、碱性基团、两性基团、没有酸碱基团等等100多个药物的数据,通过体积、形状和电荷性分布等筛选代表性药物。（2）采用Materials Stadio软件中的blend模块计算代表性药物与辅料结构单元相互作用的程度,将其计算数据定性分析。3、辅料与小分子化合物相互作用研究:（1）实验方法的建立:我们选择人体体温（37℃）、自制两室透膜模型和具有截留相对分子质量的半透膜,对半透膜的类型、批间差异、振荡器的转速和操作过程是否补液等方面进行考察,最终建立方法。（2）实验数据与理论预测进行分析比较,确定药物与辅料相互作用的强弱,将代表性药物细化BCS分类。4、辅料与多肽类分子（缩宫素）相互作用研究:（1）采用计算机分子模拟对辅料进行筛选,寻找对人体无害并可替代具有毒性的辅料（三氯叔丁醇,CLB）;（2）通过高效液相色谱法（HPLC）对比筛选所得甘露醇与CLB对缩宫素液体制剂稳定性的影响。结果:1、BCS细化分类理论研究可得:乳糖、淀粉、纤维素和十二烷基硫酸钠与药物的相互作用标准化后数据大于其平均值。阿托伐他汀、坎地沙坦、环丙沙星、格列吡嗪、氢氯噻嗪、吲达帕胺、瑞巴派特、西地那非、特拉唑嗪与辅料的相互作用超过平均值。2、辅料与小分子化合物相互作用研究,沙丁胺醇、吲达帕胺、地塞米松、格列吡嗪、阿托伐他汀、坎地沙坦和萘丁美酮的原料药在8h透过率低。其余14个药物中,氢氯噻嗪和瑞巴派特与大部分的辅料存在较强的相互作用,辅料中只有十二烷基硫酸钠和羧甲基纤维素单元与大部分药物存在相互作用。3、辅料和多肽类分子（缩宫素）相互作用研究得:CLB和甘露醇在300K时都能改善溶液中缩宫素的聚集作用,能够起到分散剂的作用。一定程度上可提高稳定性,实验结果有一定可比性,表明理论计算药物和辅料相互作用的方法具有更广的价值。结论:1、本论文建立了可以定量标准化的辅料与药物相互作用方法,并且探索了理论计算方法与实验方法的相关性,表明理论方法具有一定的价值,可以在一定程度上预测药物和辅料的相互作用。2、基于辅料与药物相互作用探索了细化BCS分类的方法。细化分类后,西替利嗪和特拉唑嗪为Iw/IIIaw类、对乙酰氨基酚为IIIaw,提示这些药物豁免的可能性较大。3、探索了辅料与多肽相互作用,提示理论计算方法可以更广泛地应用于药物和辅料的相互作用研究。基于药物和辅料相互作用细化BCS分类是一个系统工程,目前的研究结果提示具有较大可行性,为进一步工作奠定了良好的基础。
胡军华[8]（2020）在《STVNa雾化吸入剂制备及其对博来霉素诱导的肺纤维化的治疗作用》文中提出特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种慢性进展性间质性肺疾病。肺纤维化导致的死亡率很高,其诊断后的患者平均生存周期为2～4年。肺纤维化的发病机制目前还不清楚,普遍认为IPF的病变是炎症反应、免疫反应、肺损伤和纤维化等因素的综合作用所致。吡非尼酮和尼达尼布是目前仅有的两种已批准上市的用于肺纤维化治疗的口服制剂。但是这两种药物的治疗效果有限,且有明显的胃肠道副作用。因此,临床上迫切需要开发新的用于肺纤维化治疗的有效药物。前期研究表明,异甜菊醇及其相关衍生物具有广泛的药理作用,如抗炎活性,抗氧化和抗纤维化等。另外,肺纤维化作为一种肺部疾病,吸入给药更具有肺部靶向优势。本课题将开发异甜菊醇的钠盐——异甜菊醇钠的雾化吸入剂,并研究其雾化吸入后对博来霉素诱导的肺纤维化的治疗效果。主要内容如下:1.首先,基于肺纤维化患者的呼吸功能特点和异甜菊醇钠的理化性质,对异甜菊醇钠溶液的雾化吸入剂开发进行评价。药物气溶胶的粒径及分布是影响药物在肺部沉积的主要因素。雾化装置的种类、药液性质和呼吸模式会影响药物气溶胶的粒径及分布。目前药典推荐的用于雾化吸入剂的粒径及分布的评价方法是在恒定流速下进行测试,这一测试条件与吸入药物临床使用时的气流状态不一致。在本研究中,将激光粒度仪与呼吸模拟器串联,探究在动态呼吸模式下进行雾化吸入剂的粒径及分布测试。基于建立的在动态呼吸模式下进行粒径及分布测试的方法,以及吸入剂开发的考察指标,对异甜菊醇钠雾化吸入剂的pH、渗透压、表面张力、动力粘度和在呼吸阻塞状态下的粒径及分布进行了评价;2.其次,由于肺纤维化的治疗部位是肺泡间隔,首先利用质谱成像技术探究使用不同雾化器进行异甜菊醇钠溶液的肺部递送时,药物气溶胶在肺部的空间分布,并与体外粒径分布的结果进行比较。