一、糖尿病神经病变的药物治疗进展（论文文献综述）
中华医学会糖尿病学分会[1]（2021）在《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》文中提出随着国内外2型糖尿病的研究取得了重大进展, 获得了更多关于糖尿病及其慢性并发症预防、诊断、监测及治疗的循证医学新证据。中华医学会糖尿病学分会特组织专家对原有指南进行修订, 形成了《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》, 旨在及时传递重要进展, 指导临床。本指南共19章, 内容涵盖中国糖尿病流行病学、糖尿病的诊断与分型、2型糖尿病的三级预防、糖尿病的筛查和评估、糖尿病的教育和管理、2型糖尿病综合控制目标和高血糖的治疗路径、医学营养、运动治疗和体重管理、高血糖的药物治疗、糖尿病相关技术、糖尿病急性和慢性并发症、低血糖、糖尿病的特殊情况、代谢综合征和糖尿病的中医药治疗等。本指南的颁布将有助于指导和帮助临床医师对2型糖尿病患者进行规范化综合管理, 改善中国2型糖尿病患者的临床结局。
Diabetes Branch of Chinese Medical Association;[2]（2021）在《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）（下）》文中提出[中国2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）见本刊2021年第8期]15糖尿病慢性并发症15.1糖尿病肾病要点提示:·推荐所有2型糖尿病（T2DM）患者每年至少进行1次尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和血肌酐测定[计算估算的肾小球滤过率（e GFR）]。（B）·有效的降糖治疗、血压控制可延缓糖尿病肾病的发生和进展。（A）
中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组[3]（2021）在《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》文中认为糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症,随着糖尿病神经病变临床研究的进展,国际上关于糖尿病神经病变的分型、诊断及治疗都有一定的更新。因此,中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组组织专家们撰写了《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》。本共识介绍了糖尿病神经病变（主要是远端对称性多发性神经病变和自主神经病变）的流行病学、发病机制、分型、筛查与诊断、预防及治疗,并针对重要部分给出要点提示。本共识旨在指导和帮助临床医师对糖尿病神经病变进行规范化的综合管理,早期防治糖尿病神经病变,延缓疾病进展。
中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组[4]（2021）在《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》文中提出糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症,随着糖尿病神经病变临床研究的进展,国际上关于糖尿病神经病变的分型、诊断及治疗都有一定的更新。因此,中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组组织专家们撰写了《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》。本共识介绍了糖尿病神经病变（主要是远端对称性多发性神经病变和自主神经病变）的流行病学、发病机制、分型、筛查与诊断、预防及治疗,并针对重要部分给出要点提示。本共识旨在指导和帮助临床医师对糖尿病神经病变进行规范化的综合管理,早期防治糖尿病神经病变,延缓疾病进展。
刘琼[5]（2021）在《六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的靶效代谢组学研究》文中研究说明研究背景糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy,DPN）,属中医“消渴痹症”的范畴,是糖尿病最常见的慢性并发症;随着病情进展,约有一半以上的成年患者遭受DPN,出现如感觉消失,麻木,疼痛等症状,严重影响患者的生活质量。近年来,随着DPN检查普及率的升高和器械检查灵敏度的不断改进,DPN的发病率也逐渐升高。目前DPN的发病机制复杂且不明确,其中高血糖是主要病因,其他主要涉及氧化应激,免疫机制,代谢异常等。目前,现代医学对DPN的治疗,暂无明确的特效药,治疗目的主要是稳定血糖,改善症状。中医药对DPN的治疗,基于辨证论治的基本特点,从病因病机出发,如阴虚燥热、瘀血阻络、脾虚气弱、肾气亏虚等;辨证其证型,如气虚血瘀证、阴虚血瘀证、痰瘀阻络证、肝肾亏虚证、阳虚寒凝证、湿热阻络证等;从而选择不同的方药治疗,如补阳还五汤、黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤等,已取得了较好的疗效;因此,中医药治疗DPN具有副作用少,多靶点、多通路等特点,可满足临床患者的需要。本研究前期运用网络药理学等方法,通过国际公认的疾病蛋白数据库建立了 2型糖尿病周围神经病变的复杂分子相互作用网络,然后运用“模块药理学”、“种子筛选方法”、“网络控制”、“处方优化”等方法,筛选出中药复方;再结合临床经验,进而确定其临床使用剂量,最终形成“六味络痹颗粒”,拟定具有补肾、活血、清热、化瘀、通络等功效,以改善糖尿病周围神经病变的临床症状和其神经传导功能障碍,进而提高患者的生活质量。研究目的本研究主要观察了六味络痹颗粒在2型糖尿病周围神经病变的db/db小鼠模型上,对神经传导功能障碍方面的影响;然后运用代谢组学技术检测给药第12周小鼠血清中靶标代谢物的浓度,找到六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的代谢物靶点,进而结合化学空间中的拓扑描述符的研究思路和定量构效关系（Quantitative structure-activity relationship,QSAR）中显着特征加权（Weighted Feature Significance,WFS）模型等研究方法,构建六味络痹颗粒治疗2型糖尿病周围神经病变的“靶效空间”,以预测六味络痹颗粒作用于DPN的靶点与疗效的关系,为中药复方作用于疾病的多靶点疗效评价体系提供新的思路。研究方法1随机选取180尾斑马鱼于烧杯中,每个烧杯30尾,水溶给予六味络痹颗粒1 1 1、333和1000 μg/mL,阳性对照组水溶给予辛伐他汀0.04 μg/mL浓度,同时设置正常组和模型组,每个烧杯（实验组）容量为25 mL。正常组水溶给予斑马鱼开口饲料,其余组别均水溶给予高糖高脂饲料。六味络痹颗粒与高脂饲料共同处理30 h,在荧光显微镜下拍照,分别采集斑马鱼泄殖孔上方三个体节所在区域的外周运动神经的荧光强度和周围中性粒细胞数量评价六味络痹颗粒对高糖高脂斑马鱼外周运动神经的保护作用和炎症消退作用。