一、阿伦膦酸钠对去势雄性大鼠骨转换和骨量及骨力学的影响（论文文献综述）
石娜[1]（2021）在《穴位埋线治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效观察及作用机制研究》文中提出[研究目的]绝经后骨质疏松症（Postmenopausal Osteoporosis,PMOP）约发生在25%-50%的绝经后女性中,患者常可出现全身乏力、骨痛等症状,且伴有较高的骨折发生率,对患者的生活质量产生严重影响。穴位埋线可以有效防治PMOP,但尚不清楚穴位埋线治疗PMOP的作用机制。研究表明,肠道菌群（Gut Microbiota,GM）可以影响人体骨量代谢,与骨质疏松（Osteoporosis,OP）的发生密切相关,而代谢组学可以测量生物样品中所有代谢产物组成及其在内外刺激下的动态变化。我们拟通过观察穴位埋线对PMOP的治疗效果,并通过代谢组学及肠道菌群检测来初步探讨埋线治疗PMOP的作用机制。[研究方法]（一）临床部分将90名年龄在50-65岁之间,已自然绝经2年以上且经骨密度（Bone Mineral Density,BMD）检查符合OP的女性作为观察对象,随机分为药物组和药物+埋线组,每组各45例。去除脱落病例,最终药物组纳入统计42例,药物+埋线组纳入40例。药物组口服钙尔奇D,每日1次,每次2片;阿法骨化醇,1粒/次,每天1次,两种药物共同服用6个月。药物+埋线组在口服药物的基础上对脾俞、肾俞、足三里、中脘、关元等穴位进行埋线治疗,每周1次。脾俞等双侧穴位每次选用单侧治疗,中脘等单穴则交替选择,连续治疗6个月。分别在治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后进行腰椎及股骨颈BMD检测,检测血清骨保护素（OPG）、核因子kB受体活化因子配体（RANKL）、雌二醇（E2）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）水平,并采用OP疗效判定、VAS评分、OP证候积分及脾胃功能评估量表进行评定。（二）实验部分选择32只3月龄雌性SD大鼠,将其随机分为A空白组、B假手术组、C模型组及D埋线组,每组各8只。C组和D组切除双侧卵巢以制造PMOP模型,B组仅切除卵巢周围少量脂肪组织。A组、B组和C组不做任何干预,D组选取大鼠“肾俞”、“后三里”进行埋线治疗,两侧穴位交替进行,每1周埋线1次,连续治疗12周。治疗后检测大鼠股骨及胫骨BMD,血清E2、Ca、甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）、1,25（OH）2D3、OPG、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、RANKL、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、内毒素（LPS）、丝裂原活化蛋白激酶p38（MAPK/p38）,基于16S rRNA扩增与高通量测序技术分析大鼠粪便GM的构成及丰度,使用气相色谱-质谱法（GC-MS）分析短链脂肪酸（Short Chain Fatty Acids,SCFAs）的组成及含量,使用液质联用（LC-MS）技术进行非靶向代谢组学研究,检测粪便差异代谢物及相关代谢通路。[研究结果]（一）临床部分两组受试者治疗后腰椎及股骨颈BMD均高于治疗前,且BMD随着治疗时间的延长而增加。虽然药物+埋线组较药物组的BMD有明显提高,但差异并没有统计学意义（P>0.05）。治疗后两组的VAS及OP证候积分均随着治疗时间的延长而降低（P<0.01）,与药物组相比较,药物+埋线组的OP证候积分下降更加明显（P<0.05）。治疗3个月及治疗6个月后,药物+埋线组脾胃功能评分与治疗前对比明显降低（P<0.01）,而药物组治疗前后变化并不明显（P>0.05）;药物+埋线组脾胃功能评分降低程度与药物组对比差异有统计学意义（P<0.01）。两组之间OP显效率差异显着（P<0.01）。药物+埋线组治疗后的血清E2水平较治疗前明显上升（P<0.01）,两组E2在治疗6月后对比差异显着（P<0.05）,但两组之间E2的增加趋势对比无显着差异（P>0.05）。治疗6个月后,两组OPG较治疗前显着增高（P<0.01）;药物+埋线组对OPG增加的趋势优于药物组（P<0.01）。治疗后药物+埋线组RANKL较治疗前明显降低（P<0.01）,药物组治疗前后RANKL变化不明显（P>0.05）,药物+埋线组RANKL的降低程度优于药物组（P<0.01）。ALT、Cr及BUN治疗前后均处于正常水平范围,两组之间对比差异无统计学意义（P>0.05）。在治疗3个月及治疗6个月后,药物+埋线组TC及TG均较治疗前明显降低（P<0.01）,药物组在治疗前后无明显变化（P>0.05）,药物+埋线组可明显降低TC及TG,效果优于药物组（P<0.01）。（二）实验部分模型组大鼠股骨和胫骨BMD与空白组及假手术组对比明显降低,埋线组BMD较模型组明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组E2、PTHrP、1,25（OH）2D3、OPG、OPG/RANKL及IGF-1较空白组及假手术组明显下降,埋线组较模型组则出现了上升,除IGF-1外,其它指标两组间对比差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。模型组RANKL、TNF-α、IL-1、LPS、MAPK/p38较空白组及假手术组明显升高,埋线组较模型组均出现了一定水平的下降,除LPS外,其他指标两组间对比差异均有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。GM丰度及物种组成经Alpha多样性分析,各组间差异无统计学意义（P>0.05）,而经Beta多样性分析,空白组与假手术组、空白组与模型组、空白组与埋线组间差异有统计学意义（P<0.01）。在组间Beta多样性指数热图、PCoA分析、PCA分析及UPGMA聚类树中均可以看到,ABD三组物种组成及丰度更为接近,与C组有较大的差异。四组之间的菌群物种组成有一定的差别,对组间的差异物种进行T-test检验,可见OP模型发生变化的菌群主要包括柔膜菌门、放线菌门、酸杆菌门、绿弯菌门及梭杆菌门。D组乳酸杆菌目（科、属）、芽孢杆菌目及链球菌科（属）等益生菌的丰度明显高于C组。埋线干预的菌群主要包括酸杆菌门、绿弯菌门及梭杆菌门等,还对放线菌门、厚壁菌门、变形菌门及拟杆菌门下的不同分类水平菌群具有显着的干预作用。与空白组及假手术组对比,模型组各SCFAs含量均出现了显着下降（P<0.01或P<0.05）,而埋线组变化并不明显（P>0.05）。埋线组SCFAs含量较模型组均出现了一定的上升,其中乙酸、丁酸、异戊酸、戊酸及己酸含量与模型组对比差异有统计学意义（P<0.05）。与假手术组相比,埋线组主要在类固醇激素生物合成、皮质醇合成与分泌、库欣综合征、糖酵解和糖异生、磷酸戊糖途径、维生素B6代谢等通路发生了显着变化（P<0.05）;粪便中孕烯醇酮、色氨酸、胆红素等物质含量显着上调,而尿皮质醇、黄尿酸、3-hydroxy-5-pregnan-20-one、3-磷酸甘油醛、5-磷酸核酮糖等则出现明显下调（P<0.05）。埋线组与模型组相比,发生显着变化的通路主要包括色氨酸代谢、类固醇激素生物合成、血小板活化、亚油酸代谢、5-羟色胺能突触等;埋线组大鼠粪便中的花生四烯酸、前列腺素G2等代谢物含量较模型组均出现显着下调（P<0.05）。[研究结论]穴位埋线可有效改善PMOP患者的临床症状及脾胃功能,主要通过提高雌激素、1,25（OH）2D3、PTHrP 及 IGF-1 水平,降低 TNF-α、IL-1、LPS 及 MAPK/p38 水平,调节OPG/RANKL系统以达到促进骨形成、抑制骨吸收的作用。穴位埋线可以通过提高乳酸杆菌目（科、属）、芽孢杆菌目及链球菌科（属）等益生菌的丰度及SCFAs的含量,降低柔膜菌门、放线菌门、酸杆菌门、绿弯菌门及梭杆菌门等致病菌的丰度,最终达到防治PMOP的目的。色氨酸代谢、类固醇激素的生物合成、血小板活化、亚油酸代谢、5-羟色胺能突触等通路可能是穴位埋线干预PMOP的主要作用通路。另外,穴位埋线可通过减少花生四烯酸及前列腺素的含量来减少或抑制炎症反应,这可能是埋线治疗PMOP的机制之一。