为后续的药效学研究选择最优的雾化器类型;3.最后,进行异甜菊醇钠雾化吸入后对肺纤维化的治疗效果研究。采用博来霉素气管滴注的方式建立大鼠肺纤维化模型。博来霉素诱导后连续给药28天,每天两次。然后进行CT肺部成像、肺功能检测、病理学分析和胶原蛋白检测,以评价异甜菊醇钠雾化吸入后的药效。同时,从CT肺部成像、肺功能检测和病理学分析等三方面进行异甜菊醇钠连续吸入28天（每天两次）后的肺部安全性评估。主要研究结果如下:1.在动态呼吸模式下运用激光粒度仪进行粒径分布测试的方法是可行的。对适用于呼吸功能下降的病人的吸入药物,应在能代表其适用患者呼吸功能状态的气流环境下进行药物气溶胶的粒径及分布测试。开发的STVNa雾化吸入剂满足雾化吸入剂的指标限度。2.在运用质谱成像技术得到的药物气溶胶在肺部的空间分布的结果中,使用Pari雾化器递送的药物气溶胶在肺实质处的相对信号强度有高于Omron雾化器的结果的趋势。体外研究结果表明,使用Pari雾化器产生的粒径分布中小颗粒的比重结果要高于Omron雾化器的结果。体外-体内结果表现出了一定的相关性。与OmronmicroAir NE-U22雾化器相比,Pari LC sprint（蓝芯）更适合药效研究中的药物递送。雾化吸入与口服给药相比具有肺部靶向优势。3.经博来霉素气管滴注造模后,博来霉素组的CT结果表现出磨玻璃影和蜂窝状阴影等纤维化灶的特征;肺功能检测结果显示肺容量和肺顺应性均降低,小气道阻力升高。病理学分析表明,模型组肺组织存在大量肺实变,肺间质显着增厚,胶原大量沉积,出现明显纤维化病灶。异甜菊醇钠雾化吸入后,能明显减少博来霉素导致的纤维化灶和肺损伤。雾化吸入异甜菊醇钠高剂量能显着改善肺功能、肺组织炎性细胞浸润和肺组织结构病变、减少胶原沉积。异甜菊醇钠连续吸入28天对肺组织没有明显损伤。综上所述,在雾化吸入药物的开发和评价中,对适用于特定人群或呼吸功能降低的患者的药物,有必要在符合临床状态的气流环境下进行吸入药物递送性能测试和吸入剂开发评价。异甜菊醇钠雾化吸入对博来霉素诱导的肺纤维有治疗作用。
杨少杰,周淑娟,夏玉朝,薛晓拉,陈岩岩[9]（2020）在《雾化吸入疗法在传染病医院的应用与合理性分析》文中指出目的分析住院患者采用雾化吸入途径给药的药品使用情况和合理性。方法回顾性分析我院2019年1-6月雾化吸入途径用药的使用情况,随机抽取600份病历对其雾化吸入医嘱进行点评分析。结果我院雾化吸入途径用药消耗金额最大为吸入用布地奈德混悬液,为32.60万元,采用雾化吸入途径给药的药品DDDs最大的为异烟肼注射液,为38 667。9种非雾化剂型药品中,硫酸沙丁胺醇注射液、盐酸氨溴索注射液、注射用盐酸氨溴索、金银花免煎颗粒、注射用糜蛋白酶、注射用盐酸溴己新的雾化比例均>50%,金额占比均>60%。采用雾化吸入疗法最多的3个临床诊断为支气管结核（182例）、喉结核（105例）、肺结核（87例）,占抽取病历的62.33%,不合理医嘱数最多的2个类型为给药途径不适宜（269个）、用法用量不适宜（327个）,占比为75.83%。雾化液量<6 ml的医嘱数为700,占比为68.43%。结论雾化吸入疗法在我院应用广泛,不合理用药现象比较严重,应充分发挥药师的作用,增强临床医师合理用药意识,促进临床合理用药的持续改进。
杜光,赵杰,卜书红,陈娜,陈瑞玲,陈万生,陈孝,陈泳伍,戴智勇,杜光,冯瑾,高杰,高申,葛卫红,郭瑞臣,菅凌燕,姜玲,李峰,李佳,李玉萍,刘皋林,卢晓阳,吕迁州,闵光宁,缪丽燕,沈承武,隋忠国,童荣生,王春革,王卓,武新安,徐珽,叶晓芬,尹桃,游一中,张健,张玮,张文婷,张晓坚,赵杰,赵志刚,朱立勤,邹东娜[10]（2019）在《雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019年版）》文中认为雾化吸入是一种以呼吸道和肺为靶器官的直接给药方法,具有起效快、局部药物浓度高、用药量少、应用方便及全身不良反应少等优点,已作为呼吸系统相关疾病重要的治疗手段。但雾化吸入疗法的不规范使用不仅会直接影响治疗效果,更可能带来安全隐患,威胁患者生命健康。为进一步促进雾化吸入药物在临床的合理应用,维护患者健康,中华医学会临床药学分会携手全国药学领域知名专家,结合我国医疗卫生实践,制定出符合我国国情的雾化吸入疗法合理用药专家共