2选取检疫合格的SPF级雄性12周龄db/db小鼠（自发性2型糖尿病小鼠）120只,体重40-50 g,按血糖值兼体重随机分为模型组,木丹颗粒组,依帕司他组,六味络痹颗粒低、中、高剂量组共6个剂量组,每组20只动物,另取20只同周龄的db/m小鼠为正常组。各剂量组按20 mL/kg灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药12周,正常组和模型组灌胃给予等体积纯水。给药期间每周监测小鼠体重。于给药第4周、6周和12周监测小鼠空腹血糖。于给药第4、6、8、10、12周,对小鼠进行机械痛阈值测定;于给药第6、12周分别测定小鼠右侧坐骨神经运动神经传导速度（Motor nerve conduction velocity,MCV）和感觉神经传导速度（Sensory nerve conduction velocity,SCV）。3在给药第12周对db/db小鼠测定完神经传导速度后采集小鼠血清,首先运用非靶向代谢组学方法来检测小鼠血清中存在的代谢物,然后对检测出来的代谢物进行通路分析,以确定靶标代谢物;然后运用靶向代谢组学方法检测小鼠血清中靶标代谢物的浓度,从而确定六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的药理作用靶点。4以靶标代谢物为节点,基于代谢物在血清中的浓度运用Pearson相关系数定义节点间的边,运用Cytoscape 3.7.2软件构建靶点网络和运用MCODE方法对靶点网络进行模块划分;然后运用Network Analyzer软件计算每个靶点的拓扑描述符,进而运用Kolmogorov-Smirnov检验来确定不同网络的特异性靶点;然后用多元线性回归方法计算模块对疗效的权重因子;最后建立WFS模型,以预测不同治疗组中模块/靶点对疗效的影响,且WFS模型的性能进行验证。研究结果1对斑马鱼外周运动神经的影响:（1）对斑马鱼外周运动神经的保护作用:模型组斑马鱼外周运动神经荧光强度为226708像素,正常组为275609像素,两组比较P<0.05,提示造模成功;阳性对照药辛伐他汀组的斑马鱼外周运动神经荧光强度为270724像素,与模型组比较P<0.001,其对斑马鱼外周运动神经的保护作用为90%,提示辛伐他汀对斑马鱼外周运动神经具有明显的保护作用。六味络痹颗粒在111 μg/mL、333μg/mL和1000 μg/mL浓度下对斑马鱼外周运动神经荧光强度分别为258442、273003和278570像素,与模型组比较均P<0.01,其对斑马鱼外周运动神经的保护作用分别为65%、95%和106%,提示六味络痹颗粒对高糖高脂斑马鱼外周运动神经具有明显的保护作用。（2）对外周运动神经的炎症消退作用:模型组斑马鱼外周运动神经周围中性粒细胞个数为13.10,与正常组（4.80个）比较P<0.001,提示模型构建成功;阳性对照药辛伐他汀组斑马鱼外周运动神经周围中性粒细胞数为4.80个,与模型组比较P<0.001,其对斑马鱼炎症消退作用为63%,提示辛伐他汀对斑马鱼具有明显的炎症消退作用。六味络痹颗粒在111 μg/mL、333 μg/mL和1000 μg/mL浓度下斑马鱼外周运动神经周围中性粒细胞数分别为7.10、6.80和5.60个,与模型组比较P均<0.001,其对斑马鱼炎症消退作用分别为46%、48%和57%,说明六味络痹颗粒对高糖高脂斑马鱼外周运动神经具有明显的炎症消退作用。2对db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变模型的影响:（1）对血糖的影响:与正常组比较,模型组给药前及给药后空腹血糖值均增加。与模型组比较,阳性药依帕司他组和木丹颗粒组无明显差异;六味络痹颗粒低剂量组的血糖随着给药周期而持续降低,且在给药第12周时差异明显;六味络痹颗粒中剂量组在给药第4、6、12周时空腹血糖值无明显差异,且无随给药周期而降低的趋势;六味络痹颗粒高剂量组在给药第4、6、12周时空腹血糖值随给药周期持续增加,且在给药第12周时明显差异（P<0.05）。（2）对体重的影响:同一时期,与正常组比较,模型组小鼠给药前及给药后体重均明显增加。与模型组比较,木丹颗粒组在给药第4周小鼠体重降低,六味络痹颗粒高剂量组在给药第3、4、5周小鼠体重均降低,但这些体重降低值均在正常生长波动范围内;其余各给样组小鼠体重无统计学差异。（3）对机械痛阈值的影响:与正常组比较,给药前及给药期间模型组小鼠后肢机械痛阈值均明显增加,提示造模成功。与模型组比较,六味络痹颗粒低剂量组在给药第6、8、12周痛阈值均降低（P<0.05）;六味络痹颗粒中、高剂量组在各给药周期痛阈值均降低（P<0.05）。与模型组比较,阳性药木丹颗粒组在给药第6、8、10、12周痛阈值均降低,依帕司他组各给药周期痛阈值均明显降低（P<0.05）。（4）对坐骨神经传导速度和感觉神经传导速度的影响:与正常组比较,各给药期模型组小鼠MCV和SCV均降低。在给药第6周:与模型组比较,木丹颗粒组小鼠MCV明显增加;六味络痹颗粒高剂量组小鼠SCV明显增加。在给药第12周:与模型组比较,六味络痹颗粒中、高剂量组小鼠MCV和SCV均增加;低剂量组MCV显着增加;阳性药木丹颗粒组和依帕司他组小鼠MCV和SCV均增加;提示六味络痹颗粒可以改善糖尿病周围神经病变小鼠的周围神经功能传导障碍。3对用药第12周时db/db小鼠的血清进行非靶向代谢组学检测:（1）六味络痹颗粒高剂量组与模型组比较:正离子模式下共29个代谢物,负离子模式下共44个代谢物,其中5个代谢物在两种模式下均存在:N-甲基-L-组氨酸,L-精氨酸,牛磺酸,（11E）-十八烯酸,（9Z）-十八烯酸和牛磺胆酸。（2）木丹颗粒组与模型组比较:正离子模式下共29个代谢物,负离子模式下共47个代谢物,其中6个代谢物在两种模式下均存在:L-苏氨酸、N（pi）-甲基-L-组氨酸、L-精氨酸、牛磺酸、（11E）-十八烯酸、（9Z）-十八烯酸和牛磺胆酸。（3）依帕司他组与模型组比较:正离子模式下共25个代谢物,负离子模式下共47个代谢物,其中5个代谢物在两种模式下均存在:N-甲基-L-组氨酸,L-精氨酸,牛磺酸（11E）-十八烯酸,（9Z）-十八烯酸,牛磺胆酸。（4）分别对六味络痹颗粒高剂量组、木丹颗粒组和依帕司他组中检测出的代谢物建立代谢网络进行通路分析,发现六味络痹颗粒改善小鼠2型糖尿病周围神经病变主要与22条通路相关:氨基糖代谢,胆汁酸的生物合成,果糖和甘露糖代谢,维生素B1代谢等;木丹颗粒改善小鼠2型糖尿病周围神经病变主要与23条通路相关:甘氨酸,丝氨酸,丙氨酸和苏氨酸的代谢,嘌呤代谢,三羧酸循环等;依帕司他改善小鼠2型糖尿病周围神经病变主要与26条通路相关:白三烯代谢,磷酸戊糖途径,维生素B3（烟酸酯和烟酰胺）代谢等。4对用药第12周时db/db小鼠血清中靶向代谢物的定量检测:通过对同型半胱氨酸、N-乙酰-L-苯丙氨酸、天门冬氨酸、亮氨酸、组氨酸、苏氨酸、精氨酸、牛磺酸、甘氨酸、牛磺胆酸、胆酸、烟酰胺、谷氨酰胺等15个靶标代谢物定量检测和分析,六味络痹颗粒在不同剂量组的作用靶点不同;与正常组比较,模型组中烟酰胺、N-乙酰-L-苯丙氨酸、亮氨酸和糖类化合物具有明显差异。与模型组比较,发现木丹颗粒组中谷氨酰胺、天门冬氨酸、精氨酸和甘氨酸差异明显;依帕司他组中无具统计学意义的代谢物。与模型组比较,六味络痹颗粒低剂量组中差异明显的代谢物为糖类、同型半胱氨酸;六味络痹颗粒中剂量组为组氨酸、牛磺酸;六味络痹颗粒高剂量组中为牛磺酸、同型半胱氨酸。5运用Pearson相关系数和Cytoscape 3.7.2软件分别对正常组、模型组、木丹颗粒组、依帕司他组、六味络痹颗粒低剂量组、六味络痹颗粒中剂量组和六味络痹颗粒高剂量组建立了 7个节点数均为15,边数分别为78、69、75、82、62、68和68的靶点网络。