耐药性和危重症绒癌的治疗研究

一、耐药及危重绒癌病例治疗的研究（论文文献综述）

何昊,邹冬玲,周琦^[1]（2021）在《绒毛膜癌（Ⅳ：18）综合治疗1例报告并文献复习》文中进行了进一步梳理妊娠滋养细胞肿瘤根据预后评分分为低危、高危、极高危3种类型。低危组治愈率接近100%,高危组治愈率也达到了90%[1]。极高危组的概念是在2015年国际妇产科联盟（FIGO）妇癌报告中提出的,指FIGO评分≥13分或有肝脑转移或广泛转移的患者,这类患者病情危重、进展快、初始化疗失败率高[2]。现将重庆大学附属肿瘤医院妇瘤科收治的1例广泛转移、病情危重的绒毛膜癌（绒癌）（Ⅳ:18）患者经过多线化疗、手术、放疗等综合治疗的经过报道如下,并总结经验,为诊断和治疗该类疾病提供参考。

蒋芳,杨阳,计鸣良,杨隽钧,赵峻,任彤,冯凤芝,万希润,向阳^[2]（2018）在《初治妊娠滋养细胞肿瘤患者的治疗效果分析》文中认为目的探讨初治妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）患者的治疗效果及治疗情况的变化。方法收集1985年1月—2015年12月期间在中国医学科学院北京协和医院接受初次治疗的GTN患者1 711例,其中前15年537例（1985—2000年组）、后15年1 174例（2001—2015年组）。比较两组患者的治疗效果,进一步比较不同国际妇产科联盟（FIGO,2000年）临床分期及预后评分的两组初治GTN患者的治疗效果,并对前、后15年初治GTN患者治疗情况（包括化疗方案和疗程数）的变化进行分析。结果 （1）初治GTN患者的总完全缓解率为93.7%（1 603/1 711）,其中2001—2015年组较1985—2000年组显着提高[分别为98.4%（1 155/1 174）、83.4%（448/537）;χ2=139.353,P<0.01)。进一步分析显示,临床分期为Ⅲ期（包括预后评分为0～6分和≥7分）、Ⅳ期患者中,2001—2015年组患者的完全缓解率均明显高于1985—2000年组（P<0.01）;而在Ⅰ、Ⅱ期（包括预后评分为0～6分和≥7分）患者中,两组患者的完全缓解率分别比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）初治完全缓解的1 603例GTN患者中,总复发率为2.7%（43/1 603）,其中1985—2000年组和2001—2015年组分别为3.6%（16/448）和2.3%（27/1 155）,两组比较,差异无统计学意义（χ2=6.867,P=0.142）。（3）初治GTN患者的总死亡率为2.6%（44/1 711）,其中2001—2015年组较1985—2000年组显着下降[分别为1.6%（19/1 174）和4.7%（25/537）;χ2=13.830,P<0.01)。进一步分析显示,仅Ⅲ期高危（预后评分≥7分）患者的死亡率在两组中比较有明显差异（χ2=9.505,P<0.01）,而两组间Ⅲ期低危（预后评分为0～6分）、Ⅳ期患者的死亡率分别比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）2001—2015年组与1985—2000年组相比,化疗方案中的氟尿嘧啶逐渐被氟脲苷取代,总化疗疗程数在Ⅲ期低危患者中显着减少（P<0.01）;其他临床分期（包括预后评分为0～6分和≥7分）患者的化疗疗程数在两组间分别比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论初治GTN患者在经过及时、规范的治疗后可以获得十分满意的疗效,随着诊疗技术的进步,近15年初治GTN患者的疗效较之前进一步提高。