二、沙丁胺醇剂型研究进展及生产概况（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、沙丁胺醇剂型研究进展及生产概况（论文提纲范文）
（1）左旋R-沙丁胺醇凝胶剂的制备与银屑病治疗效果的验证（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 银屑病的概况 |
| 1.1.1 银屑病流行病学及发病机制研究 |
| 1.1.2 银屑病治疗药物的研究进展 |
| 1.2 凝胶制剂 |
| 1.3 手性药物—左旋R-沙丁胺醇 |
| 1.4 研究意义及主要内容 |
| 1.4.1 研究意义 |
| 1.4.2 主要研究内容 |
| 第二章 左旋R-沙丁胺醇凝胶剂成型工艺的研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料及仪器 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 凝胶剂制备方案 |
| 2.3.2 凝胶剂配方设计 |
| 2.3.3 凝胶剂基质筛选 |
| 2.3.4 凝胶基质用量考察 |
| 2.3.5 保湿剂用量考察 |
| 2.3.6 工艺验证 |
| 2.4 实验结果及讨论 |
| 2.4.1 凝胶剂基质筛选 |
| 2.4.2 凝胶基质用量考察 |
| 2.4.3 保湿剂用量考察 |
| 2.4.4 工艺验证 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 左旋R-沙丁胺醇凝胶剂质量标准及稳定性研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料及仪器 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 左旋R-沙丁胺醇光学纯度检测 |
| 3.3.2 左旋R-沙丁胺醇凝胶含量检测方法及验证 |
| 3.3.3 左旋R-沙丁胺醇凝胶有关物质检测方法及验证 |
| 3.3.4 左旋R-沙丁胺醇凝胶初步稳定性考察 |
| 3.4 实验结果及讨论 |
| 3.4.1 左旋R-沙丁胺醇右旋体检测 |
| 3.4.2 左旋R-沙丁胺醇凝胶含量检测方法及验证 |
| 3.4.3 左旋R-沙丁胺醇凝胶有关物质检测方法及验证 |
| 3.4.4 左旋R-沙丁胺醇凝胶稳定性的初步考察 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 左旋R-沙丁胺醇凝胶剂药效研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料及仪器 |
| 4.2.1 实验动物 |
| 4.2.2 实验材料 |
| 4.2.3 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 动物模型造模 |
| 4.3.2 形态学评价 |
| 4.3.3 组织学评价 |
| 4.3.4 小鼠全身评价 |
| 4.4 实验结果及讨论 |
| 4.4.1 形态学评价 |
| 4.4.2 组织学评价 |
| 4.4.3 小鼠全身评价 |
| 4.5 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得与学位论文相关的成果 |
| 致谢 |
（3）用于治疗哮喘和COPD的经口吸入制剂上市格局与规模的比较与分析（论文提纲范文）
| 1 全球市场规模 |
| 2 美国的市场格局与规模 |
| 3 欧盟的市场格局与规模 |
| 4 中国的市场格局与规模 |
| 5 讨论 |
（4）干粉吸入剂的研究进展（论文提纲范文）
| 1 干粉吸入剂简介 |
| 2 干粉吸入剂的组成及制备工艺 |
| 2.1 组成 |
| 2.1.1 微粉化药物 |
| 2.1.2 载体 |
| 2.1.3 第三组分 |
| 2.2 制备工艺 |
| 3 影响药物分散和沉积的因素 |
| 3.1 药物粒径、形态和密度 |
| 3.2 载体 |
| 3.3 气流 |
| 4 干粉吸入剂评价技术 |
| 4.1 体外评价技术 |
| 4.1.1 空气动力学粒径分布 |
| 4.1.2 药物颗粒间作用力 |