6运用Cytoscape 3.7.2软件中MCODE cluster插件分别对7个网络进行模块划分,发现正常组、模型组、木丹颗粒组、依帕司他组、六味络痹颗粒低剂量组、六味络痹颗粒中剂量组和六味络痹颗粒高剂量组这7靶点网络中分别得到了 2、3、3、1、2、2、2个模块,且发现N-乙酰-L-苯丙氨酸和糖类这两个节点总是在同一个模块中,处于稳定状态。77个靶点网络划分模块后计算网络的基本参数显示:网络直径（Network diameter）和网络半径（Networkradius）这两个参数值在所有网络中均相同。连通分量（Connected components）、网络中心性（Network centralization）、网络异质性（Network heterogeneity）和孤立节点数（Isolated nodes）这四个参数值是随着六味络痹颗粒剂量的升高而逐渐增加。最短路径（Shortestpaths）、节点平均邻居数（Avg.number of neighbors）和网络密度（Network density）这三个参数值随着六味络痹颗粒剂量的升高而逐渐减少。8运用Kolmogorov-Smirnov test来筛选每个组靶点网络中划分模块后,与模型组比较的特异性靶点,木丹颗粒组靶点网络中胆酸、精氨酸和谷氨酸是其特异性靶点,依帕司他组靶点网络中共有2个特异性靶点,即胆酸和苏氨酸。六味络痹颗粒低剂量组的特异性靶点有3个:胆酸、苏氨酸、精氨酸;六味络痹颗粒中剂量组有1个特异性靶点:天门冬氨酸;而六味络痹颗粒高剂量组中有3个特异性靶点:天门冬氨酸、组氨酸和牛磺胆酸。其中天门冬氨酸在六味络痹颗粒中、高剂量组这两个靶点网络中均是特异性靶点。9运用多元线性回归方程计算与模型组比较后,每个组靶点网络中模块对疗效的权重因子:与模型组比较,木丹颗粒组靶点网络中,2号模块和1号模块分别对MCV和SCV的贡献度为最高的;依帕司他组靶点网络中,孤立靶点精氨酸对MCV和SCV的权重因子均为最高;六味络痹颗粒低剂量组的靶点网络中,对MCV影响最大的为孤立节点谷氨酸,而对SCV影响最大的为1号模块;在六味络痹颗粒中剂量组的靶点网络中,对MCV和SCV影响最大的均为网络中的孤立节点,且分别为胆酸和天门冬氨酸;在六味络痹颗粒高剂量组的靶点网络中,孤立节点牛磺酸对MCV和SCV影响均为最大。10运用显着特征加权模型预测每个靶点网络中模块/孤立节点对疗效的影响分数:与模型组比较,木丹颗粒组中与疗效WFS-MCV和WFS-SCV最相关的靶点组合可能是天门冬氨酸、胆酸、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸这6个靶点;依帕司他组中无论是WFS-SCV,还是WFS-MCV,均是苏氨酸最高;六味络痹颗粒低剂量组中,苏氨酸的WFS-MCV和WFS-SCV均是最高的;六味络痹颗粒中剂量组中,胆酸对MCV和SCV的WFS分数最高;六味络痹颗粒高剂量组,WFS-MCV最高的是牛磺胆酸和天门冬氨酸,而WFS-SCV最高的是2号模块（由N-乙酰-L-苯丙氨酸、糖类、亮氨酸组成）。11通过运用小鼠给药第6周的数据对模型进行验证,来判定WFS模型构建的性能是否稳定:与模型组比较,木丹颗粒组中WFS-MCV和WFS-SCV分数最高的为三个孤立节点,分别为精氨酸、天门冬氨酸、牛磺酸;依帕司他组中WFS-SCV和WFS-MCV分数最高的靶点也为三个,且均为孤立靶点,且分别为谷氨酸、甘氨酸和组氨酸。六味络痹颗粒低剂量组中,1号模块（同型半胱氨酸、N-乙酰-L-苯丙氨酸、糖类、谷氨酰胺、牛磺酸、烟酰胺）的WFS-MCV最高,苏氨酸的WFS-SCV为最高;六味络痹颗粒中剂量组中,胆酸和谷氨酸这两个孤立靶点的WFS-MCV最高,牛磺胆酸的WFS-SCV最高;同理,在六味络痹颗粒高剂量组,WFS-MCV最高的是牛磺胆酸和天门冬氨酸,而WFS-SCV最高的是胆酸和天门冬氨酸。结论1六味络痹颗粒对高脂高糖斑马鱼的外周运动神经具有保护作用和炎症消退作用。2六味络痹颗粒,主要用于改善2型糖尿病周围神经病变的瘀热阻络证,具有清热凉血,补肾通络的功效,可改善DPN神经传导速度和麻木、疼痛等症状。3六味络痹颗粒可增加db/db小鼠糖尿病周围神经病变模型的运动神经传导速度和感觉神经传导速度,同时可降低小鼠的机械痛阈值和空腹血糖,提示六味络痹颗粒可改善2型糖尿病周围神经病变,且主要改善其神经传导功能障碍。4基于代谢组学检测技术,发现六味络痹颗粒改善2型糖尿病周围神经病变的药理作用靶点主要是糖类、同型半胱氨酸、组氨酸和牛磺酸,且糖尿病周围神经病变该疾病的生物标志物主要涉及烟酰胺、N-乙酰-L-苯丙氨酸、亮氨酸、精氨酸和糖类代谢物。5通过构建WFS模型,有效的将靶点在网络中的拓扑结构信息与其疗效信息相关联,从而来预测模块（多靶点组合）/节点随网络结构的变化对疗效的影响,直观的将中药复方治疗疾病的“靶点”和“效应”联系起来,构建了“靶效空间”。6基于“靶效空间”的构建方法,六味络痹颗粒在治疗小鼠2型糖尿病周围神经病变过程中,N-乙酰-L-苯丙氨酸和糖类这两个靶点联系紧密,且所在模块对SCV疗效的影响分数呈现随着中药复方剂量的增加而增加的趋势,提示N-乙酰-L-苯丙氨酸和糖类这一靶点组合可能是该中药复方治疗2型糖尿病周围神经病变的关键靶点组合。
程瑞丹[6]（2021）在《中药联合穴位注射治疗气虚血瘀型2型糖尿病周围神经病变的临床研究》文中提出目的:本课题旨在通过观察补阳还五汤合抵当汤加减联合穴位注射治疗气虚血瘀型2型糖尿病周围神经病变（diabetic Peripheral neuropathy,DPN）的临床疗效并验证其安全性,为临床治疗DPN提供新的思路。方法:遴选2020年1月至2020年12月于石家庄市中医院内分泌二科就诊的气虚血瘀型DPN患者64例,通过随机数字表法分为对照组（32例）和中药穴位联合治疗组（32例）。在基础治疗上,对照组给予依帕司他胶囊口服,疗程为3个月;中药穴位联合治疗组在对照组的基础上联合补阳还五汤合抵当汤加减口服、注射用血栓通穴位注射,选穴为双侧足三里和三阴交,疗程为18天;中药免煎颗粒冲服,疗程为3个月。应用IBM SPSS25.0统计软件对治疗前后两组患者的疼痛评分、麻痹评分、中医证候积分量化表的评分变化;胫神经及腓肠神经的神经传导速度,超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）;全血粘度:高切200（1/S）、全血粘度:低切1（1/S）和安全性指标进行统计分析,评价中药联合穴位注射治疗气虚血瘀型2型糖尿病周围神经病变的有效性及安全性。