赖明星[2]（2020）在《整体调节针法对原发性骨质疏松症骨代谢的影响》文中指出目的:观察整体调节针法对原发性骨质疏松症骨代谢PINP和β-CTX的影响,探索整体调节针法治疗原发性骨质疏松症的协同作用和机制。方法:将符合纳入标准的72例原发性骨质疏松症患者采用随机数字表法随机分为治疗组36例、对照组36例。对照组给予阿伦磷酸钠（70 mg/片）,1片/次/周,连续服用3个月。治疗组在对照组的基础上使用整体调节针法治疗,治疗每周2次,连续治疗3个月。治疗结束后,观察和比较两组的疼痛评分、中医临床症候评分、生存质量量表评分、骨密度、骨代谢指标PINP和β-CTX的变化,综合临床疗效评价标准则以《中医内科病证诊断疗效标准》为主。此外,需要在整个治疗过程中观察和记录不良反应及不良事件。本研究所得数据整理归纳之后,采用spss24.0软件进行了统计学的数据分析和数据处理。结果:（1）基线分析治疗前两组性别（P=0.567）、年龄比较（P=0.977）、病程（P=0.382）、身体质量指数（P=0.314）、中医证型（P=0.86）、疼痛评分（P=0.938）、中医证候评分（P=0.629）、生存质量量表评分（P=0.79）、骨密度（P=0.717）、PINP（P=0.537）、β-CTX（P=0.702）。经比较,各组数据无显着差异（P>0.05）,具有可比性。（2）脱落分析治疗组因长期出差未能坚持治疗1例,因服用影响骨代谢药物退出临床试验1例,共完成34例,共脱落2例,脱落率5.5%;对照组因无法忍受针刺疼痛退出1例,因有急事需外出处理自动退出1例,共完成34例,共脱落2例,脱落率5.5%。在研究过程中,两组共脱落4例,脱落率为5.6%（4/72）。（3）综合临床疗效评价分析治疗组治疗后的总有效率为91.18%（20例临床控制,6例显效,5例有效,3例无效）,对照组治疗后总有效率为58.82%（9例临床控制,6例显效,5例有效,14例无效）,P=0.01（<0.05）,差异有统计学意义,表明治疗组明显高于对照组。（4）临床症状类（疼痛评分、中医证候评分和生存质量量表评分）组内和组间比较组内比较:疼痛评分上治疗组治疗前后分别为（4.53±1.67）、（2.91±0.90）,对照组治疗前后分别为（4.50±0.42）、（3.94±1.27）;中医证候评分上治疗组治疗前后分别为（7.97±2.50）、（5.29±1.73）,对照组治疗前后分别为（8.18±2.22）、（6.79±2.09）;生存质量评分上治疗组治疗前后分别为（61.09±6.92）、（44.24±6.47）,对照组治疗前后分别为（60.62±7.59）、（52.24±7.22）;经检验,各组均具有显着统计学差异（P<0.05）,表明两组均可改善POP患者临床症状,暨缓解POP患者的疼痛、降低POP患者的中医证候评分、提高POP的患者生存质量。组间比较:疼痛评分上治疗组和对照组分别为（2.91±0.90）、（3.94±1.27）;中医证候评分上治疗组和对照组分别为（5.29±1.73）、（6.79±2.09）;生存质量量表评分治疗组和对照组分别为（44.24±6.47）、（52.24±7.22）;经检验,各组均具有显着统计学差异（P<0.05）,表明治疗组较对照组更能改善POP患者临床症状,暨有效缓解疼痛、降低中医证候评分、提高生存质量。（5）骨密度组内和组间比较组内比较:治疗组治疗前后分别为（0.698±0.042）、（0.755±0.074）,对照组治疗前后分别为（0.702±0.037）、（0.709±0.032）,经检验,治疗组P<0.05,差异有统计学意义;对照组P>0.05,差异没有统计学意义,表明治疗组能够提高患者骨密度,对照组治疗前后骨密度的改变没有统计学意义。组间比较:治疗组和对照组分别为（0.755±0.074）、（0.709±0.032）,经检验,P<0.05,差异有统计学意义,表明治疗组较对照组更能提高POP患者骨密度。（6）骨代谢指标PINP和β-CTX组内及组间比较组内比较:在骨形成标志物PINP上,治疗组治疗前后分别为（42.62±7.71）、（49.50±3.27）,对照组治疗前后分别为（43.87±8.90）、（44.43±7.89）,经检验,治疗组P<0.05,差异具有统计学意义;对照组P>0.05,差异没有统计学意义,表明对于提高POP患者骨代谢中骨形成标志物PINP方面,对照组不具有统计学意义,而治疗组具有明显效果。在骨吸收标志物β-CTX上,治疗组治疗前后分别为（0.59±0.11）、（0.46±0.10）,对照组治疗前后分别为（0.58±0.12）、（0.52±0.11）;经检验,两组具有显着统计学差异（P<0.05）,表明两组均可降低骨吸收标志物β-CTX。组间比较:骨形成标志物PINP治疗组和对照组分别为（49.50±3.27）、（44.43±7.89）,骨吸收标志物β-CTX治疗组和对照组分别为（0.46±0.10）、（0.52±0.11）;经检验,均具有显着统计学差异（P<0.05）,表明治疗组较对照组更能降低骨吸收标志物β-CTX和提高骨形成标志物PINP。（7）安全性观察本研究在给POP患者的治疗过程中,治疗组和对照组均未出现由于本研究用药、治疗方法或其他原因引起的明显的不良反应及其他严重的并发症。结论1.整体调节针法能够降低骨代谢中骨吸收标志物β-CTX,提高骨形成标志物PINP。2.整体调节针法结合阿伦磷酸钠,可以明显缓解POP患者的疼痛、改善中医临床症状、提高生存质量、提高骨密度值、降低吸收标志物β-CTX、提高骨形成标志物PINP。表明整体调节针法配合阿伦磷酸钠对POP患者具有协同作用,比单纯使用阿伦磷酸钠效果更好。其机制可能与整体调节针法能够明显降低骨吸收指标β-CTX,提高骨形成指标PINP,从而起到抑制骨吸收、促进骨形成作用有关。3.整体调节针法具备良好的安全性,可以在临床相关科室中推广。
刘连勇[3]（2018）在《2型糖尿病患者羧化与非羧化骨钙素研究及17β-雌二醇对OVX大鼠骨质疏松影响的分子机制研究》文中研究说明第一章:2型糖尿病患者血清羧化与非羧化骨钙素水平及骨钙素基因遗传变异的研究研究背景:近年有研究者提出骨骼是一个内分泌器官,参与调节全身能量代谢。在糖骨代谢相互影响中,骨钙素（osteocalcin,OC）作为“能量信使”发挥重要作用。动物实验发现OC可以促进胰岛细胞分泌,改善胰岛素抵抗。部分临床试验也得到相似的结论,但有临床研究提出OC水平与血糖水平及糖尿病的发生无显着相关性。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）与骨质疏松症（osteoporosis,OP）均为多基因复杂疾病,糖骨代谢有相互影响,OC水平是否受OC基因多态性影响,目前相关研究也较少。为了进一步分析OC与糖代谢关系及OC水平与OC基因多态性的关系,进一步寻找防治T2DM的新靶点,我们开展相关研究。研究目的:分析中国汉族人群血清骨钙素（OC）、羧化不全骨钙素（under carboxylated osteocalcin,ucOC）和羧化骨钙素（carboxylated osteocalcin,cOC）水平与糖代谢的相互关系,探讨2型糖尿病（T2DM）患者OC基因多态性与OC水平的关系。研究方法:研究纳入中国汉族人群456名T2DM患者及224名正常对照人群,常规进行体格检查及生化、骨代谢、糖代谢等实验室检查,同时检测研究对象的血清羧化与非羧化骨钙素水平以及OC的9个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点（rs1543294、rs1800247、rs759330、rs2842880、rs933489、rs2241106、rs2758605、rs2277872 和 rs 12563631）。研究结果:（1）T2DM组血清OC、ucOC和cOC、ucOC/cOC均显着低于正常对照组。（2）正常对照组人群cOC水平与糖代谢指标无显着相关性。T2DM人群cOC水平与糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c,HbA1c）呈负相关。（3）校正年龄、体重指数（Body mass index,BMI）、HbA1c等指标后,T2DM患者骨钙素SNPRs933489位点CC基因型的血清非cOC水平显着低于TT基因型,其它SNP位点各基因型间OC水平的差异无统计学意义。研究结论:本研究显示,T2DM患者血清OC、羧化和非羧化骨钙素水平均低于非T2DM患者,而且cOC水平与HbA1c呈负相关,OC基因常见遗传变异没有影响OC水平。第二章:17β-雌二醇通过抑制EphA2/ephrin A2信号通路减轻OVX大鼠骨质疏松的实验研究研究背景:雌性激素是一种甾类激素,对循环、再生和心血管系统有重要影响,通过抑制骨吸收和增加骨形成对骨稳态影响显着。雌激素有3种类型,17β-雌二醇（17β-estradiol,17β-E2）、雌酮及雌三醇,由卵巢分泌雌二醇具有最强的雌激素作用,雌激素缺乏可能导致绝经后妇女的早期和晚期骨质疏松症。现有研究证明雌激素和孕激素替代对预防绝经后女性骨量减少有效,但由于该方法具有较多副作用,因此疗效受到限制。我们若能够通过调控若干个骨重建信号通路,进一步掌握成骨细胞与破骨细胞的作用机制,则能帮助我们在临床上治疗骨质疏松症。近些年对Eph/Ephrin通路不断深入探索,发现其可调控破骨细胞及成骨细胞的分化,具有双向调节功能,而EphrinA2和EphA2信号能够在起始阶段调节骨骼重建,破骨细胞前体中的EphrinA2和EphA2能够增强多核破骨细胞的分化,而成骨细胞上的EphA2能通过上调RhoA形成抗成骨细胞形成信号,但17β-雌二醇是否抑制EphA2/ephrin A2信号通路尚未完全阐明,故针对该问题设计了本研究。本研究是针对17β-雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松的作用及其分子机制的研究。