杨玉崟^[3]（2018）在《78例妊娠滋养细胞肿瘤的临床分析》文中提出目的:探讨妊娠滋养细胞肿瘤患者的临床特点、诊断、治疗以及预后,提高妊娠滋养细胞肿瘤的临床疗效。方法:收集2010年1月至2016年12月就诊于昆明医科大学第一附属医院妇科的妊娠滋养细胞肿瘤78例患者的临床资料,根据患者病检结果分为侵蚀性葡萄胎组及绒癌组,其中侵蚀性葡萄胎组53例,绒癌组25例,对两组患者的一般情况、临床症状、发生子宫外转移情况、手术治疗情况、不同化疗方案的有效率及耐药率等进行回顾性分析,比较两组患者的总体治疗效果。结果:1、两组患者年龄分布情况比较:所有患者年龄在17～51岁之间,平均年龄（29.65±8.99）岁,其中20～29岁患者发病率最高,为45.25%。年龄<20岁的侵蚀性葡萄胎组中有8例,绒癌组无患者在此年龄段发病,通过连续校正X2检验,两组比较p>0.05,差异无统计学意义。绒癌组年龄在20～29岁、30～39岁、≥40岁的患者发病率虽高于侵蚀性葡萄胎组,但两组患者经比较,p>0.05,差异无统计学意义。2、两组患者妊娠次数比较:所有患者妊娠次数在1～8次之间,平均妊娠次数为（2.47± 1.17）次,其中妊娠≥4次的侵蚀性葡萄胎患者10例（18.87%）,绒癌患者13例（52%）,绒癌组发病率明显高于侵蚀性葡萄胎组,两组患者经比较,p<0.05,差异有统计学意义。侵蚀性葡萄胎组妊娠1～3次的患者多于绒癌组,两组患者经比较,结果p均>0.05,差异无统计学意义。3、两组患者临床表现比较:妊娠滋养细胞肿瘤的临床表现多为阴道不规则流血及葡萄胎清宫术后无症状的单纯血HCG升高。无症状的单纯血HCG升高患者在侵蚀性葡萄胎组中有24例（45.28%）,绒癌组有2例（8%）,侵蚀性葡萄胎组发病率明显高于绒癌组,两组患者经比较,p<0.05,差异有统计学意义。阴道不规则流血患者在侵蚀性葡萄胎组有18例（33.96%）,在绒癌组有14例（56%）,绒癌组发病率虽高于侵蚀性葡萄胎组,但两组经比较,p>0.05,差异无统计学意义。同时对两组患者发生腹痛、咳血的情况进行比较,结果p值均>0.05,差异无统计学意义。4、两组患者首次入院血HCG值比较:所有患者首次入院HCG值在79.9～283000IU/L 之间,平均 HCG 值在（33811.88 ± 60845.30）IU/L.两组患者 HCG值在<103IU/L、103～104IU/L、104～105IU/L及≥105IU/L中,虽然绒癌组发生率稍高于侵蚀性葡萄胎组,但两者经比较,p均>0.05,差异无统计学意义。5、两组患者转移情况比较:侵蚀性葡萄胎组出现肺转移的有17例（32.08%）;其他部位转移的患者有2例（3.78%）;绒癌组出现肺转移的有9例（36%）,其他部位转移的患者有2例（8%）,两者经比较,p>0.05,差异无统计学意义。6、侵蚀性葡萄胎组化疗总疗程在（5.39±2.44）次;绒癌组化疗总疗程在（5.32±2.82）次,化疗采用MTX、5-FU、5-FU+KSM三种方案,其中使用MTX化疗方案总体有效率为44.44%,耐药率为55.55%;低危组患者采用5-FU及5-FU+KSM化疗方案的治疗有效率为92.59%高于MTX方案,耐药率为42.85%低于MTX方案,两者经比较,p<0.05,差异有统计学意义;高危组患者采用5-FU或5-FU+KSM方案化疗有效率分别为:66.67%、70%,耐药率为33.33%、30%,经比较,p>0.05,差异无统计学意义。7、两组手术情况比较:侵蚀性葡萄胎组需接受手术治疗的有5例（9.43%）;绒癌组中需接受手术治疗的有6例（24%）,经比较,p>0.05,差异无统计学意义;分析各年龄段间接受手术治疗几率的情况,妊娠滋养细胞肿瘤患者年龄≥40岁接受手术治疗的有7例,未手术治疗的患者8例,经比较,p<0.05,差异有统计学意义,即年龄≥40岁的患者接受手术治疗的几率较高。8、单因素分析显示妊娠滋养细胞肿瘤患者初治耐药率与年龄≥40岁、病灶≥5cm、治疗前HCG峰值≥104IU/L、预后评分≥5分这四个因素有关,p<0.05,差异统计学意义,而与流产次数,前次妊娠性质及FIGO评分、绒癌患者无关,p>0.05,差异无统计学意义;多因素Logistic回归分析显示:年龄≥40岁为患者初治耐药的最主要危险因素（p<0.05）。9、两组总体治疗效果比较:侵蚀性葡萄胎组总体治愈率为100%;绒癌组治愈率为92%,两组经比较,p<0.05,差异有统计学意义。结论:1、妊娠滋养细胞肿瘤患者好发于育龄期女性,各年龄段与IHM及CC发病率无关;但妊娠次数≥4次的患者绒癌的发病率增加。2、妊娠滋养细胞肿瘤的临床表现多表现为阴道不规则流血及葡萄胎清宫术后无症状的单纯血HCG升高。3、侵蚀性葡萄胎组与绒癌组发病率与患者首次入院时HCG值的高低无关。4、侵蚀性葡萄胎和绒癌都易发生转移,尤其是肺转移。5、妊娠滋养细胞肿瘤的治疗仍是以化疗为主,采用MTX、5-FU、5-FU+KSM三种化疗方案,使用MTX化疗方案治疗的患者有效率低于5-FU及5-FU+KSM方案,耐药率高于5-FU及5-FU+KSM方案。同时手术仍是妊娠滋养细胞肿瘤局部转移病灶及耐药、复发患者的重要辅助治疗。6、侵蚀性葡萄胎和绒癌两组接受手术治疗的情况无明显差别,但在妊娠滋养细胞肿瘤患者中,年龄≥40岁的患者接受手术治疗的几率较高。7、患者初治耐药因素与年龄≥40岁、病灶大小≥5cm、治疗前HCG峰值≥104IU/L及FIGO评分≥5分有关,而与绒癌患者、流产次数、前次妊娠为葡萄胎及解剖学分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者无关。8、侵蚀性葡萄胎组总体治疗效果要好于绒癌组。