结果:本次研究患者配合度尚可,64例纳入病例中4例患者因各种原因未完成试验,最终60例患者纳入研究,其中对照组30例,中药穴位联合治疗组30例,经统计分析得出结果符合预期判断:（1）疼痛、麻痹评分比较:治疗后两组患者疼痛及麻痹评分均较治疗前改善（P<0.05）,差异有统计学意义,组间比较,差异有显着统计学意义（P<0.01）,中药穴位联合治疗组优于对照组;（2）中医证候积分比较:治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前降低（P<0.01）,组间比较,中药穴位联合治疗组改善情况明显优于对照组（P<0.01）差异有显着统计学意义;（3）中医证候疗效比较:中药穴位联合治疗组总有效率为96.67%,对照组总有效率为80%,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）神经传导速度比较:两组患者胫神经及腓肠神经的神经传导速度治疗后均较治疗前升高（P<0.05）,组间比较,中药穴位联合治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;（5）SOD比较:治疗后两组患者SOD水平均较治疗前升高（P<0.05）,组间比较,中药穴位联合治疗组升高程度优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;（6）血流变指标比较:治疗后两组患者全血粘度:高切200（1/S）、全血粘度:低切1（1/S）均较治疗前降低,差异有统计学意义（P<0.01）,组间比较,中药穴位联合治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;（7）治疗前后两组患者心电图、生化全项,血、尿常规、血凝七项等安全性指标检查均未见异常,说明两种治疗方案均有良好的安全性。结论:通过本次试验,初步得出中药联合穴位注射能有效的改善气虚血瘀型DPN患者的临床症状,降低疼痛评分,提高腓总神经麻痹评分,使胫神经及腓肠神经的神经传导速度加快,增加体内SOD含量,降低血流变,且在应用过程中未发生严重不良事件,值得进一步推广和研究。
沈金睿[7]（2021）在《益气温阳通络法治疗糖尿病周围神经病变阳虚血瘀型的临床研究》文中指出目的近些年来,不论是国外还是国内,糖尿病（DM）的患病率呈逐步升高趋势,其慢性并发症也成为我国乃至全世界公共卫生系统需要面对的重大问题。在DM起病时间较长的患者中,大部分人群都易并发糖尿病周围神经病变（DPN）,且经西医诊治对其症状的改善效果常不佳。本文通过随机对照试验,旨在观察研究黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁治疗阳虚血瘀型DPN的临床效果,并比较和分析其用药安全性,研究其组方思路、方药配伍意义以及现代药理研究证据,为黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁辨证治疗阳虚血瘀型DPN在临床应用中提供客观的理论基础依据。方法 本次临床研究病例观察对象全部选取自湖北省中医院（花园山院区）住院部内分泌科,观察时间从2018年10月至2020年8月,经口服降糖药物或皮下注射胰岛素等降糖方案,配合适当饮食运动,糖化血红蛋白≤8%（维持2周以上）的糖尿病周围神经病变阳虚血瘀型患者共80例。根据随机对照试验的随机、对照和重复三原则,将80例患者按照随机化抽样的方法以1:1的方式分组。对照组40例患者予口服甲钴胺片（0.5mg/次,3次/天）联合基础降糖方案,治疗组40例患者予口服黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁方（200ml/次,2次/天）中药汤剂联合基础降糖方案,均由湖北省中医院中药房代煎,每天1剂,早晚餐后半小时温服。连续进行12周的基础降糖方案加口服药物治疗,根据两组患者症状、体征的变动情况分别记录并比较中医证候积分、血糖变化水平、多伦多临床评分、神经传导速度等数据指标,研究差异是否具有统计学意义,以评估疗效。结果（1）改善中医证候总积分方面:两组患者经12周基础降糖方案加口服药物治疗后,分别进行组内比较,分析结果显示P<0.05,差异有统计学意义;经过12周基础降糖方案加口服药物治疗后进行组间比较,分析结果显示P<0.05,差异有统计学意义。表明两组疗法均可改善中医证候总积分,且治疗组的改善效果更佳。（2）改善中医证候疗效方面:两组患者各40例,经过12周基础降糖方案加口服药物治疗后,对照组、治疗组总有效率分别为70%、92.5%,通过软件比较分析显示P<0.05,差异有统计学意义。表明黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁改善中医证候效果明显优于对照组。（3）影响血糖水平方面:两组患者经12周基础降糖方案加口服药物治疗后,糖化血红蛋白（Hb A1c）水平分别进行组内比较,分析结果显示P值>0.05,差异无统计学意义;两组患者经12周基础降糖方案加口服药物治疗后,Hb A1c水平进行组间比较,分析结果显示P值>0.05,差异无统计学意义。说明两组患者经12周基础降糖方案加口服药物治疗后,血糖水平接近,且在治疗期间血糖无显着变化及波动,表明两组患者近期血糖水平控制稳定。（4）改善多伦多临床评分（TCSS）方面:两组患者经12周基础降糖方案加口服药物治疗后,TCSS评分分别与治疗前进行组内比较,分析结果显示P<0.05,差异有统计学意义;经12周基础降糖方案加口服药物治疗后,TCSS评分进行组间比较,分析结果显示P<0.05,差异有统计学意义。表明两组疗法均可有效降低TCSS评分,且黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁改善程度优于对照组。（5）改善神经传导速度方面:经12周基础降糖方案加口服药物治疗后,两组进行组内比较,分析提示均为P<0.05,差异有统计学意义;经12周基础降糖方案加口服药物治疗后,进行组间比较,结果均为P<0.05,差异有统计学差异。提示两组均可加快神经传导速度,且黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁联合基础降糖方案加快神经传导速度的效果优于甲钴胺片联合基础降糖方案。（6）安全性指标比较:两组患者均未有毒副作用、变态反应等不适现象出现,治疗组与对照组安全性评价均为1级,两组患者生命体征、血常规、尿常规、粪便分析、生化全套、心电图、肝胆脾胰肾彩超等指标均未出现明显异常,表明DPN患者运用基础降糖方案加黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤加减具有安全性和可靠性。结论 通过对患者临床症状、体征、血糖变化水平、TCSS评分、神经传导速度等数据进行临床观察,可初步证实黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁联合基础降糖方案较甲钴胺片联合基础降糖方案治疗阳虚血瘀型DPN的疗效更佳。本文总结了肖师治疗DPN的临床经验,探索并分析黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁的组方思路、方药配伍意义及现代药理研究等,本方能够显着降低中医证候总积分、TCSS评分,提高神经传导速度,并保持血糖水平稳定,且其临床应用中毒副作用较小、安全性更好,可有效提升患者生活水平质量,值得更深入地在临床进行探索和推广。
中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组[8]（2021）在《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》文中指出糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症,随着糖尿病神经病变临床研究的进展,国际上关于糖尿病神经病变的分型、诊断及治疗都有一定的更新。因此,中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组组织专家们撰写了《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》。本共识介绍了糖尿病神经病变（主要是远端对称性多发性神经病变和自主神经病变）的流行病学、发病机制、分型、筛查与诊断、预防及治疗,并针对重要部分给出要点提示。本共识旨在指导和帮助临床医师对糖尿病神经病变进行规范化的综合管理,早期防治糖尿病神经病变,延缓疾病进展。