本研究共分为两个部分,第一部分:选取21周雌性大鼠,分为假手术组（Sham）、卵巢切除组（Ovariectomy,OVX）及卵巢切除+17β-雌二醇组（OVX+E2）,并测定体重、血清钙（calcium,Ca）、尿钙（urinary calcium,UCa）、肌酐（Creatinine,Cr）、碱性磷酸酶（bone specific alkaline phosphatase,b-ALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（bone resorption item tartrate-resistant acid phosphatase-5b,TRAP-5b）浓度、1 型原胶原 N-端前肽（procollagen type I N-terminal propeptide,P1NP）、β-Ⅰ型胶原交联 C 末端肽（β-C-terminal cross-linked telopeptides of type Ⅰ collagen,p-CTX）浓度;测定胫骨的骨密度及组织病理形态。第二部分:采用实时定量逆转录-聚合酶链反应（real time-Polymerase chain reaction,RT-PCR）测定三组中骨代谢关键相关基因:碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP）,Runt 相关转录因子 2（runt-related gene 2,Runx2）,Osterix,Collal,护骨素（osteoprotegerin,OPG）和核因子kB受体活化因子配体（Receptor activator of NF-kB ligand,RANKL）的 mRNA 水平;采用 qRT-PCR 和免疫印迹测定Sham、OVX及OVX+E2三组中EphA2和ephrinA2的表达,并测定降低EphA2和ephrinA2表达对破骨细胞分化的影响。第一部分:17β-雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松的影响研究目的:1.探讨17β-雌二醇对去卵巢大鼠的体重影响及骨转换指标的影响;2.探讨17β-雌二醇对去卵巢大鼠骨密度和骨组织形态学的影响。研究方法:1.1.选取21周大小的雌性Sprague-Dawley大鼠,分为3组:Sham（n=10）、OVX组（n=10）及OVX+E2组（n=10）;对于OVX+E2组,每天对大鼠通过灌胃给予17β-雌二醇悬浮液,使用量按照1mL/100g。2.处理0、2、4、6周后,分别测量三组大鼠的体重,并进行比较。3.处理0、2、4、6周后,使用生化分析仪测定三组大鼠的血清钙、尿钙、肌酐浓度,ELISA测定血清中b-ALP和TRAP-5b水平,采用化学发光法测定P1NP、-βCTX。4.采用双能X线吸收仪测定左侧胫骨的骨密度。5.采用苏木精（Hematoxylin&Eosin,HE）染色测定胫骨的组织病理形态,使用光学显微镜和影像分析仪测定静态参数包括骨体积/组织体积（bone volume per tissue volume,BV/TV）、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度。研究结果:1.OVX组大鼠体重增加显着高于Sham组,17β-雌二醇治疗后,大鼠体重增加受到抑制,说明17β-雌二醇能够抑制OVX诱导的体重增加。2.OVX+E2组大鼠血清钙浓度显着高于OVX组,OVX组尿Ca/Cr显着增加,17β-雌二醇治疗后,比值下降;OVX组b-ALP、TRAP-5b、P1NP、β-CTX浓度较对照组显着升高,17β-雌二醇治疗后,显着下降。3.给药后的4、8周,三组间的胫骨骨密度有显着差异,和Sham组相比,OVX显着降低胫骨骨密度,和OVX相比,OVX+E2组胫骨骨密度显着增加。4.OVX组大鼠的BV/TV、骨小梁厚度、骨小梁数量显着低于Sham组,17β-雌二醇的治疗抑制这些变化,OVX组骨分离度增加,而17β-雌二醇有效的抑制OVX引起的骨质量变化。研究结论:本研究表明,卵巢切除能导致大鼠体重增加,血清钙浓度、尿Ca/Cr值、b-ALP、TRAP-5b、P1NP、β-CTX浓度升高,17β-雌二醇能消除这些影响;OVX组的BV/TV、骨小梁厚度、骨小梁数量显着降低,以及骨小梁分离度的显着升高主要是由于小梁的穿孔变薄和损失,而17β-雌二醇能够减弱这些影响。第二部分:17β-雌二醇对骨代谢影响的机制研究研究目的:1.探讨17β-雌二醇对骨代谢相关基因表达水平的影响;2.探讨17β-雌二醇是否通过EphA2/ephrinA2通路抑制破骨细胞的形成。研究方法:1.采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）测定Sham组、OVX组、OVX+E2组骨代谢关键相关基因ALP,TRAP,Runx2,Osterix,Colla1,OPG和NF-kB配体受体激活剂RANKL的mRNA水平。2.采用qRT-PCR和免疫印迹分别测定Sham、OVX及OVX+E2三组中EphA2和ephrinA2的表达;3.采用siRNA转染技术沉默EphA2和ephrinA2,加入RANKL和巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony-stimulating factor,M-CSF）培养后,测定破骨细胞数目。研究结果:1.OVX 组中 ALP、TRAP、RANKL 表达显着高于 Sham 组,OVX+E2 组 ALP、TRAP、RANKL表达显着低于OVX组。2.OVX 组中 Runx2、Osterix、Col1a1,表达显着低于 Sham 组,OVX+E2 组 ALP、TRAP、RANKL表达显着高于OVX组。3.三组中OPG表达无显着差异。4.OVX组EphA2和ephrinA2的表达显着高于Sham组,OVX+E2组中EphA2和ephrinA2的表达显着高于OVX组;5.RANKL和M-CSF能够促进破骨细胞分化,EphA2和ephrinA2沉默显着降低破骨细胞分化。研究结论:本研究表明,17β-雌二醇能通过抑制TRAP和RANKL表达抑制破骨细胞的骨吸收功能,并通过刺激Runx2、Osterix和Col1a1表达诱导成骨细胞的骨形成功能;17β-雌二醇能够抑制OVX诱导EphA2和ephrinA2的表达水平升高,进而抑制破骨细胞的分化。
吴佳莹[4]（2017）在《基于Hepcidin-OPG/RANKL探讨左归丸治疗去卵巢所致大鼠骨质疏松症的作用机理》文中认为目的以卵巢切除大鼠为骨质疏松症动物模型,从Hepcidin对其下游OPG/RANKL通路调节的角度,部分揭示左归丸治疗骨质疏松症的作用机理。并为进一步阐明“肾主骨”理论的科学内涵提供实验依据。方法将60只SPF级雌性SD大鼠按体重随机分组,分别是空白对照组12只,假手术组12只,造模组36只。造模组大鼠用比例为45mg/kg体重的戊巴比妥钠麻醉后,施以双侧卵巢切除（OVX）手术。假手术组大鼠不切除卵巢,仅切除卵巢周围少许脂肪组织。施术后3个月,再将造模组大鼠按体重随机分为3组:模型组（OVX组）、OVX+戊酸雌二醇组（E2组）、OVX+左归丸组（左归丸组）,每组各12只。分组后开始对各给药组大鼠灌胃给药:左归丸组大鼠灌胃给予左归丸水煎液,给药浓度为0.968 g生药/ml,给药体积为1ml/100g体重,给药剂量为9.68 g生药/kg体重;E2组大鼠灌胃给予戊酸雌二醇混悬液,给药浓度为0.018 mg/ml,给药体积为1ml/100g体重,给药剂量为0.18mg/kg体重。以上给药,一天一次,连续6天,休息1天后,再连续给药6天,如此给药3个月。空白对照组、假手术组和模型组大鼠按上法灌胃给予等体积的纯净水。灌胃期间,根据每周所称取的体重调整给药量。各组大鼠于处死前16天和前3天分别腹腔注射盐酸四环素0.5ml/100g体重,对骨组织进行荧光标记。给药结束后,将大鼠迅速处死,取肝脏,制作石蜡切片,用于肝脏铁离子水平的检测以及Hepcidin蛋白和mRNA表达的检测;取左侧股骨,用于骨生物力学指标的检测;取左侧胫骨,制作不脱钙骨切片,用于骨组织形态计量学指标的检测;取右侧胫骨,用EDTA脱钙,制作冰冻切片,用于骨组织中膜转铁蛋白1（Fpn1）以及OPG、RANKL蛋白和mRNA表达的检测。实验结果皆以均数±标准差（x±s）表示,均采用SPSS 20.0统计软件进行统计学处理。先进行正态性检验,正态分布数据两组以上的比较,采用单因素方差分析（ANOVA）,组间两两比较,方差齐性的采用其项下的LSD检验;方差不齐的则采用其项下的Dunnett’sT3（3）检验;若数据为非正态分布时,采用非参数检验。结果1左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠骨组织形态计量学指标的影响OVX组大鼠胫骨TBV%显着低于假手术组。E2组、左归丸组的大鼠胫骨TBV%较OVX组显着增高,但仍显着低于假手术组。与假手术组相比,OVX组大鼠胫骨TRS%和TFS%均显着增高。E2组和左归丸组的大鼠胫骨TRS%和TFS%均显着低于OVX组,且E2组大鼠胫骨TFS%与假手术组无差异;但左归丸组大鼠的胫骨TRS%和TFS%以及E2组大鼠的TRS%仍明显高于假手术组。OVX组大鼠的胫骨OSW、MAR、mAR均显着高于假手术组。与OVX组相比,E2组和左归丸组的大鼠胫骨OSW、MAR、mAR均显着降低;E2组的上述指标与假手术组无差异,但左归丸组的OSW、MAR、mAR仍显着高于假手术组。