| 4.1.3 递送剂量 |
| 4.2 体内评价技术 |
| 5 结语 |
（5）临床雾化药液渗透压、不溶性微粒检测及其对SD大鼠肺组织安全性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物及分组 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 数据统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 SD大鼠肺组织HE染色观察病理改变及尘细胞计数结果 |
| 2.2 雾化药液PH值、渗透压及不溶性微粒检测结果 |
| 2.3 各组药液的PH值、渗透压及所含不溶性微粒数与肺组织尘细胞数间的相关性分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 吸入疗法的现状 |
| 3.2 药液渗透压与肺损伤 |
| 3.3 药液PH值与肺损伤 |
| 3.4 药液所含不溶性颗粒与肺损 |
| 3.5 实验设计的局限 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 吸入因素导致的肺损伤的病理生理及其相关分子机制 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（6）布地奈德雾化吸入对尘肺患者大容量全肺灌洗术中呼吸力学的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 临床研究 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究内容和方法 |
| 1.2.1 研究方法 |
| 1.2.2 主要仪器和试剂 |
| 1.2.3 临床干预方案 |
| 1.2.4 手术及雾化吸入方法 |
| 1.2.5 观察指标 |
| 1.3 统计分析 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.4.1 研究设计及基线调查阶段 |
| 1.4.2 临床试验阶段 |
| 1.4.3 资料录入、整理和分析阶段 |
| 1.5 结果 |
| 1.5.1 研究对象的基本情况 |
| 1.5.2 指标比较 |
| 1.6 讨论 |
| 1.6.1 气管反应性增高及气道炎症以及支气管痉挛影响肺灌洗手术安全和效果 |
| 1.6.2 支气管哮喘的病理生理变化是气道炎症反应和气道痉挛。 |
| 1.6.3 糖皮质激素雾化吸入是治疗支气管哮喘的推荐措施 |
| 1.6.4 目前针对WLL术中引起的气道高反应性、气道炎症以及支气管哮喘的治疗措施不甚理想 |
| 1.6.5 临床实践中全麻手术中改良雾化吸入联合机械通气有一定的初步应用，其有效性得到了初步验证 |
| 1.6.6 布地奈德雾化吸入联合机械通气对尘肺患者WLL术呼吸力学的影响 |
| 1.6.7 研究过程中未见药物不良反应 |
| 1.7 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 布地奈德治疗肺部疾病的新进展 |
| 2.1 布地奈德雾化吸入简介 |
| 2.2 布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘 |
| 2.3 布地奈德吸入治疗慢性阻塞性肺疾病 |
| 2.4 布地奈德雾化吸入治疗支原体肺炎 |
| 2.5 布地奈德雾化吸入治疗支原体肺炎 |
| 2.6 布地奈德雾化吸入治疗在尘肺治疗中的应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（7）基于药物与辅料相互作用探索细化BCS分类（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、BCS细化分类的设计 |
| 二、辅料与药物相互作用的理论研究 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验仪器与材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 代表性药物的筛选 |