张志勇[9]（2021）在《Hcy、CysC与糖尿病周围神经病变中医证型的相关性研究》文中研究说明目的:观察糖尿病周围神经病变（DPN）中医证型与同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）之间的相关性,进一步探讨该相关性的临床意义,以期为DPN中医辨证的客观化、标准化提供参考依据,为中医药治疗DPN疗效评价、预后判断提供鉴,更好地指导临床辨证治疗DPN。方法:本课题选取符合纳入标准的DPN患者共240例作为研究对象,参照仝小林主编的《糖尿病中医药临床循证实践指南》,对240例DPN患者进行辨证分型,收集患者基本信息,检测Hcy、Cys C、糖化血红蛋白Alc（Hb Alc）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血尿酸（UA）、运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）水平,使用SPSS18.0统计软件建立数据库进行统计分析,着重探讨Hcy、Cys C与DPN中医证型之间相关性。同时选取糖尿病（DM）未合并并发症患者30例作为DM组,选取我院体检中心体检正常者15例作为健康组,DM组及健康组均为对照组,完成资料收集及相关实验室指标检测,分别与DPN组患者比较分析。结果:（1）三组之间一般情况比较:在性别、年龄上无显着差异（P>0.05）,具有均衡可比性;DPN组病程总体长于DM组,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）DPN患者中医辨证结果:240例DPN患者经辨证分型,分为气虚血瘀型61例、阳虚寒凝型35例、阴虚血瘀74例、痰瘀阻络型52例、肝肾亏虚型18例,以气阴虚血瘀型最多,肝肾亏虚型最少。（3）DPN各证型组之间一般情况比较:性别及年龄上无明显差异（P>0.05）;病程上,肝肾亏虚组>阳虚寒凝组>痰瘀阻络组>气虚血瘀组>阴虚血瘀组,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）三组间Hcy、Cys C比较:健康组基本都在正常值范围内,而DM组及DPN组均有不同程度的升高,其中DPN组>DM组>健康组,差异显着（P<0.05）。（5）DPN组各中医证型与Hcy、Cys C的相关性:在Hcy、Cys C水平方面,肝肾亏虚组>阳虚寒凝组>痰瘀阻络组>气虚血瘀组>阴虚血瘀组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;经Pearson相关分析,DN各中医证型演进与Hcy水平的相关系数为0.952,与Cys C水平的相关系数为0.871,呈正相关关系。（6）各组间Hb Alc、神经传导速度的比较:Hb Alc方面,DM组及DPN各证型组之间两两比较差异无统计学意义（P>0.05）;神经传导速度方面:DPN各证型组神经传导速度较DM组均显着降低,差异显着,具有统计学意义（P<0.05）,DPN各证型组间神经传导速度两两互相比较,具有统计学意义（P<0.05）,其中阴虚血瘀组>气虚血瘀组>痰瘀阻络组>阳虚寒凝组>肝肾亏虚组。（7）各组间UA、TC、TG的比较:DPN各证型组、DM组均高于健康组,DPN各证型组高于DM组,两两比较差异具有统计学意义（P<0.05）。DPN组间比较两两比较并不是都有统计学意义,UA、TC、TG水平与DPN的证型并没有明显的关系,但肝肾亏虚型的UA、TC、TG均值均明显高于其他证型组。（8）Hcy水平与正中神经的运动神经传导速度的相关系数为-0.929,与正中神经的感觉神经传导速度的相关系数为-0.917,Cys C水平与正中神经的运动神经传导速度的相关系数为-0.812,与正中神经的感觉神经传导速度的相关系数为-0.803,Hcy、Cys C均与神经传导速度呈负相关,二者显着性检测P<0.05。结论:（1）DPN中医证型的演变规律为阴虚血瘀型→气虚血瘀型→痰瘀阻络型→阳虚寒凝型→肝肾亏虚型,阴虚血瘀型是DPN的主要证型,病程日久可逐渐进展至阳虚、肝肾亏虚。（2）Hcy、CysC与神经传导速度联合检测有助于尽早发现神经病变和判断损害程度,对明确DPN的病情进展以及判断预后有一定的参考价值。（3）Hcy、CysC水平与DPN中医证型密切相关,不同证型间Hcy、Cys C水平差异明显,且随病情进展逐渐升高,提示或可将Hcy、Cys C作为DPN中医辨证分型的参考指标,有助于DPN中医辨证的客观化,并为判断预后、指导治疗及疗效评估提供有益借鉴。
张月娇[10]（2021）在《基于文献研究探讨中医药治疗血瘀型糖尿病周围神经病变的用药规律》文中指出目的:研究总结近十年在中国知网（CNKI）、维普网等中文数据库中,中医及中西医结合治疗血瘀型糖尿病周围神经病变有效的相关文献,运用Excel、SPSS25.0软件对文献中的中药进行整理并分析,以此为依据,归纳总结近十年来中医药治疗血瘀型糖尿病周围神经病变的用药规律,为临床上治疗血瘀型糖尿病周围神经病变选方用药提供参考依据。资料与方法:通过收集2011年1月1日至2021年1月1日在中国知网（CNKI）、维普网等数据库中有关临床运用中医药治疗血瘀型糖尿病周围神经病变的文献。首先采用Microsoft Excel建立数据库,以单味中药为变量,在复方中出现过的中药赋值为1,未出现过的中药赋值为0。对各复方中出现的所有证型、药物、药类、药性、药味及归经进行频次、频率统计,将中药频数≥15且频率（药物使用频数占总频数）≥8%的35味药物进行聚类分析,探讨聚类药物的配伍规律及意义。结果:1.根据文献的纳入及排除标准对所收集的文献进行筛选,本研究共筛选出符合标准的文献181篇,涉及证型15种,证型总频数为184次,涉及的中药共164味,药物总频数为2188次。2.证型出现频数≥8次的有6种,依次为:气虚血瘀证、气阴两虚兼血瘀证、寒凝血瘀证、阴虚血瘀证、阳虚血瘀证、瘀血阻络证。在164味药物中用药频次≥18次的中药共32味,累计频数为1626次,占药物使用总频数的74.31%,为治疗血瘀型DPN的常用药物。用药频数≥40次的共14味药物,累计频数1172次,占药物使用总频数的53.56%,为治疗血瘀型DPN的高频药物。3.在本研究的164味药物中,补虚药所占的比例最大,为30.94%,使用频数共677次,活血化瘀药占比26.92%,共589次;在32味常用药物中,补虚药、活血化瘀药使用频数均为527次,均占总药物分类的33.14%。药性使用频次前三位依次为温性药、寒性药、平性药。甘味药物位于药味之首,之后依次是苦、辛、酸、咸、淡、涩。治疗以入肝经的药物为主。结论:1.通过本次研究得出,血瘀型DPN以气虚血瘀证、气阴两虚兼血瘀证最为多见。治疗血瘀型DPN的高频药物共14味,其中前8味药物,依次是黄芪、当归、鸡血藤、地龙、川芎、桂枝、牛膝、赤芍。2.现代中医学者治疗血瘀型DPN时,药性以温性药为主,其次是寒性药;药味最多的是甘味药,之后依次是苦味、辛味。3.治疗血瘀型DPN时归经以肝经、脾经、心经、肺经、肾经为主,其中入肝经的药物频数最多;药类以补虚药和活血化瘀药为主。4.将35味中药通过SPSS25.0统计软件分析聚类出2组聚类方对,5组聚类方组,对各方对的配伍以及方组的组方原理进行分析,均与本病总的病机本虚标实相符合。