2左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠股骨最大载荷（N）、弯曲强度（MPa）、弹性模量（GPa）的影响OVX组大鼠股骨的最大载荷、弯曲强度、弹性模量水平均显着低于假手术组;与OVX组相比,E2组、左归丸组的最大载荷、弯曲强度、弹性模量水平都显着升高,且E2组大鼠股骨的弯曲强度和弹性模量以及左归丸组大鼠股骨的弹性模量均与假手术组无差异;但左归丸组大鼠股骨的最大载荷和弯曲强度以及E2组大鼠股骨的最大载荷仍明显低于假手术组。3左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠肝组织中铁离子水平的影响与假手术组相比,OVX组的普鲁士蓝着色面积百分比显着增高;与OVX组相比,E2组、左归丸组的普鲁士蓝着色面积百分比明显下降,但仍高于假手术组。这一结果说明,OVX组大鼠肝组织中铁离子含量显着高于假手术组,而E2组、左归丸组大鼠肝组织中铁离子含量较OVX组下降明显,但仍高于假手术组。4左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠肝组织中Hepcidin蛋白及mRNA表达的影响与假手术组相比较,OVX组大鼠肝组织中Hepcidin蛋白及mRNA表达IOD显着降低;与OVX组相比,E2组和左归丸组的肝组织中Hepcidin蛋白及mRNA表达IOD则明显升高,但仍显着低于假手术组。5左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠胫骨骨髓中Fpn1、OPG、RANKL蛋白及mRNA表达的影响与假手术组相比,OVX组大鼠的胫骨骨髓中的Fpn1 mRNA表达IOD显着增高;与OVX组相比,E2、左归丸组的Fpn1mRNA表达IOD显着降低,但仍明显高于假手术组。与假手术组相比,OVX组大鼠的胫骨骨髓中OPG蛋白及mRNA表达IOD显着降低;与OVX组相比,E2组、左归丸组的OPG蛋白及mRNA表达阳性密度明显增高,且E2组OPG mRNA表达IOD与假手术组无差异;左归丸组OPG蛋白及mRNA以及E2组OPG蛋白表达IOD仍明显低于假手术组。与假手术组相比,OVX组大鼠胫骨骨髓中RANKL蛋白和mRNA表达IOD显着增高;与OVX组相比较,E2组、左归丸组RANKL蛋白和mRNA表达的IOD均显着下降,但仍高于假手术组。上述指标假手术组与空白对照组均无差异,从而排除了手术因素对实验结果的影响。结论（1）切除大鼠卵巢可导致高转换型骨质疏松症,即骨吸收和骨形成均增加,但由于骨吸收大于骨形成,而使骨量丢失。而左归丸可降低过高的骨转换率,提高骨量,对卵巢切除所致的骨质疏松症产生治疗作用。（2）切除大鼠卵巢可使肝组织分泌Hepcidin减少,铁离子沉积,发生铁过载;同时骨髓细胞上的RANKL表达显着上调,而OPG及Fpn1表达显着下调;两者共同作用,导致破骨细胞异常活跃,骨量丢失。而左归丸可通过提高Hepcidin水平,改善卵巢切除所致的铁过载,进而对下游的OPG/RANKL信号通路起到调节作用,最终使破骨细胞活性降低,减少骨量丢失。这是其能够治疗骨质疏松症的机理之一。以上结果同时表明:铁调素对铁过载的调节作用在“肾主骨”中起着一定作用。
徐娟,朱俊卿,陈智勇,陈世贤,郑松塬,李娟[5]（2017）在《浅谈中药治疗绝经后骨质疏松症》文中提出绝经后骨质疏松症（PMOP）是发生于绝经后妇女的一种常见病,以全身骨量减少和骨显微结构破坏和骨的力学性能下降为特征。根据绝经后妇女"多虚多瘀"的特点,祖国医学认为该病属本虚标实之证,肾虚、脾虚、肝虚为本,血瘀、痰浊为标。中药治疗绝经后骨质疏松症有类性激素样作用,能减少骨量丢失,提高患者骨密度,促进钙吸收,并改善疼痛症状,在防治PMOP方面有其独特的优势。该文将根据PMOP肾虚、脾虚、血瘀的病机特点,总结临床常用单味中药（补骨脂、淫羊藿、菟丝子、骨碎补等）及中药复方（仙灵骨葆胶囊、六味地黄丸、骨疏康颗粒、骨灵丸等）抗骨质疏松的作用机理及临床疗效,以期指导临床制定个体化的中西医结合治疗方案,提高PMOP防治率。
吕云峰[6]（2016）在《补肾健脾活血方治疗老年性骨质疏松症的临床研究》文中认为1目的观察具有补肾健脾活血功效的自拟方补肾健脾活血方对老年性骨质疏松症患者治疗前后的腰椎骨密度值（T值）、视觉模拟疼痛评分量表（Visual analoge scale,VAS）疼痛评分、Oswestry功能障碍评分和临床症状的改变,初步评估补肾健脾活血方在防治老年性骨质疏松症的综合疗效,为中医药对该病的诊疗方法提供资料,指导临床运用。此项研究也进一步为临床新药的研究与开发提供依据。2方法1.临床研究1.1研究对象:2014年2月--2015年9就诊于芜湖市中医医院门诊的符合骨质疏松诊断标准的老年性骨质疏松症患者,并且符合此次研究入选标准的60例患者。1.2研究方法:采用前瞻性随机对照试验研究,将2014年2月--2015年9就诊于芜湖市中医医院门诊的符合骨质疏松诊断标准的老年性骨质疏松症患者,并且符合此次研究入选标准的60例患者,依据就诊挂号时的序号的奇偶数,随机分为对照组和观察组两组,每组30例。两组患者均常规给与西药口服抗骨质疏松,观察组在口服西药的同时,服用补肾健脾活血方,两组患者治疗的疗程为12周（三个月）。其中对照组30例患者予以西药维D钙咀嚼片嚼服每日一次,一次1片、骨化三醇胶丸每日一次,每次0.25μg/丸;观察组30例患者在此基础上间隔30分钟予以补肾健脾活血方汤剂内服,每日一剂,分早晚两次服用。详细记录每一位患者治疗前1日及治疗12周后的腰腿痛VAS评分、Oswesty功能障碍评分得分,腰椎骨密度T值,骨密度测定借助双能X线吸收法对患者腰椎骨密度测定检测。然后将所得数据分别进行统计学分析,比较治疗后两组之间的差异。3结果临床实验研究观察表明,对照组和观察组均对老年性骨质疏松症患者的VAS评分、Oswesty功能障碍评分得分及骨密度值产生了积极效应。但经补肾健脾活血方治疗12周后观察组的总有效率为96.67%,对照组为93.33%,观察组疗效优于对照组（p<0.05）。对照组和观察组治疗前后比较,Oswesty功能障碍评分得分、骨密度T值及VAS评分比较分析,均有统计学意义。治疗后对照组的腰腿痛VAS评分为:（3.24±1.10）,观察组为（2.35±0.83）,较治疗前均差异显着（p<0.05）,观察组疗效明显优于对照组,且对照组与观察组相比有统计学意义（p<0.05）;治疗后对照组的Oswesty功能障碍评分得分为:（0.2544±0.0604）,观察组为（0.2126±0.0485）,较治疗前均明显降低（p<0.05）,且对照组与观察组相比有统计学意义（p<0.05）;治疗后对照组的骨密度值为:（-2.99±0.19）,与治疗前相比统计学无明显差异（p<0.05）),观察组为（-2.73±0,22）,与治疗前相对比具有统计学差异（p<0.05）,对照组升高的水平明显低于观察组,对照组与观察组两组数据相比有统计学意义（p<0.05）。4结论补肾健脾活血方是治疗老年性骨质疏松症的一种有效的中药复方,能显着改善老年性骨质疏松症患者的临床症状、增加患者骨密度,与维D钙咀嚼片、骨化三醇胶丸合用可明显提高患者的生活质量。
张钢[7]（2014）在《阿伦膦酸钠对大鼠股骨骨质疏松性骨折愈合过程的影响》文中指出第一部分大鼠骨质疏松性动物模型建立目的：观察切除卵巢对雌性SD大鼠股骨骨密度和生物力学特性的影响，为后续实验提供有效的骨质疏松模型。方法：选用100只4月龄成年雌性Sprague—Dawley （SD）大鼠，体重250-300克，随机分为空白组5只，剩余95只大鼠在无菌条件下切除双侧卵巢进行去势，建立骨质疏松动物模型。术后8周，应用小动物Micro-CT对近端股骨进行扫描与三维重建分析；用双能X线检测去势组大鼠与空白组大鼠骨密度并做统计学分析；采用生物力学实验，比较去势组大鼠和空白组大鼠骨的力学强度。结果：Micro-CT检测结果表明，去势组大鼠骨微结构参数如骨小梁厚度、骨皮质厚度和骨小梁数量明显低于空白组。双能X线检测显示8周以后，去势组大鼠与空白组大鼠骨密度分别为0.219±0.039（g/cm2）和0.249±0.063（g/cm2），骨密度与空白组大鼠有明显差别（P＜0.05）。生物力学研究测试显示与空白对照组相比，去势8周以后其力学强度出现明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：通过对雌性大鼠采取切除卵巢去势的方式，能够在8周后建立鼠的骨质疏松模型。这是一种指导骨质疏松发病机理的探究和新药的研发理想实用的骨质疏松动物模型。第二部分阿伦膦酸钠在大鼠骨质疏松性骨折愈合过程中的实验研究目的:本研究是以去卵巢Sprague-Dawley （SD）大鼠建立的骨质疏松骨折模型为研究对象，通过检测骨生物力学性能的变化情况和利用组织形态学、免疫组织化学和分子生物学等实验方法，探讨阿伦膦酸钠对大鼠股骨骨质疏松性骨折愈合过程的相关因子在不同时期生物学特征的影响，以阐明其作用机制，为临床应用阿伦膦酸钠防治骨质疏松性骨折提供理论依据和有益线索。方法：造模成功后将模型组内的60只大鼠右侧股骨制作成中段开放性骨折并予克氏针内固定。剩余的30只仅穿克氏针，不造成骨折作为假手术组。