| 2.2.2 辅料结构的确定 |
| 2.2.3 辅料与药物相互作用的计算 |
| 2.3 讨论与小结 |
| 三、辅料和小分子化合物相互作用探索研究 |
| 3.1 对象与方法 |
| 3.1.1 实验仪器与材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 体外透膜模型的建立 |
| 3.2.2 BCS代表性药物透膜试验 |
| 3.2.3 实验结果与理论预测的相关性分析 |
| 3.2.4 代表性药物细化BCS分类 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 体外透膜模型的建立 |
| 3.3.2 BCS代表性药物透膜实验 |
| 3.3.3 实验结果与理论预测的相关性分析 |
| 3.3.4 代表性药物细化BCS分类 |
| 3.4 小结 |
| 四、辅料和多肽类分子相互作用的探索研究 |
| 4.1 对象与方法 |
| 4.1.1 实验仪器与材料 |
| 4.1.2 实验方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 三氯叔丁醇和甘露醇高温下影响缩宫素稳定性的分子模拟研究 |
| 4.2.2 三氯叔丁醇与甘露醇不同温度下影响缩宫素溶液的稳定性研究 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 BCS研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）STVNa雾化吸入剂制备及其对博来霉素诱导的肺纤维化的治疗作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 肺纤维化概述 |
| 1.1.1 肺纤维化的定义与病理特征 |
| 1.1.2 肺纤维化的病因和机理 |
| 1.2 肺纤维化的治疗现状 |
| 1.2.1 肺纤维化的诊断 |
| 1.2.2 肺纤维化的治疗方法 |
| 1.3 常见的肺纤维化动物模型概述 |
| 1.3.1 不同诱导剂的比较 |
| 1.3.2 肺纤维化动物模型的评价 |
| 1.4 异甜菊醇钠及其衍生物的药理作用概述 |
| 1.5 肺部吸入给药的概述 |
| 1.5.1 肺部吸入给药在呼吸系统疾病治疗中的优势和应用 |
| 1.5.2 肺部吸入药物的分类和雾化吸入剂的优势 |
| 1.5.3 雾化吸入剂和雾化装置的分类 |
| 1.5.4 影响雾化吸入剂疗效的因素 |
| 1.5.5 雾化吸入药物关键质量属性的评价方法及存在的问题 |
| 1.6 主要研究内容和意义 |
| 第二章 动态呼吸模式下雾化吸入剂递送性能检测方法的建立 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 主要仪器 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 在动态呼吸模式下粒径及分布测试 |
| 2.3.2 雾化吸入剂可吸入剂量与呼吸模式的关系研究 |
| 2.3.3 统计分析 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 激光粒度仪光路验证结果 |
| 2.4.2 在动态流速和恒定流速下,药物气溶胶的分散浓度差异 |
| 2.4.3 在动态流速和恒定流速下的粒径及分布的比较 |
| 2.4.4 动态流速下的粒径分布结果与恒定流速下的粒径分布结果的一致性评价 |
| 2.4.5 在成人和小孩呼吸模式下的粒径及分布的比较 |
| 2.4.6 可吸入剂量与呼吸模式之间的关系 |
| 2.4.7 不同呼吸模式下得到的可吸入细微粒子量与使用药典方法得到的可吸入细微粒子量的等效性分析 |
| 2.5 讨论 |
| 2.5.1 呼吸模式与粒径分布 |
| 2.5.2 呼吸模式与递送量 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 STVNa雾化吸入液的开发与评价 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 主要仪器 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 STVNa溶液的制备及稀释稳定性考察 |