二、糖尿病神经病变的药物治疗进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、糖尿病神经病变的药物治疗进展（论文提纲范文）
（2）中国2型糖尿病防治指南（2020年版）（下）（论文提纲范文）
| 15糖尿病慢性并发症 |
| 15.1糖尿病肾病 |
| 15.1.1筛查 |
| 15.1.2诊断 |
| 15.1.3治疗 |
| 15.1.3.1改变不良生活方式 |
| 15.1.3.2营养 |
| 15.1.3.3控制血糖 |
| 15.1.3.4控制血压 |
| 15.1.3.5纠正血脂异常 |
| 15.1.3.6透析治疗和移植 |
| 15.1.4随访与转诊 |
| 15.1.4.1随访 |
| 15.1.4.2转诊 |
| 15.2糖尿病视网膜病变 |
| 15.2.1诊断与分级 |
| 15.2.2筛查 |
| 15.2.3随访 |
| 15.2.4转诊 |
| 15.2.5治疗 |
| 15.2.5.1健康教育 |
| 15.2.5.2 DR的内科治疗 |
| 15.2.5.3眼科治疗 |
| 15.3糖尿病神经病变 |
| 15.3.1糖尿病神经病变的分型及临床表现[58,409] |
| 15.3.1.1弥漫性神经病变 |
| 15.3.1.2单神经病变 |
| 15.3.1.3神经根神经丛病变 |
| 15.3.2糖尿病神经病变的筛查与诊断 |
| 15.3.2.1 DSPN的筛查 |
| 15.3.2.2 DSPN的诊断 |
| 15.3.2.3糖尿病自主神经病变的诊断 |
| 15.3.3治疗 |
| 15.3.3.1针对病因治疗[58,409,412] |
| 15.3.3.2针对神经病变的发病机制治疗 |
| 15.3.3.3疼痛管理 |
| 15.3.3.4自主神经病变的治疗 |
| 15.3.4预防 |
| 15.4糖尿病下肢动脉病变 |
| 15.4.1筛查 |
| 15.4.2诊断 |
| 15.4.3治疗 |
| 15.4.3.1 LEAD的治疗目的 |
| 15.4.3.2糖尿病性LEAD的预防 |
| 15.5糖尿病足病 |
| 15.5.1糖尿病足病的诊断及分级 |
| 15.5.2糖尿病足病的预防 |
| 15.5.3糖尿病足病的治疗 |
| 16低血糖 |
| 16.1低血糖的诊断标准 |
| 16.2可引起低血糖的降糖药物 |
| 16.3临床表现 |
| 16.4低血糖分级 |
| 16.5低血糖的可能诱因和预防对策[500] |
| 16.6低血糖的治疗 |
| 17糖尿病的特殊情况 |
| 17.1住院糖尿病患者的管理 |
| 17.1.1概述 |
| 17.1.2内分泌科住院糖尿病患者的血糖管理原则 |
| 17.1.2.1病情评估 |
| 17.1.2.2治疗 |
| 17.1.2.3出院前准备 |
| 17.1.3非内分泌科住院的糖尿病或高血糖患者的血糖管理 |
| 17.1.3.1主要疾病的治疗 |
| 17.1.3.2管理模式 |
| 17.1.3.3血糖管理原则 |
| 17.1.3.4出院随访 |
| 17.2围手术期糖尿病管理 |
| 17.2.1术前准备及评估 |
| 17.2.1.1择期手术 |
| 17.2.1.2急诊手术 |
| 17.2.2术中处理 |
| 17.2.3术后处理 |
| 17.2.4围手术期低血糖的处理 |
| 17.2.5术后出院前准备 |
| 17.3妊娠期高血糖管理 |
| 17.3.1妊娠期高血糖的分类与诊断标准 |
| 17.3.1.1妊娠期糖尿病（GDM) |
| 17.3.1.2妊娠期显性糖尿病（ODM） |
| 17.3.1.3孕前糖尿病（PGDM） |
| 17.3.2计划妊娠的糖尿病患者孕前管理 |
| 17.3.2.1孕前咨询 |
| 17.3.2.2关于孕前药物应用 |
| 17.3.2.3孕前综合管理 |
| 17.3.3妊娠期高血糖的筛查 |
| 17.3.3.1高危人群筛查 |
| 17.3.3.2非高危人群筛查 |
| 17.3.4妊娠期高血糖的综合管理 |
| 17.3.4.1饮食和运动的指导 |
| 17.3.4.2血糖监测 |
| 17.3.4.3血压监测及治疗 |
| 17.3.4.4体重管理 |
| 17.3.4.5孕期降糖药物 |
| 17.3.4.6妊娠期血糖控制目标与低血糖 |
| 17.3.4.7妊娠期高血糖产后管理 |
| 17.4儿童和青少年2型糖尿病 |
| 17.4.1儿童和青少年T2DM的诊断 |
| 17.4.2治疗 |
| 17.4.2.1健康教育 |
| 17.4.2.2饮食治疗 |
| 17.4.2.3运动治疗 |
| 17.4.2.4药物治疗 |
| 17.4.2.5血糖监测 |
| 17.4.2.6控制目标 |
| 17.5老年糖尿病 |
| 17.5.1概述 |
| 17.5.2老年糖尿病的特点 |
| 17.5.3老年糖尿病的并发症 |
| 17.5.3.1急性并发症 |
| 17.5.3.2慢性并发症 |
| 17.5.3.3低血糖 |
| 17.5.3.4老年综合征 |
| 17.5.3.5骨折 |
| 17.5.3.6抑郁 |
| 17.5.3.7痴呆 |
| 17.5.4老年糖尿病的治疗 |
| 17.6阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血糖 |
| 17.6.1糖尿病合并OSAHS的患病率 |
| 17.6.2 OSAHS的筛查人群 |
| 17.6.3 OSAHS的诊断 |
| 17.6.3.1 OSAHS诊断标准[587] |
| 17.6.3.2 OSAHS的诊断方法 |
| 17.6.4糖尿病合并OSAHS的治疗 |
| 17.6.4.1生活方式干预 |
| 17.6.4.2药物治疗 |
| 17.6.4.3改善OSAHS的治疗 |
| 17.7糖尿病与感染 |
| 17.7.1糖尿病患者常见感染类型 |
| 17.7.1.1泌尿系统感染 |
| 17.7.1.2呼吸道感染 |
| 17.7.1.3结核 |
| 17.7.1.4消化系统感染 |
| 17.7.1.5其他感染 |
| 17.7.2糖尿病合并感染的防治 |
| 17.7.2.1预防 |
| 17.7.2.2治疗 |
| 17.8糖尿病与口腔疾病 |
| 17.8.1糖尿病口腔疾病的种类 |
| 17.8.1.1牙龈炎和牙周炎 |
| 17.8.1.2口腔黏膜病变 |
| 17.8.1.3龋齿 |
| 17.8.1.4牙槽骨吸收和牙齿松动脱落 |
| 17.8.1.5颌骨及颌周感染 |
| 17.8.2糖尿病口腔疾病的防治 |
| 17.8.2.1一般治疗 |
| 17.8.2.2控制血糖 |
| 17.8.2.3控制感染 |
| 17.8.2.4切开引流，手术治疗 |
| 17.8.2.5其他 |
| 17.9糖皮质激素与糖尿病 |
| 17.9.1糖皮质激素与糖尿病风险 |
| 17.9.2糖皮质激素导致血糖升高的机制 |
| 17.9.3糖皮质激素所致高血糖特点及临床筛查策略 |
| 17.9.4类固醇糖尿病的治疗方案与控制目标 |
| 17.9.4.1非胰岛素类药物治疗 |
| 17.9.4.2胰岛素治疗 |
| 17.10糖尿病伴抑郁焦虑障碍 |
| 17.10.1临床特点 |
| 17.10.2危害 |
| 17.10.3治疗及管理 |
| 17.11重性精神障碍 |
| 18代谢综合征 |
| 18.1代谢综合征的诊断标准 |
| 18.2代谢综合征的防治 |