骨折模型组随机分成对照组和治疗组，每组30只；阿伦膦酸钠组：骨折固定术后二膦酸盐药物按1.15mg/（kg.week）灌胃，每周一次；假手术和对照组：骨折固定术后给予同样剂量及次数的生理盐水灌胃。分别于术后1，2，4，6，8和12W各组随机选取5只大鼠摘眼球取血，离心取血清，测定ALP、BMP-2、bFGF、IGF-1的表达变化。行双能X线检查比较各组骨折愈合情况。处死大鼠后，在骨折端取骨痂标本，4%多聚甲醛固定过夜。各组经5%硝酸脱钙组织石蜡切片行HE和抗酒石酸（TRAP）染色、BMP-2、bFGF、IGF-1免疫组化检测，并对第4和12周的股骨标本进行Micro-CT，扫描电镜观察和三点弯曲生物力学检测各组骨折愈合情况。结果：骨痂的双能X线检测和组织学观察发现，与对照组相比经阿伦膦酸钠治疗两周后骨折愈合进程明显加快。第2周组织切片HE染色发现，阿伦膦酸钠组骨痂形成增多，软骨内成骨过程较对照组加快。连续治疗6周后，对照组骨折线清晰可见，阿伦膦酸钠组骨折线模糊，提示更早达到骨性愈合。药物干预治疗后，与对照组相比阿伦膦酸钠组TRAP染色破骨细胞数量明显减少且成逐渐减少趋势。ELISA结果显示，假手术组血清中ALP、BMP-2、bFGF、IGF-1在所有时间段内无显着性差异。阿伦膦酸钠组血清ALP和对照组相比在第2、4和6周的差异有统计学意义。治疗两周后，阿伦膦酸钠组和对照组中BMP-2、bFGF、IGF-1的表达均达到高峰，812周时回落到正常水平。治疗前8周，对照组血清中BMP-2少于阿伦膦酸钠组，两组在第2和6周的差异有统计学意义。治疗后第4和8周，对照组中bFGF少于阿伦膦酸钠组，差异有统计学意义。与对照组相比，治疗后第2和4周阿伦膦酸钠组血清中IGF-1升高明显，两组见差异有统计学意义。免疫组化结果显示阿伦膦酸钠组和对照组在骨折愈合中BMP-2、bFGF、IGF-1的表达细胞定位无差别。治疗4周后BMP-2免疫组化平均光密度值阿伦膦酸钠组高于对照组，8周时低于对照组且差异有统计学意义。治疗4，8周后bFGF免疫组化平均光密度值阿伦膦酸钠组高于对照组，差异有统计学意义。治疗2和4周后IGF-1免疫组化平均光密度值阿伦膦酸钠组高于对照组差异有统计学意义。Micro CT成像显示对照组的骨痂体积和矿化比例在治疗后4周明显少于阿伦膦酸钠组，而治疗12周后没有明显改变。SEM结果显示，治疗12周后阿伦膦酸钠组骨痂组织吸收陷窝数明显低于对照组。生物力学试验检测两个时间点阿伦膦酸钠组标本最大载荷均高于对照组差异有统计学意义。结论：阿伦膦酸钠具有上调大鼠骨质疏松性骨折愈合过程中ALP、BMP-2、bFGF、IGF-1等促进成骨的细胞因子含量，抑制破骨细胞的活性，增加新生骨痂和成骨细胞活性，提高骨痂骨密度和骨质生物力学强度进而来促进骨质疏松性骨折的愈合的作用。
陈国仙[8]（2014）在《低强度复合振动联合阿仑膦酸钠预防卵巢切除大鼠骨质疏松的实验研究》文中认为研究背景骨质疏松（Osteoporosis, OP）是以骨量减少,骨组织微观结构退化,致使骨强度下降,骨脆性增加以及骨折风险增大为特征的一种全身性骨骼系统疾病。骨重建是一个骨组织自我更新的过程：破骨细胞不断吸收旧骨,而成骨细胞则不断形成新骨补充骨吸收部分。当机体骨骼发育成熟后,破骨细胞在骨重建过程中发挥重要作用。若破骨细胞活性增强或量增多,可以导致骨吸收增加,骨重建失衡,导致很多骨骼系统疾病的发生,如：OP。目前OP在世界常见病、多发病中居第7位。骨质疏松最常见的并发症是骨折,常见部位是髋部,椎体和桡骨远端。妇女在进入绝经期后骨量丢失明显,如无适当预防和治疗,骨质疏松将不可避免地造成桡骨、脊柱和髋部等处的骨折。随着人口老龄化和人均寿命的延长,骨质疏松性骨折发生率全球每年平均以大于1%的速度递增,因此更多有效、简便的非药物的辅助手段以满足不同人群对骨质疏松预防和治疗的需要是目前研究的重点内容之一。目前关于骨质疏松症的治疗目的一是解除全身性疼痛,二是预防病理性骨折的发生。临床上关于骨质疏松症的治疗方案包括药物治疗、物理治疗及外科手术治疗等,其中以药物治疗为主要手段。临床上常使用的药物主要有骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、解偶联剂、骨矿化剂以及中医药等五大类。目前临床上越来越多的患者服用骨吸收抑制剂二膦酸盐类药物来预防骨质疏松或者作为抗骨质疏松的主要药物。二膦酸盐类药物主要机制是通过抑制破骨细胞活性减少骨吸收,从而增加骨密度和抑制骨转换,可以减低椎体和非椎体骨折的发生率,并且已为临床研究所证实。阿伦膦酸钠是第三代二膦酸盐类药物的代表药物,也是临床上使用最为广泛的抗骨质疏松药物。阿仑膦酸钠（Alendronate ALE）是治疗OP的传统药物之一,以抑制骨吸收为主,改善骨的质量,同时也可以减轻腰背部疼痛和改善骨质疏松老年的生活质量。但是该药物治疗存在一定副作用,特别是胃肠道反应,限制一部分骨质疏松患者使用该药物。随着社会经济的发展和医疗模式的转变,在关注药物治疗的同时,越来越多的关注已转向了非药物的手段和措施。近年来物理疗法（力学、电磁学）防治OP的研究成为热点。Wolff定律认为,骨的结构特点是适应功能需要而塑造的,并随着功能需要的改变而进行重建；骨的功能是承受活动期间骨组织的机械应变,并随着功能需要所产生的应力的变化而进行功能适应性重建。振动是一种力学刺激,它需要一定的强度和频率才能将有效刺激能量传递至成骨效应细胞,从而诱发成骨反应,过低的强度和频率难以到达有效部位或不能成为诱发成骨的阈上刺激,而过高的振动强度对人体是有危害的。众多研究已经证实,高频（≥30Hz）、低强度（<1g,1g=9.8m/s）和短时（<30分钟）的振动可以调节骨代谢,抑制骨吸收和促进骨形成。同时一定的振动刺激还可以增加肌量,预防或改善肌萎缩。所以说,低于引起骨组织损伤的机械振动信号具有很强的成骨效应,是一种新型、无创、副作用小治疗OP的模式,在防治老年性骨质疏松中有广阔的应用前景。但是目前关于低强度的全身复合振动联合阿仑膦酸钠预防骨质疏松症的研究仍未有报道。实验目的：1.评估高频低强度复合振动预防卵巢切除大鼠骨质疏松的作用；2.评估阿仑膦酸钠预防卵巢切除大鼠骨质疏松的作用；3.比较传统药物阿仑膦酸钠与新型的低强度全身复合振动在预防骨质疏松的效果；4.观察低强度的全身复合振动联合阿仑膦酸钠预防骨质疏松的效果；5.观察低强度全身复合振动是否增强阿仑膦酸钠预防骨质疏松的效果。实验方法：1.讨论高频率低强度复合振动对去势大鼠骨质疏松的预防作用1.1实验材料与方法：80只8周龄SD雌性未育大鼠随机分为对照组（sham）、治疗1组（OVX+VEH）、治疗2组（OVX+WBV）,对照组32只大鼠,其余2个治疗组每组24只。对照组未切除卵巢,而治疗1组、治疗2组中大鼠切除双侧卵巢,制备骨质疏松大鼠模型；待卵巢切除切口愈合后开始干预,其中治疗1组是单纯卵巢切除后给予生理盐水（1mg/Kg,每周灌胃一次）；治疗2组是切除卵巢后给予全身复合振动（振动强度为0.3g,频率为45-55Hz,每次振动20min,每天1次,每周5次,休息间隔不大于2d,共12周）。1.2检测指标：在实验过程中每四周检测实验大鼠的体重。在实验4周、8周和12周分别处死8只大鼠,收集其血标本、子宫和双侧胫骨,并用酶法检测血标本中的骨钙素（osteocalcin OC）和工型胶原C末端肽（C-terminal cross-linked telopeptides of type I collagen, CTX）,左侧胫骨标本接受micro-CT检查分析和右侧胫骨标本接受三点弯曲生物力学检测。2.讨论阿仑膦酸钠对去势大鼠骨质疏松的预防作用2.1实验材料与方法：80只8周龄SD雌性未育大鼠随机分为对照组（sham）、治疗1组（OVX+VEH）、治疗2组（OVX+ALE）,对照组32只大鼠,其余2个治疗组每组24只。对照组未切除卵巢,而治疗1组、治疗2组中大鼠切除双侧卵巢,制备骨质疏松大鼠模型；待卵巢切除切口愈合后开始干预,其中治疗1组是单纯卵巢切除后给予生理盐水（1mg/Kg,每周灌胃一次）；治疗2组是切除卵巢后给予阿仑膦酸钠（1mg/Kg,每周灌胃一次）。2.2检测指标：在实验过程中每四周检测实验大鼠的体重。在实验4周、8周和12周分别处死8只大鼠,收集其血标本、子宫和双侧胫骨,并用酶法检测血标本中的骨钙素（osteocalcin OC）和Ⅰ型胶原C末端肽（C-terminal cross-linked telopeptides of type I collagen, CTX）,左侧胫骨标本接受micro-CT检查分析和右侧胫骨标本接受三点弯曲生物力学检测。3.探讨低强度高频率复合振动联合阿仑膦酸钠对去势大鼠骨质疏松的预防效果3.1实验材料与方法：128只8周龄SD雌性未育大鼠随机分为对照组（sham）、治疗1组（OVX+VEH）、治疗2组（OVX+WBV）、治疗3组（OVX+ALE）和治疗4组（VOX+WBV+ALE）,对照组32只大鼠,其余四个治疗组每组24只。对照组未切除卵巢,而治疗1组、治疗2组、治疗3组和治疗4组中大鼠切除双侧卵巢,制备骨质疏松大鼠模型；待卵巢切除切口愈合后开始干预,其中治疗1组是单纯卵巢切除后给予生理盐水（1mg/Kg,每周灌胃一次）；治疗2组是切除卵巢后给予全身复合振动（振动强度为0.3g,频率为45-55Hz,每次振动20min,每天1次,每周5次,休息间隔不大于2d,共12周）；治疗3组是切除卵巢后给予阿仑膦酸钠（1mg/Kg,每周灌胃一次）;治疗4组是切除卵巢后给予全身复合振动及阿仑膦酸钠干预。