| 3.3.2 STVNa雾化吸入液的渗透压检测 |
| 3.3.3 STVNa雾化吸入液的pH检测 |
| 3.3.4 STVNa雾化吸入液的粘度检测 |
| 3.3.5 STVNa雾化吸入剂的表面张力检测 |
| 3.3.6 STVNa雾化吸入液在呼吸阻塞状态下的粒径及分布评价 |
| 3.3.7 统计分析 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 STVNa溶液的稀释稳定性考察 |
| 3.4.2 STVNa雾化吸入溶液的理化性质检测结果 |
| 3.4.3 STVNa雾化吸入溶液在呼吸阻塞状态下的粒径分布结果 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 STVNa雾化吸入体外-体内结果的相关性研究及药物肺部分布靶向评价 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 主要仪器 |
| 4.2.2 主要试剂 |
| 4.2.3 实验材料 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 STVNa雾化吸入的体外-体内结果的相关性研究 |
| 4.3.2 STVNa雾化吸入的肺部靶向评价 |
| 4.3.3 统计分析 |
| 4.4 结果 |
| 4.4.1 体外粒径分布结果 |
| 4.4.2 STV在大鼠肺部的空间分布 |
| 4.4.3 粒径分布体外-体内相关性的初步分析 |
| 4.4.4 STVNa吸入与吡非尼酮口服后肺部靶向的比较 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 STVNa雾化吸入剂对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用评价 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料 |
| 5.2.1 主要仪器 |
| 5.2.2 主要试剂 |
| 5.2.3 实验材料 |
| 5.2.4 主要试剂配置 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 大鼠肺纤维化模型的建立 |
| 5.3.2 实验动物分组 |
| 5.3.3 小动物肺部CT扫描 |
| 5.3.4 动物肺功能检测 |
| 5.3.5 实验动物取材 |
| 5.3.6 肺系数检测 |
| 5.3.7 病理学分析 |
| 5.3.8 羟脯氨酸含量检测 |
| 5.3.9 统计分析 |
| 5.4 实验结果 |
| 5.4.1 STVNa降低博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺系数 |
| 5.4.2 STVNa延缓博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺功能下降 |
| 5.4.3 STVNa改善博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺部病变 |
| 5.4.4 STVNa减少博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺部胶原蛋白沉积 |
| 5.4.5 STVNa肺部吸入的毒性评价 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 结论 |
| 创新之处 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间发表的论文 |
| 致谢 |
（9）雾化吸入疗法在传染病医院的应用与合理性分析（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 雾化吸入病例数、雾化用药消耗金额及雾化用药DDDs |
| 2.2 点评病例的临床诊断分布 |
| 2.3 点评病例不合理医嘱类型及分布 |
| 2.4 点评病例的雾化液量情况 |