杨焯,钱建华^[4]（2011）在《低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药高危因素探讨》文中研究指明目的探讨低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药的相关高危因素。方法收集2000年1月至2010年1月浙江大学附属妇产科医院收治的452例低危型妊娠滋养细胞肿瘤患者的资料,根据耐药与否分为耐药组（86例）和非耐药组（366例）进行回顾性分析。结果耐药发生率为19.03%。初始化疗前高HCG值（尤其是血HCG值>10000U/L）者、肺部有多处转移灶、有远处转移、子宫大病灶者易发生耐药。绒癌较侵蚀性葡萄胎易发生耐药。另外化疗副反应大、对化疗药物敏感导致疗程和剂量不足、疗程间隔过长的也易产生耐药。而年龄、临床分期、先期妊娠性质、化疗药物及给药途径、初次化疗至末次妊娠终止的间隔时间方面两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论化疗方案应个体化,对耐药的高危人群应及早合理联合用药,重视结合手术等综合治疗,可降低耐药率,提高治愈率。

王黎明,戴淑真^[5]（2009）在《高热、咳嗽咳痰、痰中带血丝》文中研究指明

殷艳^[6]（2008）在《1例绒癌2次误诊临床分析》文中进行了进一步梳理目的:通过对本病例进行回顾性分析,总结绒癌患者诊断和治疗的一些经验,为临床医生对这类患者的诊断和治疗提供借鉴和帮助。方法:介绍绒癌误诊病例1例,同时结合有关文献,从绒癌的病理、临床表现、辅助检查的意义以及诊断和治疗等方面分析本病例的诊断和治疗。结果:绒癌患者强调早期正确的诊断以及合理规范的治疗。结论:绒癌病因不明,临床诊断主要依据病史并结合血清β-HCG、B超等辅助检查。绒癌恶性程度高,但治疗效果好。治疗是以化疗为主、手术和放疗为辅的综合治疗。正确的诊断和治疗前评估是避免误诊误治和规范化治疗的关键。化疗联合手术治疗能显着提高耐药患者的治疗效果。

罗文琼^[7]（2008）在《48例恶性滋养细胞肿瘤的疗效分析》文中指出目的探讨恶性滋养细胞肿瘤病例的治疗方法及效果。方法对本院19952007年恶性滋养细胞肿瘤住院患者的治疗过程及结果进行回顾性分析。结果共48例恶性滋养细胞肿瘤病例,平均年龄为29.5岁;37例患者行单纯化疗,11例患者行化疗加手术治疗;15例绒毛膜上皮癌的治愈率是80%。31例侵蚀性葡萄胎的治愈率是93.5%。结论化学药物对恶性滋养细胞肿瘤有较好的疗效,必要时应辅以手术治疗。