3.2检测指标：在实验过程中每四周检测实验大鼠的体重。在实验4周、8周和12周分别处死8只大鼠,收集其血标本、子宫和双侧胫骨,并用酶法检测血标本中的骨钙素（osteocalcin OC）和Ⅰ型胶原C末端肽（C-terminal cross-linked telopeptides of type I collagen, CTX）,左侧胫骨标本接受micro-CT检查分析和右侧胫骨标本接受三点弯曲生物力学检测。实验结果1.讨论高频率低强度复合振动对去势大鼠骨质疏松的预防作用1.1实验大鼠体重和子宫指数的变化：大鼠切除卵巢后体重呈显着性增加（P<0.001）,但子宫重量减轻显着（P<0.001）。1.2血清骨转化标志物检测结果：血清OC和CTX在卵巢切除后均增加显着（P<0.001）,说明卵巢切除后大鼠的骨代谢属于高转化状态。总体来说WBV对血清内OC和CTX两种骨代谢标志物影响不大。1.3Micro-CT扫描胫骨近端骨微结构结果：在实验12周时,与sham组对比,OVX+VEH对照组Tb.N, Tb.Th, Tb. Sp, BV/TV, Conn. D均显着性减低,而SMI显着性增高。在实验12周时,相对于对照治疗组（OVX+VEH组）,WBV治疗组能够显着提高胫骨近端松质骨的骨微结构参数[BV/TV （+38.1%, P<0.001）, Tb. N （+12.3%, P=0.015）和Tb. T h（+33.7%, P=0.001）].1.4胫骨的三点弯曲实验检测结果：与OVX+VEH组比较,OVX+WBV组在各个实验时间点的所有生物力学参数无统计学意义。在实验4周时,与sham组比较,OVX+VEH组所有生物力学参数同样无统计学意义,但在实验8周和12周时,OVX+VEH组所有生物力学参数均有显着性降低。2.讨论阿仑膦酸钠对去势大鼠骨质疏松的预防作用2.1血清骨转化标志物检测结果：血清OC和CTX在卵巢切除后均增加显着（P<0.001）。实验过程中发现ALE对OC影响不大,但ALE能够显着抑制血清CTX的增加。2.2Micro-CT扫描胫骨近端骨微结构结果：在实验12周时,与sham组对比,OVX+VEH对照组Tb.N, Tb.Th, Tb. Sp, BV/TV, Conn. D均显着性减低,而SMI显着性增高。在实验12周时,相对于对照治疗组（OVX+VEH组）,ALE治疗能够显着提高胫骨近端松质骨的骨微结构参数[BV/TV （+73%, P<0.001）, TV apparent （+89.9%, P<0.001）, Tb. N （+29.9%, P<0.001）和Tb. T h （+56.3%, P0.001）].2.3胫骨的三点弯曲实验检测结果：在实验4周时,与sham组比较,OVX+VEH组所有生物力学参数同样无统计学意义,但在实验8周和12周时,所有生物力学参数均有显着性差异。在实验12周时,相对于对照治疗组（OVX+VEH组）,ALE治疗组能够显着提高胫骨近端生物力学参数Fmax（+27.6%, P=0.009）和bone energy absorption （+27.4%, P=0.040）,但对胫骨近端的stiffness没有任何影响。3.探讨低强度高频率复合振动联合阿仑膦酸钠对去势大鼠骨质疏松的预防效果3.1血清骨转化标志物检测结果：血清OC和CTX在卵巢切除后均增加显着（P<0.001）。WBV+ALE治疗组对OC影响不大,但WBV+ALE能够显着抑制血清CTX的增加。3.2Micro-CT扫描胫骨近端骨微结构结果：在实验12周时,与sham组对比,OVX+VEH对照组Tb. N, Tb. Th, Tb. Sp, BV/TV, Conn. D均显着性减低,而SMI显着性增高。在实验12周时,相对于WBV治疗组来说,ALE治疗组更能够显着提高胫骨近端松质骨的骨微结构参数[BV/TV（+25.3%,p=0.004）,TVapparent （+60.3%, P<0.001）, BV material （+28.4%, P=0.044）, Tb. N （+15.6%, P=0.001）, and Tb. T h （+16.9%, p=0.037）].同样在实验12周时,相对于ALE治疗组来说,WBV+ALE治疗组更能够显着提高胫骨近端的骨微结构参数[BV/TV （+25%, p=0.001）, TV apparent （+30.4%, P=0.032）, Tb. N （+10%, P=0.015）, and Conn. D （+44.5%, p=0.042）].3.3胫骨的三点弯曲实验检测结果：在实验4周时,与sham组比较,OVX+VEH组所有生物力学参数同样无统计学意义,但在实验8周和12周时,所有生物力学参数均有显着性差异。在实验12周时,相对于对照治疗组（OVX+VEH组）,WBV+ALE治疗组均能够显着提高胫骨近端生物力学参数Fmax（+28.7%,P=0.008）和bone energy absorption （+47.6%, P=0.003）,但对胫骨近端的stiffness没有任何影响。在实验12周时,虽然ALE治疗组和WBV+ALE治疗组生理力学参数均无统计学意义,但对比ALE治疗组,WBV+ALE治疗组能够提高胫骨近端的最大应力、骨的刚度参数和胫骨近端破坏的吸收能量。实验结论1.低强度高频率的复合振动可以一定程度上增加骨的形成,改善骨的微结构。2.阿仑膦酸钠能够通过抑制破骨细胞活性,减少骨吸收,抑制骨转换,从而减缓了骨质疏松的进行；阿仑膦酸钠还能够改善松质骨的微结构,提高骨的生物力学性能。3.相对于低强度全身复合振动,阿仑膦酸钠能够更好的预防去除卵巢大鼠骨质疏松和改善骨的微结构；全身复合振动联合阿仑膦酸钠能够很好的预防去势大鼠骨质疏松,而且低强度复合振动能够增强阿仑膦酸钠预防骨质疏松的效果。
邝志强[9]（2012）在《运动联合阿仑膦酸钠对OVX大鼠骨质疏松的影响及机制研究》文中提出目的本实验通过雌性大鼠卵巢切除复制绝经后骨质疏松模型，观察运动是否可增强阿仑膦酸钠对骨质疏松的作用及机制，为临床治疗提供依据。方法90只6月龄雌性SD大鼠，随机分为假手术组（18只）和卵巢切除模型组（72只）。大鼠卵巢切除8周后，双能X线骨密度仪测定大鼠第四腰椎、左股骨、右股骨骨密度（BMD），ELISA法检测大鼠血清雌二醇含量。随后，存活的卵巢切除大鼠分为模型组、阿仑膦酸钠治疗组、运动治疗组、阿仑膦酸钠与运动联合治疗组，分别给予1mg/kg d阿仑膦酸钠灌胃和（或）跑台运动干预治疗12周后进行以下实验：1．双能X线骨密度仪重新测定各组大鼠第四腰椎、左股骨、右股骨BMD；肌电图机检测大鼠双侧股神经传导速度（MCV）、运动末端潜伏期（ML）和复合肌肉动作电位（CMAP）。2．ELISA法测定大鼠血清骨源性碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）及抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、Ⅰ型胶原羧基端交联端肽（ICTP）含量。3．分析大鼠骨组织NF-κB受体活化因子配体（RANKL）和骨保护素（OPG）的mRNA和蛋白表达水平；western-blotting方法检测大鼠骨组织p38、ERK、JNK的磷酸化水平及c-Fos含量。4．ELISA法检测大鼠血清IL-1β、TNFα含量；western-blotting方法分析大鼠骨组织NF-κB抑制蛋白IκB的磷酸化水平。结果1.去卵巢骨质疏松大鼠阿仑膦酸钠和（或）运动干预治疗12周后，模型组与假手术组比，BMD显着降低（P<0.05）；阿仑膦酸钠、运动均可显着提高骨质疏松大鼠BMD，且两者联用较单用效果明显（P<0.05）；阿仑膦酸钠、运动单独治疗两组间未见明显差异。2.各组大鼠双侧股神经MCV未见明显差异。双侧股神经ML、CMAP模型组与假手术组比未见明显改变。阿仑膦酸钠对ML、CMAP无显着改善作用。运动单用、阿仑膦酸钠与运动联合运用可明显缩短模型组双侧ML（P<0.05），且左侧股神经ML两者联用较阿仑膦酸钠单用效果显着（P<0.05）。运动可显着增加模型组右侧CMAP，且运动和阿仑膦酸钠联合运用较阿仑膦酸钠单独应用作用强（P<0.05）。3.去卵巢骨质疏松大鼠血清BALP、BGP、PICP和TRAP、ICTP显着增高；阿仑膦酸钠、运动、阿仑膦酸钠与运动联合运用均可显着降低上述指标（P<0.05）；阿仑膦酸钠和运动联合运用较阿仑膦酸钠和（或）运动单用治疗效果明显（P<0.05）。4.去卵巢骨质疏松大鼠TRANKL mRNA及蛋白水平表达升高、OPGmRNA及蛋白水平表达降低，TRANKL/OPG升高；阿仑膦酸钠、运动均可显着逆转模型组的上述改变，且阿仑膦酸钠与运动联合运用较阿仑膦酸钠、运动单用治疗效果显着（P<0.05）。5.去卵巢骨质疏松大鼠骨组织JNK磷酸化水平、c-Fos含量明显升高（P<0.05）；阿仑膦酸钠和（或）运动均可显着抑制JNK的磷酸化水平和c-Fos表达（P<0.05），但3种干预治疗组间未见明显差别。6.去卵巢骨质疏松大鼠血清IL-1β、TNFα含量显着增高（P<0.05），阿仑膦酸钠和（或）运动可显着抑制IL-1β、TNFα表达，且二者联合运用较单用效果显着（P<0.05）。7.去卵巢骨质疏松大鼠骨组织IκB磷酸化水平明显升高（P<0.05）；阿仑膦酸钠和（或）运动均可显着抑制IκB的磷酸化水平（P<0.05），但3种干预治疗组间见未见明显差别。结论阿仑膦酸钠、运动可能通过IκB/NF-κB通路抑制去卵巢骨质疏松大鼠血清细胞因子IL-1β和TNFα的释放，进而诱导成骨细胞OPG表达，抑制RANKL表达，使RANKL/OPG比值降低，从而抑制其下游信号通路JNK-c-fos的激活，抑制破骨细胞的骨吸收作用，最终治疗骨质疏松。
