一、Treatment of Intrahepatic Cholestasis（论文文献综述）
卢颖,秦琳,谭道鹏,鲁艳柳,何芋岐,杨艳,张倩茹,周旭美[1]（2021）在《胆汁淤积症的生物机制研究进展》文中研究表明胆汁淤积为临床常见的消化系统疾病,是由遗传、药物、环境等多种因素引起的胆汁合成与排出障碍的病理生理过程。胆汁在体内过度蓄积,导致肝脏细胞的结构与功能受到破坏,进而引发或加剧黄疸性肝炎、胆汁性肝纤维化甚至肝硬化等多种肝脏疾病,对患者的健康与生命造成威胁。本文着重从胆汁淤积的形成因素、生物机制等方面,对胆汁淤积的研究进展进行综述,为临床治疗胆汁淤积提供思路和参考。
苏瑞钟[2]（2021）在《清热化瘀中药治疗肝胆湿热型急性肝内胆汁淤积症临床研究》文中研究指明我国人群急性肝内胆汁淤积症发病率约为1%～5%,急性肝内胆汁淤积症患者临床症状主要表现为黄疸、皮肤瘙痒、肝区疼痛等,同时血清胆红素、总胆汁酸及相关酶等水平会明显上升[1-2]。此病发展至晚期后,患者会发生黄色瘤、门脉高压、肝硬化等症状,严重危害患者身心健康,影响患者正常工作与生活[3-4]。目前西医治疗急性肝内胆汁淤积症尚无特效药物,多采用对症干预,但总体治疗效果欠佳[5]。近年来中医药治疗急性肝内胆汁淤积症已被证实具有多靶点和多途径干预作用,在针对主要发病机制的同时,还可兼顾次要发病机制,
中华医学会肝病学分会[3]（2021）在《胆汁淤积性肝病管理指南（2021）》文中研究表明2015年中华医学会肝病学分会和中华医学会消化病学分会制定了我国第一个胆汁淤积性肝病的专家共识。近年来胆汁淤积性肝病的临床研究提供了新的研究数据和资料。为此, 中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病学组组织专家组对近年来的文献证据进行了评估, 制定了本指南。本指南共有胆汁淤积性肝病临床诊治推荐意见22条。本指南的目的是为临床胆汁淤积性肝病诊治提供参考和指导。
贺乐,郑淑香[4]（2021）在《全程连续性助产结合IKAP模式护理对重度ICP患者分娩情况、心理状况及生活质量的影响》文中指出目的探讨全程连续性助产结合IKAP模式护理对重度妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）患者分娩情况、心理状况的影响。方法选取2018年1月至2019年1月广州市第一人民医院妇产科收治的重度ICP患者70例作为研究对象, 随机分为对照组与观察组各35例。对照组采取全程连续性助产护理, 观察组采取IKAP模式护理辅助全程连续性助产护理。对两组产妇的分娩结局、心理状况、EQ-5D评分、新生儿Apgar评分及皮肤瘙痒症状控制时间进行比较。结果干预后, 观察组的分娩情况明显优于对照组, SAS、SDS评分及皮肤瘙痒控制时间明显低于对照组, 且观察组的新生儿Apgar评分、EQ-5D评分明显高于对照组, 差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论全程连续性助产结合IKAP模式护理可有效改善重度ICP患者的分娩结局, 缓解患者的不良情绪, 同时缩短了皮肤瘙痒症状控制时间, 明显提高了患者的生活质量。
马晓霞,丁焕云[5]（2021）在《中药茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果评析》文中进行了进一步梳理目的分析中药茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果。方法入组该院2019年3月—2020年3月收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者共70例,随机分组。对照组的患者给予腺苷蛋氨酸,观察组则在对照组的基础上增加中药茵陈蒿汤。比较两组进行分娩的孕周、治疗前后患者肝功能指标TBIL、ALT、TBA、AST的治疗效果和不良反应。结果观察组进行分娩的孕周（38.21±1.25）周长于对照组相应的指标（36.51±0.91）周,治疗后观察组肝功能指标TBIL、ALT、TBA、AST[（15.04±1.52）μmol/L、（111.08±12.21）U/L、（8.26±1.16）μmol/L、（94.12±12.13）U/L]显着低于对照组改善程度,差异有统计学意义（t=6.505、5.741、4.360、22.142、9.789,P<0.05）;观察组妊娠期肝内胆汁淤积症治疗总有效率94.29%高于对照组74.29%,差异有统计学意义（χ2=5.285,P<0.05）。结论腺苷蛋氨酸治疗的基础上给予中药茵陈蒿汤对于妊娠期肝内胆汁淤积症的效果确切,可有效改善肝功能,促使孕周延长,且安全性高,未增加不良反应。
聂红[6]（2021）在《妊娠期肝内胆汁淤积症与中医体质的相关性研究》文中研究指明目的:基于中医体质研究理论,研究妊娠期肝内胆汁淤积症患者中医体质分布类型特点,探索其不同体质类型与发病一般情况及血型、肝酶、血清总胆汁酸水平的相关性,为该病的防治提供新的思路与方法。方法:运用王琦教授9分法的《中医体质分类与判定表》对ICP患者进行体质调查,本次调查研究纳入2017年1月至2020年1月就诊于西南医科大学附属中医医院、西南医科大学附属医院和泸州市中医院妇产科妊娠期肝内胆汁淤积症患者共120例。收集被研究者的姓名、年龄、孕周、生育史、发病节气、症状、血型、肝酶、血清总胆汁酸等数据,对纳入对象进行中医体质类型调查,将所有资料数据进行整理,应用SPSS25.0建立数据库进行统计分析,分析妊娠期肝内胆汁淤积患者的中医体质类型分布规律;探讨中医不同体质类型与年龄、孕周、发病节气、症状、血型、肝酶、血清总胆汁酸等的相关性。