| 19糖尿病的中医药治疗 |
| 19.1糖尿病中医药治疗概述 |
| 19.2糖尿病中医药治疗建议 |
| 19.3中医药防治糖尿病的循证证据 |
| 19.3.1降低糖尿病发生风险 |
| 19.3.2协同降糖，改善症状和体征，提高生活质量 |
| 19.3.2.1津力达颗粒 |
| 19.3.2.2天麦消渴片 |
| 19.3.2.3参芪降糖颗粒 |
| 19.3.2.4葛根芩连汤 |
| 19.3.2.5大柴胡汤 |
| 19.3.3治疗并发症 |
| 19.3.3.1糖尿病肾病 |
| 19.3.3.2糖尿病视网膜病变 |
| 19.3.3.3糖尿病周围神经病变 |
| 19.3.4其他疗法的循证证据 |
| 19.3.4.1针刺 |
| 19.3.4.2中药熏洗 |
| 附录6口服葡萄糖耐量试验（OGTT）方法 |
| 附录7常用体质指标 |
（5）六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的靶效代谢组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 文献综述 |
| 糖尿病周围神经病变的发病机制和治疗研究进展 |
| 1 糖尿病周围神经病变的发病机制研究 |
| 2 糖尿病周围神经病变的治疗概况 |
| 定量构效关系与化学空间网络、网络药理学的研究进展 |
| 1 定量构效关系的研究进展 |
| 2 化学空间网络的研究进展 |
| 3 网络药理学的研究进展 |
| 4 小结 |
| 第一部分 六味络痹颗粒的处方来源及对斑马鱼外周运动神经的影响 |
| 前言 |
| 1 六味络痹颗粒的处方来源、组成和中医理论分析 |
| 1.1 处方来源 |
| 1.2 组成 |
| 1.3 中医理论分析 |
| 2 六味络痹颗粒对斑马鱼模型外周运动神经的影响 |
| 2.1 六味络痹颗粒的耐受浓度的确定 |
| 2.2 六味络痹颗粒对斑马鱼外周运动神经的保护作用 |
| 2.3 六味络痹颗粒对斑马鱼外周运动神经的炎症消退作用 |
| 3 六味络痹颗粒改善2型糖尿病周围神经病变的临床医案 |
| 小结 |
| 第二部分 六味络痹颗粒作用于db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的药效学研究 . |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计分析方法 |
| 结果 |
| 1 对小鼠空腹血糖的影响 |
| 2 对小鼠体重的影响 |
| 3 对小鼠后肢机械痛阈值的影响 |
| 4 对坐骨神经传导速度和感觉传导速度的影响 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三部分 六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的代谢组学研究 |
| 前言 |
| 1 六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的非靶向代谢组学研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 小结 |
| 2 六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的靶向代谢组学研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 数据的统计与分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 小结 |
| 第四部分 六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的靶效空间研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 数据来源 |
| 2 靶点网络构建 |
| 3 靶点网络模块的划分 |
| 4 模块中靶点拓扑描述符的计算 |
| 5 特异性靶点的筛选 |
| 6 计算多靶点组合(模块)对疗效的权重因子 |
| 7 靶效模型的建立 |
| 8 靶效模型的验证 |
| 结果 |
| 1 靶点网络的构建 |
| 2 靶点网络模块的划分 |
| 3 拓扑描述符的计算 |
| 4 特异性靶点的筛选 |
| 5 多靶点组合(模块)对疗效的权重因子 |
| 6 WFS分数 |
| 7 WFS模型的验证 |
| 讨论 |
| 1 靶点的确定 |
| 2 靶点网络的构建 |
| 3 拓扑描述符的计算 |
| 4 特异性靶点的筛选 |
| 5 WFS分数的比较 |
| 6 WFS模型的验证 |
| 小结 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 研究的局限性和展望 |
| 附件 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）中药联合穴位注射治疗气虚血瘀型2型糖尿病周围神经病变的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.病例来源及相关材料 |
| 2.诊断标准 |
| 3.病例选择 |
| 3.1 纳入标准 |
| 3.2 排除标准 |
| 3.3 病例脱落标准 |
| 3.4 终止试验标准 |
| 4.样本含量估计 |
| 5.治疗方法 |
| 6.观察指标 |
| 6.1 一般临床资料 |
| 6.2 疼痛症状评价指标 |
| 6.3 腓总神经麻痹的评价指标 |
| 6.4 中医证候积分 |
| 6.5 神经传导速度 |
| 6.6 血清学指标 |
| 6.7 安全性指标 |
| 7.疗效判定标准 |
| 8.统计方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1.立题依据 |
| 2.立法依据 |
| 3.补阳还五汤合抵当汤的制方机理 |
| 4.补阳还五汤合抵当汤的组方原则及现代药理学研究 |
| 5.穴位注射的作用机理 |
| 6.选穴原则及穴位的作用 |
| 6.1 足三里穴 |
| 6.2 三阴交穴 |
| 7.注射用血栓通的药物作用 |
| 8.疗效分析 |
| 8.1 疼痛及麻痹症状治疗前后评分分析 |
| 8.2 中医证候总积分及证候疗效分析 |
| 8.3 神经传导速度疗效分析 |
| 8.4 SOD疗效分析 |
| 8.5 血流变疗效分析 |
| 8.6 安全性分析 |
| 9 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 糖尿病周围神经病变的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 中医证候积分表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）益气温阳通络法治疗糖尿病周围神经病变阳虚血瘀型的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准及中医证候积分量化表 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 病例剔除、脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 实验设计 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.2.1 常规基础治疗 |