朱君^[8]（2008）在《恶性滋养细胞肿瘤38例临床分析》文中认为目的分析恶性滋养细胞肿瘤的临床特点、诊断及治疗方法,以提高对该病的认识,探讨妊娠恶性滋养细胞肿瘤最佳治疗手段,总结恶性滋养细胞肿瘤的临床诊治经验,以减少临床上的误诊误治,提高恶性滋养细胞肿瘤的治愈率。方法对我院1995年1月1日至2008年1月1日期间诊治的38例恶性滋养细胞肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果侵蚀性葡萄胎28例,绒毛膜癌10例。根据血HCG、病理、胸片、CT、彩超等检查确诊及发现转移病灶。38例治疗均以化疗为主,其中单纯化疗者27例,治疗有效率达100%。化疗联合手术治疗者11例,治疗有效率达100%。结论临床上将彩色超声与血HCG有机结合起来使恶性滋养细胞肿瘤得以早期诊断及治疗。化疗是GTT首选和主要的治疗手段,采取以化疗为主、手术治疗为辅的综合治疗手段,多数患者可以获得满意的治疗效果。

姜洁,南芳芳,杨兴升,张友忠,王波,孔北华^[9]（2007）在《依托泊苷联合顺铂治疗高危、耐药及复发性妊娠滋养细胞肿瘤的疗效分析》文中认为目的探讨依托泊苷联合顺铂（EP）方案治疗高危、耐药及复发性妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）的疗效及安全性。方法回顾性分析接受 EP 方案化疗的39例 GTN 患者的临床资料,其中初治高危患者25例,耐药患者9例,复发患者5例。39例患者中10例患者辅以手术治疗,所有患者均随访,观察其疗效及毒副反应,并追踪继发性肿瘤的发生情况和其中30例保留生育功能患者的生育情况。结果 39例 GTN 患者共接受了221个疗程的 EP 方案化疗,平均疗程数5.7个,总的完全缓解率为74%（29/39）。其中,25例初治高危患者总疗程数139个,平均疗程数5.6个,19例完全缓解,6例耐药,完全缓解率为76%（19/25）;9例耐药患者化疗总疗程数55个,平均疗程数为6.1个,6例获完全缓解,3例再次耐药,完全缓解率为6/9;5例复发患者化疗总疗程数27个,平均疗程数为5.4个,4例完全缓解,1例耐药死亡,完全缓解率为4/5。该方案主要的毒副反应是骨髓抑制、消化道反应及脱发,骨髓抑制较轻,均为Ⅰ～Ⅲ度,未发生致死性毒副反应。30例保留生育功能患者共获妊娠8例次,其中人工流产2例次,足月妊娠分娩6例次,共获新生儿6个,均无先天性畸形发生,随访期内（随访时间最长者5年）小儿生长发育正常。所有存活患者无继发性肿瘤发生。结论 EP 方案作为一种安全、有效的化疗方案,可用于高危、耐药及复发性 GTN 患者的治疗。