王郑钢[10]（2012）在《阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响》文中研究表明目的探讨二膦酸盐类药物阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响。方法选用成年雌性SD大鼠25只,随机分为骨质疏松症组20只,空白对照组5只。对骨质疏松症组去势6周后测定骨密度,与对照组比较确定去试模型建立成功。对骨质疏松组内的20只大鼠建立股骨中段横行骨折髓内钉固定模型,随机分为2组：实验组和对照组,分别使用阿仑膦酸钠混悬液5mg/kg/w及安慰剂（生理盐水10mL/kg/w）灌胃4周。分别在第2,4周行X线检查,评价骨折线消失情况及骨痂生长情况。同时行HE染色并应用图片分析系统测量每组骨折端新生骨痂的骨小梁密度。结果1.X线摄片比较：第2周实验组与对照组的X线摄片上显示骨折线清晰,均未见到明显骨痂生长,2组比较无显着性差异（P>0.05）。第4周末实验组骨折线基本消失,对照组骨折线模糊,2组都有骨痂生长,实验组骨痂形成较多,实验组骨痂值大于对照组,有统计学意义（P<0.05）。2.组织学检查：第2周实验组与对照组骨小梁密度值无显着性差异（P>0.05）。第4周末实验组骨小梁密度值大于对照组,有统计学意义（P<0.05）。结论大鼠骨质疏松性骨折愈合过程中使用阿仑膦酸钠能有效增加新生骨痂和骨痂的骨密度,提示阿仑膦酸钠能促进大鼠骨质疏松性骨折的愈合。
二、阿伦膦酸钠对去势雄性大鼠骨转换和骨量及骨力学的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、阿伦膦酸钠对去势雄性大鼠骨转换和骨量及骨力学的影响（论文提纲范文）
（1）穴位埋线治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效观察及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 西医对骨质疏松症的认识 |
| 1.1 骨质疏松症的发病机制 |
| 1.2 骨质疏松症的细胞学基础 |
| 2. 中医对骨质疏松症的认识 |
| 2.1 概述 |
| 2.2 骨质疏松症的中医病因病机 |
| 3. 原发性骨质疏松症的治疗研究进展 |
| 3.1 西医治疗 |
| 3.2 中医药治疗 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 骨质疏松症诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医辨证分型诊断标准 |
| 3. 病例选择、排除标准 |
| 3.1 纳入标准 |
| 3.2 排除标准 |
| 3.3 脱落和剔除标准 |
| 3.4 终止标准 |
| 4. 伦理学 |
| 5. 试验设计 |
| 5.1 样本量估算 |
| 5.2 随机分组及随机隐藏的执行 |
| 5.3 盲法设计 |
| 5.4 知情同意及健康教育 |
| 6. 临床治疗 |
| 6.1 药物组治疗方案 |
| 6.2 药物+埋线组治疗方案 |
| 7. 主要检测指标及检测方法 |
| 7.1 腰椎(L2-4)及股骨颈骨密度检测 |
| 7.2 血清标本的采集及检测 |
| 8. 疗效标准评估 |
| 8.1 骨质疏松症疗效判定标准 |
| 8.2 视觉模拟(VAS)评分 |
| 8.3 骨质疏松症证候积分 |
| 8.4 脾胃功能评估 |
| 9. 统计分析 |
| 10. 结果 |
| 10.1 受试者基本情况对比 |
| 10.2 骨密度对比 |
| 10.3 疗效评估情况对比 |
| 10.4 血清指标结果 |
| 11.讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 1. 实验材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 造模与分组 |
| 1.3 干预方法 |
| 2. 主要试剂及仪器 |
| 3. 检测标本的收集 |
| 3.1 血清收集方法 |
| 3.2 粪便收集方法 |
| 3.3 股骨、胫骨收集方法 |
| 4. 实验步骤 |
| 4.1 骨密度的检测 |
| 4.2 血清指标的检测 |
| 4.3 肠道菌群的检测 |
| 4.4 短链脂肪酸的检测 |
| 4.5 代谢组学研究 |
| 5. 统计方法 |
| 6. 实验结果 |
| 6.1 骨密度结果 |
| 6.2 血清指标结果 |
| 6.3 肠道菌群结果 |
| 6.4 短链脂肪酸结果 |
| 6.5 代谢组学结果 |
| 6.6 代谢组学与菌群相关性分析 |
| 7. 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录一 英文缩略词表 |
| 附录二 脾胃功能评估表 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）整体调节针法对原发性骨质疏松症骨代谢的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 1.患者一般情况 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 两组POP患者性别、年龄、病程、身体质量指数情况 |
| 1.3 两组中医证型分布情况 |
| 1.4 治疗前两组患者疼痛评分情况 |
| 1.5 治疗前两组患者中医症候评分情况 |
| 1.6 治疗前两组患者生存质量量表评分情况 |
| 1.7 治疗前两组患者骨密度情况 |
| 1.8 治疗前骨代谢指标PINP和β-CTX情况 |
| 2.诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 3.纳入标准 |
| 4.排除标准 |
| 5.剔除标准 |
| 6.中止试验标准 |
| 7.剔除、脱落和中止病例的处理办法 |
| 8.分组 |
| 9.治疗方案 |
| 9.1 基础治疗 |
| 9.2 执行标准 |
| 9.3 对照组治疗:口服阿仑膦酸钠片 |
| 9.4 治疗组治疗:对照组方案基础上加整体调节针法 |
| 9.5 不良反应及处理 |
| 10.观察指标 |
| 10.1 安全性评估指标 |
| 10.2 观察方法及观察指标 |
| 11.综合临床疗效评价标准 |
| 12.数据统计分析 |
| 13.研究结果 |
| 13.1 疼痛评分 |
| 13.2 中医证候评分 |
| 13.3 生存质量量表评分 |
| 13.4 骨密度 |
| 13.5 骨代谢指标 |
| 13.6 综合临床疗效评价 |
| 14.两组安全指标、不良反应、病例脱落情况 |
| 讨论 |
| 1.西医学对“原发性骨质疏松症”的认识 |
| 2.中医对原发性骨质疏松症的认识 |
| 3.整体调节针法的提出 |
| 4.整体调节针法处方分析 |
| 5.整体调节针法前期研究概况 |
| 6.观察指标选择 |
| 7.药物选择依据 |
| 8.结果分析与讨论 |
| 结论 |
| 不足之处和展望 |
| 1.不足之处 |
| 2.展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附表1:临床试验知情同意书 |
| 附表2:疼痛评分表 |
| 附表3:中医症候评分表 |
| 附表4:生存质量量表 |
| 附表5:骨代谢指标观察记录表 |
| 附表6:综合临床疗效评价标 |
| 附表7:患者就诊病例表格 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 攻读学位期间科研课题情况 |
| 致谢 |
（3）2型糖尿病患者羧化与非羧化骨钙素研究及17β-雌二醇对OVX大鼠骨质疏松影响的分子机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章: 2型糖尿病患者血清羧化与非羧化骨钙素水平及骨钙素基因遗传变异的研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章: 17β-雌二醇通过抑制EphA2/ephrin A2信号通路减轻OVX大鼠骨质疏松的实验研究 |
| 第一部分 17β-雌二醇对去卵巢骨质疏松的影响 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第二部分 17β-雌二醇对骨代谢影响的机制研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 缩略词表 |
| 攻读学位期间公开发表的论文和编着 |
| 致谢 |