结果:1.妊娠期肝内胆汁淤积症中医体质类型前五位为湿热质（25.83%）、痰湿质（14.17%）、气郁质（13.33%）、气虚质（11.67%）、阳虚质（10.83%）。2.中医体质类型与年龄有关,各体质平均年龄:平和质（25.70±2.75岁）,气虚质（28.57±5.60岁）,气郁质（27.44±3.61岁）,湿热质（28.00±4.07岁）,痰湿质（27.41±4.18岁）,血瘀质（32.50±4.24岁）,阳虚质（31.38±3.79岁）,阴虚质（28.88±3.44岁）,其中血瘀质、阳虚质在年龄上与平和质有统计学差异（P<0.05）。3.妊娠期肝内胆汁淤积症发病人数居于前五位的节气是立秋、立春、夏至、霜降、大寒。4.发病季节与中医体质类型无相关性（P>0.05）。5.偏颇体质之间病情严重程度无统计学差异（P>0.05）。6.妊娠期肝内胆汁淤积症患者不同血型与中医体质转化分之间无统计学意义（P>0.05）。7.不同体质类型在妊娠瘙痒严重程度上有差异,湿热质、血瘀质、阴虚质较平和质症状表现更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。8.妊娠期肝内胆汁淤积症患者的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）在不同体质间没有差异;而血清总胆汁酸水平在不同体质间有差异,湿热质组、血瘀质组、阴虚质组、气虚组与平和质组相比较血清总胆汁酸明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.湿热质、痰湿质、气郁质、气虚质、阳虚质是妊娠期肝内胆汁淤积症中前五位的中医体质类型,提示妊娠期肝内胆汁淤积患者中医体质类型的以偏颇体质主。2.妊娠期肝内胆汁淤积不同体质类型在血清总胆汁酸水平、妊娠瘙痒症状严重程度上有明显差异。
黄晓仪[7]（2021）在《妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究》文中研究表明目的通过回顾性分析探讨不同孕周诊断的妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）患者的血液生化指标和母婴不良结局发生率。同时,研究将通过跨学科合作采用转录组测序技术（RNA sequencing,RNA-seq）来分析妊娠早期ICP孕妇与健康孕妇外周血液的m RNA差异表达谱,以期引导疾病早期的治疗和护理干预。方法1.收集深圳市龙岗区妇幼保健院产科2017年9月至2018年9月记录完整的孕妇临床资料进行回顾性分析。将符合纳入及排除标准的孕妇分为A组（ICP组,n=200例）,B组（健康组,n=100例）,其中将A组按照不同孕周诊断的ICP来设置亚组:A1组（诊断孕周≤28周,设定为早期诊断ICP组,n=20例）,A2组(诊断孕周≥28周+1,设定为晚期诊断ICP组,n=180例)。t检验比较A、B组间的基线资料（年龄、孕次、收缩压、舒张压等）,比较A1、A2亚组间的住院天数及住院费用,比较A2组诊断前、后的血清生化指标（总胆汁酸、甘胆酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素等）;用卡方检验比较A、B组及A1、A2亚组间的剖宫产、早产、巨大儿、脐带绕颈、胎膜早破等不良结局的发生率,计数资料用率表示,P<0.05为差异有统计学意义。2.收集深圳市龙岗区妇幼保健院产科2018年3月至2020年8月的7例ICP孕妇的妊娠≥12周的外周血标本作为ICP组,收集同期的5例健康孕妇的外周血标本作为对照组,用t检验比较ICP组（n=7例）与正常对照组（n=5例）间的基线资料（年龄、孕周、收缩压和舒张压等）。分别对12例样本进行RNA提取,用分光光度法测定其RNA的纯度和浓度,RNA样品的吸光度A260/A280≥1.6,表明该样品具有良好的浓度和纯度,符合测序标准。用RNA-seq技术分析ICP孕妇（n=7例）和健康孕妇（n=5例）中mRNAs的表达水平,采用R校正deseq2包在妊娠早期的ICP孕妇组及健康孕妇组外周血中的差异表达进行分析,对P<0.001、|log2 FC|>2定义为mRNAs差异表达的阈值,结合GO、KEGG、STRING数据库,通过生物学过程注释、生物信号通路富集、文本挖掘及蛋白/基因互作等综合生物信息学方法,筛选出可能与ICP相关的差异表达基因。结果1.基线资料比较结果显示,A组、B组基线资料中的年龄、孕次、收缩压、舒张压差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。2.A组、B组对母婴结局的影响A、B组的孕妇早产率分别为40%（80/200）、14%（14/100）、剖宫产率分别为55%（110/200）、25%（25/100）、脐带绕颈发生率分别为41%（82/200）、2%（2/100）,A、B组的差异具有统计学意义（P<0.05）;A、B组间巨大儿、胎膜早破发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。3.不同孕周诊断对母婴结局的影响A1、A2组的孕妇早产率分别为15%（3/20）、42.8%（77/180）,剖宫产率分别为30%（6/20）、57.8%（104/180）,围产儿脐带绕颈发生率分别为20%（4/20）、43.3%（78/180）,A1、A2组差异具有统计学意义（P<0.05）;A1、A2组间巨大儿和胎膜早破发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。