| 2.2.2 药物治疗 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.3.1 一般观察指标 |
| 2.3.2 疗效观察指标 |
| 2.3.3 安全性观察指标 |
| 2.4 中医证候疗效判定标准 |
| 2.5 安全性评定标准 |
| 2.6 统计学方法 |
| 2.7 操作流程图 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料比较 |
| 3.1.1 两组患者性别比较 |
| 3.1.2 两组患者年龄比较 |
| 3.1.3 两组患者病程比较 |
| 3.2 两组治疗前后疗效比较 |
| 3.2.1 两组治疗前后中医证候总积分比较 |
| 3.2.2 两组治疗前后中医证候疗效比较 |
| 3.2.3 两组治疗前后Hb A1c水平变化情况比较 |
| 3.2.4 两组治疗前后多伦多临床评分变化情况比较 |
| 3.2.5 两组治疗前后神经传导速度变化情况比较 |
| 3.3 安全性分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医对糖尿病周围神经病变的认识 |
| 4.1.1 中医病名 |
| 4.1.2 中医病因病机 |
| 4.2 西医对糖尿病周围神经病变的认识 |
| 4.2.1 发病机制 |
| 4.2.2 西医对DPN的治疗 |
| 4.3 立论依据 |
| 4.3.1 黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁的组方思路 |
| 4.3.2 黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁的配伍意义 |
| 4.3.3 黄芪桂枝五物汤合当归四逆汤化裁现代药理研究 |
| 4.4 试验结果分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 中医药治疗糖尿病周围神经病变的研究进展 |
| 参考文献 |
| 研究生在学期间发表论文 |
| 致谢 |
（9）Hcy、CysC与糖尿病周围神经病变中医证型的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源及分组 |
| 1.2 病例选择标准 |
| 1.2.1 健康组入组标准 |
| 1.2.2 糖尿病诊断标准 |
| 1.2.3 糖尿病周围神经病变诊断标准 |
| 1.2.4 糖尿病周围神经病变中医辨证分型标准 |
| 1.2.5 纳入标准 |
| 1.2.6 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.1.1 基本信息 |
| 2.1.2 观察指标及检测方法 |
| 2.2 研究步骤 |
| 2.3 数据统计分析方法 |
| 2.4 技术路线 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 三组之间一般情况比较 |
| 3.2 DPN各证型组间一般情况比较 |
| 3.3 三组间Hcy、CysC的比较 |
| 3.4 DPN组各中医证型与Hcy、CysC的相关性 |
| 3.5 各组之间Hb Alc、神经传导速度的比较 |
| 3.6 Hcy、CysC与神经传导速度的关系 |
| 3.7 各组之间UA、TC、TG的比较 |
| 第二部分 讨论 |
| 1 讨论 |
| 1.1 DPN的概述 |
| 1.2 DPN的发病机制 |
| 1.3 中医对DPN病名的认识 |
| 1.4 DPN的中医病因 |
| 1.4.1 病久失治 |
| 1.4.2 饮食不节 |
| 1.4.3 情志失调 |
| 1.4.4 劳欲过度 |
| 1.5 DPN的中医病机 |
| 1.6 DPN辨证分型的研究进展 |
| 1.7 DPN的中西医治疗 |
| 1.7.1 西医治疗 |
| 1.7.2 中医治疗 |
| 1.8 DPN与Hcy的关系 |
| 1.9 DPN与CysC的关系 |
| 1.10 DPN与HbAlc的关系 |
| 1.11 DPN与神经传导速度的关系 |
| 1.12 DPN与TC、TG的关系 |
| 1.13 DPN与UA的关系 |
| 1.14 DPN与病程的关系 |
| 1.15 本研究存在的问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 英文缩略词表 |
| 综述 痛性糖尿病周围神经病变的治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（10）基于文献研究探讨中医药治疗血瘀型糖尿病周围神经病变的用药规律（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附图 药物聚类分析树状图 |
| 综述 糖尿病周围神经病变的研究简况 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
四、糖尿病神经病变的药物治疗进展（论文参考文献）
- [1]中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华医学会糖尿病学分会. 国际内分泌代谢杂志, 2021(05)
- [2]中国2型糖尿病防治指南（2020年版）（下）[J]. Diabetes Branch of Chinese Medical Association;. 中国实用内科杂志, 2021(09)
- [3]糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）[J]. 中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组. 中华糖尿病杂志, 2021(06)
- [4]糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）[J]. 中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组. 中华内分泌代谢杂志, 2021(06)
- [5]六味络痹颗粒改善db/db小鼠2型糖尿病周围神经病变的靶效代谢组学研究[D]. 刘琼. 中国中医科学院, 2021(02)
- [6]中药联合穴位注射治疗气虚血瘀型2型糖尿病周围神经病变的临床研究[D]. 程瑞丹. 河北北方学院, 2021(01)
- [7]益气温阳通络法治疗糖尿病周围神经病变阳虚血瘀型的临床研究[D]. 沈金睿. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [8]糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）[J]. 中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组. 国际内分泌代谢杂志, 2021(03)
- [9]Hcy、CysC与糖尿病周围神经病变中医证型的相关性研究[D]. 张志勇. 广西中医药大学, 2021(02)
- [10]基于文献研究探讨中医药治疗血瘀型糖尿病周围神经病变的用药规律[D]. 张月娇. 辽宁中医药大学, 2021(02)