| 3 讨论 |
| 3.1 雾化吸入途径用药使用情况分析 |
| 3.2 非雾化剂型采用雾化吸入给药的合理性 |
| 3.3 雾化液量 |
| 3.4 总结 |
（10）雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019年版）（论文提纲范文）
| 1 常用雾化吸入装置的正确选择 |
| 1.1 射流雾化器 |
| 1.2 超声雾化器 |
| 1.3 振动筛孔雾化器 |
| 2 雾化吸入疗法合理用药 |
| 2.1 雾化吸入疗法合理用药基本原则 |
| 2.1.1 雾化吸入疗法的特点及作用机制 |
| 2.1.2 雾化吸入药物的理化特性 |
| 2.1.3 雾化吸入药物配伍与常用雾化联合方案 |
| 2.1.4 非雾化吸入制剂不推荐用于雾化吸入治疗 |
| 2.2 常见雾化吸入药物的临床合理应用 |
| 2.2.1 ICS |
| 2.2.2 SABA |
| 2.2.3 SAMA |
| 2.2.4 抗感染药物 |
| 2.2.5 黏液溶解剂 |
| 3 雾化吸入治疗的药学监护与用药教育 |
| 3.1 雾化吸入治疗的药学监护 |
| 3.1.1 常用雾化吸入药物的不良反应及处理 |
| 3.1.2 雾化吸入治疗相关不良事件及处理 |
| 3.1.3 对特殊人群加强用药监护 |
| 3.2 雾化吸入治疗的用药教育 |
| 3.2.1 药物贮藏 |
| 3.2.2 药物配置 |
| 3.2.3 雾化吸入治疗前 |
| 3.2.4 雾化吸入治疗中 |
| 3.2.5 雾化吸入治疗后 |
| 3.2.6 雾化吸入装置 |
| 《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组 |
四、沙丁胺醇剂型研究进展及生产概况（论文参考文献）
- [1]左旋R-沙丁胺醇凝胶剂的制备与银屑病治疗效果的验证[D]. 王昱堃. 广东工业大学, 2021
- [2]中国儿童哮喘行动计划"百问百答"[J]. 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组,中国医药教育协会儿科专业委员会,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸工作委员会,中国研究型医院学会儿科学专业委员会,中国非公立医疗机构协会儿科专业委员会,中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会,中国医药新闻信息协会儿童安全用药分会,"六一健康快车"项目专家委员会,全球儿科呼吸联盟. 中华实用儿科临床杂志, 2021(07)
- [3]用于治疗哮喘和COPD的经口吸入制剂上市格局与规模的比较与分析[J]. 李栋,李帅. 中国医药工业杂志, 2020(12)
- [4]干粉吸入剂的研究进展[J]. 张宇佳,胡晓芸,于淼,王东凯. 中国药剂学杂志, 2020(06)
- [5]临床雾化药液渗透压、不溶性微粒检测及其对SD大鼠肺组织安全性研究[D]. 付磊. 桂林医学院, 2020(03)
- [6]布地奈德雾化吸入对尘肺患者大容量全肺灌洗术中呼吸力学的影响[D]. 曹兴. 华北理工大学, 2020(02)
- [7]基于药物与辅料相互作用探索细化BCS分类[D]. 李亚男. 天津医科大学, 2020(06)
- [8]STVNa雾化吸入剂制备及其对博来霉素诱导的肺纤维化的治疗作用[D]. 胡军华. 广东工业大学, 2020(02)
- [9]雾化吸入疗法在传染病医院的应用与合理性分析[J]. 杨少杰,周淑娟,夏玉朝,薛晓拉,陈岩岩. 实用药物与临床, 2020(04)
- [10]雾化吸入疗法合理用药专家共识（2019年版）[J]. 杜光,赵杰,卜书红,陈娜,陈瑞玲,陈万生,陈孝,陈泳伍,戴智勇,杜光,冯瑾,高杰,高申,葛卫红,郭瑞臣,菅凌燕,姜玲,李峰,李佳,李玉萍,刘皋林,卢晓阳,吕迁州,闵光宁,缪丽燕,沈承武,隋忠国,童荣生,王春革,王卓,武新安,徐珽,叶晓芬,尹桃,游一中,张健,张玮,张文婷,张晓坚,赵杰,赵志刚,朱立勤,邹东娜. 医药导报, 2019(02)
标签：沙丁胺醇论文; 肺纤维化论文; 吸入用布地奈德混悬液论文; 雾化吸入论文; 雾化治疗论文;