4.不同孕周诊断对住院天数、住院费用的影响A1组的住院天数为（5.88±2.73）天,费用为（5387.62±1546.47）元,A2组的住院天数为（7.25±4.71）天,费用为（6548.38±5207.97）元,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.A2组中诊断前、后的血清生化指标在A2组中,诊断后的血清总胆汁酸（26.51±18.60）μmol/L、甘胆酸（10.03±9.47）mg/L、谷丙转氨酶（31.26±69.99）U/L、谷草转氨酶（30.62±48.35）U/L均显着高于诊断前的各项血清生化指标,分别为血清总胆汁酸（3.05±1.39）μmol/L、甘胆酸（0.83±0.51）mg/L、谷丙转氨酶（11.87±5.29）U/L、谷草转氨酶（17.74±4.62）U/L,差异具有统计学意义（P<0.05）;两组间总胆红素水平的差异诊断前及诊断后无统计学意义（P>0.05）。6.测序样本的基线资料比较资料显示,ICP孕妇（n=7例）和健康孕妇（n=5例）基本情况中的年龄、孕周、收缩压、舒张压差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。7.RNA质检结果及差异表达基因分析12例样本的RNA浓度和纯度合格,均符合计算机测序要求。通过RNA-seq技术分析,共获得25个差异表达基因。其中上调基因8个:FOSB、ATF3、S100P、TAP2、UTS2、SPSB2、CCR5和HLA-DQB1;下调基因17个:JUND、H19、HCG27、GSTM3、PSPHP1、ARL17B、JUN、MUC16、THNSL2、TUBBP5、GSTM3、LRRC37A、KAZN、KLRC2、TAS2R40、ZNF501和KLF6。8.GO、KEGG、STRING数据库分析与ICP相关的差异表达基因,发现上调、下调的基因在生物学上的行为控制、免疫系统、炎症因子、信号传导、细胞分组的形态及生物过程之间的相互功能的差异表达是具有统计学意义。结论1.ICP的早期诊断有利于降低孕妇不良妊娠结局的发生,应对ICP孕妇进行早期监测、早期治疗及护理干预,以期有效减少和减轻母婴并发症的发生、缩短孕妇的住院天数,降低住院治疗费用,减轻家庭及社会的经济负担。2.关键基因FOSB、JUND、JUN、ATF3以及KLF6可能是ICP潜在的早期诊断标志物,通过跨学科合作早期发现生物标志物,便于临床护理工作者对高危人群进行长期动态的跟踪随访,为护理干预的实施提供重要的参考条件。
姜翠玲[8]（2020）在《多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果》文中研究说明目的分析多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果。方法本次试验研究的对象为2016年8月至2019年8月在我院接受妊娠期肝内胆汁淤积症治疗的患者98例,根据随机平均分组原则将患者分为人数相等的研究组与对照组,每组各有患者49例。对照组患者采用腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗,研究组患者在对照组患者的基础上加用多烯磷脂酰胆碱。结果治疗后总胆汁酸、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、血清丙氨酸转氨酶研究组均低于对照组,而瘙痒评分研究组少于对照组,瘙痒消失时间、黄疸消失时间研究组更短,妊娠结局的比较上研究组优于对照组（P <0.05）;两组患者治疗前瘙痒评分无明显差异（P> 0.05）。结论在为妊娠期肝内胆汁淤积患者实施治疗的过程中,在腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗基础上加用多烯磷脂酰胆碱可改善患者总胆汁酸、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、血清丙氨酸转氨酶及瘙痒评分,缩短瘙痒、黄疸消失时间,改善患者的妊娠结局。
王淑平[9]（2020）在《茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响》文中提出目的:（1）通过对比分析妊娠期肝内胆汁淤积症患者与健康孕妇中医体质类型的分布,探索中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症发病的关系,为临床预防、诊断、治疗以及护理提供新的中医理论依据参考。（2）从临床疗效、症状表现、血清生化指标以及围产结局等方面研究茵陈蒿汤对于妊娠期肝内胆汁淤积症患者的影响,进而探讨茵陈蒿汤的作用药理机制及其临床应用价值。（3）通过比较妊娠期肝内胆汁淤积症患者与正常孕妇体内相关免疫指标的表达水平,探讨Th17/Treg平衡对于妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制的作用。（4）通过比较妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗前后外周血免疫指标的变化,研究茵陈蒿汤对于Th17/Treg平衡的影响,进而从免疫学角度探讨茵陈蒿汤对于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的分子作用机制。方法:1.