何娟^[10]（2007）在《侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌47例临床分析》文中研究表明妊娠滋养细胞疾病（GTD）是一种来源于胎盘滋养细胞的疾病,一般分为葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤。临床上较为多见,而且多发生于育龄期的妇女,严重危害育龄期女性的生殖健康。为了了解近7年来我院侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌的临床发展趋势。本文回顾性分析2000年1月至2007年1月就诊于我院,确诊为侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌患者47例。将一般资料及临床资料如发病年龄、临床表现、转移情况、误诊情况及治疗效果进行整理分析。结果发现:本组发病年龄介于18岁～50岁之间,平均28.4岁,中位年龄27岁,年龄分布成单峰状,高峰在20～25岁,多数年龄位于20至35岁之间,占82.4%。20岁以下及40岁以上年龄组病例数占其年龄段住院妊娠总数的比例最高;侵葡和绒癌病例中有流产史30例,占63.8%,平均1.62次,最多的达到6次。侵葡和绒癌既往流产史（除外先行妊娠）比较,差异无统计学意义（p﹥0.05）;93.9%的侵葡发生于葡萄胎排空后6个月内,81.8%的侵葡发病于葡萄胎排空后3个月内;绒癌先行妊娠中葡萄胎、足月产、流产所占比例基本相同,可在各型妊娠终止后任何时间段发病,先行妊娠为葡萄胎的绒癌间隔1年以上发病占60%,与侵葡发病时间相比较,差异有统计学意义（p﹤0.05）;侵葡和绒癌在先行妊娠结束后至发病前有无停经例数比较,差异有统计学意义（p﹤0.05）;本组病例显示侵葡和绒癌最常见的症状为阴道流血,39例,占83.0%,流血时间最短1天,最长1年,平均2.6个月,侵葡和绒癌是否出现阴道流血例数比较,差异无统计学意义（p﹥0.05）;出现腹部不适21例,占42%,其中疼痛剧烈3例,占6%,侵葡腹部不适出现率为33.3%,绒癌腹部不适出现率为71.4%,二者比较有统计学差异（p﹤0.05）;侵葡和绒癌总转移率为66%,侵葡的转移率为60.6%,绒癌的转移率为71.4%,二者比较无统计学差异（p﹥0.05）;肺转移20例,占42.6%。侵葡肺转移率为33.3%,绒癌肺转移率为64.3%,侵葡和绒癌之间肺转移情况比较有统计学差异（p﹤0.05）;侵葡和绒癌的初诊总误诊率22%;5-FU+KSM化疗34例,均有不同程度的消化道反应,其中恶心、呕吐较重影响进食有13例,有2例出现严重的口腔溃疡及腹泻,有轻度骨髓抑制7例及轻度肝功损害6例,除1例死亡病例外其余病例给予相应的辅助对症治疗后未影响化疗的继续;11例患者行手术治疗,侵葡5例,占15.2%,绒癌6例,占42.9%,侵葡和绒癌手术例数比较差异无统计学意义（p﹥0.05）;本组资料治疗有效率92.9%,近期治愈率达到78.6%;Ⅰ、Ⅱ期侵葡和绒癌的化疗近期治愈率接近或达到100%;侵葡血βHCG转阴平均时间11.4091周,S=4.6050;绒癌βHCG转阴平均时间16.6250周,S=6.2778。侵葡和绒癌βHCG转阴时间比较二者存在显着性差异（p﹤0.05）;侵葡经治疗后βHCG转阴时间主要集中在9～12周之间,9～12周之前（包括9～12周）的转阴率为68.2%;

二、耐药及危重绒癌病例治疗的研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、耐药及危重绒癌病例治疗的研究（论文提纲范文）

（1）绒毛膜癌（Ⅳ：18）综合治疗1例报告并文献复习（论文提纲范文）

（3）78例妊娠滋养细胞肿瘤的临床分析（论文提纲范文）

（4）低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药高危因素探讨（论文提纲范文）

（6）1例绒癌2次误诊临床分析（论文提纲范文）

（7）48例恶性滋养细胞肿瘤的疗效分析（论文提纲范文）

（8）恶性滋养细胞肿瘤38例临床分析（论文提纲范文）

（10）侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌47例临床分析（论文提纲范文）

四、耐药及危重绒癌病例治疗的研究（论文参考文献）

• [1]绒毛膜癌（Ⅳ：18）综合治疗1例报告并文献复习[J]. 何昊,邹冬玲,周琦. 中国实用妇科与产科杂志, 2021(03)
• [2]初治妊娠滋养细胞肿瘤患者的治疗效果分析[J]. 蒋芳,杨阳,计鸣良,杨隽钧,赵峻,任彤,冯凤芝,万希润,向阳. 中华妇产科杂志, 2018(06)
• [3]78例妊娠滋养细胞肿瘤的临床分析[D]. 杨玉崟. 昆明医科大学, 2018(01)
• [4]低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药高危因素探讨[J]. 杨焯,钱建华. 中国实用妇科与产科杂志, 2011(07)
• [5]高热、咳嗽咳痰、痰中带血丝[J]. 王黎明,戴淑真. 中国实用妇科与产科杂志, 2009(09)
• [6]1例绒癌2次误诊临床分析[D]. 殷艳. 广西医科大学, 2008(10)
• [7]48例恶性滋养细胞肿瘤的疗效分析[J]. 罗文琼. 重庆医学, 2008(10)
• [8]恶性滋养细胞肿瘤38例临床分析[D]. 朱君. 新疆医科大学, 2008(02)
• [9]依托泊苷联合顺铂治疗高危、耐药及复发性妊娠滋养细胞肿瘤的疗效分析[J]. 姜洁,南芳芳,杨兴升,张友忠,王波,孔北华. 中华妇产科杂志, 2007(09)
• [10]侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌47例临床分析[D]. 何娟. 吉林大学, 2007(02)

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