（4）基于Hepcidin-OPG/RANKL探讨左归丸治疗去卵巢所致大鼠骨质疏松症的作用机理（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词中英文对照表 |
| 综述 中药补肾复方治疗骨质疏松症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组及处理 |
| 2.2 取材 |
| 2.3 不脱钙骨切片的制作 |
| 2.4 脱钙骨冰冻切片的制作 |
| 2.5 肝脏石蜡切片的制作 |
| 2.6 指标检测 |
| 2.7 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠骨组织形态计量学指标的影响 |
| 2 左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠股骨最大载荷(N)、弯曲强度( MPa)、弹性模量(GPa)的影响 |
| 3 左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠肝组织中铁离子水平的影响 |
| 4 左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠肝组织中Hepcidin蛋白及mRNA表达的影响 |
| 5 左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠胫骨骨髓中Fpn1、OPG、RANKL蛋白及mRNA表达的影响 |
| 讨论 |
| 1 中医“肾主骨”理论与骨质疏松症关系探讨 |
| 2 左归丸对骨质疏松症的治疗作用探讨 |
| 3 基于Hepcidin-OPG/RANKL探讨左归丸治疗骨质疏松症的作用机理 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附图 |
（5）浅谈中药治疗绝经后骨质疏松症（论文提纲范文）
| 1 病因病机 |
| 1.1 肾虚 |
| 1.2 脾虚 |
| 1.3 血瘀 |
| 2 中药治疗 |
| 2.1 单味中药 |
| 2.1.1 补骨脂 |
| 2.1.2 淫羊藿 |
| 2.1.3 菟丝子 |
| 2.1.4 骨碎补 |
| 2.1.5 枸杞 |
| 2.1.6 葛根 |
| 2.1.7 丹参 |
| 2.1.8 黄芪 |
| 2.1.9 其他单药 |
| 2.2 中药复方 |
| 2.2.1 仙灵骨葆胶囊 |
| 2.2.2 六味地黄丸 |
| 2.2.3 骨疏康颗粒(胶囊) |
| 2.2.4 骨灵丸(汤、片) |
| 2.2.5 其他中药复方 |
（6）补肾健脾活血方治疗老年性骨质疏松症的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 讨论 |
| 1 西医对骨质疏松症的现代研究 |
| 2 传统中医学对骨质疏松症的认识与防治 |
| 3 补肾健脾活血方的组方分析 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附件 1 |
| 附表 2 |
| 综述 中医药治疗老年性骨质疏松症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（7）阿伦膦酸钠对大鼠股骨骨质疏松性骨折愈合过程的影响（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 大鼠骨质疏松性动物模型建立 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 5 附图 |
| 6 参考文献 |
| 第二部分 阿伦膦酸钠在大鼠骨质疏松性骨折愈合过程中的实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 5 附图 |
| 6 参考文献 |
| 全文总结 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表论文 |
（8）低强度复合振动联合阿仑膦酸钠预防卵巢切除大鼠骨质疏松的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一章 低强度高频率复合振动预防去势大鼠骨质疏松的实验研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 阿仑膦酸钠预防去势大鼠骨质疏松的实验研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 低强度复合振动联合阿仑膦酸钠预防去势大鼠骨质疏松的实验研究 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 结论 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略词汇表 |
| 学位论文统计学审查合格证书 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（9）运动联合阿仑膦酸钠对OVX大鼠骨质疏松的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 前言 |
| 第一部分 运动和阿仑膦酸钠联合运用对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度和神经传导的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 第二部分 运动和阿仑膦酸钠联合运用对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 第三部分 运动和阿仑膦酸钠联合运用对去卵巢骨质疏松大鼠破骨细胞分化的影响及机制 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 第四部分 运动和阿仑膦酸钠联合运用对去卵巢骨质疏松大鼠 IкB/NF-кB介导的细胞因子表达的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词表 |
| 在校期间发表论文 |
| 在校期间主持的科研项目 |
| 致谢 |
（10）阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料和方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 主要设备 |
| 2.3 实验主要试剂 |
| 2.4 实验步骤和方法 |
| 2.4.1 骨质疏松模型的建立 |
| 2.4.2 股骨骨折内固定模型的建立 |
| 2.4.3 骨折术后的处理及观察 |
| 2.5 结果判定 |
| 2.6 统计学处理 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 实验动物模型和数量分析 |
| 3.2 骨密度测定 |
| 3.3 X线片及骨痂灰度值 |
| 3.4 组织学检查 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 OP的诊断 |
| 4.2 OP的病因和发生OPF的危险因素 |
| 4.3 OPF动物模型的建立 |
| 4.4 OPF愈合的过程 |
| 4.5 ALEN对OPF愈合的影响 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间主要的研究成果 |
四、阿伦膦酸钠对去势雄性大鼠骨转换和骨量及骨力学的影响（论文参考文献）
- [1]穴位埋线治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效观察及作用机制研究[D]. 石娜. 南京中医药大学, 2021(01)
- [2]整体调节针法对原发性骨质疏松症骨代谢的影响[D]. 赖明星. 云南中医药大学, 2020(01)
- [3]2型糖尿病患者羧化与非羧化骨钙素研究及17β-雌二醇对OVX大鼠骨质疏松影响的分子机制研究[D]. 刘连勇. 苏州大学, 2018(04)
- [4]基于Hepcidin-OPG/RANKL探讨左归丸治疗去卵巢所致大鼠骨质疏松症的作用机理[D]. 吴佳莹. 中国中医科学院, 2017(02)
- [5]浅谈中药治疗绝经后骨质疏松症[J]. 徐娟,朱俊卿,陈智勇,陈世贤,郑松塬,李娟. 辽宁中医杂志, 2017(02)
- [6]补肾健脾活血方治疗老年性骨质疏松症的临床研究[D]. 吕云峰. 安徽中医药大学, 2016(03)
- [7]阿伦膦酸钠对大鼠股骨骨质疏松性骨折愈合过程的影响[D]. 张钢. 重庆医科大学, 2014(03)
- [8]低强度复合振动联合阿仑膦酸钠预防卵巢切除大鼠骨质疏松的实验研究[D]. 陈国仙. 南方医科大学, 2014(11)
- [9]运动联合阿仑膦酸钠对OVX大鼠骨质疏松的影响及机制研究[D]. 邝志强. 暨南大学, 2012(10)
- [10]阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响[D]. 王郑钢. 中南大学, 2012(02)