中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系1.1研究对象选取2017年4月至2020年3月在我院产科门诊以及住院部就诊患有妊娠期肝内胆汁淤积症且符合纳入标准及排除标准的患者130例作为研究组,同期选取130例健康孕妇作为对照组。纳入标准:（1）孕周≥28周,单胎且胎儿发育正常;（2）符合ICP诊断标准;（3）可依照末次月经及B超显示结果确定孕周;（4）无其他妊娠期并发症;（5）纳入孕妇及其家属对本次研究知情并签署自愿参与同意书。1.2研究方法对130例正常孕妇及130例ICP孕妇均采用统一的《中医体质分类判定及资料调查表》进行详细询问调查。研究对象回答《中医体质分类判定表》中的9个亚量表共60个条目的问题,每个问题均按5级评分,原始分值为1-5分,根据条目问题的不同有逆向评分（即5-1分）;回答全部问题后,计算原始分值与转化分值,进而判定体质类型。1.3观察指标（1）收集研究组和对照组研究对象的一般资料,并统计分析;（2）对比分析研究组和对照组研究对象中医体质分型结果;（3）采用logistic回归对中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症进行相关性分析。2.茵陈蒿汤对妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床研究及对Th17/Treg平衡的影响2.1研究对象上述130例妊娠期肝内胆汁淤积症的患者中符合湿热内蕴型的患者60例,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组30例;选取同期正常孕妇30例作为常规组。纳入标准:（1）孕周≥28周,单胎且胎儿发育正常;（2）符合上述ICP诊断标准;（3）可依照末次月经及B超显示结果确定孕周;（4）无其他妊娠期并发症;（5）纳入患者及其家属对本次研究知情并签署自愿参与同意书;（6）符合上述ICP湿热内蕴型辨证标准;（7）纳入本研究前未进行ICP相关治疗且近期未使用性激素相关药物;（8）积极配合医生诊断治疗且对研究干预过程（服药、复查等）依从性高。2.2研究方法收集三组纳入对象基本资料,包括居住环境、工作性质、民族、文化程度、ICP史等,研究对象采用口服熊去氧胆酸（进口药物注册证号:H20150365）,每日15mg/kg·d,连续14天一个疗程。观察组研究对象则在对照组的基础上加服茵陈蒿汤,茵陈蒿汤（茵陈18g,大黄6g,栀子9g）,每日1剂,水煎至150ml,分早晚温服,连续14d。常规组正常孕妇不做药物干预治疗,仅定期按常规进行常规孕检。2.3观察指标（1）对比分析三组研究对象一般资料,包括年龄、孕周、产次、ICP史、焦虑抑郁、居住环境、工作性质、文化程度等。（2）对比分析三组研究对象治疗前后血清生化指标:总胆汁酸（TBA）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）。（3）对比分析三组研究对象治疗前后免疫指标含量（IL-17、TGF-β、IL-35）（4）比较观察组与对照组治疗前后皮肤瘙痒评分和中医证候积分。（5）比较观察组与对照组临床治疗效果。（6）比较三组研究对象围产结果情况（7）采用logistic回归分析不良围产结局的危险因素。结果:1.中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系（1）研究组130例ICP患者与对照组130例正常孕妇在年龄、孕周、产次、民族分布、职业性质、居住环境、文化程度等个人基础资料方面不存在差异统计学意义（P>0.05）;（2）在130例对照组健康孕妇中,平和质状态为68例,占比52.3%,研究组130例ICP患者中平和质状态为10例,占比7.7%,二组比较存在差异统计学意义（P<0.05）;研究组主要分布于湿热质、痰湿质、血瘀质三种中医体质类型,分别为66例（50.8%）、24例（18.5%）、12例（9.2%）,并且该三种体质分布例数与对照组比较均存在差异统计学意义（P<0.05）;（3）痰湿质、湿热质状态与妊娠期肝内胆汁淤积症呈现正相关性（OR>1,P<0.05）,且平和质可能为妊娠期肝内胆汁淤积症的潜在保护因素（OR<1,P<0.05）2.茵陈蒿汤对妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床研究及对Th17/Treg的影响（1）观察组与对照组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）;三组纳入对象在年龄、孕周、产次、居住环境、工作性质、文化水平方面差异无统计学意义（P>0.05）;对照组与观察组患者焦虑、抑郁发生率及ICP史高于健康常规组,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗前,ICP患者体内血清生化指标（TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT）均明显高于常规组健康孕妇,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组两组患者血清生化指标（TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT）相比于治疗前均有所改善,且与治疗前比较均存在差异统计学意义（P<0.05）;观察组患者血清生化指标（TBA、DBIL、TBIL、AST、ALT）改善的程度要优于对照组患者,二者组间数据对比具有差异统计学意义（P<0.05）。（3）治疗前,ICP患者体内血清IL-17水平含量显着高于常规组健康孕妇,且体内血清TGF-β、IL-35水平含量明显低于常规组健康孕妇,均存在差异统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组患者免疫指标细胞因子IL-17的表达均显着降低（P<0.05）,免疫指标细胞因子TGF-β、IL-35均明显升高（P<0.05）;同时观察组患者IL-17降低幅度与TGF-β、IL-35增加幅度要大于对照组,治疗后二组IL-17、TGF-β、IL-35含量对比存在差异统计学意义（P<0.05）。（4）治疗后,两组患者相比治疗前皮肤瘙痒评分均有所下降,且均具有差异统计学意义（P<0.05）,观察组患者皮肤瘙痒评分下降幅度明显大于对照组患者,且二者皮肤瘙痒评分组间比较具有差异统计学意义（P<0.05）;治疗后,观察组与对照组中医证候积分均有一定程度下降,与治疗前比较存在差异统计学意义（P<0.05）;观察组患者中医证候积分显着低于对照组患者,且二者比较具有差异统计学意义（P<0.05）。（5）治疗后观察组患者痊愈、显效、有效例数分别为10例、12例、7例,无效例数为1例,对照组痊愈、显效、有效例数分别为5例、8例、10例,无效例数为7例。观察组的临床总有效率达到96.7%,远远高于对照组的76.7%,二者比较具有差异统计学意义（P<0.05）。（6）治疗后,观察组患者在围产结局方面,早产、剖宫产、低体重儿、胎儿宫内窘迫、产后出血例数低于对照组,且存在差异统计学意义（P<0.05）,羊水污染、围产儿死亡例数二者不具有差异统计学意义（P>0.05）;观察组ICP患者与常规组健康孕妇在围产结局方面比较均不存在差异统计学意义（P>0.05）;对照组ICP患者与常规组健康孕妇比较,早产、剖宫产、胎儿宫内窘迫、产后出血数显着高于常规组,且二者比较存在差异统计学意义（P<0.05）。（7）ICP史、焦虑抑郁、TBA、ALT、AST、TBIL与围产不良结局存在相关性（OR>1,P<0.05）。结论:（1）中医体质与妊娠期肝内胆汁淤积症的发生具有一定程度的关系,湿热质、痰湿质与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病存在正相关性,而平和质状态是妊娠期肝内胆汁淤积症的保护因素,说明湿热质、痰湿质体质状态的孕妇更易发生妊娠期肝内胆汁淤积症,临床上可尝试通过调和、药物等方式纠正患者偏颇体质进行防治ICP。（2）茵陈蒿汤有利于缓解ICP患者临床症状,提高临床疗效,降低患者血清总胆汁酸水平含量,增强肝脏解毒功能,改善妊娠结局以及降低不良围产儿结局的发生,具有较好的临床应用价值。（3）茵陈蒿汤对于调节Th17/Treg平衡具有正面效果,可能通过调节Th17/Treg平衡,促进初始CD4+T细胞更多分化为Treg细胞,增加ICP患者体内细胞因子TGF-β以及IL-35的表达,并抑制Th17细胞的分化,降低IL-17的含量,减轻ICP患者免疫损伤,进而改善ICP患者病症及预后。
向华夏[10]（2020）在《垂盆草苷通过FXR信号通路调节胆汁代谢改善幼龄大鼠肝内胆汁淤积的研究》文中认为目的:以3周龄SD大鼠作为研究对象,采用α-萘异硫氰酸酯ANIT诱导大鼠患肝内胆汁淤积症,较好模拟临床上新生儿胆汁淤积症;再通过垂盆草苷作用肝内胆汁淤积动物模型后探讨垂盆草苷对其是否具有调节作用与具体通过什么机制来发挥作用。方法:1.将48只3周龄SD大鼠随机分组,分为6组,每组8只大鼠,即对照组（Control组）、α-萘异硫氰酸酯ANIT模型组（Model组）、熊去氧胆酸组（UDCA组）、垂盆草苷低、中、高剂量组。2.第1日晨,Control组与Model组灌胃等容量的CMC-Na溶液,UDCA组与SA各组给予相应的阳性对照药物（100 mg/kg）和实验药物;按第1日方法,随后每日准时给予大鼠相应剂量的药物,持续至第5日。第5日晚,除对照组外,给予ANIT构建肝内胆汁淤积的动物模型。3.随后第6、7日除对照组与模型组给予相同容量的食用橄榄油外,UDCA组与SA处理各组继续给予相应的药物处理。4.最后一次给药12 h后测定幼龄大鼠在0-45 min内的胆汁恢复情况;采血并离心取上层血清,检测血清中反应肝脏功能的相关生化指标含量。5.取固定后的肝脏组织制作成病理切片进行HE染色;再将新鲜的肝脏组织制作成10%的组织匀浆液,分别检测氧化应激酶与保护性抗氧化酶在匀浆中的含量。6.取离心后的上层血清并应用检测试剂盒测定血清中3种常见的炎症因子的水平。7.采用Western blot法分析与胆汁酸合成、转运相关的FXR信号通路及下游蛋白情况,对此进行定性与半定量的分析。结果:1.模型组与对照组进行比较,模型组的胆汁流量显着地降低;血清中反应肝脏功能的各项生化指标ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、TBA的含量均出现显着增加的趋势。SA各组与Model组相比较,胆汁流量出现不同程度的增加;血清中ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、TBA水平下降,呈现出剂量依赖性。2.模型组较对照组,肝脏组织HE染色可直观地反映肝脏损伤较严重;组织匀浆中氧化应激酶MDA的含量明显上升,而保护性的抗氧化应激酶SOD和GSH-Px含量却降低。SA各组与Model组相比较,肝脏组织病理损伤改善;组织匀浆中氧化应激酶MDA含量明显降低,保护性的抗氧化应激酶SOD和GSH-Px水平却出现显着升高的趋势（P<0.05、P<0.01）。3.与对照组相较,被检测的3项炎症因子TNF-α、INF-γ、IL-1β在模型组血清中的表达量呈现出明显上升趋势;不同剂量SA各组血清中TNF-α、INF-γ、IL-1β的表达水平却出现与模型组相反的趋势,表现出剂量依赖（P<0.05、P<0.01）。4.与Control组相比较,Model组的FXR、SHP-1、SHP-2、MRP2、BSEP、NTCP蛋白表达降低,CYP7A1、CYP27A1的表达升高;SA各组与Model组相比较,FXR、SHP-1、SHP-2、MREP2、BSEP、NTCP表达增加,而CYP7A1、CYP27A1的表达降低。结论:通过ANIT诱导可以成功地构建肝内胆汁淤积动物模型;通过上述胆汁流量测定、血清生化、病理切片、炎症因子及氧化应激指标结果显示垂盆草苷对胆汁淤积有一定的治疗效果,垂盆草苷高剂量组对肝内胆汁淤积改善效果与UDCA对照组相似;垂盆草苷可以通过:1)上调激活FXR受体,激活下游基因SHP-1、SHP-2的表达,降低CYP7A1、CYP27A1胆汁酸合成限速酶,减少胆汁酸在肝细胞中生成;2)激活FXR受体,上调MRP2蛋白的表达,增加BSEP的含量,增加胆汁酸从肝细胞中泵出;3)激活FXR,上调下游基因SHP-1、SHP-2,增加NTCP进而影响胆汁酸的摄取。说明垂盆草苷对ANIT所诱导的幼龄SD大鼠的肝内胆汁淤积有一定的改善作用,可能是通过FXR信号通路调节胆汁酸的合成与转运而发挥其治疗作用。
二、Treatment of Intrahepatic Cholestasis（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Treatment of Intrahepatic Cholestasis（论文提纲范文）
（1）胆汁淤积症的生物机制研究进展（论文提纲范文）
| 1 胆汁淤积症的类型 |
| 2 胆汁淤积的发病机制 |
| 3 胆汁淤积的形成因素 |
| 3.1 遗传性因素 |
| 3.2 获得性因素 |
| 3.2.1 年龄 |
| 3.2.2 妊娠 |
| 3.2.3 手术 |
| 3.3 药物 |
| 3.4 疾病 |
| 3.5 生活习惯 |
| 3.6 其他 |
| 4 胆汁淤积的生物机制 |
| 4.1 胆汁酸合成 |
| 4.2 胆汁酸转运 |
| 4.2.1 溶质载体蛋白家族 |
| 4.2.2 ABC转运蛋白家族 |
| 4.3 胆汁酸代谢调控 |
| 4.3.1 核受体 |
| 4.3.2 膜受体 |
| 5 展望 |
（2）清热化瘀中药治疗肝胆湿热型急性肝内胆汁淤积症临床研究（论文提纲范文）
| 1 临床资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断及纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 2 治疗方法 |
| 3 治疗结果 |
| 3.1 疗效判定标准 |
| 3.2 观察指标 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 两组患者临床疗效比较：见表1。 |
| 3.3.2 两组患者治疗前后肝脏功能指标比较：见表2。 |
| 3.3.3 两组患者治疗前后炎性细胞因子水平比较：见表3。 |
| 3.3.4 两组患者不良反应的发生情况：见表4。 |
| 4 讨论 |
（5）中药茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果评析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 评定标准 |
| 1.5 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组进行分娩的孕周比较 |
| 2.2 治疗前后肝功能指标TBIL、ALT、TBA、AST比较 |
| 2.3 妊娠期肝内胆汁淤积症治疗总有效率比较 |
| 2.4 两组患者不良反应发生情况比较 |
| 3 讨论 |
（6）妊娠期肝内胆汁淤积症与中医体质的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究对象 |
| 3 研究方法 |
| 研究结果 |
| 1 妊娠期肝内胆汁淤积症患者一般资料分布情况 |
| 2 妊娠期肝内胆汁淤积症患者体质分布情况 |
| 3 各体质类型一般情况分析 |
| 4 各体质类型与实验室指标相关性分析 |
| 讨论 |
| 1 ICP患者的一般资料 |
| 2 ICP患者中医体质及其相关性分析 |
| 3 本研究不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 附录1 中医体质判定表 |
| 妊娠肝内胆汁淤积症的诊治及与中医体质相关性的研究 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（7）妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 妊娠期肝内胆汁淤积症的流行病学现状 |
| 1.1.2 妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断及临床表现 |
| 1.1.3 妊娠期肝内胆汁淤积症对母婴结局的危害 |
| 1.1.4 妊娠期肝内胆汁淤积症血液生化指标的检测 |
| 1.1.5 不同孕周诊断对妊娠结局的影响 |
| 1.1.6 不同孕周诊断对临床工作的思考 |
| 1.1.7 跨学科合作寻找早期生物标志物 |
| 1.2 研究目的 |
| 1.3 研究意义 |
| 1.4 论文结构安排 |
| 第二章 妊娠期肝内胆汁淤积症患者的不同孕周诊断对妊娠结局的影响 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 研究对象与方法 |
| 2.2.1 纳入标准 |
| 2.2.2 排除标准 |
| 2.2.3 研究分组 |
| 2.2.4 资料收集 |
| 2.2.5 质量控制 |
| 2.2.6 伦理性问题 |
| 2.2.7 统计学分析 |
| 2.2.8 技术路线图 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 研究对象的基线资料 |
| 2.3.2 妊娠期肝内胆汁淤积症组与健康组对母婴结局的影响 |
| 2.3.3 不同孕周诊断对母婴结局的影响 |
| 2.3.4 不同孕周诊断对住院天数、住院费用的影响 |
| 2.3.5 晚期妊娠期肝内胆汁淤积症组中诊断前后的血清生化指标 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 不同孕周诊断对母婴主要结局的探讨 |
| 2.4.2 影响妊娠期肝内胆汁淤积症的高危因素 |
| 2.4.3 关于妊娠期肝内胆汁淤积症分娩时机的选择 |
| 2.4.4 妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗及护理 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 早期识别妊娠期肝内胆汁淤积症的m RNA差异表达研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料 |
| 3.2.1 样本收集 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.2.3 主要仪器设备 |
| 3.3 研究方法 |
| 3.3.1 转录组测序 |
| 3.3.2 主要步骤 |
| 3.3.3 质量控制 |
| 3.3.4 基因差异表达分析 |
| 3.3.5 差异表达基因的GO富集和KEGG功能分析 |
| 3.3.6 STRING数据库分析 |
| 3.3.7 技术路线 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 研究对象的临床特征 |
| 3.4.2 RNA质检结果 |
| 3.4.3 基因表达分析 |
| 3.4.4 差异表达基因GO富集分析 |
| 3.4.5 差异表达基因KEGG功能分析 |
| 3.5 讨论 |
| 3.5.1 RNA-seq技术在妊娠期肝内胆汁淤积症研究中的意义 |
| 3.5.2 关键基因参与妊娠期肝内胆汁淤积症的调控 |
| 3.5.3 对临床护理工作的启示 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 结论及展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 局限与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 妊娠期肝内胆汁淤积症的研究现状及进展 |
| 参考文献 |
| 附录1 缩略词中英文对照表 |
| 附录2 实验伦理审查表 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
（8）多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 对照组 |
| 1.2.2 研究组 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组在治疗后总胆汁酸、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、血清丙氨酸转氨酶的比较 |
| 2.2 两组患者治疗前后瘙痒评分比较 |
| 2.3 两组患者瘙痒、黄疸消失时间比较 |
| 2.4 两组患者妊娠结局比较 |
| 3 讨论 |
（9）茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 妊娠期肝内胆汁淤积症的中医认识及治疗研究进展 |
| 1.1.1 中医学对妊娠期肝内胆汁淤积症的认识 |
| 1.1.2 中医治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展 |
| 1.1.3 中医体质分型与妊娠期及产后相关病症 |
| 1.2 妊娠期肝内胆汁淤积症的西医认识及诊治发展状况 |
| 1.2.1 妊娠期肝内胆汁淤积症定义解释 |
| 1.2.2 ICP临床症状表现 |
| 1.2.3 妊娠期肝内胆汁淤积症的引发因素与病理机制 |
| 1.2.4 妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断依据 |
| 1.2.5 妊娠期肝内胆汁淤积症西医治疗简述 |
| 1.3 Th17/Treg在 ICP患者体内的表达及临床意义 |
| 1.3.1 Th17 细胞与Treg细胞 |
| 1.3.2 Th17/Treg平衡与ICP发生发展的关系 |
| 1.3.3 Th17/Treg平衡对ICP患者的临床意义 |
| 第二章 妊娠期肝内胆汁淤积症与中医体质分型的关系 |
| 2.1 研究内容及临床意义 |
| 2.2 临床资料 |
| 2.2.1 研究对象 |
| 2.2.2 ICP诊断标准 |
| 2.2.3 纳入标准 |
| 2.2.4 排除标准 |
| 2.2.5 中医体质判定 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.3.1 调查方法 |
| 2.3.2 中医体质分型方法 |
| 2.3.3 统计方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 两组纳入对象个人基础资料比较 |
| 2.4.2 研究组与对照组患者中医体质分型情况比较 |
| 2.4.3 中医体质分型与ICP相关性分析 |
| 2.5 讨论与小结 |
| 2.5.1 中医体质理论的发展 |
| 2.5.2 中医体质分型与疾病发生的关系 |
| 2.5.3 中医体质分型与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性 |
| 第三章 茵陈蒿汤治疗ICP湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响 |
| 3.1 研究内容和目的 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 ICP诊断标准 |
| 3.1.3 纳入标准 |
| 3.1.4 排除标准 |
| 3.1.5 终止标准 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 干预措施 |
| 3.2.2 皮肤瘙痒症状评分标准 |
| 3.2.3 临床疗效判定 |
| 3.2.4 中医证候积分判定 |
| 3.2.5 观察内容 |
| 3.2.6 统计方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 三组纳入对象一般资料比较 |
| 3.3.2 三组纳入对象治疗前后血清生化指标比较 |
| 3.3.3 三组纳入对象治疗前后免疫指标比较 |
| 3.3.4 观察组与对照组治疗前后皮肤瘙痒评分和中医证候积分比较 |
| 3.3.5 观察组与对照组患者治疗后临床疗效比较 |
| 3.3.6 三组纳入对象围产结局情况比较 |
| 3.3.7 围产儿不良结局多因素Logistic分析 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 茵陈蒿汤治疗ICP的临床应用与作用机制探讨 |
| 3.4.2 茵陈蒿汤对ICP患者预后及围产结局的影响 |
| 3.4.3 茵陈蒿汤对ICP患者体内免疫细胞Th17/Treg平衡的影响 |
| 3.5 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
| 伦理审查批件 |
（10）垂盆草苷通过FXR信号通路调节胆汁代谢改善幼龄大鼠肝内胆汁淤积的研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 SA对胆汁流量的影响 |
| 2.2 SA对血清生化的影响 |
| 2.3 SA对肝脏病理学的影响 |
| 2.4 SA对 MDA、SOD、GSH-Px的影响 |
| 2.5 SA对 TNF-α、IFN-γ、IL-β的影响 |
| 2.6 SA对胆汁转运蛋白和合成蛋白的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
四、Treatment of Intrahepatic Cholestasis（论文参考文献）
- [1]胆汁淤积症的生物机制研究进展[J]. 卢颖,秦琳,谭道鹏,鲁艳柳,何芋岐,杨艳,张倩茹,周旭美. 中南药学, 2021
- [2]清热化瘀中药治疗肝胆湿热型急性肝内胆汁淤积症临床研究[J]. 苏瑞钟. 湖北中医杂志, 2021(12)
- [3]胆汁淤积性肝病管理指南（2021）[J]. 中华医学会肝病学分会. 中华内科杂志, 2021(12)
- [4]全程连续性助产结合IKAP模式护理对重度ICP患者分娩情况、心理状况及生活质量的影响[J]. 贺乐,郑淑香. 国际护理学杂志, 2021(22)
- [5]中药茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果评析[J]. 马晓霞,丁焕云. 系统医学, 2021(18)
- [6]妊娠期肝内胆汁淤积症与中医体质的相关性研究[D]. 聂红. 西南医科大学, 2021(01)
- [7]妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血液生化检测及mRNA差异表达研究[D]. 黄晓仪. 广东药科大学, 2021
- [8]多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果[J]. 姜翠玲. 中国医药指南, 2020(36)
- [9]茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症湿热内蕴型的临床研究及其对Th17/Treg平衡的影响[D]. 王淑平. 广州中医药大学, 2020(09)
- [10]垂盆草苷通过FXR信号通路调节胆汁代谢改善幼龄大鼠肝内胆汁淤积的研究[D]. 向华夏. 重庆医科大学, 2020(12)
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